Essai sur la thérapeutique immunisante · BabordNum

FACULTÉ DE MÉDECINE ET DE PHARMACIE

DE BORDEAUX

ANNÉE 1895-9©- N°15

ESSAI

SUR LA

THERAPEUTIQUE IMMUNISANTE

THESE POUE LE DOCTORAT EH MEDECINE

PRÉSENTÉE ET SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE20 NOVEMBRE 1895

PAR

Joseph-Raymond RICAUD

Ne Ut Branne (Gironde), le 17 Février 1870.

EXAMINATEURS I>E LA. THÈSE :

MM. ARNOZAN, professeur, président DUPUY, professeur, j

MESNARD, agrégé, Juges

SABRAZÈS,agrégé,

Lé Candidat répondra aux questions qui lui seront fûtes surles diverses parties de l'enseignementmédical,

•>»■<

BORDEAUX

IMPRIMERIE ET LITHOGRAPHIE GAGNEBIN

72, Rue du Pas-Saint-Georges, 72

FACULTÉ ^DE MÉDECINE & DE PHARMACIE DE BORDEAUX

M. PITRES Doyen.

PROFESSEURS :

MM. MICE.

AZAM Professeurs honoraires.

Clinique interne Clinique externe.

Pathologie interne

Pathologie et thérapeutique générales Thérapeutique

Médecine opératoire

Clinique d'accouchements ^. Anatomie pathologique

Anatomie

Anatomie généraleet histologie Physiologie

Hygiène.

Médecinelégale..

Physique.

Chimie^.

Histoire naturelle Pharmacie \ Matière médicale Medecine expérimentale Clinique ophtalmologique

Clinique des maladies chirurgicalesdes enfants.

Clinique Gynécologique

AGRÉGÉS EN EXERCICE SECTION DE MÉDECINE Pathologie interne et Médecine légale

SECTION DE CHIRURGIE ET ACCOUCHEMENTS

Pathologie externe Accouchements.

MM. PICOT.

PITRES.

DEMONS.

LANELONGUE.

DUPUY.

VERGELY.

ARNOZAN.

MASSE.

MOGSSOUS.

COYNE.

BOUCHARD.

VIAULT.

JOLYET.

LA Y ET.

MORACHE.

BERGONIÉ.

BLAREZ.

GUILLAUD.

FIGUIER.

df. NABIAS.

FERRÉ.

BADAL.

PIÉCHAUD.

BOURSIER.

MESNARD.

CASSAET.

AÛCHÉ.

SABRAZÈS.

LE DANTEC.

VILLA R.

BINAUD.

BRAQUEHAYE.

RIVIERE.

CHAMBRF.LENT.

Anatomie.

Physique

Chimieet Toxicologie Pharmacie

SECTION DES SCIENCES ANATOMIQUES ET PHYSIOLOGIQUES

\ MM. PRINCETEAU. Histoire naturelle. M. BEILLE.

""

) CANNIEU. Physiologie. Al. PACHON.

SECTION DES SCIENCES PHYSIQUES

•

SIGALAS.

DENIGÈS.

BARTHE.

COURS COMPLEMENTAIRES

Clin, interne des enfants Clin, des malad.eulan. etsypliil...

Clin, des malad. des voies urin....

Mal. du larynx, desoreillesetdunez Maladies mentales

. A.MCUSSOUS DUBREUILH.

POUSSON.

MOURE.

REGIS.

Pathologie externe.

Accouchements Chimie

MM. DENUCE.

RIVIÈRE.

DENIGÈS.

LeSecrétaire de la Faculté, LEMAIRE.

Par délibération du 5 août 18"«9, la Faculté a arrêté que les opinions émises dans les thèses qui lui sont présentéesniimprobation.doiventêtre eonsidéréescommepropresàleursauteurs et qu'elle n'entend leur donner niapprobation,

A mon 4'Présidentde Thèse,

Monsieur le Docteur ARNOZAN

Professeur de Thérapeutiqueà la faculté de Bordeaux Médecin des Hôpitaux

Officier de l'Instruction publique '

ESSAI

SUR LA

THÉRAPEUTIQUE IMMUNISANTE

AVANT-PROPOS

Il nous a paru devoir isoler la

première phrase de notre

thèse pourmieux l'offriren respectueux

hommage,aux maîtres

éminents qui nous ontappris à

aimer la médecine.

Mous avons cruainsi payer une dette

de reconnaissance.

A M. le professeur agrégé

Cassaët

la bienveillante

sympathie qu'il n'a pas

cessé de

témoigner;

A M.leprofesseurLanelongue

qui

aida, il

trois ^ans,

de ses savants conseils,et qui depuis, nous a

toujours accordé

de l'intérêt;

A M. le professeur Arnozan

qui

influence

profonde. Nous ne

saurions trop le remercier de la sympathie

particulière

qu'il

montrée

tous tempsetde l'honneur

qu'il nous

fait

acceptant de présider cette thèse. Nous re¬

grettons vivement

qu'elle

soit

plus digne de lui.

INTRODUCTION

« On "n# saurait tropsedéfier de ceuxqui mé¬

prisent « les théories. »

«Il n'yaqueles gens médiocres quiopposentla théorieàlapratique. »

Manquât ^et Forget.

La genèse de l'immunité et des immunisations paraît avoir

une importance énorme; ce n'est _pas seulement la vérité des faits passés et connus, qui s'y trouve engagée, c'est aussi la valeur de nos idées surla vie et sur les forces de l'organisme.

C'estpourquoinous avons été tout desuite séduit_parcette mer¬

veilleuse question.

Grouper en un faisceau homogène les faits disparates que

nous avons cueillis, les rattacher de notre mieux à cette vaste

étude; rechercher de préférence les phénomènes d'un ordre très élevé _pour mieux bénéficier de la richesse de leur con¬

tenu, et apercevoir plus vite les incompatibilités d'explications

que nous en avons. Voilà qui ne serait pas stérile à en croire la parole de Claude Bernard: « L'espritsouvent discerne dans les notions naissantes, diverses questions qui peuvent être la

source de nouvelles investigations. Et c'est ce qui fait le prix

des théories. »

Toutefois, il importe de choisir parmi les choses observées.

Sans doute, nulle n'estinsignifiante etpar là négligeable. Mais

il en est de sifrôles et de si subtiles, que s'il fallait par elles rc-

monter à ^une idée explicative et naissante, on ne le pourrait

pas, au moins de nos jours. Et ce sont les plus nombreuses.

Au lieu que d'autres, plus rares, valent qu'on s'arrête. Ce sont, en général, celles qui paraissent étranges. Les contradic¬

tions entre elles ne sontjamais qu'apparentes, et l'on ne tarde

pas de les voir soumises à d'autres lois, quand on les croyait

désobéissantes à cellesdéjà ^connues.

« Derrière son apparencethéorique, nulle question ne sem¬

ble devoir être plus féconde en résultats pratiques (1). C'est, effet,en serrant la vie de plus près, puis en allant tout de. suite

à la réalité la plus complexe, que les explications risquent

d'être riches et larges. Nous désirerions donner au système

nerveux une place plus grande, mettre en évidence la puis-

•sance et l'efficacitéde sonaction à traverslamultiplicité de ses

modes, dire que c'est par lui que se donne l'immunité, parlui

quenous atteindrons l'activité cellulaire, et conclure qu'il fau¬

drait rechercher les agents qui l'impressionnent avec une extrême énergie, ^mesurer cette énergie même ^sous toutes ses

modalités, pour la mieux capter, la doser à notre gré, et ob¬

tenir ainsi une gammetrès étendue des effets les plus divers.

En aucune façon, nous ne nous dissimulons les difficultés de

notre tâche, ni l'audace de lancer des réflexions personnelles,

mais nous comptons avoir acquis la bienveillante indulgence

de notrejury, en raison de nos efforts, et du vif intérêt que

nous avons apporté à traiter ce sujet.

« Quand on ne parle pas des choses avec une partialité pleine d'amour, ce qu'on en dit, ne vaut pas d'être rap¬

porté. » (Gœthe )

(i)Introductionàlamédecine expérimentale.

U; Ach'alme. Immunité dans les maladies infectieuses,

a ix

CHAPITRE PREMIER

Caractèresgénéraux de

l'Immunité naturelle.

Naissance

et Mode d'Immunisation.

Pour exprimer ce que nous entendons par immunité, nous

ne saurions mieux faire _que de transcrire la phrase duDocteur Achalme, à la première page de son

livre

Immunité dans

les maladies infectieuses ». C'est l'état biologique d'un être

vivant qui, placé dans des conditions reconnues

pathogènes

pour d'autres espèces ou même pour

l'espèce à laquelle

ilappartient,y échappe d'unemanière

complète

présente

que desphénomènes morbides insignifiants.

Il suffit de considérer quelques temps, les innombrables phénomènes d'immunité, qu'une

légion de

fait

naître, pour s'apercevoir avec effroi,

de leur mobilité

ordinaire, et de leur surprenante

complexité. Toutefois, quel¬

ques caractères dominateurs arrêtent

les regards

laissent

L'immunité nous apparaît aujourd'hui comme le résultat

d'une réaction passagère ou persévérante de

l'organisme.

Elle offre un caractère vital au premier chef, suggérant l'idée

de combat et de triomphe. Expression d'une connaissance

— 11 —

avancée du problème, cette

théorie éclaire du même coup

deux caractères imp >rtants, dont,

l'évidence était manifeste dès

le début.

1. La contingence dans la

série animale. Des différences

surgissentnon pas

seulement entre classes et espèces éloignées,

entre des races plongées dans

des conditions biologiques

opposées,

mais entre des

intimes, entre des individus

d'une même race, l'influence du

milieu restant identique, en

apparence.

L'imprévu est leur loi.

Le cobaye si sensible

à

grand nombre de bacilles fait

preuve d'une résistance

inattendue contre le streptocoque. Le

rat, qui résiste

très bien

microbes pathogènes ordinaires,

succombe facilement à l'inoculation d'un

bacille spécial

presque

innoffensif

les autres animaux de laboratoire.

Lebacillus anthracis qui tue aisément

les moutons

France,

ne peut rien contre les

moutons d'Algérie.

Il y a mieux, d'autres

changements naissent, fonction des va¬

riabilités individuelles dans la race d'un même

microbe. Une

souris inoculée avec un streptocoque n'aura

qu'un léger abcès,

alors qu'un lapin succombera

très vite. Or, la culture en serie

chez lasouris, exalte la virulence du

microbeau point d'ame¬

ner la mort de toute souris neuve; et alors,

chose étrange

extra-virulent est devenu inoffensif pour le

lapin. (1)

L'immunité estdonc essentiellement contingente.

2. Elle offre en outreune relativité si

grande qu'entre l'im¬

munité complètetrès rare,

si l'on veut tenir compte des moin¬

dres réactions etla réceptivité absolue,

il

infinité de

nuances.

L'immunité incomplète, échappe, en

effet à toute détermi¬

nation. On nepeut pas dire, par

exemple,

l'homme a de

(1) Achalme, loc,citato.p,9,

l'immunité pour le pneumocoque, puisque celui-ci peut le tuer,

et pourtant, il a pour lui bien moins de réceptivité que le lapin et la souris qui meurent toujours et très vite.

Ces deux caractères étaient contenus dans le premier; si l'immunité, ^en effet, est une réaction vitale, elle suivra toutes

les fluctuations de la vie, et rien ne sera, ne pourra être, sans influence sur elle. De làson extrême diversité.

Telle s'offre à nous l'immunité naturelle celle qui apparaît

à la naissance même de l'animal. Elle a des caractères de duréeet de transmissibilité héréditaire. C'est leplus haut degré,

c'est le critérium auquel on reconnaît que cette réaction n'est plus une fonction de luxe, flottante dans l'économie, mais bien

une fonction, qui désormais fait partie du cortège des qualités

vitalesacquises comme elle, autrefois, et ancrées depuis beau¬

coup plus longtemps.

Les immunisations sont toujours artificielles. C'est l'en¬

semble des opérations par lesquelles on transforme enréfrac-

taire un animal accessible à une influence pathogène. (1)

Leur étude sera plus fructueuse encore, car elles sontplus

favorables à l'analyse, et d'elles mêmes, et parce que nous intervenons à notre gré, et réalisons des dissociations utiles.

Ici, nous assistons réellement à ^ce mécanisme merveilleux,

par lequel, une réaction passagère, devient de plus en plus fixe, puis durable, et quelquefois permanente, habituelle et

transmissible.

Il serait intéressant de montrer les conditions de ces qua¬

lités et de les déterminer exactement.

Les microbes vivent ; conséquemment, le milieu peut leur

offrir des conditions insuffisantes, nécessaires ou très favo¬

rables. Toutes réunies, leur donneront le maximum de vie ;

(1) Achalme.

— 13 -

avec quelques-unes, ils vivront simplement, avec d'autres ils

cesseront devivre.

M. Bouchard disaità son discours lors de l'ouverture du

Congrès de médecine de Bordeaux : « La préoccupation actu¬

elle est decombattre les maladies _par les microbes, par les

sécrétions microbiennes, et par les humeurs des animaux

réfractâmes aux microbes.

Par lesmicrobes, on peut immuniser un animal contre un

microbe, en introduisantchez lui :

1° Le même agent doué de toute sa virulence maisen quan¬

tité minimeou par une voie spéciale; 2° Le mêmeagentatténue.

C'est surtout depuis les recherches de M. Chauveau sur le charbon, que lanotion du nombre des germes est

capitale.

Tel organisme qui ^se montre réfractaire à un petit nombre,

succombe si l'on augmente la dose. On doit à M. Watson- Cheyne des numérations fort intéressantes. Il a

établi qu'un

seul microbepeut tuer, si l'animal est très

réceptif; le cobaye

pourle charbon, par exemple.

Dix mille bacilles ducholéra de poules ne peuvent riencon¬

tre un cobaye, mais il esttué rapidement par

trois cent mille

germes.

Après lui, Gebhardt, Rodet, Herman

ont

grâce à

série de nombre obtenir les accidents les plus divers

jusqu'à

la mort. (Huit cent bacilles de Koch ^pour

tuberculiser

culture de staphylocoque

doré tue un lapin).

Cinq centvingt millions de

staphylocoques blancs sont né¬

cessaires pour donner un léger

abcès à

lapin.

C'est de la sorte, le microbe, conservant toute sa virulence qu'on peut immuniser contre

le charbon (Chauveau) le tétanos

(Vaillard), lo rouget du porc

(Emmerich).

Lavoie d'introduction à parfoisune grande importance au

point de ^vue del'intensité des effets

morbides. Le bacille

le

bénin sion choisit le tissucellulaire (Charrin).

Le charbon symptomatique se comporte d'une manière

absolument opposée et produit des effetsatténués si on l'injecte

dans les veines, mortels si on l'inocule dans les tissus. Cela s'explique, il estanaérobie.

MM. Nocard et Roux, pour la rage ont conféré l'immunité

à des herbivores, par desinjections intraveineuses.

Contre la peripneumomie, on peut immuniser les bêtes à

cornes en usant de la_queue comme voie d'inoculation.

On peut immuniser, en se servant des agents atténués, soit

parle passagedans les organismestrès réceptifs (rouget

claporc

lapin immunisé)

vieil¬

lissement des cultures (Pasteur pour le choléra des poules.

Rodetpour le staphylocoque doré) la chaleur {M.

Toussaint

portant virus charbonneux à 55 °) la

lumière (M. Arloing

atténuant le bacillus anthracis), l'O comprimé (Chauveau

. pour le rougetdes porcs),ladessication {Pasteurpour

la

les antiseptiques {MM. Chamberland et Rouxpour le

virus

charbonneux par Vacidephénique).

L'immunisation _par les produits solubles des microbes aeu pour point de départ les expériences deMM. Pasteur et Chau¬

veau établissant _que la végétation d'un microbe est rendue impossible parlui-même aubout de quelque temps.

M. Charrin dès1885 réussissait à augmenter la résistance

des lapins contrele bacille pyocyanique, par ce procédé.

Depuis, le faita été mis hors de doute par une

foule d'ex¬

périmentateurs. MM. Roux, Chamberland, Roger, Vaillard.

Mais encore ici, il ne faut pas oublier que les produits

n Achalme

— 15 —

solubles peuvent suivant la dose, donner

la

préparer

la victoire au microbe.

Si l'inoculationd'épreuve suit de trop près l'inoculation

pré¬

servatrice, l'organisme succombera

plus vite. Cette prédispo¬

sition est immédiate, tandis que

l'immunisation

succède

qu'à une réaction

plus

moins longue.

De plus, on a pu

dissocier les produits microbiens et

substances prédisposantes et des substances

vaccinantes. M. Charrinpour lebacille pyocyanique, M. Roger

pour

l'érysipèle.

La troisième méthode immunise par les humeurs des

réfractaires. Elle date des expériences de MM.

Richet

Heri-

court 1888, donnant

l'immunité

la tuberculose aviaire

par lesinjections

du

des chiens réfractaires. Le sérum

estcurateur à un plus haut degré encore

(Bouchard). Expé¬

riences de Babés 1889.

Le 12 juillet 1890.

Hankin signalait les protéides défen¬

sives, interprétant

la sérothérapie

la propriété bactéricide

du sérum.

Mais il n'y a pas concordance

parfaite. Si le sérum des

cobayes vaccinés contre

le vibrion avicide est bactéricide, le

chien très réfractaire à la bactéridie a

des humeurs qui

la gênent en rien,

alors

le lapin dont le sérum tue le

bacillus anthracis, succombe

très souvent.

La propriété

antitoxique du sérum, constante contre la

diphtérie et le tétanos,

chez les animaux vaccinés, cesse de

l'être dans les autres maladies infectieuses.

Il _y a mieux, chez

le rat réfractaire à la diphtérie, et la

poule, au tétanos,

le sérum n'a

de pouvoir antitoxique.

Même, MM. Roux et

Vaillard ont établi

l'homme et les

animaux tétaniques traités par

le sérum, possèdent

donne

immunité.

Pourvu qu'on augmente (a dose de sérum parallèlement,

la dose de toxines à injecter peut être accrue impunément ; mais il ^ne faut _pas oublier que l'inoculation de sérum doit-

être à_peu près simultanée, si non elle est de nul effet.

Aussi peut-on dire avec M. Bouchard, ^« on ne vaccine pas

en injectant le^sang des vaccinés, on guérit. ^»

La quantité d'antitoxine reste constante dans le sang. Si

l'on saigne un animal immunisé en plusieurs fois, de façon a lui enlever une masse de sang égale à la normale, on cons¬

tate que dans ce sang neuf, la quantité d'antitoxine est sen¬

siblement égale à celle qui existait avant. (1)

« Elle s'y forme donc indéfiniment, dit M. Bouchard, elle

est le produit des cellules animales

modifiées

dans leur nutrition parlepassage des matières vaccinantes. »(2)

Mais pour les autres maladies infectieuses, les expériences

de Sanarelli, Chantemesse et Vidal ont trouvé que les ani¬

maux immunisés sont souvent plus sensibles aux cultures

microbiennes queles animaux neufs, etjamais moins.

Mais le premier trouble passé, ils triomphent.

Il n'y a pas de corrélation entre le pouvoir préventif du

sérum et l'immunité ni inversement.

« Ces sérums ne tuent pas les microbes, dit M. Bouchard,

ils ne les gênent pas, mais ils aident nos cellules nerveuses à

se défendre et à résisterà leur action.

Si nous jetons un regard â la volée sur cette masse de faits, ^une réflexion s'impose. C'est que l'immunité acquise ^par

lespremières atteintes d'une maladie, de même que l'immu¬

nité provoquée, nes'improvise pas. Pour qu'elle soit forte et

durable il faut que l'organisme lutte. La victoire sera d'autant

\

(i) Achalme.

2~) Discours d'ouverture duCongrès de Médecinede Bordeaux.

— 17 —

plus décisive que le combat aura été plus ardent. C'est la rançon.

Voyons plus tôt. La plupart des maladies infectieuses ordi- dinaires suivent très .nettement cette loi.

L'immunisation donnée _par le microbe est en raison de sa virulence. Maisici, il fautuser d'artifice,et savoirque lasomme d'effetspartielset convenablementgradués, équivautau produit

d'une seule atteinte grave.

Le second mode est déjàmoins efficace. Cependant, l'immu¬

nité est^encore précédée d'une incubation. Toutss les fois qu'il

y a simultanéité ou quela distancen'est que de 48heures,entre

l'inoculation vaccinante etl'injection d'épreuve, il y a probabi¬

lité de mort.

Si on espace davantage, l'immunité apparaît. Quant aux immunisations _par les humeurs elles sontpeu ou point dura¬

bles. L'action est instantanée et l'immunité, immédiate. Le

maximum semble être obtenu par la simultanéité au même point, des deux injections.

Cette qualité merveilleuse de rapidité n'existe pas dans les

deux autres modes. Les réversions, les rechutes durant les convalescences des maladies infectieuses en sont une preuve.

Dans la sérothérapie, l'immunité semble liée à la présence

même du produitet ne correspond pas à une modification pro¬

fonde.

Peut-être même n'y a-t-il que neutralisation ?

Noussommes donc autorisés à dire que l'immunité est une

propriété nouvelle, qu'elle est fonction de la durée et de la violence de l'attaque, et par là même de la réaction.

Aussi ne pouvons-nous mieux terminer qu'en disant avec M. Bouchard « qu'elle est due à une modification dynamique profonde dans la vie des cellules.» Cette modification s'est

ajoutée, a pris droit de cité et peut désormais se transmettre,

3 R

— 19 ^—

CHAPITRE II

Remarques sur quelques poisons animaux et végétaux.

Immunité et immunisation.

D'autres poisons que les microbiens, sont doués de vertus surprenantes. Lesaccidents causés parexemple parles venins

des serpents, sont du plus haut intérêt, en raison de l'extrême puissance qu'ils supposent. Il est vraiment merveilleux de

voir la rapidité de la mort ^par les agents de cette sorte. Si

nous pouvions saisir le mécanisme, ^ceserait ungrand pas: et

c'est peut-être le commencer qued'apercevoir les effets anta¬

gonistes ou protecteurs de certaines substances qui empêchent

la mort et arrêtent les troubles.

Nous allons trouverdesanalogies frappantes daus les modes

de défense del'organisme contre ces nouveauxagents.

Nos considérations reposent sur les expériences de trois savants, MM. Calmette, Phisalix et Bertrand qui paraissent

avoir fait de ces étudesl'objet spécial de leursinvestigations.(1)

En mai 1894, M. Calmette démontra que le venin du cobra capel, le plus terribleconnu, suffîtà la dose de 5mmgpour tuer

(1) Semainemédicole. Annales Institut Pasteur. Archives de physiologie.

7 kil. de chien en 12 heures et 12 kil. de lapin en 3 heures.

Le pouvoir toxique est donc variable avec l'espèce de la

victime.

D'autres faits prouvent ^que ce pouvoir s'accroît avec le jeûne. Un Naja haje restehuit moissans nourriture. Le1erjuin, Ommg 7 de venin sectue en 24 heures un lapin de 1700 gr. ; deuxmois après, il suffit de Ommg 25, et de Ommgl, après huit

mois

Le poids du résidu secest d'autant plus toxique que l'animal

ajeûné et n'apas mordu. L'augmentation est de 20

à

On peutimmuniserunanimal contre tous cesvenins, car ils agissenttous de la même manière. (La différence, dit M. Cal- mette, n'est pasdans le venin, mais dans l'excipient. Le venin

est impondérable.)

Les divers procédés sont :

1° Par une série progressive de doses non mortelles de

venin entier;

2° Par le venin chauffé;

3° Par mélange avec des doses décroissantes de Aucl d'hypoclorites alcalins ou d'hypochlorite de chaux;

4° Par le mélangeavec le sérum desréfractaires;

5e Par le sérum seul, ou les substances chimiques seules.

Les sérums des animaux immunisés _par n'importe quel procédé, sont antitoxiques, préventifset curateurs.

«D'ailleurs, quel ^que soit le procédé, écrivait M. Calmette

en 1893, l'immunité ^ne peut guère se faire avant 21jours (de¬

puis, ce chiffre est trop fort) et à condition que l'animal ait

été malade. »

MM. Phisalix et Bertrand affirment(1) que l'immunisation

(!) Semaine médicale, 1893.

— 21 ^-

par le venin chauffé est donnée ^en

quarante-huit heures et

chauffé,

fitl'injection d'épreuve vingt-quatre heures

après,

premier;

trente-six heuresaprès ausecond; quarante-huit heures après

au troisième.

Le premier meurt aussi vite qu'un animal témoin, le

deuxième résiste deux à trois jours, le troisième survit.

L'immunisation n'est donc _{pas une} neutralisation ^pure et simple. Ily a réaction vitale et elle est proportionnelle à l'ac¬

tion, car si l'on augmente la dose d'échidnovaccin, on accroît

le pouvoir antitoxique, si bien qu'on peut dépasser ainsi la

dose mortelle ou diminuer la quantité de sérum préservateur.

Ici encore, maisbien moins que pour les substances micro¬

biennes, ilya plusieursproduits dans les venins, etles actions

en sont différentes. L'une estphlogogèneet la t° de 80 à 90° la détruit, l'autre résiste davantage etcelle-làtue.

Le sang des ophidiens a un pouvoir toxique mais il est

sensiblement égal pour tous, alorsque la puissance des ve¬

nins esttrès variée suivant les espèces.

Chauffe-t-on le _sang à 68°, il perd sespropriétés toxiques.

Le sangdes couleuvres descrapauds, et des salamandres,

offre les mêmespropriétés.

Le sérumantivenim eux détruit lepouvoir toxique du sang, mais il est sans iufluence surla toxicité duproduit des glandes.

Quelques remarques curieuses s'ajoutent.

Le sang des animaux vaccinés permet de neutraliser

chez

les animaux neutsune quantité de venin beaucoup plus grande

que chezeux. Il semble que la

réaction vaccinale affaiblisse

Puis, des faits non corrélatifs.

Le mangouste qui est réfractaire au venin du cobra, et ne

meurtqu'à la dose énorme de 22 _{mmg, aun} sérumsans pou¬

voir antitoxique.

La poule qui résiste à l'ouabaine et ne meurt qu'à 20 mmg.

a un sérumnon préventif.

Un animal hypervacciné et qui donne un sérum très anti¬

toxiqueet préventifpour le lapin ne le sauve pas de la ^mort si l'on dépasse la ^{dose de} 2/3.

Des exemples de dissociation extrême montrent la variété des produits.

Le sérum antirabique immunisecontre le venin. Le sérum antivenimeux n'empêche pas la rage.

La durée des immunités ainsi obtenues n'a pas été-mesurée

exactement.

Toutefois ici, comme pourles poisons microbiens, le sérum

ne donne qu'une résistance passagère.

De plus, nous voyons influerla dose.

Tel animal succombe quand on le croyait immunisé; il est

vrai que la dose est énorme.

11 est donc probableque les immunités et immunisationsne

sont que limitées.

Lesexpériences de M. Ehrlig sur les poisons végétaux, tels

que la ricine, la rubine, l'abrine, ont les mêmes analogies. Le lait d'un réfractaireest immunisant (1).

L'abrine n'agit qu'après vingt-quatre heures.

Lanon corrélation des pouvoirs protecteurs du sérum avec

l'immunité indique ^assez clairement que ce n'est pas là une

qualité absolument indispensable, alors surtout que des ani¬

maux qui ont un sérum préventif pour d'autres, meurent de la belle manière.

Il n'y a pas de sérum capable de modifier plusieurs _poi¬

sons avecla même efficacité.

(1) Achalme.

— 23 —

Ils ontune certaine élection.

Cela est àrapprocherdes

associations

des neutralisations

entre microbes. On sait, en effet, que l'on peut

immuniser

un autre microbe, de même que

quelques bactéries vivant

simultanémentaccroissent mutuellement leur puissance.

Il faut encore rappeler que certains

produits microbiens

sont neutralisés par dessubstances

chimiques telles

l'iode

le trichlorure d'iode, le chlorure d'or ; or, ces

mêmes subs¬

tances, nous venons

de le voir, sont très efficaces contre le

venin des serpents.

Nous retrouvons donc des propriétéscommunes.

L'immu¬

nisation ne s'improvise pas. Elle est, en

raison directe de l'at¬

taque; ily abeaucoup

de produits divers dont les effets ne sont

pas semblables;

Le

le sérum, sont antitoxiques et

préventifs.

Comme pour les poisons

microbiens, l'organisme plus

aisément succombe, s'il est

affaibli,

dessous du taux

mal de sa vie, quelle qu'en

soit la

Il y a de la

similitude jusque dans les exceptions : La non

corrélation entre les pouvoirs des

humeurs et l'immunité.

Nous croyons qu'on peut

conclure

l'organisme a une

multitude de moyens pour

réagir. Le pouvoir protecteur des

humeursparaît être le

premier, le plus rapide. (Expérience de

M. Charrin démontrantqueles

colonies bacillaires prises dans

l'œdème, sont moins

nombreuses chez les réfractaires, avant

l'arrivée d'aucun leucocyte). Ce

serait ainsi, grâce à cette

mière riposte, que se

constituerait la défense plus sérieuse,

celle quine

s'improvise

qu'elle est profonde et repose

sur desmodifications plus intimes.

Et

qu'elle soit excel¬

lente, cette

dernière, la vraie, il faut plusieurs excitations de

moyenne

intensité,

d'une durée déterminée. Dès qu'elle est

acquise, le pouvoir

du sérum peut rester ou disparaître, l'orga-

— 25 ^—

CHAPITRE III

Poisons autochtones. ^— Fonctions antitoxiques. —

Sécrétions internes.

L'attentionattiréesur les étonnantes propriétés des glandes,

par l'illustre physiologiste Brown

Sequard,

s'est vite

aperçu de leur extrême importance. La

physiologie cellulaire

a mis en lumière cette notion capitale, qu'à travers l'incessant

mouvementdes échanges, ilse formait une foule de corpsdont

la plupart étaienttoxiques.

Longtemps,on avait penséque les

glandes n'avaient d'autre

rôle que de les éliminer et que cela suffisait, si la vitesse

était

assez grande. Il afallu mieuxobserver.

Le stade de la nutrition qui se passe entre l'assimilationet

la désassimilation estdes plusdangereux; car il y a alors un flot depoisons qui circule; et il

circule impunément

ordinaire. L'organisme est très richement armé contre ces at¬

taques. Depuis1872-1874 Heger et

Schiff

bien montré qu'à

poids égal le tissu hépatique abaisse

la toxicité des alcaloïdes

-4 R

Le foie détruit encore les poisons qui

viennent de l'intestin

sous formedeferments solubles.

Il diminue la toxicité du 1/4

du 1/3. L'urée, qui se

forme

des produits ammonia¬

cauxest trente à quarante fois

moins toxique (Bouchard).

Cetteglande

abdominale

donné tant de preuves de son effi¬

cacité que nul ne

saurait la nier. Mais cette fonction protec¬

trice a pour siège

bien d'autres

M. Bouchard ^ne

disait-il pas que les

ferments sont partout dans l'organisme?

Des troubles de nutrition ont

réalisé de véritables

d'expérimentation. Tout le monde connaît les troubles qui

suivent l'ablationdu corpsthyroïde. Les

urines sont alors hy-

(Masoin etGley). Quelques centigrammes d'extrait

thyroïdienles

ramènent à la toxicité ordinaire. Le goitre exo¬

phtalmique

n'est-il

soupçonné d'être l'effet d'une action

exagérée du corps

thyroïde? (Brissaud).

Lescapsules

snrrénales, le pancréas, le rein, le corps pitui-

taire, les

testicules, toutes

glandes sécrètent par un pôle

des ferments ou des corps

indéterminés qui sont tous très

utilesà l'économie ^. L'usage

thérapeutique de

extraits

résultats indéniables.

Il serait superflu d'insister sur ces

rôles qui sont admis et

connus de tous. Leurimportanceet

leur généralité s'imposent.

Il y a un

véritable luxe dans les moyens de défense.

Souvent, de

légères transformations,

hydratation, un

dédoublement, une oxydation,

de simples précipitations, sont

les moyens les plus

faciles.

Il y a de vraies

neutralisations,

des substances anti-

toxiquesnées

descellules,

réponse à l'excitation des poisons;

quelquefois

laneutralisation est due simplement au mélange des

produits

(Urine).

Et enfin,ily a de

véritables immunisations, le poison circu¬

lant, inaltérédans

l'organisme, mais l'économie est hors de ses

— 27 ^—

atteintes probablement par un mécanisme semblable à celui

dont elle usecontre les microbes.

Il existe une certaine diffusion deces fonctions antitoxiques, l'organisme entier réagissant, avec plus ou moins de bonheur.

Maismalgré tout, certains foyers sont maxima, M. Cbarrin

n'a-t-il pas enlevé le corps thyroïde, la rate, un rein sans

empêcher l'immunité?

Mais, selon les réflexions de M. Charrin, en dehors des foyers, la diffusion ne serait-elle pas une sorte de souvenir an- cestral. La multiplicitédessuppléances, et leurfacilitépermet¬

tent de le croire.

Toutes cesfonctions suivent les lois de l'évolution et sont

perfectibles.

Deux choses essentielles apparaissent, c'est qu'une parcelle

si faiblesoit-elle de ces glandes suffît à empêcher lamortqu'en

traînerait l'ablation totale.

C'est l'extraordinaire différenciation des ferments qui sont plusieurs pour une même cellule et au même moment.

C'est encore et par dessustout, la puissance de ces injec¬

tions thérapeutiques, symbole exact de l'énergie de ces sécré¬

tions internes qui commandent et favorisent tant de choses, exerçant sur la nutrition intime, un rôle très actif, puisque les

altérations se traduisent par des troubles trophiques graves

oudonnent la mort parintoxication aiguë.

CHAPITRE IV

Quelques

phénomènes d'équilibres vital

Orientation vitale

Qu'ilnous soit permis,

maintenant

avons mis en

lumière, les aspects

les plus généraux de l'immunisation, de

remarquer l'action

d'ensemble du système nerveux dans des

circonstancestoutes

particulièrement

Nous

attachons

uncertain intérêtcar de cet examen,

résulteront des considéra¬

tions de quelque

prix.

Le mouvement continude la vie

dans les cellules s'accorde

avec une invariabilité de torme,

de fonction et de composition,

c'estce queM.

Bouchard

excellement nommé « les mutations

nutritives», lesopposant

fermement

les séparant des muta¬

tions fonctionnelles, changements

incessants et variés de la

matière organique

circulante, qui

vit pas elle, mais qui

livre son énergie et repasse

à l'état de matière minérale.

Or, deces

deux matières dont se compose l'être vivant, la

première

qui devient partie constituante et vivante, se détruit

pluslentement que

la deuxième qui n'est jamais élevée à la

gloire de vivre.

1. Veut-on intervenir _pour modifier la rapidité de la désas-

simdation, on peut user de la diète, et alors on observe, en

effet, une perte de poids rapide, puis, malgré tout, laperte se fait plus lente. Si on revient à l'alimentation normale, il y a un retourrapide vers la normale, tant qu'on n'a ^pas atteint la phase de consomption lente, et retour très lent dans le cas contraire.

Les organes perdentplus vite leurforce ^que leur structure,

et le retour à l'alimentation répare plus vite les forces que la

constitution. (1)

2. On a une prisetrès aisée sur les modalités des mutations

fonctionnelles ; 11 suffit d'un changement de t° d'un peu

d'exercice, d'un rien, pour les voir varierparallèlement.

Maisles mutations nutritives, sont moins accessibles.

Ainsi, on a beau augmenter les aliments pour empêcher la

destruction et créer uneépargne, les tissusse détruisent à peu

près comme avant, qu'ils aient fonctionnéou non.

3. Si l'on augmenteencorel'alimentation, l'activité de nutri¬

tion cellulaire cesse de croître et s'arrête par insuffisance d'O.

Sion diminue l'alimentation, on ralentit le mouvement intime, si on diminue encore, il

s'accélère.

5. L'antipyrine arrête la glycosurie, puis, si on cesse,

la

glycosurie reparait, si l'on continue,

elle reparait

6. A doses moyennes, les antithermiques

font diminuer

l'azote de l'urée. A doses élevées, l'azote augmente. Il y a

donc des modifications profondes, l'anoxhémie

déterminant

la mort plus rapide des cellules.

7. Les eaux salées de Salies de Béarn excitent l'activité de

réduction del'oxyhémiglobine ; si on les concentreou

qu'on les

(1;Bouchard,Semaine médkale1805.

additionne d'eaux mères elles la diminuent. Thèse du Dr Porge (1).

La vie dansles hautes altitudes amène le plus souvent une véritable explosion de globulins (expériences de MM. Viault

de Bordeaux et Mercier de Zurich). S'il y a eu explosion, les

autres jours il y a régression.

9. Lors du retour dans la plaine, la chute du nombre est

souvent brusque, puis, plus lente.

10. Malgré le retour ^au nombre des globulins antérieurs,

fait remarquer le D* Sellier (qui a établi l'influence exclusive

de la diminutionde tension de To, sur cette hyperglobulie), les

malades en retirent d'excellents effets.

Ilajoute d'ailleurs trèsjudicieusement, que les malades ne

perdent pas fatalement les globules acquis, et qui leur étaient

utiles.

11. Tant qu'un tuberculeux exhale 0,05 centig. de C0 2par kg, il n'est pas en danger, s'il atteint ou dépasse 0,80, il y a

grande probabilité de mort.

12. Au lieu de perdre en moyenne800gr. par jour d'inani¬

tion, une hystérique perd

mille

13. Dans ladémorphinisation, l'élimination est d'autant plus rapide,que la suppression l'a été aussi; les cinqousix premiers jours le malade n'a pas d'appétit, puis il est pris d'une

vraie

chez le vieillard. Sollier. (2).

14. C'est surtout pour la t° qu'apparaissent des oscillations

autour d'un équilibre constant. Chossat a montré que la t°

reste constante jusqu'au jour de la mort, (dans l'inanition) ce

jour-là elle perd 2 à 3°, et au moment dela mort, elle tombe

(1) cArchives Phisiologiquts. 94.

(2) Semaine médicale, 94.

— 31 —

brusquement de 13 à 14°. Claude Bernard plonge un animal

» dans un milieu surchauffé, la t° reste à40, 41° très longtemps, puis tout d'un coup, elle monte à 45° et la mort survient.

A ces phénomènes que nous appellerons phénomènes d'é¬

quilibre, ^nous voudrionsjoindre quelques faitsmanifestant ^une orientation vitale dans un sensspécialpour chaque organisme.

1. Quand on fournit à un organisme par la transfusion, des globules sanguins aussi identiques que possible ^{avec ceux}dont il se sert, il ne les reçoitpasainsi,il commence parles détruire pour les refaire en les marquant sans douted'un cachet spé¬

cial, en les orientant d'une certaine façon, en dehors de

laquelle il n'est point d'admission.

2. Du sucre est donné semblable à celui que fabrique l'é¬

conomie dans la glycosurie, mais il dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière_; il est détruit et refait, si bien qu'il dévie la lumière polarisée en sens inverse.

Et cela nous permet d'avancer sans invraisemblance _qu^

des différences réelles et importantes quelquefois existent, qui

ne seraient jamais révélées par nos moyens actuels d'investi¬

gations les plus accomplis.

3. M. Maurice Springer en 1894 (1), n'a-t-il pas prouvé, encore,par de remarquablesexpériences surlacroissance _que les animaux ne peuvent fixer et utiliser, que les matières mi¬

nérales élaborées _par les végétaux ou les animaux, hormis

l'eau et le sel marin. Empruntées au règne minéral directe¬

ment, ellessont inutiles et inefficaces.

Nous croyons qu'on aura d'autant plus de chances de dé¬

couvrir cesdifférences inaccessiblesjusqu'ici, qu'on observera plus près de la vie ; les phénomènes qui appartiennent àune série éloignée du début du cycle organique, nous apprendront

(1) Semainemédicale.