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Texte intégral

(1)

HAL Id: tel-01124196

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01124196

Submitted on 6 Mar 2015

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Caractérisation physiopathologique et pharmacologique

d’un modèle porcin de dysfonction diastolique avec

éjection préservée.

Mario Rienzo

To cite this version:

Mario Rienzo. Caractérisation physiopathologique et pharmacologique d’un modèle porcin de dys-fonction diastolique avec éjection préservée.. Médecine humaine et pathologie. Université Paris-Est, 2013. Français. �NNT : 2012PEST0072�. �tel-01124196�

(2)

UNIVERSITE PARIS-EST

ECOLE DOCTORALE : SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTƒ

PïLE : PHARMACOLOGIE et BIOTHƒRAPIES

ANNƒE : 2013

SERIE DOCTORAT N¡

THéSE

PrŽsentŽe

Ë LÕUNITƒ DE FORMATION ET DE RECHERCHE

FACULTE DE MEDECINE PARIS-EST

pour lÕobtention du grade de

DOCTEUR DE LÕUNIVERSITƒ PARIS-EST

par

Monsieur Mario RIENZO

CARACTERISATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUE ET

PHARMACOLOGIQUE DÕUN MODELE PORCIN DE DYSFONCTION

DIASTOLIQUE AVEC EJECTION PRESERVEE

soutenue le 26 novembre 2013

JURY:

Mr. le Pr A. BERDEAUX

PrŽsident du jury

Mme. le Dr Jane-Lise SAMUEL

Rapporteur

Mr. le Pr Xavier MONNET

Rapporteur

Mr. le Pr Jean Jacques MERCADIER

Examinateur

Mr. le Pr Bernard CHOLLEY

Examinateur

(3)

Ë mes grands-parents Maddalena et Salvatore, Maria Luigia et Giuseppe

Ë mes parents A ngela et A ntonio

Ë ma sÏur Marilisa

Ë mon neveu A ndrea

(4)

Time is a necessary representation on which all intuitions depend. We cannot take away time from phenomena in general, though we can well take away phenomena out of time. Time therefore is given a priori. In time alone is reality of phenomena possible.

Immanuel Kant

The true discovery trip is not to search for new land, but to see with new eyesight.

Fran•ois-Marie A rouet (V oltaire)

DonÕt only practice your art, but force your way into its secrets, for it and knowledge can rise men to the Divine

Ludwig van Beethoven

"Staying young requires the unceasing cultivation of the ability to unlearn old falsehoods."

Robert A nson Heinlein

The mind is like a parachute; it only functions when it's open.

(5)

JÕadresse tous mes remerciements,

A Monsieur le Professeur Alain Berdeaux,

pour mÕavoir ouvert les portes de son laboratoire dans un moment pas tr•s facile de ma vie professionnelle,

pour la gentillesse quÕil a manifestŽe ˆ mon Žgard tout au long de mon parcours de thŽsard, pour la confiance quÕil mÕa accordŽe au dŽmarrage de ce projet,

quÕil re•oive ici lÕexpression de ma profonde gratitude.

A Madame le Docteur Jean-Lise Samuel,

qui mÕa dŽjˆ questionnŽ sur Ç mon È sujet dans le cadre des journŽes de la SociŽtŽ Fran•aise dÕHypertension et qui aujourdÕhui a bien voulu acceptŽ dÕ•tre rapporteur de ce travail de th•se,

quÕelle trouve ici lÕexpression de ma reconnaissance et de ma sinc•re gratitude.

A Monsieur le Professeur Xavier Monnet,

pour avoir acceptŽ, sans me connaitre, ma collaboration de jeune interne lors de mon arrivŽe en France,

pour avoir manifestŽ envers moi son estime personnelle et professionnelle au fil du temps, pour avoir acceptŽ dÕ•tre rapporteur de ce travail

quÕil trouve ici lÕexpression de ma sinc•re et amicale gratitude.

A Monsieur le Professeur Jean Jacques Mercadier

qui a suivi mon parcours scientifique d•s le dŽbut, Žtant responsable pŽdagogique du Master 2, pour avoir acceptŽ de faire partie de ce jury,

qu'il trouve ici l'expression de ma reconnaissance et de ma sinc•re gratitude.

A Monsieur le Professeur Bernard Cholley,

pour avoir acceptŽ de me rencontrer et me permettant ainsi dÕŽcrire une Ç autre page È de ma vie professionnelle,

pour avoir acceptŽ de faire partie de ce jury,

qu'il trouve ici l'expression de ma reconnaissance et de ma sinc•re gratitude.

A Monsieur le Professeur Bijan Ghaleh-Marzban,

pour avoir menŽ le bateau dans des Ç eaux pŽrilleuses È et acceptŽ ouvertement la confrontation avec moi, pas toujours dŽtendue,

pour les nombreuses discussions, non seulement scientifiques, qui ont caractŽrisŽ les sŽances dÕŽcriture des papiers et du prŽsent manuscrit,

pour le lien dÕamitiŽ qui sÕest progressivement installŽ entre nous, je souhaite lui exprimer ma profonde reconnaissance et mon attachement.

(6)

A mes amis de Ç lÕŽquipe porc È Alain BizŽ, Lucien Sambin, Jonathan Melka, Dyonissis Pongas et Hon Lai Chan : sans leur collaboration et soutien rien de tout cela aurait ŽtŽ possible.

A mes amis de Ç lÕŽquipe lapin È Fanny Lidouren, Mourad Chenoune, Nicolas Couvreur, Lys Darbera, Mathias Kohlhauer, Renaud Tissier pour leur soutien et ouverture dÕesprit.

A tous les autres membres de lÕEquipe 03 Sandrine Pons, StŽphanie Michineau, Roland Zini, JinBo Su, Hubert Dabire, Camille Bouissou-Schrtz, Alexandra dÕAnglemont de Tassigny, Bela•d Bouhemad, Mathieu Jozwiak, Saadia Karim, Sandrine Bonizec, StŽphanie Paradis, ValŽrie Martin, Rana Assaly, Lolita Portal, Romain Long, Didier Morin, Sophie Nunez, Corinne Deschenes, Lydie Laure, Luca Zilberstein, Valerie Chetboul, Vassiliki Gouni, Roberto Motterlini, Roberta Foresti, Philippe Lecorvoisier, Luc Hittinger pour leur gentillesse et accueil chaleureux.

En ce tournant de ma vie je tiens tout particuli•rement ˆ exprimer ma profonde affection et ma reconnaissance ˆ ceux que je consid•re mon trŽsor humain:

mes amis dÕenfance avec qui jÕai grandi et muri ;

mes amis et coll•gues avec qui jÕai eu lÕhonneur et le plaisir de partager ma vie : merci pour mÕavoir appuyŽ et soutenu quand les nuages ont occupŽ lÕhorizon ;

les figures socratiques qui ont pointillŽ ma vie et ont fa•onnŽ par leur dŽmarche mon esprit; Sylvie, Claude, Antoine, Armelle, Charlotte, CŽline et Charlotte qui mÕont accueilli.

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I.LA DYSFONCTION DIASTOLIQUE : PRƒAMBULE( >?!

II.LA DYSFONCTION DIASTOLIQUE EN CLINIQUE HUMAINE( >6!

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(12)

6

LISTE DES FIGURES ET DES TABLEAUX

Figure 1 : DiffŽrentes subdivisions et phases du cycle cardiaque 13

Figure 2 : Mod•le expŽrimental dÕErnest Starling 17

Figure 3 : Graphiques input-output de la performance cardiaque globale et plus

particuli•re-ment du ventricule gauche 18

Figure 4 : La fonction cardiaque reprŽsentŽe par les courbes pression-volume 19

Figure 5 : Courbes pression-volume et Žlastance 20

Figure 6 : ExpŽriences de Ôtwitch contractionÕ sur un muscle papillaire de chat : relations

longueur-temps (l/lmax) et force-temps (mN) 22

Figure 7 : Graphiques illustrant les effets dÕun clampage total de lÕaorte ˆ diffŽrents phases de

lÕŽjection (prŽcoce, intermŽdiaire, tardive) 24

Figure 8 : Division du cycle cardiaque en tant que pompe musculaire et courbe

pression-volume correspondante 27

Figure 9 : Relation entre la pression et le volume ventriculaires gauche 32

Figure 10 : Crit•res Žchocardiographiques Doppler pour la classification de la dysfonction

diastolique 35

Figure 11 : PrŽvalence de lÕinsuffisance cardiaque en fonction de lÕorigine gŽographique 46 Figure 12 : Droites dÕŽlastance tŽlŽ-systolique (Ees) 59

Figure 13 : Couplage des rigiditŽs ventriculaire et artŽrielle 59

Figure 14 : Paradigme temporel de la progression de lÕinsuffisance cardiaque chronique

64

Figure 15 : Instrumentation des animaux 84

Figure 16 : SchŽma illustrant le principe de la mesure de la contractilitŽ rŽgionale par la

technique de la sonomicromŽtrie 86

Figure 17 : Courbe dose-rŽponse ˆ lÕangiotensine II 91

Figure 18 : Protocole expŽrimental 92

Figure 19 : Evolution de la pression artŽrielle moyenne chez les animaux traitŽs par

angiotensine II 93

(13)

7

Figure 21 : Relation entre temps de relaxation isovolumique et frŽquence cardiaque 99

Figure 22 : LÕŽjection chez les animaux traitŽs par angiotensine-II 99

Figure 23 : Relation entre temps de contraction isovolumique et frŽquence cardiaque 101 Figure 24 : Relation entre le temps de contraction isovolumique et le triple produit [(Pression

VG)*FC*dP/dtmax] en rŽponse ˆ la perfusion de dobutamine 102

Figure 25 : Relation entre temps de contraction et relaxation isovolumiques 103

Figure 26 : Evaluation des temps dÕŽjection, de remplissage, de contraction isovolumique et

de relaxation isovolumique ˆ J0 et ˆ J28 109

Figure 27 : Evaluation des temps dÕŽjection, de remplissage, de contraction isovolumique et

de relaxation isovolumique ˆ J0 sans ivabradine et ˆ J28 avec ivabradine 110

Figure 28 : Evaluation des temps dÕŽjection, de remplissage, de contraction isovolumique et

de relaxation isovolumique pendant lÕadministration de dobutamine ˆ J0 sans ivabradine et ˆ

J28 avec ivabradine 110

Tableau 1 : Valeurs normales des indices Žvaluant la fonction diastolique par Doppler 34 Tableau 2 : PrŽvalence des sympt™mes et des signes dÕinsuffisance cardiaque dans lÕIC-FEr

(systolic HF) et dans lÕIC-FEp (diastolic HF) 42

Tableau 3 : Param•tres hŽmodynamiques des porcs perfusŽs par ATII 94

Tableau 4 : Param•tres hŽmodynamiques des porcs perfusŽs par sŽrum physiologique 94 Tableau 5 : Intervalles de temps chez les porcs traitŽs par angiotensine-II 98

(14)

! X!

INTRODUCTION

!

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eart Failure with Reduced Ejection Fraction! ^NO9)O_! >:! Heart

Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF)! MG>! A5GC! =BB>HH>95AC! B5G9! H>! 9>C:>! 3G!

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(15)

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PARTIE

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CHAPITRE I : PHYSIOLOGIE DU CYCLE

CARDIAQUE

(18)

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A. Historique

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B. Les diffŽrentes phases du cycle cardiaque

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Figure 1. DiffŽrentes subdivisions et phases du cycle cardiaque. En A, la subdivision en systole et diastole selon Henderson, en B selon Wiggers, en C selon la dŽfinition utilisŽe en clinique humaine et en D selon la subdivision modifiŽe de Wiggers. La petite ligne verticale sur le tracŽ de la pression ventriculaire avant la fermeture de la valve aortique indique le dŽbut de lÕintervalle intermŽdiaire selon la subdivision de Wiggers. En E, le cÏur est considŽrŽ comme un syst•me muscle-pompe intŽgrŽ, o• la contraction et la relaxation constituent deux phases de la systole. Les traits verticaux au milieu de lÕŽjection indiquent que la transition de la contraction ˆ la relaxation ne peut •tre facilement identifiŽe. Ainsi, la relaxation iso-volumique et la succion font partie de la phase de relaxation de la pompe musculaire. (dÕapr•s Brutsaert, 1989)

(20)

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1- La contraction isovolumique

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2- L'Žjection ventriculaire

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3- Le ralentissement de l'Žjection et le dŽbut de la relaxation

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(21)

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4- La relaxation isovolumique

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5- Le remplissage prŽcoce (succion)

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6- La diastase

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7- La contraction atriale

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(22)

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A. Le cÏur comme pompe hydraulique

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(23)

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Figure 2. Mod•le expŽrimental dÕErnest Starling.

a) la partie gauche illustre le dispositif expŽrimental, la partie droite montre une transposition moderne du concept de pompe hydraulique avec le rŽservoir (bleu), la pompe (jaune) et la post-charge (rouge).

b) la partie gauche reproduit les tracŽs originaux de lÕexpŽrience de Starling: les dimensions ventriculaires (C), la pression artŽrielle (BP) et la pression du rŽservoir atrial (VP). Avec la montŽe de VP, les dimensions ventriculaires C et la pression artŽrielle augmentent. La partie droite illustre la relation entre augmentation de la pression atriale droite et le dŽbit cardiaque aortique (dÕapr•s Patterson, 1914).

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Fig3. Graphiques input-output de la performance cardiaque globale (a) et plus particuli•rement du ventricule gauche (b). En (a) partie haute ˆ gauche, la relation entre pression atriale droite et dŽbit cardiaque, en conditions normale, dÕactivation adrŽnergique et pathologique. En (a) partie haute ˆ droite, la relation entre pression atriale droite et retour veineux pour diffŽrents niveaux de pression moyenne systŽmique (qui sert de moteur pour le retour veineux). En (a) partie gauche en bas, lÕintŽgration des deux graphiques (dÕapr•s Guyton, 1955).

En b, la relation entre pression atriale gauche et travail ventriculaire gauche en sortie de la pompe (travail nŽcessaire pour lÕŽjection ventriculaire) (dÕapr•s Sarnoff, 1961).

(25)

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B. Le cÏur comme pompe hŽmodynamique

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Figure 4. La fonction cardiaque reprŽsentŽe par les courbes pression-volume.!x!I=G8J>!H\>6B49;>A8>!3>!O9=Aw!!CG9!

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(26)

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C. Limites des mod•les de pompes hydraulique et hŽmodynamique

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1- Cadre temporel

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Figure 5. Courbes pression-volume et Žlastance.! (>H=:;5AC!

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(27)

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2- Concepts issus des Žtudes menŽes sur les fibres musculaires

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a) Modulation de la relaxation par la charge.

&G! 85G9C! 3>C! 85A:9=8:;5AC! ;C5:5A;MG>C! CG9! 3>C! P;T9>C! EGC8GH=;9>C! 8=93;=MG>C! ;C5H4>C! 3>! E=EE;PF9>C!^W9G:C=>9:]!3>!0H>98w!>:!=H[!"jdX_]!H\=GIE>A:=:;5A!I9=3G>HH>!3>!H=!B5C:<8J=9I>!>AI>A39>! GA>! 943G8:;5A! 3>! H=! @;:>CC>! 3>! 9=885G98;CC>E>A:! >:! GA! 9>:=93! 3G! 34TG:! 3>! H=! 9>H=6=:;5A! c! 3>! BHGC]! H\=HH5AI>E>A:!;C5:5A;MG>!=G!85G9C!3>!H=!9>H=6=:;5A]!ErE>!=G6!8J=9I>C!BHGC!P=;TH>C]!>C:!85AC:=EE>A:! CG;@;!B=9!GA>!8JG:>!=T9GB:>!3>!H=!P598>!;C5E4:9;MG>!^P;I[!g=_[!!

/\=8895;CC>E>A:! 3>! H=! 8J=9I>! 3G9=A:! H=! 85A:9=8:;5A! ;C5:5A;MG>! E53;P;>! H>! 3485G9C! 3>! H=! 85A:9=8:;5A!ErE>!>:!3>!H=!9>H=6=:;5A!MG;!C\>A!CG;:!1!C;!8>::>!8J=9I>!>C:!;EB5C4>!B>A3=A:!H=!B9>E;F9>! E5;:;4! 3>! H=! BJ=C>! 3>! 9=885G98;CC>E>A:]! H=! BJ=C>! 3>! 9>H=6=:;5A! ;C5:5A;MG>! >C:! :9FC! H4IF9>E>A:! E53;P;4>!c! C;! >HH>! >C:! ;EB5C4>! B>A3=A:! H=! 3>G6;FE>! B=9:;>! >:! CG9:5G:! H>! :;>9C! P;A=H! 3>! H=! BJ=C>! 3>! 9=885G98;CC>E>A:]!8>::>!3>9A;F9>!>C:!=T94I4>!>:!H=!BJ=C>!3\=HH5AI>E>A:!MG;!CG;:!>C:!9>H=:;@>E>A:!BHGC! H>A:>! ^O;I[! gT_[! &! 85A:9=9;5]! H=! C5GC:9=8:;5A! 3>! H=! 8J=9I>! Q! 8>! E5E>A:! E53;P;>! H>! 3485G9C! 3>! H=! 85A:9=8:;5A! >:! 3>! H=! 9>H=6=:;5A! 3=AC! H>! C>AC! ;A@>9C>! ^O;I[! g8_[! )AP;A]! H\=8895;CC>E>A:! 3>! H=! 8J=9I>! B>A3=A:!H=!BJ=C>!3\=HH5AI>E>A:!;C5:5A;MG>!3>!H=!9>H=6=:;5A!H\=T9FI>!3>!P=q5A!;EB59:=A:>!^W9G:C=>9:]! (=3>E=w>9C!>:!=H[!"jX,_[!!

)A!94CGE4]!H>C!>PP>:C!CG9!H=!9>H=6=:;5A!;A3G;:C!B=9!3>C!8J=9I>C!;EB5C4>C!3G9=A:!H>C!3>G6<:;>9C! ;A;:;=G6!3>!H=!85A:9=8:;5A!;C5:5A;MG>!C5A:!5BB5C4C!Q!8>G6!;A3G;:C!3=AC!H>C!ErE>C!85A3;:;5AC!3G9=A:! H\=HH5AI>E>A:! ;C5:5A;MG>[! />! B=CC=I>! >A:9>! 8>C! 3>G6! BJ=C>C! C>! C;:G>! =G! E5E>A:! 3>! H=! :9=AC;:;5A! >A:9>! H=! 85A:9=8:;5A! >:! H=! 9>H=6=:;5A! ^W9G:C=>9:]! (=3>E=w>9C! >:! =H[! "jX,_!1! 8>::>! U5A>! S5G>! GA! 9kH>! E=S>G9!3=AC!H>!85A:9kH>!3>!H=!B>9P59E=A8>!C7C:5H;MG>!3G!8oG9!>A:;>9[!

(28)

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b) Modulation de la relaxation par lÕactivation-inactivation

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(29)

!*+!

D. Le cÏur comme pompe musculaire

/\>AC>ETH>! 3>C! 35AA4>C! B94C>A:4>C! B94843>EE>A:! 94CGH:>! 3>! H\=T5G:;CC>E>A:! 3>C! 85A8>B:C! B95B5C4C! =G! 34TG:! 3>C! =AA4>C! C5;6=A:>! ^&TT5::! =A3! %5EE=>9:C! "j-jc! #5AA>ATH;8w! "jg*_! >:! MG;! ;AC;C:=;>A:!CG9!H>!B=9=HH4H;CE>!>A:9>!H>!85EB59:>E>A:!3G!8oG9!>A:;>9!>:!8>HG;!3>C!P;T9>C!EGC8GH=;9>C! 8=93;=MG>C!MG;!H>!85EB5C>A:[!&;AC;!H>!8oG9!3>@;>A:!GA>!B5EB>!EGC8GH=;9>[!05EE>!B5G9!H>C!P;T9>C! E758=93;MG>C]!H>!8oG9!>A:;>9!E53GH>!C=!85A:9=8:;5A!>:!C=!9>H=6=:;5A!B=9!H>C!@=9;=:;5AC!3>!8J=9I>!>:! H>C! BJ4A5EFA>C! 3\=8:;@=:;5A<;A=8:;@=:;5A[! 2>! BHGC]! H=! 85EBH>6;:4! 3>! H=! C:9G8:G9>! 3>! H=! B=95;! @>A:9;8GH=;9>! >:! H=! 3;C:9;TG:;5A! CB=:;5<:>EB59>HH>! 3>! H=! 34B5H=9;C=:;5A<94B5H=9;C=:;5A! 4H>8:9;MG>! ;EB5C>A:! 3>! :>A;9! 85EB:>! 3>! H=! A5A<GA;P59E;:4! @>A:9;8GH=;9>! 85EE>! =G:9>! 34:>9E;A=A:! 3>! H=! 85A:9=8:;5A<9>H=6=:;5A[!

1-Modulation par la charge.

/>C!B9;A8;B=G6!34:>9E;A=A:C!3>!H=!8J=9I>!3=AC!H>!8oG9!;A:=8:!C5A:!1!H=!34P59E=:;5A!3G9=A:!H=! 85A:9=8:;5A]! H>C! =H:49=:;5AC! 3>! H\;EB43=A8>! =9:49;>HH>! B>A3=A:! H=! BJ=C>! :=93;@>! 3>! H\4S>8:;5A]! H>! 9>EBH;CC=I>! 3G! 94C>9@5;9! 8595A=;9>! B>A3=A:! H=! 9>H=6=:;5A! ;C5<@5HGE;MG>]! H>C! @=9;=:;5AC! 3>! @5HGE>! =B9FC!H\5G@>9:G9>!3>!H=!@=H@>!E;:9=H>!^W9G:C=>9:]!N5GCE=AC!>:!=H[!"jXY_[!

05EE>! B5G9! H>C! P;T9>C! EGC8GH=;9>C! ;C5H4>C]! GA>! =GIE>A:=:;5A! 3>! H=! 8J=9I>! B>A3=A:! H>C! B9>E;>9C!3>G6<:;>9C!3>!H=!85A:9=8:;5A!9>:=93>!H>!34TG:!3>!H=!9>H=6=:;5A!>:!=884HF9>!H=!@;:>CC>!3>!8JG:>! 3>!H=!B9>CC;5A!;A:9=<@>A:9;8GH=;9>!^?=9EH>7!=A3!#5AA>ATH;8w!"jgj_[!#;!H\;EB5C;:;5A!3>!H=!8J=9I>!>C:! ;EB59:=A:>!5G!C;!>HH>!CG9@;>A:!B>A3=A:!H=!BJ=C>!:=93;@>!3>!H\4S>8:;5A]!;H!7!=G9=!GA!34TG:!B94E=:G94!>:! GA! 9=H>A:;CC>E>A:! 3>! H=! T=;CC>! 3>! B9>CC;5A! ;A:9=<@>A:9;8GH=;9>! ^%G9I5]! p>C:>9J5P! >:! =H[! "jXYc! .;HH>T>9:! =A3! />f! "jj"c! />;:><%59>;9=! =A3! .;HH>T>9:! "jj,c! />;:><%59>;9=]! 0599>;=<?;A:5! >:! =H[! "jjj_!^O;I!d_[!)A!B9=:;MG>]!;H!>6;C:>!GA>!BJ=C>!3>!H\4S>8:;5A!B>A3=A:!H=MG>HH>!H>!@>A:9;8GH>!;A:>9=I;:! =@>8! H>! C7C:FE>! =9:49;>H! >:! 8>8;! B>G:! E53GH>9! H=! B>9P59E=A8>! E48=A;MG>! 3G! @>A:9;8GH>! B>A3=A:! H=! 9>H=6=:;5A!^W9G:C=>9:]!(=3>E=w>9C!>:!=H[!"jX,_[!

2-Modulation par lÕactivation-inactivation

2=AC! H>! 8oG9! >A:;>9]! 85EE>! B5G9! H=! P;T9>! EGC8GH=;9>! ;C5H4>]! H\=8:;@=:;5A! 3>! H\=BB=9>;H! 85A:9=8:;H>! C>! 3;CC;B>! B95I9>CC;@>E>A:! I9v8>! Q! BHGC;>G9C! B958>CCGC! MG;! 85AC5EE>A:! 3>! H\4A>9I;>[! /59CMG>!H>!B958>CCGC!3\=8:;@=:;5A!>C:!85AC:=A:]!H=!9>H=6=:;5A!>C:!E53GH4>!BHG:k:!B=9!H>C!@=9;=:;5AC!3>! 8J=9I>C[!&!85A:9=9;5]!>A!B94C>A8>!3>!85A3;:;5AC!3>!8J=9I>!C:=TH>C]!H=!9>H=6=:;5A!>C:!E53GH4>!BHG:k:! B=9! H>C! @=9;=:;5AC! 3>C! BJ4A5EFA>C! 3\=8:;@=:;5A<;A=8:;@=:;5A[! />C! 85A3;:;5AC! ;A:>9E43;=;9>C! C5A:! 4@;3>EE>A:!GA!E4H=AI>!3>C!3>G6!E48=A;CE>C[!

(30)

!*,! H! P=G:! 4I=H>E>A:! C5GH;IA>9! MG>! H>! B958>CCGC! 3\=8:;@=:;5A<;A=8:;@=:;5A! >C:! 4I=H>E>A:! H;4! =G6! 85A3;:;5AC!E4:=T5H;MG>C!85EE>!H=!C;:G=:;5A!;C8J4E;MG>!MG;!>C:!Q!H\59;I;A>!3\GA!9=H>A:;CC>E>A:!3>!H=! 9>H=6=:;5A!^N>9E=A!=A3!.59H;A!"jgjc!K7T>9I]!?=9EH>7!>:!=H[!"jgjc!.95CCE=A!=A3!%8/=G9;A!"jdgc! #:! y5JA! #G::5A]! O97>! >:! =H[! "jdX_]! =G! 85A:9kH>! A>G95<J59E5A=H! >:! =G6! 4@>A:G>HH>C! E53GH=:;5AC! BJ=9E=85H5I;MG>C[!

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3-Modulation par la non-uniformitŽ

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(31)

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F. Implications physiologiques et physiopathologiques du concept de

pompe musculaire

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(32)

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CHAPITRE II : LA DYSFONCTION

DIASTOLIQUE

(33)

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&G6! P94MG>A8>C! 8=93;=MG>C! A59E=H>C! 3>! 9>B5C]! H=! 3;=C:5H>! 3G9>! =BB956;E=:;@>E>A:! -Ye! 3G! 878H>!8=93;=MG>!=H59C!MG\>HH>!A>!9>B94C>A:>!MG>!-!Q!"-e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

P

V

F

Ic ejection

Contraction

S

D

IR

Diasstasis Atrial

Contr

Compliance

1

1

2

2

3

4

4

t

3

P

Pump

D

V

4

3

2

1

Inappropriate rise

in diastolic P-V

Diastolic dysfunction

diastolic failure

Relaxation

RFP

Figure 8. Division du cycle cardiaque en tant que pompe musculaire et courbe pression-volume correspondante.

IC: contraction isovolumique; IR: relaxation isovolumique; S: systole; D: diastole.

1: fermeture de la valve aortique; 2: ouverture de la valve mitrale; 3: fin de la succion; 4: fermeture de la valve mitrale. Diastasis

(34)

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A. Manifestation

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lA! :>H! B958>CCGC! B>G:! =GCC;! >AI>A39>9! GA>! =GIE>A:=:;5A! 3>C! B9>CC;5AC! >A! =E5A:! 3G! @>A:9;8GH>! I=G8J>[! 0>! BJ4A5EFA>! C>! :9=3G;:! B=9! GA>! 37CBA4>!3R>PP59:!3=AC!GA!B9>E;>9!:>EBC!SGCMGRQ!GA!o3FE>!=;IG!3G!B5GE5A!3=AC!H>C!C:=3>C!H>C!BHGC! =@=A84C[

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B. Etiologies

1- Impact de lÕ‰ge

0J>U!3>C!CGS>:C!S>GA>C]!GA>!4:G3>!A59@4I;>AA>!^#8J;9E>9]!/GA3>!>:!=H[!*YYY_!=!E5A:94!GA!B;8! 4H>@4!3>!HR5A3>!)!=CC58;4!Q!GA!B;8!T=C!3>!HR5A3>!&!H59C!3R>6=E>AC!48J58=93;5I9=BJ;MG>C[!&@>8!H\v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jjX!3>!HR)#0! B5G9! H>! 3;=IA5C:;8! 3>! HR'0<O)B_! AR=BB=9=;CC>A:! B=C! =3=B:4C! Q! H=! B5BGH=:;5A! I4A49=H>! ErE>! CR;HC!

Figure

Figure 1. DiffŽrentes subdivisions et phases du cycle cardiaque. En A, la subdivision en systole et diastole selon Henderson,  en B selon Wiggers, en C selon la dŽfinition utilisŽe en clinique humaine et en D selon la subdivision modifiŽe de Wiggers
Figure 2. Mod•le expŽrimental dÕErnest Starling.
Figure 4. La fonction cardiaque reprŽsentŽe par les courbes pression-volume.!x!I=G8J&gt;!H\&gt;6B49;&gt;A8&gt;!3&gt;!O9=Aw!!CG9!
Figure 8. Division du cycle cardiaque en tant que pompe musculaire et courbe pression-volume correspondante
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Références

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