L’usage du chanvre et du cannabis en dermatologie
Nicole Jouan
Brest
Le chanvre, dont le nom latin estCannabis sativa L., est une plante(figure 1)qui appartienta la famille des Cannabaceae et dont il existe quatre sous- espèces : leC. sativa L. subsp. sativa ou chanvre cultive, leC. sativa subsp. indica(chanvre indien ou encoreC. indica L.), leC. sativa subsp. spontaneaet leC. sativa subsp. kafiristanica(chanvre afghan ou cannabis afghanica).
Sa culture est reglementee en raison de ses proprietes psychotropes potentielles, mais toutes les espèces n'en sont pas dotees. Ainsi, le chanvre cultive, utilise dans l'industrie, la construction, l'isolation tant phonique que thermique, la fabrica- tion d'huiles, de cordes, de biocarburants, de tissus, en est quasiment depourvu. C'est l'usage des autres espèces comme « drogue douce » ou dans la pharmacopee qui fait couler le plus d'encre : Faut-il le legaliser en France, pour un usage recreatif ? Ou pour un usage medical comme l'ont deja fait 67 pays sur la planète ? Vingt-et-unEtats de l'Union europeenne l'autorisent dans la prise en charge de la douleur, ainsi que Israël, la Suisse, la Turquie et 31 Etats am ericains. Le 14 decembre 2018, l'ANSM a ouvert la voie : un comite d'experts nommes par le gouvernement a juge «pertinent d'autoriser l'usage du cannabisa visee therapeu- tique (. . .) dans certaines situations cliniques et en cas de soulagement insuffisant ou d'une mauvaise tolerance des therapeutiques».
Un peu de chimie
Les diverses varietes de chanvre contiennent plus de 60 derives cannabinoïdes. Parmi eux, la substance psycho-active la plus importante est le delta-9- tetrahydrocannabinol (THC). Le contenu moyen de la plante en THC peut varier de 1 a 4 %. Les autres cannabinoïdes sont le tetrahydrocannabiva- rine (TCHV),egalement psycho-actif, le cannabidiol (CBD), isomère du THC, le cannabinol (CBN) – produit d'oxydation du TCH –, le D-9-tetrahydro- cannabinol (THC), la cannabivarine (CBV), la canna- bidivarine et l'acide cannabinolique(tableau 1).
Les effets des cannabinoïdes sur le corps humain sont lies a la presence de recepteurs pour les endocannabinoïdes qui sont y produits naturel-
lement. Ces recepteurs sont de deux types : les recepteurs CB1 dans les terminaisons nerveuses, le cerveau – expliquant l'action psychotrope du cannabis– et la peau, et les recepteurs CB2, dans la peau, les organes peripheriques et le système immunitaire.
Et la peau ?
L'utilisation du chanvre en dermatologie repose sur la reconnaissance de l'existence d'un système cutane endocannabinoïderepute reguler la reponse inflammatoire, immunitaire et les fonctions senso- rielles, et sur le fait que les keratinocytes possè- dent des recepteurs pour l'anadamide, le principal cannabinoïde endogène.
Les effets secondaires de l'usage du cannabis
« recreatif »– haschich, shit, beuh, herbe, joint et autre petard. . .–sur la peau et les muqueuses, ont fait l'objet d'un fort interessant article ecrit par D. Tennstedt et publie sous forme d'editorial dans les Annales de Dermatologie en mars 2018 [2].
Il faut surtout en retenir que ses proprietes vasoconstrictrices sont considerees comme qua- rante fois superieures a celles du tabac, avec les effets deletères que l'on imagine.
Notre propos ici n'est pas de les redetailler, mais de dresser unetat des lieux de l'utilisationeventuelle du cannabis en therapeutique dermatologique.
Les cosmetiques
Les cosmetiques a base de chanvre sont très
« tendance » actuellement aux Etats-Unis : en temoigne un article duNew York Timesde janvier dernier devoilant le nom de celebrites du showbiz qui utilisent des huiles de chanvre pour leurs vertus anti-âge (non demontrees, mais des souris sans recepteurs CB1 vieilliraient plus vite. . .), ou les vertus antalgiques et relaxantes de produits de massage qui en contiennent. Tout ceci sans que les taux de CBD que contiennent les produits commercialises soient connus.
Au plan medical
Acne
L'usage de l'huile de chanvre dans l'acne repose sur uneetude de 2014 qui lui attribue un certain effet sebo-regulateur et anti-inflammatoire. Aliet al.[3]
ont evalue l'effet d'une crème a 3 % d'extraits de cannabis et ont montre une baisse significative de la production de sebum.
doi:10.1684/dm.2019.187
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LE POINT SUR. . .
Prurit
Le traitement du prurit est peut-être l'une des perspectives les plus prometteuses : le palmitoyle- thanolamide, qui stimule la production d'anama- mide endogène, donne quelques resultats, puisque son administration peripherique reduit le prurit induit par l'histamine. Incorpore dans des crèmes, il attenue le prurit dans l'eczema, le lichen plan, le prurigo nodulaire et l'insuffisance renale.
Plusieursetudes ont montre que des agonistes CB1 et CB2 reduisent le prurit en activant les recepteurs desfibres nerveuses sensitives cutanees[4]. L'anan- damide (agoniste de CB1) est capable d'interagir
avec les recepteurs VR/TRPV-1 presents sur les mastocytes et les keratinocytes. Le dronabinol, utilise pour le traitement des vomissements dans les chimiotherapies, est un analogue de synthèse du THC. Il a montre une certaine efficacite dans le prurit cholestatique.
À première vue dans l'eczema ou le psoriasis, la reduction des lesions par l'huile de chanvre paraît plus liee a la presence d'acides gras polyinsatures qu'a celle de cannabinoïdes. En 2016 cependant, une etude a montre la regulation par un agoniste de CB1 de l'activation mastocytaire dans la der- matite atopique, un effet anti-inflammatoire et Figure 1.Cannabis Sativa(source : Wikipedia).
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LE POINT SUR. . .
l'amelioration de la fonction barrière cutanee dans l'eczema aigu et chronique.
Psoriasis
Pour le psoriasis, plusieursetudesin vitroont montre que le recepteur CB1 regule l'expression des keratines 6 et 16, que l'interaction système ner- veux-système immunitaire pourrait passer par le système endocanabinoïde, et que les mecanismes angiogeniques seraient modules par ce même système. L'action anti-proliferative sur les
keratinocytes des cannabinoïdes a egalement ete mise enevidence[5].
Cancers cutanes
Les cancers cutanes, melanome ou non, expriment les recepteurs CB1 et 2. C'est surtout l'activation des recepteurs CB2 qui semble rendre compte de l'activite anti-proliferative, pro-apoptotique, anti-angiogeniques des cannabinoïdes. L'induction in vitrode l'apoptose cellules de melanome par le THC meriterait d'être exploree plus avant.
Pour finir, il semble que la dediabolisation du cannabis stimule l'appetit de l'industrie pour le chanvre, qui contient de nombreuses molecules cannabinoïdes differentes, aux proprietes mal connues. Tout reste a faire pour leur trouver une place validee dans la pharmacopee dermatologique, les etudes citees plus haut etant a confirmer.
L'autorisation eventuelle du cannabis a visee therapeutique en France dans la prise en charge de la douleur, si elle se concretise, pourrait ouvrir la voie a ces nouvelles recherches en simpli- fiant l'accès des laboratoires interesses aux matières premières.
Liens d'interêts :l'auteur declare n'avoir aucun lien d'interêt en rapport avec l'article.
References :
1- Eagleston LR, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoids in dermatology: a scoping review.
Dermatology Online Journal2018 ; 24 (6).https://escholarship.org/
uc/item/7pn8c0sb.
2- Tennstedt D. Drogues et peau, ce qu'il faut savoir. L'exemple du cannabis.Ann Dermatol Venereol2018 ; 145 (4S) : A5-10.
3- Ali A, Akhtar N. The safety and efficacy of 3% Cannabis seeds extract cream for reduction of human cheek skin sebum and erythema content.Pak J Pharm Sci2015 ; 28 (4) : 1389-95.
4- Todurga ZG, Gunduz O, Karadag CH, Ulugol A. Descending serotonergic and noradrenergic systems do not regulate the antipruritic effects of cannabinoids.Acta Neuropsychiatr2016 ; 28 : 321-6.
5- Wilkinson JD, Williamson EM. Cannabinoids inhibit human keratinicyte proliferation through a non-CB1/CB2 mechanism and have a potential therapeutic value in the treatment of psoriasis.
J Dermatol Sci2007 ; 45 : 87-92.
TABLEAU 1. Les cannabinoı¨- des (d’apr es [1]).
Type de cannabinoı¨de
Molecules
Endocannabinoı¨des 2-arachidonoylglycerol (2-AG) Anandamide (AEA)
N-arachadonoyl dopamine Homo linoleoylethanolamide (HEA)
Docosa tetraenyl
ethanolamide (DEA) Virodhamine Ether de noladine
Palmitoylethanolamide (PEA) Oleoylethanolamide (OEA) Phytocannabinoı¨des D(9)-tetrahydrocannabinol
Cannabidiol (CBD) Acide cannabidiolique (CBDA)
Cannabigerol (CBG) Cannabichromene (CBC) Cannabinol (CBN) Cannabidivarine (CBDV) D(9)-tetrahydrocannabivarin (THCV)
B-caryophyllene
Acide tetrahydrocannabinolique (THCA)
Cannabinoı¨des de synthese
Win-55,212-2 JWH-133
(R)-methanandamide (MET) CP55,940
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