Pharmacodynamie des antibiotiques:
Critères d’action, d’effet &
d’efficacité des antibiotiques
P.L. TOUTAIN
ECOLE
NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E
Update mars 2012
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Nécessité d'évaluer les effets des antibiotiques :
Les 2 risques de l'antibiothérapie
• Risque individuel (échec sous traitement)
• Risque collectif (résistance)
Nécessité d'évaluer les effets des antibiotiques
1. Pour optimiser l’efficacité des traitements
– Guérison rapide (effets antibactérien)
– Éviter les effets secondaires (toxicité, allergie…)
2. Pour réduire les effets indésirables sur les écosystèmes bactériens
– Résistance sur le pathogène cible
– Sur les flores commensales et zoonotiques
• Sélection de germes indésirables (zoonotiques)
• résistance
Indicateurs d’action & d’effet des antibiotiques
1. In vitro: critères bactériologiques
– Statiques
• CMA,CMI, CMB, CMP,effet post-antibiotique (EPA), effets subinhibiteurs
– Dynamiques
• vitesse bactéricide
2. in vitro & in vivo: indices mixtes PK/PD
– AUC/MIC, Cmax/MIC, Temps au dessus de la CMI
3. In vivo
– bactériémie, hyerthermie, leucocytose, GMQ, survivants/décès, évolution des flores ...
Critères bactériologiques 1-In vitro & statique
Concentrations critiques (puissance)
1. CMA: Concentration Minimale Antibactérienne 2. CMI (MIC): Concentration Minimale Inhibitrice 3. CMB: Concentration Minimale Bactéricide
4. CPM (CMP): Concentration Préventive de Mutants (quinolones)
Critères bactériologiques 2- In vitro & dynamique
(prise en compte du temps)
1. Courbes de bactéricidie
• Antibiotiques concentration-dépendants
• Antibiotiques temps-dépendants
2. Rémanence des effets (ou effets post- exposition)
• EPA: effet post antibiotique
Critères bactériologiques
3- In vivo: critères de persistance d’effet ou d’effet en post-exposition aux CMI
• Effets post-antibiotique in vivo
• Effets sous inhibiteurs (Sub MIC effects)
• PAE-SME PAE-SME = PAE sub MIC effect
• Post-antibiotic leukocyte enhancement
