ﻚﻧﺇ ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
ﻢﻴﻜﺤﻟﺍ ﻢﻴﻠﻌﻟﺍ ﺖﻧﺃ
32
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique
Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne
Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. OUAZZANI Taibi Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. MANSOURI Aziz* Radiothérapie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. EL OTMANY Azzedine Chirurgie Générale Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie
Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie
Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disposition)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AMMAR Haddou* ORL
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZIANE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef* Chirurgie cardio vasculaire Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie
PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Drissi* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-ENT2ROLOGIE
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Biochimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 13/02/2014 par le Service des Ressources Humaines
A ALLAH
Tout puissant
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde.
Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots qu'il faut ...
Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude,
l'amour, le respect et la reconnaissance ...
Ainsi tout simplement je dédie cette thèse
FERNAOUI
Le grand militant, qui a toujours été un exemple pour ses
enfants, qui m’a toujours pousser à me surpasser dans tout ce que
j’entreprends, qui m’a transmit cette rage de vaincre et la faim de
savoir.
Celui qui a été ma source de motivation, le moteur de mes
ambitions, qui m’a appris que le savoir est une richesse que nul ne
peut voler.
Je te serai cher père reconnaissante toute ma vie, pour tout le mal
que tu t’es donné pour moi à chaque étape de ma vie, pour ta
patience et ton amour.
Pour tes immenses sacrifices, ton soutien à toute épreuve et
surtout ta patience et ta compréhension
J’espère être la fille que tu as voulue que je sois, et je
m’efforcerai d’être digne de ce que tu aurais souhaité que je sois. Ce
titre de Docteur en Médecine je le porterai fièrement et je te le dédie
tout particulièrement.
Puisse Dieu tout puissant, vous prête longue vie afin que je
puisse te combler à mon tour.
Vous méritez sans conteste qu’on vous décerne les prix « Père
Exemplaire ».
♥
Je t’aime cher père
♥
♥
A ma très chère maman
Fatiha OUNASSER
A la meilleure des mamans,
Tu représentes pour moi le symbole du dévouement de la bonté
par excellence, la source de la tendresse
Ton amour, ton écoute permanente et ton soutien inconditionnel
m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes études.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce
que tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me donner
depuis ma naissance, durant mon enfance et même à l’âge adulte.
Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ces enfants
suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études.
Puisse ce travail te témoigner mon attachement, mon amour et
ma gratitude pour tout ce que tu as fait pour moi.
Que Dieu, le tout puissant, te préserver et te procure santé,
longue vie et bonheur.
Vous méritez sans conteste qu’on vous décerne les prix« Mère
exemplaire »
Je t’aime chère maman
A mes très chers frères Yacine
FERNAOUI et Adil FERNAOUI
J’espère avoir été à la hauteur de votre estime
et que ce travail soit un témoignage de mes sentiments
les plus chers que j’ai pour vous.
Que Dieu vous protège et vous accorde un brillant
avenir avec une vie pleine de joie, de bonheur et succès
.
A ma très chère tante Amina OUNASSER
Rien ne pourrait exprimer les sentiments
que je porte pour toi.
Puisse ce travail être le témoignage
de ma profonde affection.
Que dieu te comble de bonheur, de santé, de succès
et de prospérité dans ta vie et te protège
Je ne peux trouver les mots justes et sincères
pour vous exprimer mon affection et mes pensées.
Je vous dédie ce travail et vous souhaite une vie pleine
de santé et de bonheur.
Que dieu prolonge votre vie
A la mémoire de mes grands pères
Vous serez toujours parmi nous.
Que Dieu vous accorde sa grâce et sa miséricorde.
A mes oncles et tantes
Nul mot ne saurait exprimer à sa juste valeur
le profond respect que je porte envers vous.
Rien au monde ne pourrait compenser tout
ce que vous avez fait pour moi.
Je saisis cette occasion et je vous dédie mon travail
qui traduit ma gratitude et les sincères remerciements
pour votre bienveillance.
A mes cousins et cousines :
Veuillez, tous, trouver dans ce travail l’expression
de ma reconnaissance, ma gratitude et mon respect le plus profond,
en réponse de votre sympathie, gentillesse, votre aide
et l’aimabilité avec laquelle vous m’avez entourée.
Puisse Dieu vous garder en bonne santé, et vous prêter
longue vie pleine de bonheur et de succès.
A la mémoire de ma cousine Naima MARHTOS
Même si corporellement absente, tu es et tu seras toujours présente
dans mon cœur. J'espère que tu es fière de ce que je suis devenue.
Tu m'encourageais toujours et tu croyais en moi.
Je te dédie cette thèse et merci pour la cousine
et la deuxième maman que tu étais pour moi.
Que la clémence de dieu règne sur toi
et que sa miséricorde apaise ton âme.
A tous les membres de la grande famille FERNAOUI,
la famille AGUENSOUNE,
la famille OUNASSER
et
la famille EDDAHIR :
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect
le plus profond et mon affection la plus sincère.
Mounia, Ibtissam et Khaoula
J’aurais toujours à l’esprit le souvenir des agréables années
qu’on a mené à quatre, avec les inoubliables moments
de joie et de tristesse qu’on savait adroitement éluder
en s’épaulant mutuellement.
Puisse Dieu vous protéger et nous laisser unies
et solidaires à jamais.
A mes amies :
Kaoutar ETTOUINI, Zineb EL BRINI, Sofia HABIB ALLAH,
Hajar HAOURI, Leila DAHBI, Amal BOUSELAMTI, Safae
MAOUNI, Fatima Ezzahra EL HAJHOUJ, Fadoua LAAYOUNI,
Siham LAAJOURI, Imane CHABBAR, Sara MORJANE…
En souvenir des moments agréables passés ensemble,
veuillez trouver dans ce travail l’expression de ma tendre affection
et mes sentiments les plus respectueux avec mes vœux de succès, de
A tous les professeurs de ma faculté je dédie
ce modeste travail.
A tous les étudiants de ma Promotion et à tous
les étudiants de médecine.
A tous les patients qui me seront confiés.
A tous ceux qui ont contribué à l'élaboration de ce travail.
A tous ceux qui ont pour mission cette pénible tâche
de soulager l'être humain et d'essayer de lui procurer
le bien-être physique, psychique et social.
A tous ceux connus ou inconnus qui vont feuilleter un jour
ce travail.
A tous ceux à qui je pense et que j’ai omis de citer.
A tous ceux qui m'aiment.
A notre Maître et Président de thèse
Monsieur le Professeur ABDELALI. BENTAHILA
Professeur de Pédiatrie - Hôpital d’Enfant de Rabat
Nous vous sommes infiniment reconnaissants
du grand honneur que vous nous faites en acceptant de présider
le jury de cette thèse.
Votre grand savoir, votre dynamisme et votre amabilité
ont toujours suscité en nous grande estime.
Veuillez trouver ici, le témoignage de notre vive
gratitude et haute considération.
A notre Maître et Rapporteur de thèse
Madame le Professeur FATIMA. JABOURIK
Professeur de Pédiatrie - Hôpital d’Enfant de Rabat
Vous nous avez confié ce travail sans aucune réserve.
Nous souhaitons être digne de cet honneur.
Vous nous avez guidés tout au long de notre travail
en nous apportant vos précieux et pertinents conseils.
Nous vous remercions pour votre patience et votre
soutien lors de la réalisation de cette thèse.
Veuillez trouver ici l'expression de notre respectueuse
considération et notre profonde admiration pour toutes
A notre Maître juge de thèse
Madame le Professeur FATIMA MANSOURI
Professeur d·Anatomie Pathologique –CHU Ibn Sina Rabat
Vous nous faites un immense plaisir en acceptant
de juger notre thèse.
Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lignes
notre admiration à la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsi
que votre gentillesse, votre sympathie et votre dynamisme qui
demeureront pour nous le meilleur exemple.
Que ce travail soit une occasion de vous exprimer notre gratitude,
de respect et d’admiration les plus sincères
.
A notre Maître et Juge de thèse
Madame le Professeur S.TELLAL
Professeur de Biochimie - Hôpital militaire
d’instruction Mohammed V RABAT
Nous vous remercions d’avoir voulu répondre
à notre souhait de vous voir siéger parmi nos membres de jury.
En acceptant de juger notre travail, vous nous accordez
£un très grand honneur.
Veuillez accepter l’expression de nos considérations
les plus distinguées
ADN : Acide DésoxyriboNucléique
AHA : Alphahydro xyacide
AMM : Autorisation de mise sur le marché
DV : dépigmentation volontaire
EDTA : acide éthylène diamine tétracétique
Hydrargyrisme : intoxication par le mercure
Hyperpigmentation (ou hypermélanose) :
correspond à une augmentation du dépôt de mélanine dans le revêtement cutané
Kératinocyte
:
cellule constitutive de la couche superficielle de la peau (épiderme) et des phanères
MCR-1 : récepteur à la mélanocortine type 1
Mélanine : pigment de couleur brun foncé contenu dans le corps
Mélanocytes : cellules de la peau qui synthétisent la mélanine
Mélanogénèse
: correspond à la synthèse et à la répartition de la
mélanine dans l’épiderme
Mélanosomes
:
petits granules intracellulaires (dans les mélanocytes) qui produisent la mélanine
MMEH : monométhyléther d’hydroquinone
Rayons UVA
:
Rayons Ultra Violet de type A (400-315 nm). Les UV-A, dont la longueur d’onde est relativement longue, représentent près de 95 % du rayonnement UV qui atteint la surface de la Terre. Ils peuvent pénétrer dans les couches profondes de la peau
:
activité biologique importante, mais ne pénètrent pas au-delà des couches superficielles de la peau, ils sont relativement absorbés par lacouche cornée de l'épiderme (mélanine). Une partie des UV-B solaires sont filtrés par l’atmosphère
SCCP : Comité scientifique des produits de consommation
TCAL : Tache café-au-lait
TPE : Trioxopimélate d’éthyle
TRP1 : tyrosinase related protein 1
TRP2 : tyrosinase related protein 2
UV : Ultra Violet
α-MSH : alpha melanocyte stimulating hormone
α-LPH : hormone lipotrope alpha
β-MSH : betamelanocyte stimulating hormone
I : INTRODUCTION ... 1 II : RAPPEL HISTOLOGIQUE ... 3 A) RAPPEL EMBRYOLOGIQUE : ... 4 1) Régulation des premières étapes de l’ontogénèse. ... 4 2) De la segmentation à la gastrulation. (3) ... 6 3) La neurulation : spécification du feuillet neuro-ectodermique. (4) ... 12 4) Mécanisme moléculaire régulant l’ontogénèse... 17 4-1 : Mise en place du feuillet épidermique. ... 17 4-2 : Rôle centrale de la BMP4 dans l’engagement épidermique ... 19 4-3 : Rôle de P63 dans le développement épidermique... 21 5) De la crête neurale aux mélanocytes. ... 22 5-1 : Généralités. ... 22 5-2 : Induction du lignage mélanocytaire ... 23 5-3 : Les facteurs clés de la différenciation mélanocytaire ... 23 B. HISTOLOGIE DE LA PEAU : ... 27 1) Fonctions du système cutané... 27 1-1) Protection : ... 27 1-2) Sensation : ... 27 1-3) Thermorégulation : ... 27 1-4) Métabolisme :... 28 1-5) La fonction sociale... 28 2) Morphologie de la peau humaine. ... 29 2-1) Épiderme ... 32
2-1-4) La couche cornée ... 36 2-2) La jonction dermo-épidermique ... 36 2-3) Le derme ... 40 2-4) L'hypoderme ... 40 3) La peau du nouveau - ne, ses particularités... 40 III : LA PIGMENTATION DE LA PEAU ... 42 A) BIOLOGIE ET PHYSIOLOGIE DE LA PIGMENTATION ... 43 1) La mélanine et son rôle... 43 2) Physiologie de la mélanogenèse ... 46 2-1) Aspects morphologiques... 46 2-2) Aspects biochimiques ... 51 3) Contrôle de la mélanogenèse ... 54 IV : LES HYPERPIGMENTATIONS ... 56 A) LES HYPERPIGMENTATIONS GENETIQUES ... 57 1) Les hyperpigmentations génétiques épidermiques ... 57 1-1) Les éphélides ou taches de rousseur ... 57 1-2) Les lentigos... 59 1-3) Les taches café-au- lait ... 61 2) Les hyperpigmentations génétiques dermiques ... 65 2-1) Les taches mongoliques ... 65 2-2) Les naevi ... 67 2-2-1) Naevus épidermique : ... 67 a) Naevus cicatriciel ... 67
d- Naevus congenital geant ... 69 2-2-2) Naevus dermique : ... 69 a-Naevus d’ota ... 69 2-3) L’incontinentia pigmenti ou maladie de Schulzberg ... 70 3) Les hyperpigmentations génétiques de classement difficile ... 71 B) LES HYPERPIGMENTATIONS SECONDAIRES... 72 1) Les hyperpigmentations métaboliques ... 72 1-1) Hemochromatose juvénile type 2 : ... 72 1-2) La maladie de Wilson : ... 72 1-3) Maladie de Gaucher ... 73 1-4) Niemann-Pick ... 73 1-5) Lipoprotéinose : ... 74 1-6) Les porphyries : ... 74 1-7) L’amylose maculeuse : ... 75 1-8) La cirrhose biliaire primitive : ... 76 1-9) Insuffisances rénales évoluées : ... 76 2) Les hyperpigmentations endocriniennes ... 76 3) Les hyperpigmentations carentielles ou nutritionnelles ... 78 4) Les hyperpigmentations toxico-médicamenteuses ... 78 5) Les hyperpigmentations séquellaires de photosensibilisation ... 82 V : LES ACTIFS DEPIGMENTANTS ... 83 A) HISTORIQUE ... 84 B) MECANISMES D’ACTION :... 86
4) L’acide rétinoïque ... 96 5) L’acide azélaïque ... 97 6) Le trioxopimélate d’éthyle ... 98 7) L’acide ascorbique ou vitamine C ... 99 8) L’acide éthylène diamine tétracétique (EDTA) ... 100 9) 4-Isopropylcatéchol (4-IPC)... 101 10) 4-n-butylrésorcinol ... 101 11) Diacétyl-boldine... 102 D) LES ACTIFS D’ORIGINE FERMENTAIRE ... 103 1) L’acide Kojique ... 103 E) LES ACTIFS D’ORIGINE VEGETALE ... 105 1) L’arbutine ... 105 2) L’extrait de réglisse ... 110 3) L’extrait de racine de mûrier du Japon ... 110 4) Les alphahydroxyacides (AHA) ... 111 5) Les plantes à flavonoïdes ... 112 F) LES COMPLICATIONS DES AGENTS DEPIGMENTANTS ... 115 1) Les complications dermatologiques ... 115 1-1) Les complications dermatologiques dues aux dérivés mercuriels ... 116 1-2) Les complications dermatologiques dues aux dermocorticoïdes ... 116 a)Les érysipèles ... 122 b) Les dermohypodermites bactériennes nécrosantes (DHBN) et
lesFasciites nécrosantes ... 124 1-3) Les complications dues à l’hydroquinone ... 128
2-2) les complications dues aux dermocorticoïdes ... 131 2-3) Les complications dues à l’hydroquinone ... 132 G) LA FORMULATION DES DEPIGMENTANTS ... 133 VI : LES DEPIGMENTANTS A L’OFFICINE... 135 A) L’USAGE DES DEPIGMENTANTS AU QUOTIDIEN ... 136 B) LES AUTRES METHODES DE DEPIGMENTATION ... 141 VII : CONCLUSION... 144 VIII : RESUMES ... 147 IX : Bibliographie ... 151
La couleur de la peau est déterminée par l'association de plusieurs pigments différents comme l'hémoglobine, les caroténoïdes et les mélanines, qui sont les pigments les plus importants. Parmi ceux-ci, on distingue les eumélanines, responsables d'une pigmentation brun-noire, et les phaeomélanines qui donnent une pigmentation jaune-rouge. Ces deux types de mélanines présentent des propriétés physico-chimiques et un système de régulation différent.
La détermination de la pigmentation cutanée est également dépendante du nombre de mélanocytes et de leur niveau d'activité, du nombre et du type et du mode de répartition des mélanosomes dans les kératinocytes, du taux d'élimination et /ou de dégradation des mélanosomes, et de la localisation en profondeur des pigments mélaniques.
Les agents dépigmentants sont des composés chimiques qui présentent différents modes d'action selon qu'ils interviennent au niveau tissulaire, cellulaire ou moléculaire. Ainsi on peut distinguer :
Une action sur la synthèse de mélanine le plus souvent par des mécanismes d'inhibition enzymatique.
Une action sur le mélanocyte, par inhibition de la synthèse et de la maturation des mélanosomes ou par un mécanisme cytotoxique ;
Une action sur le kératinocyte, par inhibition du transfert des mélanosomes ou activation de leur dégradation au sein du kératinocyte ;
Une autre stratégie fait intervenir une modification de la cohésion mélanocytes-kératinocytes, avec élimination de ces derniers par un phénomène d’exfoliation.
L’efficacité d’une thérapeutique dépigmentante est dépendante du mécanisme responsable de l’hyperpigmentation. (1)
II : Rappel
A) RAPPEL EMBRYOLOGIQUE :
1) Régulation des premières étapes de l’ontogénèse.
L’être vivant est le résultat d’une cascade d’évènements cellulaires et moléculaires parfaitement orchestrés ayant pour origine la formation d’un oeuf (ou zygote) durant le processus de fécondation .Cet oeuf contient en lui l’ensemble de la complexité de l’espèce humaine, fruit de millions d’année d’évolution. Dés les premiers jours suivants la fécondation, l’oeuf subit de nombreuses mitoses afin que de nombreuses cellules filles puissent être produites et donner naissance aux différents lignages primitifs qui sont à l’origine de la considérable diversité d’un organisme adulte. Les deux premiers mois du développement représentent la période embryonnaire.
Cette période correspond à la mise en place des différents feuillets embryonnaires puis à la mise en place des différents organes. Ceux-ci continueront ensuite leur maturation durant la période foetale qui couvre les 7 derniers mois de gestation. La mise en place des différents feuillets aboutissants à l’embryon tri dermique (Ectoderme, endoderme et le mésoderme) (Figure 1 ). (2)
Figure 1 : Différenciation des cellules de la masse cellulaire interne dans les différents tissus de l’organisme.
2) De la segmentation à la gastrulation.
(3)La segmentation ou le clivage est la première étape du développement embryonnaire humain. Au cours de cette période, l’embryon passe de l’état unicellulaire à pluricellulaire avec l’occurrence d’une mitose toutes les 10 heures. A la fin de la troisième journée, le zygote est ainsi composé de 16 cellules de petites tailles il est alors appelé morula (petite mure) et les cellules qui la compose sont appelées blastomères. Ainsi les cellules situées à la périphérie de l’oeuf seront amenées à former un tissu nommé trophectoderme alors que les cellules internes constitueront les cellules de la masse cellulaire interne (ou MCI). Durant la phase de segmentation, l’oeuf quitte progressivement son site original, traverse la trompe de Fallope pour pénétrer dans la cavité utérine vers le quatrième jour. (Figure 2)
(A)Zygote après fécondation : (B) Première mitose de segmentation, l'embryon est au stade de 2 cellules :
(C) Deuxième mitose de segmentation Conduisant à la formation du stade 4 cellules.
(D) Embryon au stade Morula Au 3éme jour les limites cellulairessont parfaitement visibles et les blastomères peuvent être séparésmécaniquement les uns des autres :
(E) Blastocyste (4ème jour) présentant une cavité centrale, le blastocèle et à un de ses pôles, la masse cellulaire interne :
Figure 2: Description des premières étapes de l’embryogénèse humaine : Du zygote au blastocyste.
Enfin la dernière étape de la segmentation est la blastulation (Figure3). La MCI subit un phénomène de compaction aboutissant à la formation d’une cavité intra embryonnaire (ou cavitation). L’embryon est alors appelé blastocyste et est composé de quatre structure :
Les cellules de la masse cellulaire interne qui donneront l’embryon lui même.
La zone pellucide.
Le tropho-ectoderme qui donnera les annexes de l’embryon (Placenta et autres annexes extra embryonnaire) .
Le blastocoele, cavité remplie de liquide.
(A) Schéma illustrant un blastocyste composé de : 1) La Masse cellulaire interne ;
2) La zone pellucide ; 3) Trophoectoderme et 4) Le Blastocœle.
(B) Photo de microscopie optique de la même structure.
(A) (B)
Figure 3: Structure du blastocyste.
Au cinquième jour après la fécondation, se produit la phase d’éclosion du Blastocyste ; l’oeuf sort de son enveloppe et s’arrête au de la paroi utérine et y déclenche une réaction inflammatoire qui se traduit par une hyper vascularisation du site de fixation. Le blastocyste se fixe alors sur l’endomètre cette étape étant appelée nidation.
Au 6éme jour, les cellules du bouton embryonnaire commencent à se différencier et une assise cellulaire distincte se forme. L’endoblaste ainsi formé s’étalera progressivement pour former une cavité. Sur l’autre face de l’embryon, de hautes cellules forment un épithélium simple que l’on appelle ectoderme primitif. A ce stade l’embryon est dit « didermique » ; il est déjà composé de deux feuillets distincts.
Au 8éme jour la cavité amniotique se forme entre le bouton embryonnaire et l’assise des cellules trophoblastiques. Cette cavité est bordée par deux structures : une mince membrane protectrice qui entoure entièrement l’embryon prés du trophoblaste appelées amnios et de haute cellules au niveau apical et formant un épithélium simple : l’ectoblaste.
Au 10éme jour, l’épithélium utérin se referme derrière l’embryon.
Commence alors la troisième étape majeure du développement embryonnaire : La gastrulation.
Au 15éme jour de gestation (Figure4) une ébauche de sillon apparait le long de l’axe longitudinal médian du disque embryonnaire.
(A) Disque embryonnaire (15 jours de développement) vu par sa face supérieure (dorsale).Les flèches rouges représentent schématiquement la migration des cellules épiblastiques vers leurs territoires présomptifs respectifs. 1) sillon primitif ; 2) dépression primitive ; 3) nœud primitif 4)membrane oropharyngée ; 5) aire cardiaque ; 6) bord sectionné de l'amnios ; 7) mésoderme ; 8)endoderme ; 9) ligne primitive.
(B) Section transversale au niveau du sillon primitif au moment de la gastrulation montrantl'invagination des cellules épiblastiques formant le futur mésoblaste 1) sillon primitif ; 2) épiblaste ; 3) mésoblaste extra-embryonnaire ; 4) entoblaste définitif ; 5) invagination des cellules formant le futurmésoblaste Intraembryonnaire ; 6) hypoblaste.
Figure 4: La gastrulation : Mise en place de ligne primitive de l’embryon et formation du troisième feuillet cellulaire.
Dans cette région de l’embryon, les cellules de l’ectoderme primitif vont former un épaississement longitudinal s’élargissant vers la région céphalique. Ce sillon appelé ligne primitif, a pour première conséquence de définir le plan de symétrie du futur individu, les cellules qui composeront le troisième feuillet embryonnaire, le mésoderme, sont à ce stade encore incluses dans l’ectoderme primitif. Au cours de la formation de la ligne primitive, ces cellules se regroupent sur les bords puis condensent et plongent pour conquérir l’ensemble du territoire situé entre l’endoderme primitif et l’ectoderme définitif.
A la fin de la gastrulation l’embryon est dit tri dermique puisqu’il est composé de trois feuillets spécialisés : L’endoderme définitif, le mésoderme et l’ectoderme définitif.
3) La neurulation : spécification du feuillet
neuro-ectodermique
. (4)Avec la formation du feuillet mésodermique débute une nouvelle phase clé du développement embryonnaire : La neurulation. Les cellules de la partie médiane compactent et forment une structure tubulaire longitudinale. La chorde qui est à l’origine du déclenchement de la neurulation (Figure 5).
1. Plaque neurale 2. Ligne primitive 3. Noeud primitif 4. Gouttiére neurale 5. Somites
6. Bord selectionné de l’amnios 7. Bourrelet neural
Apparition de la plaque neurale au 19e jour céphalique, qui constitue le premier événement de la formation du futur systéme nerveux
La plaque neurale est large à l'extrémité céphalique, à l'origine du cerveau étroite à la portion caudale, dévolue à la formation de la moelle épinière.
1. Bourrelets neuraux fusionnés 2. Bourrelet neural
3. Gouttière neurale 4. Somites
5. Crête neurale (orange) 6. Renflement péricardique 7. Neuropore rostral 8. Neuropore caudal
Au cours de la 3e semaine, les bords de la plaque neurale se surélèvent, formant des bourrelets l'embryon) neuraux qui délimitent la gouttière neurale
La fermeture du tube neural commence dans la région cervicale
(à mi-longueur de et progresse alors simultanément en direction céphalique et caudale. Figure 5: La neurulation : Induction de la plaque neurale chez l’Homme.
La neurulation aboutit donc à la constitution d’un tissu spécialisé, le neuroectoderme. Le 19éme jour, l’ectoderme situé juste au dessus de la chorde s’épaissit pour former la plaque neurale. La plaque neurale apparait d’abord à l’extrémité craniale de l’embryon ou elle est la plus large puis elle se développe vers la région caudale de l’embryon. Rapidement les bords latéraux de la plaque neurale se soulèvent créant la gouttière neurale qui s’invagine le long de la ligne médiane. Au 28éme jour la gouttière neurale commence à se refermer pour former le tube neural, structure précurseur du système nerveux central. Les cellules des lèvres latérales de la gouttière neurale sont à l’origine de la crête neurale, qui s’isole au cours de la fermeture du tube neural puis migrent à travers le mésoderme pour donner naissance à de nombreuses structures périphériques comme les ganglions rachidiens. La partie de l’ectoderme non impliquée dans la genèse du système nerveux central forme L’EPIDERME. Il se referme au dessus du tube neural et se transforme en un EPITHELIUM. (Figure 6)
Début de la neurulation dans la région cervicale avec ébauche de
formation de la gouttière neurale à 19 jours (A) et 23 jours (B). En orange figurent les cellules de la future crête neurale. Les flèches indiquent le sens du plissement latéral. 1) neurectoderme ; 2) gouttière neurale ; 3) crête neurale. Formation à partir de la plaque neurale de la gouttière neurale et finalement du tube neural. A 25 jours (C) Des amas de cellules se détachent des lèvres latérales de la plaque neurale, constituant les crêtes neurales. A 29 jours (D) les trois structures dérivées de l’ectoderme sont formées: Le tube neural, l’épiderme et les cellules de la crête neurale. 1) épiderme ; 2) bourrelets neuraux ; 3) cellules des crêtes neurales en migration ; 4) neuroépithélium ; 5) canal épendymaire ; 6) tube neural.
A plaque neurale B gouttière neurale 1 épiblaste 2 gouttière neurale 3 crête neurale 1 épiblaste 2 bourrelets neuraux
3 cellules des crêtes neurales en migration
4 neuroépithélium 5 canal épendymaire 6 tube neural
4) Mécanisme moléculaire régulant l’ontogénèse.
4-1 : Mise en place du feuillet épidermique.
Chez l’homme dés la fin du processus de neurulation, une ébauche épidermique unicellulaire recouvre le corps de l’embryon. Cet épithélium est alors constitué de cellules dites progénetrices .
Au début de la 7éme semaine cette structure subit un processus de maturation pour former deux couches cellulaires, une première de cellules dites « basale » (ou ectoblaste) et une seconde de cellules superficielles appelée « périderme ». A ce stade les cellules du periderme forment un épithélium pavimenteux, leurs surfaces apicales sont en contact avec le liquide amniotique et sont composées de microvillosités.
De la 8éme à la 11éme semaine, l’épiderme commence son processus de stratification pour former une couche intermédiaire de cellules entre les deux couches préexistantes. Ces cellules, hautement prolifératives vont former plusieurs assises cellulaires avant de remplacer de manière définitive le periderme à la 23éme semaine de gestation.
A partir de la 21ème semaine commence le processus de Kératinisation. La couche intermédiaire se différencie en couche épineuse, couche granuleuse et couche cornée et le periderme rudimentaire est supprimé. A ce stade les cellules qui composent la couche basale de l’épiderme élaborent des protéines d’ancrage. La formation de l’enveloppe cornée imperméable représente la dernière étape de la différenciation des kératinocytes sous l’action des transglutaminases, de la protéine LEKT1 (lympho-épithélialkazal type1) la phytanoyl CoA réductase et la stéroïde sulfatase. (5)
Au cinquième mois du développement, l’épiderme pluristratifié est fonctionnel (Figure 7). (6)
Figure 7 : Représentation schématique du passage d’un épithélium simple à un Epithélium stratifié au cours du développement embryonnaire humain.
4-2 : Rôle centrale de la BMP4 dans l’engagement épidermique. (7) L’hypothèse retenue suite à des études effectuées sur le développement ectodermique du Xénope (Amphibien) est celle de la différenciation neurale par défaut initialement proposée par Hemmati- Brivanlou et Melton en 1994. En effet selon ce modèle les BMPs ont pour fonction d’empêcher l’induction neurale des cellules de l’ectoderme pour former l’épiderme ; les régions de l’ectoderme contenant plus de BMPs s’engageront dans la voie épidermique alors que les régions dans lesquelles l’action des BMPs est inactivée vont donner le neurectoderme.
Différentes études ont par la suite complétées les études de Hemmatibrivanlou en caractérisant le rôle de la BMP4 dans le contrôle de la différenciation épidermique. Il a ainsi été montré que l’expression d’une forme tronquée du récepteur BMP (Sassai Y et Al 1995), Suzuki A et Al, 1997) ou bien d’un dominant négatif de BMP4 (Hawley SH et Al, 1995), ou encore ARN antisens BMP4 (Sassai Y et Al 1995), (8) dans les cellules ectodermiques bloquait complètement leur différenciation épidermique pour les engager dans le lignage neural, il a été également démontré qu’au cours du processus de neurulation, la BMP4 était sécrétée par au niveau de l’organisateur mésodermique ventral de l’embryon dans le but de définir les régions qui deviendront le futur épiderme en inhibant la différenciation neurale d’une partie des cellules du neurectoblaste.( figure 8)
Figure 8 : Schéma illustrant les cascades de régulation des Smads induites par la voie des BMPs.
4-3 : Rôle de P63 dans le développement épidermique
L’analyse phénotype-génotype des mutations de P63 chez l’Homme (Pourrevue Rinne T et Al, 2007) ont démontré indiscutablement le rôle de P63dans la formation embryonnaire de l’épiderme et dans l’homéostasie de la peau.
Ainsi différentes hypothèses ont été proposées pour expliquer les mécanismes contrôlés par la P63 durant l’ontogénèse. La première vient du groupe de McKeon qui en 1999 a démontré que P63 était nécessaire au maintien de la capacité prolifératives des cellules souches épidermiques (Yang A et Al, 1999). La seconde vient du groupe Dennis Roop est que la P63 régulerait l’initiation de la stratification et la différenciation des cellules progénétrices de l’ectoderme en kératinocytes (Koster et al, 2004). Chez l’homme la mutation du gène P63 est reliée à plusieurs syndromes malformatifs héréditaires sévères. Tous ces syndromes ont un mode de transmission autosomale dominant. Ils sont caractérisés par plusieurs anomalies liées aux développements des membres (ectrodactylie), des dérivés de l’ectoderme (hypermélanoses génétiques) et de la face (fente labio-palatine).
Malgré une accumulation importante de données sur l’engagement et la différenciation cutanée in vivo, en grande partie grâce à la technologie de la transgénèse, l’absence d’un modèle cellulaire humain approprié ne permet toujours pas l’étude des événements moléculaires précoces responsables des engagements épidermiques chez l’Homme.
5) De la crête neurale aux mélanocytes. (9)
5-1 : Généralités.
Les cellules des crêtes neurales sont à l’origine des cellules participant à la
formation du système nerveux périphérique et des mélanocytes responsables de la pigmentation de la peau. (Figure9)
Figure 9: Les cellules dérivées de la crête neurale.
Ainsi lors de la fermeture de la gouttière neurale durant le processus de neurulation, certaines cellules situées à la jonction entre le neurectoblaste et l’ectoblaste prolifèrent suite à l’interaction de ces deux tissus et migrent en profondeur, ces cellules présentent des capacités migratoires remarquables ainsi qu’une diversité phénotypiques puisqu’elles donnent naissance à de nombreux types cellulaires différenciés ; dont LES MELANOCYTES.
5-2 : Induction du lignage mélanocytaire. (10)
Les mélanocytes sont des cellules dérivées de la crête neurale dont la
fonction principale est la production de mélanines permettant la pigmentation de la peau et des poils. Parmi l’ensemble des cellules composant les dérivés de la crête neurale se trouvent leurs précurseurs, les mélanoblastes. La différenciation des mélanoblastes en mélanocytes (acquisition du caractère dendritique et synthèse de la mélanine) se produit chez l’Homme entre la 8éme et la 14éme semaine. Après une migration qui s’effectue selon un axe dorsoventral et craniocaudal, les mélanoblastes atteignent la couche basale de l’épiderme et les follicules pileux pour y terminer leur différenciation.
5-3 : Les facteurs clés de la différenciation mélanocytaire. (11)
Initialement, les principaux facteurs impliqués dans la migration et la différenciation des mélanoblastes ont été identifié par l’étude des phénotypes hypo pigmentant d’origine génétique observés chez les souris.
L’étude des hypomélanoses humaines ont par la suite confirmé que certains gènes essentiels régulaient les différentes étapes du développement des mélanocytes (Figure 10) tel que MITF (Microphtalmia-associated transcription factor) mais également PAX3 (Paired box3), SOX10 (Sex determining region Y-box 10), c-Kit (Cytokine-receptor), Kitl ou SCF (cytokine receptor-ligand or Stem cell factor), EDN3 (Endothélin3) et EDNRB (endothelium receptor typeB).
Rôle central de MITF (12)
MITF est un facteur de transcription clé pour l’initiation de la transcription de plusieurs gènes spécifiques de la lignée mélanocytaire qui peut avoir des fonctions très différentes selon l’isoforme produit. Au niveau des mélanocytes l’isofome MITF-M est majoritaire et à pour fonction de réguler à la fois la mélanogenèse et le développement mélanocytaire. Les cibles transcriptionnelles de la MITF sont à la fois des enzymes de la mélanogenése et des proteines de structure du mélanosome ainsi que d’acteurs impliqués dans la survie des mélanoblastes.
PAX3 et SOX10 : (13)
Il s’agit de deux facteurs de transcription régulant l’expression du MITF. PAX3 est un facteur de transcription à homéo-domaine régulant l’expression de MITF. SOX10 est un facteur de transcription de la famille des HMG (high mobility group) homologue au facteur SRY (sex determining factor). Il active en coordination avec PAX3 l’expression du MITF dans les mélanoblastes pour promouvoir leur survie et leur différenciation en mélanocytes.
Figure 10: Schéma représentant les principaux gènes impliqués
C-Kit/Kitl : (14)
Kit (ou c-Kit) est un récepteur membranaire de type tyrosine kinase exprimé à la surface des mélanoblastes et ayant pour ligand le Kitl encore appelé SCF (stem cell factor), son rôle est le contrôle de la survie, de la migration et la différenciation des mélanoblastes en mélanocytes. Le rôle de c-Kit une fois lié à son ligand est d’activer la voie des MAP kinases pour délivrer un signal anti-apoptotique et activer l’expression MITF
EDN3/EDNRB (14)
EDN3 (ou endothelium3) est un peptide vasoconstricteur de 21 acides aminés dont le récepteur est EDNRB . Le couple EDN3/EDNRB s’active en synergie avec le couple C-kit/kitl pour réguler la migration des mélanoblastes, l’EDN3 est également un puissant mitogène des cellules pluripotentes des crêtes neurales et un inducteur de la différenciation de ces cellules vers la lignée mélanocytaire.
B. HISTOLOGIE DE LA PEAU :
1) Fonctions du système cutané.
La peau, l'organe le plus étendu du corps humain (1,5 à 2,0 m2), représente environ 8 % de la masse corporelle. Son épaisseur varie de 1,5 à 4,0 mm selon la région anatomique et les conditions auxquelles elle fait face. Quatre principaux rôles lui sont reconnus :
1-1) Protection :
La peau limite la perte d'eau et protège des stress mécaniques, chimiques, thermiques, radiatifs (ultraviolets) et infectieux.
1-2) Sensation :
La peau est l'organe des sens le plus étendu du corps et renferme les récepteurs sensitifs suivants:
Mécanorécepteurs pour percevoir les sensations tactiles Thermorécepteurs pour détecter les variations de température
Nocicepteurs pour produire de la douleur à la suite d’un dommage Tissulaire.
1-3) Thermorégulation :
La peau est la principale interface par laquelle l’organisme contrôle sa température interne. Les poils et le tissu adipeux sous-cutané servent d'isolants contre le froid. De plus, un débit sanguin cutané réduit par la vasoconstriction artériolaire permet de minimiser les pertes thermiques. Face à une hausse de la
température interne, un accroissement du débit sanguin favorise le transfert de chaleur à l'environnement par radiation, conduction et convection. L'évaporation de la transpiration comme moyen de perte thermique est important surtout à des températures ambiantes élevées.
1-4) Métabolisme :
Le tissu adipeux sous-cutané (hypoderme) représente une réserve importante d'énergie sous forme de triglycérides principalement. La vitamine D est synthétisée dans la peau par photoréaction en présence des rayons ultraviolets pour compléter l'apport alimentaire. La peau est la cible et le site de transformation de nombreuses hormones en plus de produire certains facteurs de croissance.
1-5) La fonction sociale
La peau est la partie la plus visible du corps humain. Elle s'offre le plus facilement à l'examen physique et constitue un des premiers éléments d'appréciation de l'état de santé d'un sujet. Certaines dermatoses ont un retentissement psychique important (psoriasis diffus). Dans certains cas comme la lèpre, il y a un préjudice fonctionnel pouvant aboutir à la marginalisation du sujet avec dépendance vis-à-vis de la société.
D'autres dermatoses comme ceux siégeant sur le visage, posent un problème esthétique qui peut également aboutir à la marginalisation du sujet atteint. La couleur de la peau est un critère principal qui permet de classer les hommes selon la race.
L'appartenance à une race donnée est souvent à l'origine de discriminations et de conflits. (15)
