ETUDE DE LA PRESCRIPTION DES PSYCHOTROPES EN HORS AMM CHEZ L’ENFANT

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS

ET

PHARMACIENS

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie Octobre 2007

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*

DECEMBRE 2014

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots qu’il faut…

Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude, l’amour, le

respect …

A

ALLAH

Le Puissant, le Tout-Affectueux

Merci de m’avoir donné la force pour survivre,

l’audace pour dépasser toutes les difficultés et le courage

et la patience d’achever et mener à bien ce travail.

A

MA TRES CHERE MERE

Soussi Mouguine Bahya

Affable, honorable, aimable : Tu représentes pour moi le symbole de la

bonté par excellence, la source de tendresse et l’exemple du dévouement

qui n’a pas cessé de m’encourager et me consoler quand il fallait. Tu as

fait plus qu’une mère puisse faire pour que ses enfants suivent le bon

chemin dans leur vie et leurs études ainsi ta prière et ta bénédiction

m’ont été d’un grand secours. En ce jour mémorable, pour moi ainsi

que pour toi, reçois ce travail en signe de ma vive reconnaissance et

ma profonde estime.

A

MON TRES CHER PERE

Labrigui Idriss

Autant d’expressions aussi éloquentes soit-elles ne sauraient exprimer

mes sentiments envers toi. Tu as su m’inculquer le sens de la

responsabilité, de l’optimisme et de la confiance en soi face aux

difficultés de la vie. Tes conseils ont toujours guidé mes pas vers la

réussite. Ta patience sans fin, ta compréhension et ta présence sont

pour moi le soutien indispensable que tu as toujours su m’apporter. Je

te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je serai demain et je ferai

toujours de mon mieux pour rester ta fierté et ne jamais te décevoir.

CHERS PARENTS

Je vous remercie pour tout le soutien et l’amour que vous me portez

depuis mon enfance ainsi que pour les sacrifices que vous avez consenti

pour mon instruction et mon bien être et j’espère que votre bénédiction

m’accompagne toujours.

Que ce modeste travail soit l’exaucement de vos vœux tant formulés, le

fruit de vos innombrables sacrifices, bien que je ne vous en acquitterai

jamais assez. Puisse Dieu, le Très Haut, vous accorder santé, bonheur

et longue vie.

Je vous aime trop

A

Mon très cher grand-père paternel

Ma très chère grand-mère maternelle

Que ce modeste travail, soit l’expression des vœux que vous n’avez cessé

de formuler dans vos prières

A

la mémoire de

mon très cher grand-père maternel

ma très chère grand-mère paternelle

Qui ont été toujours dans mon esprit et dans mon cœur

je vous dédie aujourd’hui ma réussite

Que Dieu, le miséricordieux, ait votre âme dans sa sainte miséricorde

et vous accueille dans son éternel paradis.

A

ma très chère sœur Hind

La prunelle de mes yeux, en souvenir d’une enfance dont nous avons

partagé les meilleurs

et les plus agréables moments

Pour toute la complicité et l’entente qui nous unissent

ce travail est un témoignage de mon attachement et de mon amour

Tous mes vœux de bonheur et de prospérité pour toi et ta petite famille et

A

mon très cher petit frère Saad

Pour toute l’ambiance dont tu m’as entouré, pour toute

la spontanéité et ton élan chaleureux, je te souhaite un avenir plein de

joie de réussite et de sérénité et je t’exprime à travers ce travail

mes sentiments de fraternité et d’amour.

A

mes cher(e)s ami(e)s

<< Nada, Younes, Mehdi, Hamza, Salim...>>

Vous avez toujours fait la preuve d’attachement,

de sincérité, et de considération envers ma personne

Je voudrais pouvoir vous apporter ici la chaleur de mon affection et de

mon amour Votre aide, votre générosité extrême,

votre soutien, étaient pour moi une source de courage, de conscience et

de patience Puisse Dieu, le tout puissant, vous combler de santé, de

LABRIGUI MOHAMMED

A

Tous ceux dont l’oubli du nom n’est pas celui du cœur,

tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à

A

notre Maître et Président de thèse Monsieur le

Professeur Bichra Zakaria Professeur de

psychiatrie

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en

acceptant de présider le jury de ce travail.

Vos hautes fonctions ne vous ont jamais départi de votre

disponibilité, nous avons pour vous l’estime et le respect qu’imposent

votre compétence, votre sérieux et votre richesse d’enseignement.

Veuillez trouver, cher maître, dans ce modeste travail, l’expression de

A

Notre Maître et Rapporteur de thèse Monsieur

le Professeur Soufiane Derraji Professeur de

Pharmacie clinique

Pour vos conseils judicieux, pour les efforts que vous avez déployés

pour que ce travail soit élaboré et pour votre soutien indéfectible et

votre compétence à toutes les étapes de ce travail.

Nous avons apprécié votre gentillesse inégalée, l’étendue de vos

connaissances, votre disponibilité et vos grandes qualités humaines.

Nous vous remercions pour vos efforts inlassables. Veuillez trouver,

cher maître, à travers ce modeste travail la manifestation de notre

plus haute estime et de nos sentiments les plus respectueux.

A

notre Maître et Juge de thèse Monsieur le

Professeur Jamal Mehssani Professeur de

psychiatrie

Nous vous sommes très reconnaissants de la spontanéité et de

l'amabilité avec lesquelles vous avez accepté de juger notre travail.

Veuillez trouver, cher maître, l’expression de notre très haute

A

notre Maître et Juge de thèse Mme. le

Professeur Sanae Makram Professeur de

pharmacologie

Vous nous faites l’honneur d’apporter votre expérience à la critique

de ce travail en siégeant dans notre jury de thèse.

Veuillez trouver ici Madame, l’expression de notre grand respect et

nos vifs remerciements.

A

notre Maître et Juge de thèse Monsieur le

Professeur Yassir Bousliman Professeur de

toxicologie

Nous vous sommes très reconnaissants de l’honneur que vous nous

faites en acceptant de juger ce travail.

Vos qualités humaines et professionnelles jointes à votre compétence

et votre disponibilité seront pour nous un exemple à suivre dans

l’exercice de notre profession.

Veuillez accepter, cher Maître, l’assurance de notre estime et profond

respect.

A

notre Maître et Juge de thèse Monsieur le

Professeur Yassir Arkha Professeur de

neurochirurgie

C'est un grand honneur que vous nous accordiez

en acceptant de siéger parmi cet honorable jury. Au cours de mes

études, on a pu apprécier vos qualités de pédagogue et votre

humanisme envers les malades et les étudiants, cela nous a longtemps

inspiré et notamment dans l’élaboration de ce travail. Puissiez-vous

LISTE DES

ADSP : Autorisation de Débit d’une Spécialité Pharmaceutique AIFA : Agenzia italiana del farmaco

AMM : Autorisation de Mise sur le Marché

ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé ATU : Autorisation temporaire d’utilisation

BZD : Benzodiazépine

CDM : Code de Déontologie Médicale


CFTMEA: : Classification française des troubles mentaux de l’enfant et de l’adolescent CHR: : Centre hospitalière régionale

CHU : Centre hospitalière universitaire CRPV : centre régionale de pharmacovigilance CSP : Code de Santé Publique


DSM-IV : Diagnostic and Statistical Manual – Revision 5 ECG : Électrocardiogramme


EMA : European Medicinal Agency

ENPTM : Enquête Nationale de Prévalence des Troubles Mentaux FDA : Food and Drug Administration

IRS : Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine


ISRS : Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine


ISRSNa : Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline NR : Non remboursable

RCP : Résumé des Caractéristiques du Produit


RTU : Recommandation Temporaire d’Utilisation


THAD : Trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention TOC : Troubles obsessionnels compulsifs


LISTE DES

LISTE DES FIGURES

Figure 1: Prescription d'un psychotrope chez l'enfant. ... 34 Figure 2: Logiciel Sphinx Déclic ... 52 Figure 3: Répartition des prescripteurs interrogés en fonction de la région ... 54 Figure 4: Distribution des prescripteurs interrogés selon leur statut ... 55 Figure 5: Secteur d'activité des prescripteurs ... 56 Figure 6: Taux des prescriptions des psychotropes en hors AMM chez l’enfant ... 57 Figure 7: Taux de prescription des psychotropes en hors AMM chez l'enfant en fonction du

statut du prescripteur ... 58 Figure 8: Distribution des familles des psychotropes prescrits en hors AMM chez l'enfant .. 59 Figure 9: Motifs de la prescription des psychotropes en hors AMM chez l'enfant ... 60 Figure 10: Répartition des prescripteurs en fonction de leur pratique ou non des adaptations

posologiques des prescriptions des psychotropes en hors AMM chez l'enfant ... 61 Figure 11: Répartition des adaptations posologiques établies par les prescripteurs ... 62 Figure 12: Prescription des psychotropes en hors AMM chez l'enfant en fonction du sexe ... 63 Figure 13: Tranches d'âge d'enfants concernées par la prescription des psychotropes en hors

AMM ... 64 Figure 14: Risque vis à vis la prescription des psychotropes en hors AMM chez l'enfant ... 65 Figure 15: Suspect d'apparition d'effets indésirables ( non documentés) chez l'enfant suite à

une prescription des psychotropes en hors AMM ... 66 Figure 16: Degré de gravité des effets indésirables (non documentés) des psychotropes en

hors AMM chez l'enfant ... 66 Figure 17: Amélioration de la qualité de vie de l'enfant après traitement par les médicaments

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I: Classe d’âge selon l'EMA ... 14 Tableau II: Comparaison des cadres réglementaires dans tous les pays étudiés dans le cadre

des assisses du médicament ... 20 Tableau III: Classification des substances psychotropes ... 26

INTRODUCTION ... 1 PARTIE THEORIQUE : La prescription des psychotropes en hors AMM chez l’enfant ... 3

I. Autorisation de mise sur le marché ... 4 A. Définition ... 4 B. Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) ... 5 C. Cadre juridique de l’AMM au Maroc ... 5 D. Prescription hors AMM ... 7 1. Définition ... 7 2. Origines de la prescription Hors AMM ... 7 2.1 Information des médecins ... 8 2.2 Limites du référentiel AMM ... 9 2.3 Domaines thérapeutiques et Pathologies rares ... 11 a. Les maladies orphelines ... 11 b. Les personnes âgées ... 12 c. Les femmes enceintes ... 13 2.4 Population particulière : place de la pédiatrie ... 14 a. Pharmacocinétique chez l’enfant ... 14 b. Autres particularités de la prescription pédiatrique ... 16 c. Essais thérapeutiques ... 17 3. Cadre réglementaire des prescriptions hors AMM ... 19

4. Implications économiques ... 21 5. Responsabilité du pharmacien ... 22 II. Les médicaments psychotropes ... 24 A. Qu’est-ce qu’un médicament psychotrope ? ... 24 B. Comment agissent les médicaments psychotropes ? ... 24 C. Classification selon Delay et Deniker ... 25 1. Psycholeptiques ou sédatifs psychiques ... 27 1.1 Hypnotiques ... 27 1.2 Anxiolytiques... 27 1.3 Neuroleptiques ou antipsychotiques ... 27 1.4 Régulateurs de l’humeur (thymorégulateurs) ... 29 2. Psychoanaleptiques, stimulants psychiques ... 29 2.1 Antidépresseurs ... 29 2.2 Stimulants de la vigilance ... 30 2.3 Autres stimulants ... 30 3. Psychodysleptiques ou perturbateurs de l’activité mentale ... 31 D. Psychotropes chez l’enfant ... 31 1. Problèmes posés par la prescription de psychotropes chez l’enfant ... 32 2. Comment transposer les doses des médicaments prescrits chez l’adulte à la

3. Règle générale de prescriptions des psychotropes chez l’enfant ... 34 4. Aspects éthiques ... 35 5. Principales classes de psychotropes chez l’enfant ... 35 5.1 Antidépresseurs ... 35 a. Indications des antidépresseurs chez l’enfant ... 36 b. Contre-indications et effets indésirables des antidépresseurs chez l’enfant ... 37 c. Antidépresseurs à privilégier chez l’enfant ... 37 d. Durée de la prescription antidépressive chez l’enfant ... 37 e. Modalités d’arrêt des antidépresseurs chez l’enfant ... 38 5.2 Antipsychotiques ... 38 a. Indications des antipsychotiques chez l’enfant. ... 38 b. Contre-indications et effets indésirables des antipsychotiques chez l’enfant .... 40 c. Molécules antipsychotiques à privilégier chez l’enfant ... 41 d. Durée de la prescription des antipsychotiques chez l’enfant ... 42 e. Modalités d’arrêt des antipsychotiques chez l’enfant ... 42 5.3 Thymorégulateurs ... 42 5.4 Anxiolytiques – hypnotiques ... 44 5.5 Psychostimulants ... 45

PARTIE PRATIQUE : Etude de la prescription des psychotropes en hors AMM chez

l’enfant au Maroc ... 46

1. Introduction ... 47 2. Matériel Et Méthodes ... 48

A. Questionnaire ... 48

B. Etats des lieux, durée et choix du type d’étude ... 53

C. Choix des prescripteurs ... 53

D. Choix des patients ... 53

3. Résultats ... 54 4. Discussion ... 68 5. Conclusion ... 76 CONCLUSION ... 77 RESUME ... 77 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 77

1

2

L’utilisation des médicaments s’appuie au premier chef sur les termes de l’autorisation de mise sur le marché (AMM). Ces termes d’autorisation fixent le cadre, les limites et les modalités d’un usage assurant un rapport bénéfice / risque positif, sur la base d’une méthodologie rigoureuse d’évaluation des données précliniques, pharmacologiques et cliniques. Celle-ci étant fournie par le fabricant au moment de la mise sur le marché et ultérieurement des données issues de l’usage en situation réelle [1]. Pour autant, l’utilisation des médicaments en dehors du cadre de l’AMM existe depuis longtemps.

Ces dernières années, un nombre croissant de molécules destinées à la psychiatrie pour adultes ont été mises sur le marché, mais la plupart d’entre elles n’ont pas d’AMM chez l’enfant. D’une manière générale, il y a une carence importante en médicaments à usage pédiatrique si bien que les prescriptions hors AMM sont très répandues en pédiatrie [2, 3].

Il existe à l’heure actuelle très peu de données chiffrées sur la prescription des psychotropes en hors AMM chez l’enfant au Maroc ou presque nul ,mais l’on sait que c’est dans la classe des psychotropes que l’on trouve le plus de médicaments réservés à l’adulte et / ou contre-indiqués chez l’enfant [4].

On voit que, comme les pédiatres, les psychiatres, et les pédopsychiatres prescripteurs sont confrontés à la question du choix du recours au hors AMM en absence d’alternative en AMM chez l’enfant. Il nous a semblé important de faire le point sur cette question car il s’agit d’une situation à risque d’un point de vue sanitaire pour le patient mais aussi médicolégal pour le médecin [5].

En dernier lieu, on ne peut pas négliger le rôle du pharmacien étant un acteur impliqué dans la dispensation des médicaments, en particulier dans l’appréciation de leurs risques potentiels.

3

PARTIE THEORIQUE : La

prescription des psychotropes en

4

I. Autorisation de mise sur le marché

A. Définition

Tout médicament fabriqué industriellement doit faire l’objet d’une AMM [4], qui a pour but de réglementer sa commercialisation et de définir un cadre pour son utilisation. Elle est attribuée par un groupe d’experts chargés d’évaluer techniquement et scientifiquement les différentes expertises du dossier [6] . Elle n’est délivrée que si le médicament remplit les conditions requises d’efficacité et de tolérance, et si les contrôles de fabrication confirment la qualité du produit [7, 8]. De surcroît le médicament ne recevra l’AMM que s’il présente un intérêt thérapeutique.

Le cadre légal de l’AMM précise notamment la forme galénique, la présentation du médicament, la composition exacte, les indications thérapeutiques, la posologie, le mode d’administration, les contre-indications, les mises en garde et les précautions d’emploi par exemple en cas de grossesse et d’allaitement, les interactions, les effets indésirables, la pharmacodynamie, la pharmacocinétique, les incompatibilités et les conditions particulières de conservation [9, 10].

Le laboratoire pharmaceutique ne peut promouvoir leurs produits que dans le cadre de l’AMM et ne dépose une demande d’AMM que s’il trouve un intérêt commercial à une indication particulière, même s’il existe des arguments scientifiques montrant l’intérêt d’un médicament dans une indication peu fréquente.

Pour connaître les informations officielles, le prescripteur peut consulter une reproduction du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) dans le dictionnaire Vidal ou sur les additifs du dictionnaire remis par les visiteurs médicaux. Le «Vidal» est le reflet du RCP, il est éventuellement partiel car le laboratoire est libre de ne promouvoir que les indications pour lesquelles il éprouve un intérêt commercial [6].

5

B. Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU)

L’ATU est une procédure dérogatoire à l’AMM et ne concerne que l'utilisation de la spécialité pharmaceutique sans aucune modification ultérieure ; Elle est délivrée dans les conditions suivantes :

 Les spécialités sont destinées à traiter, prévenir ou diagnostiquer des maladies graves ou rares.

 Il n'existe pas de traitement approprié.


 Leur efficacité et leur sécurité d'emploi sont présumées en l'état des connaissances 
 scientifiques [11].


En pratique, il existe deux types d'ATU : les ATU nominatives et les ATU de cohorte.  Les ATU nominatives

L'ATU dite nominative concerne un seul malade, nommément désigné et ne pouvant participer à une recherche biomédicale. Elle est délivrée à la demande et sous la responsabilité du médecin prescripteur [11].

 Les ATU de cohorte

L'ATU dite de cohorte concerne un groupe ou sous-groupe de patients. Ceux-ci sont traités et surveillés suivant des critères parfaitement définis dans un protocole d'utilisation thérapeutique et de recueil d'informations. Elle est délivrée à la demande du titulaire des droits d'exploitation, qui s'engage à déposer une demande d'AMM dans un délai fixé [11].

C. Cadre juridique de l’AMM au Maroc

En plus des nouvelles dispositions du code du médicament et de la pharmacie, le décret n°2- 76-266 de 6 mai 1977 relatif à l’autorisation d’agrément de débit d’une spécialité pharmaceutique continue à réglementer l’octroi de cette autorisation avant le début d’application du nouveau décret. Au Maroc, on parlait d’une autorisation de débit d’une spécialité pharmaceutique (ADSP) ou visa, car cette ADSP était délivrée dans la majorité des

6

cas à des spécialités qui avaient déjà une autorisation de mise sur le marché dans leur pays d’origine.

Actuellement, et d’après la nouvelle loi, on ne parle plus d’ADSP mais d’AMM. La loi 17-04, dans son article 7 a défini les différents types d’autorisations dont fait l’objet le médicament:

« Tout médicament fabriqué industriellement, importé ou exporté, même sous forme d’échantillons, doit faire l’objet avant sa commercialisation ou sa distribution à titre gratuit ou onéreux, en gros ou au détail, d’une autorisation délivrée par l’administration dans les formes ci-après :

 Soit sous la forme d’une autorisation de mise sur le marché dont le numéro doit être

porté sur le conditionnement secondaire de tout médicament destiné à être commercialisé ;


 Soit sous la forme d’une autorisation spécifique dans le cas d’échantillons pour

l’enregistrement des produits, pour essais cliniques, ou dans le cas des médicaments prescrits et non enregistrés au Maroc, ou dans le cas d’une utilisation temporaire de certains médicaments destinés à traiter des maladies graves ou rares lorsqu’il n’existe pas de traitement approprié au Maroc. » [12]

Selon l’article 8 de la loi 17-04 : « L’Autorisation de mise sur le marché ne peut être

délivrée que si le médicament a satisfait au préalable à une expérimentation appropriée visant à :

1. Mettre en évidence l’efficacité du médicament ;

2. Garantir son innocuité dans des conditions normales d’emploi ; 3. Démontrer son intérêt thérapeutique ;

7 fabricant ou l'importateur doit justifier :

 Qu'il a fait procéder à l’analyse qualitative et quantitative du médicament.
  Qu'il dispose effectivement d'une méthode de fabrication et de procédés de

contrôle de nature à garantir la qualité du produit au stade de la fabrication industrielle [13]

L’accomplissement de ces formalités ne peut en aucun cas exempter le fabricant et/ou le titulaire de l’AMM de la responsabilité que peuvent encourir l’un ou l’autre ou les deux, en raison d’un défaut dans la fabrication du médicament ou de la constatation d’effets imprévisibles après sa mise à la commercialisation [13].

D. Prescription hors AMM

1. Définition

La prescription hors AMM est la décision volontaire du médecin d’utiliser un médicament de manière non conforme aux mentions officielles [14], c'est-à-dire en dehors des mentions légales figurant dans le RCP. Le but étant d’apporter un véritable bénéfice thérapeutique au patient [15]. Elle peut concerner la posologie, les modalités d’administration (rythme, voie), la durée de traitement, les indications du médicament, la forme galénique ou à un âge différent de ceux de l’AMM [16, 17].

2. Origines de la prescription Hors AMM

Les facteurs expliquant la prescription hors AMM sont multiples, divers et souvent dépendant les uns des autres. La difficulté d’information des médecins, certains terrains physiologiques ou pathologiques particuliers (personnes âgées, femmes enceintes, maladies rares), les limites du référentiel AMM, la progression rapide des connaissances médicales et l’influence des laboratoires pharmaceutiques sont particulièrement évoquées.

8 2.1 Information des médecins

Les sources d’information disponibles pour les médecins sont nombreuses et incluent : les congrès scientifiques, la littérature médicale publiée, les informations des laboratoires pharmaceutiques, la formation continue, les recommandations pour la pratique clinique et les interactions professionnelles. Les décisions de prescription basées sur une information provenant de sources objectives peuvent différer des décisions fondées sur une information possédant un biais professionnel et/ou personnel. La source d’information retenue par le médecin peut avoir une influence sur la prescription des médicaments en dehors du cadre de l’AMM. Il est difficile de retrouver dans la littérature la méthode de diffusion de l’information sur une nouvelle utilisation d’une molécule [18].

Une étude publiée en 2001 dans le « British Journal of Clinical Pharmacology », s’est intéressée aux sources d’information utilisées par les praticiens et a déterminé celles considérées comme importantes pour leurs prescriptions. Il est noté dans cette étude que les médecins généralistes considèrent, en théorie, l’information provenant du journal « Drugs and Therapeutics Bulletin » et d’autres journaux médicaux, comme la plus pertinente, mais que, dans la pratique, ils utilisent principalement, pour la prescription des médicaments récents, l’information provenant de l’industrie pharmaceutique ou des recommandations hospitalières [19]. Les praticiens hospitaliers considèrent, en théorie, comme sources d’informations les plus importantes, le «British National Formulary» (livre pharmaceutique et médical de référence) ainsi que les recommandations de leurs confrères expérimentés. En pratique, leurs prescriptions concernant les molécules récentes sont majoritairement basées sur l’information provenant de leurs confrères ou de l’industrie pharmaceutique.

Une étude réalisée par le réseau d'observation de la visite médicale de la revue Prescrire et publiée en 2004 a montré que « les indications des médicaments présentés aux membres du Réseau ne correspondaient pas à celles du RCP dans 35 % des cas, le visiteur allant toujours dans le sens d'un élargissement des indications, et inventant dans 9 % des cas des indications totalement différentes. Les posologies recommandées étaient revues à la hausse dans 15 % des cas. Les visiteurs ont été très discrets sur les risques. Les contre-indications n'ont été

9

annoncées que dans 8 % des cas et partiellement dans 15 % des cas. Les pourcentages sont respectivement de 9 % et 13 % pour les précautions d'emploi, de 6 % et 15 % pour les interactions médicamenteuses, de 13 % et 17 % pour les effets indésirables [20].»

Aux Etats-Unis, certains slogans publicitaires ont été condamnés par la justice. Le slogan « five at five » encourageait les médecins à prescrire 5 mg d’olanzapine, dont un des effets secondaires est la sédation, à 17h dans le but de faciliter l’endormissement. Le laboratoire à l’origine de cette campagne promotionnelle a été sanctionné d’une amende de 1,4 milliard de dollars [21].

De part ces faits, le médecin peut être mal informé. Il sera alors moins sensibilisé aux indications et aux mentions officielles des médicaments.

D’autres raisons liées à l’information des prescripteurs et amenant à une prescription hors AMM concernent l’absence de certains médicaments du dictionnaire Vidal ainsi qu’un libellé des mentions officielles (Vidal, RCP) parfois peu explicite.

Il est noté également une multiplication des guides de pratique clinique depuis les années 1990. Une étude publiée aux Etats-Unis en 2012 a montré que ces guides ne sont pas assez fiables. « En moyenne, pour les 114 guides analysés, le nombre de critères satisfaits était seulement de 8 sur 18. Parmi les défauts majeurs les plus fréquents : le choix des membres des groupes de travail était explicité dans moins d’un guide sur 3, avec manque de pluridisciplinarité et une présence trop rare de représentants des patients (un guide sur 6) ; les conflits d’intérêts des membres du groupe étaient déclarés dans moins d’un guide sur 2, et quand ils étaient déclarés, le responsable du groupe en avait lui-même dans 7 cas sur 10 ; les opinions divergentes étaient exprimées dans un guide sur 20 seulement. Moins de la moitié des guides avaient été révisés dans les 5 années précédentes [22] ».

2.2 Limites du référentiel AMM

Les critiques émises vis-à-vis du référentiel AMM, expliquent en partie la difficulté des prescripteurs à respecter les mentions officielles.
Il est noté que le libellé officiel est souvent trop restrictif et que l’information donnée par le référentiel ne reflète pas toutes les utilisations

10

possibles du médicament. Des indications officielles (RCP) peu précises peuvent également expliquer certains dérapages d’utilisation et les difficultés de prescription.

La rigueur des essais cliniques peut être à l’origine de questionnements sur l’extrapolation des données de l’AMM à la population justifiant le traitement. Bien que l’intérêt des études expérimentales pour l’évaluation des effets des médicaments soit indiscutable, l’extrapolation de leurs résultats aux futurs utilisateurs du médicament fait apparaître deux types de limites.

Tout d’abord des limites qualitatives. Les patients inclus dans les essais cliniques sont sélectionnés. L’inclusion à l’essai clinique se fait selon une définition propre à l’essai, certains terrains à risques peuvent être exclus (insuffisance rénale) et l’éthique pousse à exclure certaines populations particulières (enfants, femmes enceintes, sujets âgés) si bien que les personnes sélectionnées pour l’étude ne sont pas complètement représentatives des populations futures utilisatrices du médicament. De plus, même si cela est moins fréquent actuellement, les essais cliniques sont le plus souvent réalisés en milieu hospitalier et n’incluent pas les patients qui sont traités en ambulatoire pour diverses raisons comme une moindre sévérité de la pathologie. Lors des essais cliniques, les conditions d’utilisation des médicaments (posologie, traitements associés, environnement médical, etc.) sont par définition standardisées et optimisées. De même, les essais à long terme ou considérant des critères comme l’amélioration de la qualité de vie sont peu nombreux [23, 24].

On note également des limites quantitatives. En effet, pour la plupart des essais cliniques, la durée de suivi des patients est relativement courte et, dans tous les cas, insuffisante pour la détection d’effets indésirables pouvant survenir tardivement. De plus, le nombre de sujets inclus dans les études est calculé en fonction de l’objectif principal des essais cliniques, c’est-à-dire la mesure de l’efficacité. Ce nombre est en général insuffisant pour mettre en évidence une augmentation de la fréquence de survenue d’effets indésirables rares. Au terme des essais cliniques précédant l’AMM, les données permettant d’évaluer les bénéfices de l’utilisation d’un médicament, sont généralement à court terme et pour des populations souvent non représentatives de la population future utilisatrice [23, 24].

11

2.3 Domaines thérapeutiques et Pathologies rares

Certaines populations particulières et certaines pathologies sont des oubliés fréquents de la recherche et des essais cliniques. Leurs ordonnances contiennent régulièrement des prescriptions en dehors des indications de l’AMM.

a. Les maladies orphelines

Pour qu'une pathologie fasse l'objet de recherches, il faut en principe qu'elle ait un large impact sur une population donnée. Ce raisonnement explique pourquoi les maladies orphelines présentent moins d’intérêt pour l’industrie pharmaceutique. Les coûts engendrés par la mise sur le marché de médicaments destinés à un petit nombre de patients ne sont généralement pas amortis par les ventes du produit.

La définition de maladie rare repose sur une prévalence dans la population qui ne doit pas être supérieure à 1 cas pour 2 000 habitants soit, en France, moins de 30 000 personnes pour une maladie concernée. On évalue actuellement à 6000 le nombre de maladies dites « rares » qui demeurent sans réponses en termes de prévention, de diagnostic et de traitement [25].

Faute de produits adaptés, les médecins sont régulièrement amenés à prescrire d’autres médicaments hors AMM dans le cadre de ces maladies rares.

Cependant, la politique européenne vise à améliorer la prévention, le diagnostic et le traitement des maladies rares par la création de réseaux, le partage d’expériences publiées et de formations, ainsi que par la diffusion de connaissances (portail Orphanet en France).

Des financements dédiés en faveur des maladies rares figurent au sein du programme d’Action Communautaire dans le domaine de la santé publique. La disposition européenne la plus importante reste cependant le règlement européen en faveur des médicaments orphelins adopté le 16 décembre 1999. Le statut de désignation de médicament orphelin apporte de nombreux avantages, destinés à encourager la recherche, le développement et la commercialisation de médicaments dans ce domaine. Ces mesures d’incitations comprennent une assistance à l’élaboration de protocoles par l’EMA, une exclusivité commerciale pendant

12

dix ans, un accès à la procédure centralisée d’autorisation de mise sur le marché ainsi qu’une exonération des redevances dues habituellement à l’Agence Européenne des Médicaments [25].

b. Les personnes âgées

Les essais cliniques contrôlés randomisés sont aujourd’hui réputés être la technique la plus rigoureuse pour l’évaluation de nouveaux médicaments. Dans beaucoup d’entre eux on observe une exclusion régulière des personnes âgées. Pour exemple, bien que le traitement de l’hypertension artérielle soit une pathologie majeure chez le sujet âgé, la plupart des grands essais cliniques qui lui sont consacrés et qui sont destinés à évaluer l’efficacité de certains traitements, ont exclu les malades âgés de plus de 69 ans [26]. De la même manière, alors que l’incidence et la mortalité de la majorité des cancers sont plus élevés chez les patients ayant dépassé 65 ans, cette catégorie de patients a été constamment sous représentée dans les essais de médicaments anti cancéreux. Une étude menée pour analyser les critères d’exclusion des essais cliniques randomisés de traitements du cancer du sein a montré que l’âge avancé représentait le facteur d’exclusion le plus fréquent (34 % des cas) [27].

La première raison généralement évoquée est d’ordre éthique. En effet, les sujets âgés sont généralement fragiles, plus susceptibles de développer des effets indésirables et peuvent avoir des difficultés, voire être inaptes, à comprendre l’information donnée dans le cadre du consentement éclairé [26].

L’âge complique également les protocoles de recherche en obligeant à tenir compte de la prévalence plus élevée de comorbidité, d’invalidité, de poly-médication et d’effets indésirables médicamenteux. De plus, la modification de certains paramètres physiologiques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre également en jeu. On peut également citer l’hétérogénéité ou la mauvaise observance, présentes dans cette tranche d’âge. Pour autant, conduire des essais cliniques spécifiques à cette tranche d’âge constitue une nécessité [26].

13 c. Les femmes enceintes

Les raisons évoquées sont différentes pour expliquer le peu d’essais cliniques réalisés chez la femme enceinte. Au cours de la grossesse, la physiologie est modifiée, ce qui entraine dans la majorité des cas un besoin d’adaptation de la posologie des traitements. Mais ce qui est le plus redouté sont les effets négatifs qu’une molécule pourrait avoir sur le fœtus.

Dans les années 1960, la thalidomide, un médicament testé au préalable chez les hommes, a été utilisé pour combattre les nausées des femmes enceintes. Environ 24 000 embryons ont été affectés par la thalidomide. Certains embryons sont morts avant la naissance et parmi les survivants 40% n’ont pas survécu plus d’une année. On compte 3000 victimes pour l’Allemagne seule mais très peu en France où le médicament n’était pas commercialisé. Cette expérience inspire toujours la prudence [28].

Les industries pharmaceutiques disposent parfois d’études basées sur des observations faites chez des femmes ignorant qu’elles étaient enceintes lors de leur participation à des essais cliniques. Des essais cliniques ont été réalisés pour des médicaments relativement bien connus et indiqués dans les pathologies obstétricales ou chroniques (hypertension artérielle, diabète, épilepsie, etc.). Ces essais incluent généralement des femmes enceintes de plus 14 semaines d’aménorrhée, c'est-à-dire après la période d’organogénèse.

Malgré cela, très peu de médicaments ont été actuellement testés et approuvés pour une utilisation lors de la grossesse. Les mentions « déconseillé » ou « préférable de ne pas utiliser chez la femme enceinte » présentes dans les RCP de certains médicaments ne signifient pas toujours qu’ils sont réellement dangereux pour le fœtus, mais découlent en règle générale du manque de données humaines disponibles.

En raison de l’insuffisance des données, les médecins disposent de peu d’informations pour la prescription de médicaments chez la femme enceinte ce qui peut être une perte de chance pour toutes les femmes qui auraient besoin d’un traitement pendant leur grossesse. Le suivi systématique de l’exposition aux médicaments, lors de la grossesse, constitue une source d’informations essentielle pour évaluer le risque lié à la prise de médicaments chez la femme enceinte [18].

14

2.4 Population particulière : place de la pédiatrie

L’insuffisance des essais cliniques réalisés chez l’enfant contraint le médecin à la prescription de nombreuses molécules en dehors des conditions de leur AMM. Cette situation expose l’enfant à des risques accrus. Une étude réalisée en 2000 dans 95 cabinets de pédiatres a montré que le pourcentage de prescriptions hors AMM s’élève à 69,8% chez le nouveau-né, 26,9% chez le petit enfant, 30,9% chez l’enfant et 35,7% chez l’adolescent [3]. La prescription en pédiatrie se heurte à de nombreux problèmes rencontrés chez l’enfant.

a. Pharmacocinétique chez l’enfant

L’évaluation des médicaments est indispensable en pédiatrie en raison des particularités physiologiques qui caractérisent l’enfant au cours de son développement et qui rendent compliquée l’extrapolation chez l’enfant des données acquises chez l’adulte.
Les tranches d’âge concernées par le traitement doivent être toutes représentées ce qui rend les études particulièrement complexes.

Tableau I: Classe d’âge selon l'EMA [29]

Tranches d’âge EMA

Nouveau-né prématuré _{Dès la 36}ème_{semaine de gestation}

Nouveau-né à terme Naissance à 27 jours

Nourrisson 28 jours à 23 mois

Enfant 2 à 11 ans

Adolescent 12 à 16/18 ans