بيترتلا مقر ...: يملعلا ثحبلاو يلاعلا ميلعتلا ةرازو ...:يلسلستلا مقرلا يداولاب رضخل همح ديهشلا ةعماج ةيلك : ةقيقدلا مولعلا مسق : ءايميكلا جرخت ةركذم يميداكأ رتسام ةداهش لينل صصخت : ءايميك ةيوضع ةبلاطلا دادعإ : ةشئاع باقن ناونعب تشقون :موي 09 / 06 / 2018 مامأ ةشقانملا ةنجل ءاضعأ : .د ديمحلا دبع فلخ رضاحم ذاتسأ أ يداولاب رضخل همح ديهشلا ةعماج سيئر ا .د للها دبع ةويغر رضاحم ذاتسأ أ يداولاب رضخل همح ديهشلا ةعماج م انحتم د. ريمس ويعب رضاحم ذاتسأ أ ديهشلا ةعماج يداولاب رضخل همح م انحتم .د دمحم ةيشماهد رضاحم ذاتسأ أ يداولاب رضخل همح ديهشلا ةعماج ارطؤم :يعماجلا مسوملا 2017 / 2018
Synthèse des N
5-ferrocenyl-1,2,5-thiadiazolidine-1,1-dioxyde et étude de l'activité anti-oxydante.
ريضحت
N
5-لينسوريف
-5,2,1
-نيدلوزايدايث
-1,1
ديسكأ يئانث
و
ةسارد
يلاعف
هت
داضملا
ة
ةدسكلأل
.
دمحلا يذلا لله ركشلاو انجرخأ تاملظلا نم لاىلإ رون انمركأو يف انقفو امل هلاولف ملعلاو لقعلا ةمعنب مامتإ .لمعلا اذه دوجولا يف ام ىلغأ ىلإ مويلا هيلإ تلصو ام يف لضفلا مهل يئانع اولمحتو مهتايح اوبهو نم ىلإ ركشلا " يمأ " و " يبأ " .ةيفاعلاو ةحصلا مهيلع مادأو للها مهظفح وتكدلا لضافلا يذاتسأ ىلإ ليزجلا ركشلا ر " د دمحم ةيشماه " ةرانم همادأو للها هظفح تاهيجوتلا لك ىلع .ملعلل ةشقانملا ةنجل ءاضعأ يتذتاسأ ىلإ ليزجلا ركشلاب هجوتأ امك " .د ديمحلا دبع فلخ " , " .د ريمس ويعب " " الله دبع ةويغر.د " .ةميقلا مهحئاصنو مهتاهيجوتب انتداف او ةركذملا هذه ةشقانم مهلوبقل لك ىلع ايجولونكتلاو مولعلا ةيلكو ةقيقدلا مولعلا ةيلكب يجوغاديبلا ربخملا يربخم ىلإ ليزجلا ركشلا تادعاسملا اهمدق يتلا أ بيرق نم ءاوس ةركذملا هذه مامتإ يف اندعاس نم لك ىلاو انل .ديعب و
صخلم
صخلم
انمق لمعلا اذه يف ب ةسارد ضعب تسلاا ر عبتملا تايجيتا ة يف قلح تاقتشم ريضحت ي -ديمافلس و ةصاخ 5,2,1 زايدايث دلو ني -1,1 -وديسكأ يئانث 5 -( 2 -)نلايثيإ لينف -3 -لينف -6,2,1 -نيزايدايث 1-, 1 يئانث ,ديسكأ ىلع دمتعت يتلا للاخ نم يليفويلكينلا لادبتسلاا تلاعافت ةطبارلا ليكشت N-C ةطبارلا نم اقلاطنا N-H , و تاقتشم ريضحت -N لينيسوريف ليثيم – قلح ي ديمافلس نم اقلاطنا ليثيم ديدوي حلم لعافت لينيسوريف موينومأ ليثيم يثلاث قلح تاقتشم عم ي -ديمافلس ةصاخ ةيبيرجت فورظ يف , امك مت دكأتلا نم ةرضحملا تابكرملا , ةيفايطم ةطساوب ةيلكيهلاو ةيئايميكلاو ةيئايزيفلا صئاصخلا ةسارد للاخ نم ةعشلأا ءارمحلا تحت و راهصنلاا ةطقن زاهج , ب انمق كلذك ةداضملا ةيلاعفلا ةسارد ةدسكلأل قلح تاقتشمل ي تاقتشمو ديمافلس -N لينيسوريف ليثيم – قلح ي -ديمافلس , ةطساوب لا ةيفيطلا ةقيرطلا رحلا رذجلا رابتخ DPPH . ا تاملكلا ةلادل قلح : ي -ديمافلس , 5,2,1 نيدلوزايدايث -1,1 يئانث ديسكأ , لينيسوريف ليثيم ديدوي حلم ,موينومأ ليثيم يثلاث -N لينيسوريف ليثيم – قلح ي -,ديمافلس ةداضملا ةيلاعفلا ةدسكلأل .Abstract
Abstract:
In this work, we have studied some of the strategies used in the preparation of cyclo- sulfamide specific derivatives (1,2,5-thiadiazoldine-1,1-dioxide) and -5- (2-phenylethylane) -3-phenyl-1,2,6-thiadiazine-1,1-dioxide, which depend on the nucleophilic substitution reactions by forming the N-C bond from the N-H bond and the preparation of N-methylferrocenyl- cyclo- sulfamide derivatives from the reaction of salt methylferrocenyl- trimethylammonium iodide with derivatives In particular experimental conditions, and the compounds prepared by studying the physical, chemical and structural properties were determined by the infrared spectrometer and a melting point, as well as we studied the effectiveness of antioxidant derivatives cyclo- sulfamide and derivatives -N-methyl-ferrocenyl cyclo- sulfamide, by way Spectral to test the free root DPPH.
Key words: Cyclo-sulfamide, 1,2,5-thiadiazolidine-1,1-dioxide,The antioxidant
activity, salt methylferrocenyl-trimethyl-ammonium iodide,-N Methyl-ferrocenyl-Cyclo-sulfamide.
Résume Résume:
Dans ce travail, nous avons étudié certaines des stratégies utilisées dans la préparation de dérivés spécifiques du cyclo- sulfamide (1.2.5-thiadiazolidine-1, 1-dioxyde) et -5- (2-phényl-éthylène) -3-phényl-1,2, 6-thiadiazine-1-dioxyde, qui dépend des réactions de substitution nucléophile en formant la liaison N-C à partir de la liaison N-H et la préparation de dérivés N-cyclo-sulfamides à partir de la réaction de sel l'iodure de methylferrocenyl-trimethylammonium avec ses dérivés de cyclo- sulfamide. des conditions expérimentales particulières et les composés préparés en étudiant les propriétés physiques, chimiques et structurelles ont été déterminés par le spectromètre infrarouge et un point de fusion, ainsi que l'efficacité des dérivés antioxydants cyclo- sulfamide et dérivés -N-methyl-ferrocenyl cyclo- sulfamide, par voie spectrale pour tester la racine libre DPPH.
Mots- clés: Ring-sulfamide, 1,25-thiadiazolidine-1,1-dioxyde, L'activité
anti-oxydante, sel iodure de methylferrocenyl-trimethyl-ammonium, -N Méthyl-ferrocenyl-Cyclo-sulfamide.
سرهفلا
سرهفلا
نعلا ا و ي ن ةحفصلا ريدقتو ركش صخلم Abstract Résumé سرهفلا لوادجلا ةمئاق لاكشلأا ةمئاق تاراصتخلااو زومرلا ةمئاق قحلاملا ةمئاق ةماعلا ةمدقملا لولأا لصفلا لوح تايمومع قلح ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا و نيسوريفلا تابكرم ضعب . ديهمت ... 01 I -قلح تاقتشمل ةيجولويبلا ةيلاعفلا ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا ... 01 I -1 -( زايتوربلا تاطبثم ةيلاعف protéase ) ... 01 -I 2 -( سوريفورون طبثم ةيلاعف norovirus ) ... 02 I -3 -ميثارجلل داضم ةيلاعف ... 02 -I 4 ةيلاعف ( يرشبلا مسجلا ايلاخلل مخضملا سوريفلا تاطبثم CMVH ) ... 03 -II نيسوريفلا تاقتشمل ةيجولويبلا ةيلاعفلا ... 04 -II 1 داضم رمياهزلا ... 04 II -2 -ميثارجلا تاداضم ... 04 II -3 -تاسوقملا ءاد داضم ... 05 -II 4 -لسلا تاداضم ... 06 ةصلاخ ... 07سرهفلا يناثلا لصفلا ديمافلسلا تاقلح تاقتشم ريضحت قرط تابكرم( 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 و )ديسكأ يئانث ضعب نيسوريفلا تابكرم . ديهمت ... 09 I – ( ديمافلسلا تاقلح تاقتشم ريضحت قرط 1 , 2 , 5 – نيدلوزايدايث – 1,1 )ديسكأ يناث ... 09 I -1 ةقلح ريضحت –N ديمافلسلا ليكلا ونيجولاه ... 09 I -2 -نيجورتينلا عم لدرخلا نم ديمافلسلا تاقلح تاقتشم ريضحت ... 10 I -3 -ديمافلسلا عم تلاوسكأ تاقتشم لعافت ... 11 I -4 -لعافت , 1 2 -نيملأا يئانث -ديمافلسلا عم نلايثيإ ... 11 I -5 ريضحت 2-N تلايسكوبرك ليثم -5H – - N 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث -1 , 1 -ديسكأ يئانث ... 11 II -نيسوريفلا تاقتشم ... 12 II -1 نيسوريفلا ةينب ... 12 II -2 -نيسوريفلا ريضحت قرط ... 12 II -3 -موينومأ ليثيم يثلاث لينسوريف ليثيم ديدوي حلم ريضحت ةقيرط ... 13 II -4 ريضحت –N ليزنب -1 لينسوريف ) –N-نيمأ ناثيم )لينسوريف ليثيم ... 15 II -5 ريضحت N ليثيم – لينسوريف -N -ديزارديهوتيسأ لينيف ... 15 II -6 ريضحت -N لينف -N ليزنب – لينسوريف – نيمأ ليثيم ... 15 -II 7 ريضحت N -لينسوريف ليثيم -N -لينيف -ديزارديهوزنب ... 16 ةصلاخ 17 ثلاثلا لصفلا ريضحت N لينسوريف ليثيم -5,2,1 نيدلوزايدايث -1,1 -يلاعف ةساردو ديسكأ يئانث هت ةداضملا .ةدسكلأل ديهمت ... 19 I -ديمافلسلا تاقلح تاقتشم ضعب ريضحت ... 19 I -1 ريضحت 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 ديسكأ يناث ... 19
سرهفلا I -2 ريضحت 3 ( 2 -)نلايثيإ لينيف -5 لينيف -6,2,1 -نيزايدايث 1 -, 1 يئانث ديسكأ ... 20 I -3 -ريضحت 5,4 -ليثيإ يئانث -لايسكوبرك ت -3,1 -ورديه يئانث -6 -لينف – نيزايد -2 -.نوا ... 20 I -4 ريضحت 4 -( 2 -) نلايثيإ لينيف -6 -لينيف -6,5,1 -ورديه يثلاث -2 -نوديمريب ... 21 II -ديمافلسلا تابكرمل نيسوريفلا تاقتشم ريضحت ... 22 II -1 -ريضحت -N-لينسوريف ليثيم -ديمافلس ... 23 II -2 -ريضحت لينسوريف ليثيم -( 2 -) نلايثيإ لينف -5 -لينيف -6,2,1 -نيزايدايث 1 -, 1 -ديسكأ يئانث ... 24 III -ةدسكلأل ةداضملا ةيجولويبلا ةيلاعفلا ةسارد ... 25 -1-1-III ةرحلا روذجلا فيرعت ... 25 -1-III 2 -ةرحلا روذجلا عاونأ ... 25 -2-III ةيتاذلا ةدسكلأا تلاعافت ... 25 -3-III يجولويبلا ماظنلا يف ةدسكلأا تلاعافت ... 26 -1-4-III اضم فيرعت ةدسكلأا تاد ... 26 2-4-III -ةدسكلأا تاداضم فينصت ... 3-4-III -ةدسكلأل تاداضملا داوملا لعافت ةيلآ ... 27 27 4-4-III ريدقت قرط ةدسكلأل ةداضملا ةيلاعفلا ... 28 5-4-III رابتخا ليركب لينيف يئانث رذج ليزاردياه ( (DPPH ... 29 ةصلاخ ... 32 عبارلا لصفلا يقيبطتلا ءزجلا )ةشقانملاو جئاتنلا( ديهمت ... 34 -ةلمعتسملا داوملاو ةزهجلأا . ... 34 -ةلمعتسملا ةزهجلأا ... 34 -I ةيبيرجتلا تاوطخلا ... 35
سرهفلا I -1 -قلح تاقتشم ريضحت ي ديمافلسلا 35 I -1 -1 -( ريضحت 2 -)نلايثيإ لينف -5 لينف -6,2,1 نيزايدايث 1 -, 1 يئانث ديسكأ ... 35 I -1 -2 ريضحت 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -.ديسكأ يئانث ... 36 I -1 -3 -ريضحت 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -ديسكأ يئانث . ... 36 I -1 -4 ريضحت 4 -( 2 -) نلايثيإ لينف -6 -لنيف -6,5,1 -ورديه يثلاث -2 -.نوديمريب 37 I -1 -5 -بكرمل ريضحت 5,4 -ليثيإ يئانث -لايسكوبرك ت -3,1 -ورديه يئانث -6 -لينف – نيزايد -2 -.نوا ... 38 I -2 -تاقتشم ريضحت -N قلح لينسوريف ليثيم ي .ديمافلسلا ... 38 I -2 -1 ريضحت –N ليثيم لينسوريف – .ديمافلس ... 38 I -2 -2 ريضحت -N ليثيم لينسوريف -( 2 -) نلايثيإ لينف -5 -لينف -6,2,1 -نيزايدايث 1-, 1 -.ديسكأ يئانث ... 39 I -3 -.ةدسكلأل ةداضملا ةيلاعفلا ةسارد ... 40 ( لولحم ريضحت DPPH .) ... 40 ( رحلا رذجلا لامعتساب ةدسكلأل ةداضملا ةيلاعفلا ريدقتل ةيلمعلا تاوطخلا DPPH .) ... 40 3-I -1 رذجل ةيطيبثتلا ةردقلا جئاتن ...DPPH 41 I -3 -2 -.ةرضحملا تابكرملا نم لكل ةدسكلأل ةداضملا ةيلاعفلا نيب ةنراقملا ... 44 ةصلاخ ... 46 ةماعلا ةمتاخلا عجارملا ةمئاق قحلاملا
لوادجلا ةمئاق
لوادجلا ةمئاق
مقرلا ناونعلا ةحفصلا ثلاثلا لصفلا 1 بكرملل ةيئايميكلاو ةيئايزيفلا صئاصخلا 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 يناث ديسكأ . ... 19 2 بكرملل ةيئايميكلا و ةيئايزيفلا صئاصخلا 3 ( 2 لينف إ ) نلايثي -5 لينف -6,2,1 نيزايدايث 1 -, 1 -.ديسكأ يئانث ... 20 3 بكرملل ةيئايميكلاو ةيئايزيفلا صئاصخلا بكرمل 5,4 -ليثيإ يئانث -لايسكوبرك ت -3,1 -ورديه يئانث -6 -لينف – نيزايد -2 -.نوا ... 21 4 و ةيئايزيفلا صئاصخلا لا بكرملل ةيئايميك 4 -( 2 لينف إ ) نلايثي -6 -لنيف -6,5,1 -ورديه يثلاث -2 -.نوديمريب ... 22 5 بكرملل ةيئايميكلا و ةيئايزيفلا صئاصخلا -N لينسوريف ليثيم -.ديمافلس ... 24 6 بكرملل ةيئايميكلا و ةيئايزيفلا صئاصخلا N-لينسوريف ليثيم ( 2 لينف إ ) نلايثي -5 -لينف -6,2,1 -نيزايدايث 1-, 1 -.ديسكأ يئانث ... 24 7 ليركب لينيف يئانث رذجل ةيئايميكلاو ةيئايزيفلا صئاصخلا ( ليزاردياه DPPH ) 29 عبارلا لصفلا 8 لمعلا يف ةلمعتسملا داوملاو تاودلأا ... 34 9 ةيئايميكلا و ةيئايزيفلاو ةيلكيهلا صئاصخل اهيلع لصحتملا بكرملل 41 ... 35 10 ةيئايميكلا و ةيئايزيفلاو ةيلكيهلا صئاصخلا اهيلع لصحتملا بكرملل 40 ... 36 11 ةيئايميكلا و ةيئايزيفلاو ةيلكيهلا صئاصخل اهيلع لصحتملا بكرملل 40 ... 37 12 ةيئايميكلا و ةيئايزيفلاو ةيلكيهلا صئاصخلا اهيلع لصحتملا بكرملل 43 ... 37 13 ةيئايميكلا و ةيئايزيفلا و ةيلكيهلا صئاصخلا اهيلع لصحتملا بكرملل 42 ... 38 14 ةيئايميكلا و ةيئايزيفلا و ةيلكيهلا صئاصخلا اهيلع لصحتملا بكرملل 44 . ... 39 15 ةيئايميكلا و ةيئايزيفلا و ةيلكيهلا صئاصخلا اهيلع لصحتملا بكرملل 45 .... 40 16 طيبثت ةبسن ةميق 50 % تابكرملل رحلا رذجلا نم ةرضحملا . ... 44لاكشلأا ةمئاق
لاكشلأا ةمئاق
مقرلا ناونعلاةحفصلا
1 تاقتشم ةينب 5,2,1 – نيدلوزايدايث -1,1 -نم ديدعلل ةطبثملا ديسكأ يئانث .تاميزنلإ لولأا لصفلا 2 زايتوربلل ةطبثملا ةيلاعفلا تاذ ديمافلسلا تاقلح تاقتشم فلتخم ةينب . ...02
3 ةطبثملا ةيلاعفلا تاذ ديمافلسلا تاقلح ةينب .سوريفورونل02
4 تابكرم β-Méthylcarbapénèmes تاذ ديمافلسلا تاقلح ىلع يوتحت يتلا .ميثارجلل ةداضملا ةيلاعفلا ...03
5 وزنب تاقتشم ةينب -ونايث نيزايدايث -1,1 مخضملا سوريفلل ةطبثملا ديسكأ يئانث .يرشبلا مسجلا ايلاخلل ...03
6 ةينب FC-KLVFF . ...04
7 نيسوريفلا نم هتاقتشمو نيروبسولافيسلا و نيلسنبلا ةينب . ...05
8 تابكرمل ةيئايميكلا ةينبلا Atovaquone .نيسوريفلا نم اهتاقتشمو ...05
9 ( لوتوبماثيٍلا ةيئايميكلا ةينبلا Ethambutol .نيسوريفلا نم هتاقتشمو ) ...06
يناثلا لصفلا 10 قلح تاقتشم ريضحت ي ديمافلسلا ) 1 , 5,2 – نيدلوزايدايث --1,1 .)ديسكأ يناث ...09
11 ( ريضحت N2-Boc-N5H-1,2,5-thiadiazolidine-1,1-dioxydes .) .10
12 تاقتشم ريضحت 5,2,1 نيدلوزايدايث -3 , 4 نويد -1 , 1 -.ديسكأ يناث ...11
13 ريضحت 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 .ديسكأ يناث ...11
14 ريضحت -N2 تلايسكوبرك ليثم N5 -1, 2 , 5 -نيدلوزايدايث -1 , 1 يئانث .ديسكأ ...12
15 .نيسوريفلا ةينب ...12
16 .نيسوريفلا ريضحت ...13
17 ريضحت .نيسوريفلا ...13
18 ريضحت ةيلآ -N نيسوريف ليثيم ونيمأ ليثيم يئانث . ...14
19 ديدوي ريضحت ةيلآ ليثيم موينومأ ليثيم يثلاث لينسوريف . ...14
لاكشلأا ةمئاق 20 ريضحت -N ليزنب -1 لينسوريف -)- N ليثم نيمأ ناثيم )لينسوريف . ...
15
21 ريضحت N ليثيم -لينسوريف -N -.ديزارديهوتيسأ لينيف ...15
22 ريضحت -N في لين -N ليزنب – لينسوريف – .نيمأ ليثم ...16
23 ريضحت N ليثيم لينسوريف -N -لينيف -.ديزارديهوزنب ...16
ثلاثلا لصفلا 24 ريضحت 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 .ديسكأ يناث ...19
25 ريضحت 3 ( 2 ف ي لين إ ) نلايثي -5 ف ي لين -6,2,1 نيزايدايث 1 -, 1 يئانث .ديسكأ ...20
26 ريضحت 5,4 -ليثيإ يئانث -لايسكوبرك ت -3,1 -ورديه يئانث -6 -لينف – نيزايد -2 -.نوا ...21
27 ريضحت 4 -( 2 -في لين إ ) نلايثي -6 -نيف ي ل -6,5,1 يثلاث ورديه -2 -.نوديمريب ...21
28 تلاعافتل ماعلا ططخملا ديدوي حلم ليثيم موينومأ ليثيم يثلاث لينسوريف تابكرم عم .ديمافلسلا ...23
29 ريضحت -N-لينسوريف ليثيم .ديمافلس ...23
30 ريضحت -N-لينسوريف ليثيم ( 2 ف ي لين إ ) نلايثي -5 ف ي لين -6,2,1 -نيزايدايث 1-, 1 -.ديسكأ يئانث ...24
31 .ةرحلا روذجلا عم ةدسكلأا تاداضم لعافت ...26
32 .ةدسكلأا تاداضم لعافتل ةيئادتبلاا ةلحرملا ...27
33 .ةدسكلأا تاداضم لعافتل راشتنلاا ةلحرم ...28
34 .ةدسكلأا تاداضم لعافتل عرفتلا ةلحرم ...28
35 .ةدسكلأا تاداضم لعافت ةياهن ةلحرم ...28
36 رذج لعافت ةيلآ DPPH ةدسكلأا تاداضم عم . ...30
عبارلا لصفلا 37 رابتخا DPPH بكرمل ( 2 -في لين إ )نلايثي -6 -نيف ي ل -6,5,1 -ورديه يثلاث -2 -.نوديمريب ...41
لاكشلأا ةمئاق 38 رابتخا DPPH بكرمل 5,4 -ليثيإ يئانث -لايسكوبرك ت -3,1 -ورديه يئانث -6 -لينف – نيزايد -2 -.نوا ...
42
39 رابتخا DPPH بكرمل ( 2 ف ي لين إ )نلايثي -5 لينف -6,2,1 -نيزايدايث 1 -, 1 -.ديسكأ يئانث ...42
40 رابتخا DPPH .ديمافلسلا بكرمل ...43
41 رابتخا DPPH بكرمل 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -.ديسكأ يئانث ...43
42 رابتخا DPPH لينسوريف ليثيم ديمافلس قتشمل . ...44
تاراصتخلااو زومرلا ةمئاق
تاراصتخلااو زومرلا ةمئاق
تاراصتخلااو زومرلا
ةللادلا
THF Tetrahydrofuran DMSO Dimethylsulfoxide DMF Dimethylformamide r.t ةفرغلا ةرارح ةجرد DPPH 2-2-diphenyl-1-picrylhydrazyl ε يلوملا صاصتملاا لماعم I% رذجلا طيبثتل ةيوئملا ةبسنلا رحلا IC50 ةبسنلا طيبثتل ةيوئملا 50 % ا نم ل رذج رحلا IR فيط ةعشلأا ءارمحلا تحت RMN H1 نوتوربلل يسيطانغملا يوونلا نينرلا RMN C13 ل يسيطانغملا يوونلا نينرلا ل نوبرك UV-Vis ةيجسفنب قوف ةعشلأا ةيفايطم -ةيئرم mL Milliliter Ar Aryl KF Fluorure de potassium T ةرارحلا ةجرد CCM Chromatography sur couches minceCDCl3
Chloroform deutéré
VIH Virus d'immunodéficience humaine
AcOH Acid acétique ICS l'isocyanate de chlorosulfonyle K2 CO3 carbonate de potassium t-Boc tert-Butyloxycarbonyl
تاراصتخلااو زومرلا ةمئاق
ppm Partie par million
δ Déplacement chimique
J Constante de couplage exprimée en Hz
Hz Hertz Tf Temperature de fusion Rf Referencefront ale Mm Masse Molaire h Heure
قحلاملا ةمئاق
قحلاملا ةمئاق
مقرلا ناونعلا 1 ءارمحلا تحت ةعشلأا فيط بكرمل N -لينسوريف ليثيم -.ديمافلس 2 ءارمحلا تحت ةعشلأا فيط بكرمل 4 -( 2 -)نلايثيإ لينف -6 -لينف -6,5,1 يثلاث ورديه -2 -نوديمريب . 3 ءارمحلا تحت ةعشلأا فيط بكرمل 5 -( 2 -)نلايثيإ لينف -3 -لينف -6,2,1 -نيزايدايث 1-, 1 -.ديسكأ يئانث 4 ءارمحلا تحت ةعشلأا فيط بكرمل 5,4 -ليثيإ يئانث -لايسكوبرك ت -3,1 يئانث ورديه -6 لينف – نيزايد -2 -.نوا 5 ءارمحلا تحت ةعشلأا فيط بكرمل 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 يئانث ديسكأ . 6 بكرمل ءارمحلا تحت ةعشلأا فيط-
N ليثيم لينسوريف 5 -( 2 -)نلايثيإ لينف -3 -لينف -6,2,1 -نيزايدايث 1-, 1 -.ديسكأ يئانثةماعلا ةمدقملا
ةماعلا ةمدقملا
لاا ءايميك تدهش ةريخلأا تاونسلا يف ص ط عان يوضعلا ,ةيبطلا ريقاقعلاو ةيودلأا ةعانص يف ريبك يدحت ديدج لكايه ريضحتو جاتنإ لجأ نم ة دقلو ,اهتيمس نم ليلقتلاو دودرملاو ةيجلاعلا ةيلاعفلا ةيلاع ةدوجب قلحب ىمسي ام وأ تيربكلاو توزلاا ةرذ ىلع اهتينب يف يوتحت يتلا ةيودلأا تذخأ ي ريبك مامتها ديمافلسلا لبق نم يملعلا ثحبلا زكارم هباشتلا هجو بسب نيبو اهنيب دجاوتو ,ةيجولويبلا اهتيلاعفو ةيرطعلا تابكرملا ,ةيعيبطلا داوملا ضعبو تانيماتيفلاو تاميزنلإا يف اهتاقتشم ضعب ربتعي اذهل لا لعافتلاو ريضحت قلح تاقتشمل يئايميكلا ي ةصاخو ديمافلسلا 5,2,1 نيدلوزايدايث 1,1 يئانث ديسكأ , اهتيلاعف ةساردو ,ةيجولويبلا ةطشنأ يف مهم ءزج أ ةيربخملا انلامع [ 1 -4 ]. قلح تاقتشم ربتعت ي لا تابكرملا نيب نم ديمافلسلا ةهيبش ب ,ايرويلا تابكرم يتلا لكشت جذومن يساسأ يف ةينب نم ديدعلا ةيعانصلا تابكرملا ةزيمم ةيجولويب ةيلاعف اهلو , نيب نم ةيمهلأا تابكرملا هذهل ةيجولويبلا اهنم ركذن يلاعف اهت تاطبثمك ل نم ديدعل تاميزنلإا لثم : نيريس ( زايتورب sérine protéase [ ) 5 ], اماغ -(زاتيركيس gamma-sécrétase )[ 6 ], و نيجوكيلج ( زلايروفسف glycogéne phosphorylase )[ 7 ]. لكشلا 1 . تاقتشم ةينب 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -ديسكأ يئانث تاميزنلإا نم ديدعلل ةطبثملا .ةماعلا ةمدقملا نإ ةزيمملا ةيئايميكلا ةيئايزيفلا هصئاصخو نيسوريفلا تابكرم فاشتكا , ةيجولويبلا هتيلاعف ىدمو أ ثدح ءايميكلا يف ةيملع ةروث ةيوضعلا , ثيح حضاو لكشب مامتهلاا ديازت يف ةسارد تايجيتارتسلاا ل ريضحت نم ةيجولويبلا اهتيلاعف ةساردو ,نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ةيرطعلا تاقلحلا تاقتشم ىلع يوتحت تابكرم أ تلااجم عيسوت لج لاامعتسا اهت يملعلا ثحبلا زكارم نم ديدعلا هتققح ام اذه , اهتاروشنم تناك يتلا لاا ءايميك يف ةديدج ةمصب ةيملعلا ص ط عان يوضعلا و ,ءارضخلا ءايميكلاو ثوحبلا لازت لا لاجملا اذه يف ةلصاوتم إ نلآا دح ىل . ةفاضإ ىلإ ةفلتخملا قرطلا نم ديدعلا دوجو تاقتشم ريضحتل 5 N -5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 يئانث ,ديسكأ قلح نم ةعومجم ريضحتو ي -[ةلدبتسملا ديمافلسلا 9 , 8 ], تابكرملل لكآتلا لعافت حبصأ امك يوتحت يتلا ةسناجتم ريغلا ةيقلحلا ( ةطبارلا ىلع N-H ) تلاعافتلا مهأ ىدحأ ةيلاقتنلاا تازلفلا اهزفحتو ةيوضعلا ءايميكلا يف [ 10 , 9 ,] تاقتشم ريضحتب قرطلا هذه حمست N5 -قلح لينسوريف ي ديمافلسلا نم للاخ ةطبارلا ليكشت N-C ةطبارلا نم اقلاطنا N-H و تاقتشم ىلع قبطي مل انملع دح ىلع لعافتلا اذه قلح ي -ديمافلسلا , لادبتسا لعافتب قرطلا هذه ذيفنت متي يليفويلكين 5 N -5,2,1 نيدلوزايدايث 1,1 يئانث عضوملا يف ديسكأ 5 حلم عم ديدوي موينومأ ليثيم يثلاث لينسوريف ليثيم . تن س لوصف ةعبرأ ىلإ ةركذملا مسق ىلإ قرطتن يناثلاو لولأا لصفلا يف ةيرظن ةسارد ثيح نمضتي لصفلا لولأا ةسارد لوح ةيجولويبلا ةيلاعفلا يوتحت يتلا ةيئايميكلا تابكرملل ىلع قلح تاقتشم ي ديمافلسلا يف اهتينب ةصاخو ( 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -نيسوريفلا تاقتشم ضعبو )ديسكأ يئانث ىدم ىلع فرعتلاو , ن سوريف ضرم ةحفاكمو زايتوربلا تاطبثمو ايرتكبلا تاداضمك ضارملأا نم ديدعلا هاجتا اهتيلاعف صق ,ةبستكملا ةعانملا لمشي امنيب يناثلا لصفلا مهأ لا قرط يف ةدمتعملا قلح تاقتشم ريضحت ي -ديمافلسلا ةصاخو ( 5,2,1 نيدلوزايدايث -1,1 -)ديسكأ يئانث ,نيسوريفلا تاقتشم ضعبو امأ ثلاثلا لصفلا يف س قرطتن ىلإ ةصاخ ةسارد لوح ريضحت ةيفيك قلح تاقتشم ي -و ديمافلسلا N5 -ليثيم -لينسوريف -5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -ديسكأ يئانث ضعبو ةيقلحلا نيسوريفلا تاقتشم , و كلذك ةسارد ةيلاعفلا ,ةدسكلأل ةداضملا يف امنيب رتلاو تاينقتلا نيب عمجت ةيقيبطت ةساردب موقنس عبارلا لصفلا ا ةيبيرجتلا بيك ءارمحلا تحت ةعشلأا ةيفايطم( ةيلكيهلا تانايبلاو , ةيفايطم ,ةلتكلا RMN H1 و ,) صئاصخلا ةيئايزيفلا و ,ةرضحملا تابكرملل ةيئايميكلا كلذكو ةدسكلأل ةداضملا ةيلاعفلا ريدقت ةطساوب ةرضحملا تابكرملل رابتخا يف ةلثمتملا ةيفيطلا ةقيرطلا رحلا رذجلا DPPH , ةنراقمو تابكرملا نيب ةدسكلأل ةداضملا ةيلاعفلا ةرضحملا ضرعو .اهتشقانمو جئاتنلا
لصفلا
لولأا
لوح تايمومع
قلح
ي
)نيدلوزايدايث( ديمافلسلا
و
نيسوريفلا تابكرم ضعب
.
لولأا لصفلا : ... ... لوح تايمومع قلح ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا و نيسوريفلا تابكرم ضعب . 1
:ديهمت
ت ربتع قلح ي -ديمافلس ةصاخو ةماعلا ةلاحلا يف تاقتشم 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -ديسكأ يئانث ةقلح( )ةيسامخ ديمافلس نيب نم مهأ ةيقلحلا تابكرملا ةسناجتم ريغلا يتلا يف ةديدع تامادختسا اهل اجملا ل يجولويبلا بطلاو ةلديصلاو , كلذو اهتيلاعفل يجولويبلا ة يتلا ققح ت زراب حاجن ثيح دجاوتت تابكرملا هذه يف تاجتنملا ةيعيبطلا ةيودلأاو نيسوريفلا تابكرم فاشتكا عمو , زيف صئاصخب زيمتت يتلا هتاقتشمو ةيئاي و ةيئايميك فده اهنم تلعج ,اهعون نم ةديرف ةيجولويب ةيلاعفو ىلع ثحبو ةسارد قرطو تايجتارتسا ةديدج ل يلاعف ريوطت اهت ةيجولويبلا ,ةعساو تلااجم يف اهمادختساو ثيح مت رايتخا لصفلا اذه يف تاقتشم نم ةعومجم 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -ديسكأ يئانث نيسوريفلا تاقتشم ضعبو زيمتت يتلا .ةيلاع ةيجولويب ةيلاعفبI
ةيجولويبلا ةيلاعفلا
قلح تاقتشمل
ي
-( ديمافلس
5,2,1
-نيدلوزايدايث
-1,1
يئانث
ديسكأ
).
تاساردلا نم ديدعلا تتبثأ تاقتشمل نأ قلح ي -( ديمافلس 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -ديسكأ يئانث ) ةيمهأ تراثأ ,ةيئاود ا مامته نيثحابلا نم ديدعلا ةلثملأا ضعب ركذن,يبطلا لاجملا يف زراب حاجن تققحو ةيلاعفلل .تابكرملا هذهل ةيجولويبلاI
-1
-زايتوربلا تاطبثم ةيلاعف
inhibitrice de la protéase)
)
زايتوربلا تاطبثم ربتعت أ مهأ دح ف يف اهتمهم لثمتت ثيح ,ةيرقهقلا تاسوريفلا تاداضم نم ةيجلاع ةئ نيتوربلل يجراخلا طاشنلا نم مسجلا ةيامح , ةيسوريف تائيزج جاتنإ نم ةباصملا ايلاخلا عنم قيرط نع قلح تاقتشم نم ةعومجم رايتخا مت ثيح,ةديدج ي ةيلاعف اهل يتلا ديمافلس ك طبثم تا سوريفل زايتوربلا لا ةعانملا صقن (ةبستكم VIH ) يف لثمتملا بكرملا 6 [ 11 ], بكرملا امأ 7 طبثمك ةمهم ةيلاعفب زيمتي نيريس ( زايتورب la protéase à sérine [) 12 ] بكرملاو 8 هاجتا ةيلاعفب زيمتي امغ زاتيركيس زايتورب γ -sécrétase) )[ 13 ], يف حضوم وه امك ( لكشلا 2 ).لولأا لصفلا : ... ... لوح تايمومع قلح ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا و نيسوريفلا تابكرم ضعب . 2 لكشلا 2 . فلتخم ةينب تاقتشم قلح ي -ديمافلس تاذ لا .زايتوربلل ةطبثملا ةيلاعف
-I
2
-سوريفورون طبثم ةيلاعف
(
inhibitrice du virus de Norwalk
):
يمتني ون ر سوريفو ىلإ ةلئاع Caliciviridae ماق ثيح,ءاعملأاو ةدعملل داحلا باهتلا يف ببستملا وهو قيرف Grouts , نم ةعومجم صحفب سوريفورون ايلاخ , ىلع يوتحت يتلا قلح ي -ديمافلس أ لدبتسملا يدح يف لثمتملا بكرملا 9 يف لدبتسملا يئانثو بكرملا 10 , ثيح ترهظأ قلح تابكرم ي -ديمافلس صئاصخ مامتهلال ةريثم ,ك طبثم تا سوريفورون ايلاخ [ 15,14 ].
لكشلا 3 . قلح ةينب ي -ديمافلس لا تاذ ةيلاعف ملا طبث ة ل .سوريفورونI
-3
-لا
ةيلاعف
لا
داضم
ة
ل
ميثارجل
(
Activité antibactérienne
)
ةيلاعفلا ةسارد مت دقل ربخملا يف ايرتكبلل ةداضملا ارغلا ةبجوم ايرتكب ىلع اهمييقتو م( gram-positive ) مارغلا ةبلاسو ( gram-negative ) تابكرم نم ةلسلسل β-méthylcarbapénèmes , يتلا ىلع يوتحت 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -ديسكأ يئانث أ ثيح , تتبث هذه ساردلا ة نألولأا لصفلا : ... ... لوح تايمومع قلح ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا و نيسوريفلا تابكرم ضعب . 3 ل تابكرم méthylcarbapénèmes -β ةلثامم ةيلاعف ( ةيلاعف قوفت وأ ’Imipenème وأ Meropenem ), داضمك مدختست يتلا يويح [ةيدعملا ضارملأل 16 ]
.
لكشلا 4 . تابكرم β-méthylcarbapénèmes تاذ .ميثارجلل ةداضملا ةيلاعفلا-I
4
-تاطبثم
سوريفلا
مخضملا
ايلاخلل
(
inhibiteurs cytomégalovirus
.)
ايلاخلل مخضملا سوريفلا CMV) لخاد لوبلا وأ باعللا قيرط نع لقتنت يتلا تاسوريفلا دحأ وه :) مخضت سوريفلا اذه ببسي ثيح ,ءاضعلأا عرز تايلمع للاخ نم لقتني نأ نكمي هنأ امك , مسجلا و ةيوافميللا ددغلا عافترا قلحلا و تلاضعلا يف ةديدش ملاآ و ةرارحلا ةجرد , ىلإ سوريفلا اذه يمتني ( ةلئاع β-Herpés virus نم رثكأ بيصيو ) 70 % ضرلأا بكوك ناكس نم وزنب تاقتشم لمعتست , -ونايث -نيزايدايث -1,1 -( ايلاخل مخضملا سوريفلل ةلاعف تاطبثمك ديسكأ يئانث cytomégalovirus ) [ 18,17 .] لكشلا 5 . وزنب تاقتشم ةينب -ونايث نيزايدايث -1,1 ةطبثملا ديسكأ يئانث ل مسج ايلاخل مخضملا سوريفل يرشبلا .لولأا لصفلا : ... ... لوح تايمومع قلح ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا و نيسوريفلا تابكرم ضعب . 4
-II
ل ةيجولويبلا ةيلاعفلا
ضعب
نيسوريفلا تاقتشم
.
-II
1
-تاداضم
رمياهزلا
اتيب -ديوليما :وه يف هكيكفتو همكارت عنم متي مسجلا ايلاخ هزرفت ةريصق لسلاس تاذ نيتورب ىلع ةرابع مسجلا , اتيب مكارت عنم ىلع رداق ريغ مسجلا حبصي امدنع نكل غامدلا ايلاخ ىلع ديوليما ثدحي ةقاعإ ةيبصعلا ايلاخلا ىلا تانيتوربلا لوصول عنمو , امم ىلإ يدؤي لشف لا اهفئاظو ءادأ يف ةيبصعلا ايلاخ نم دوهجم لذب مت اذهل ,رمياهزلا ضرمب ةرهاظلا هذه فرعتو أ تاطبثم ريوطت لج كيكفتو عنمل ةلاعف اتيب مكارت -اتيب عم نيسوريفلا جزم مت ,ديوليما -( ديوليما KLVFF ) , اتيب مكارت لكشتل عنم رهظي ثيح -يلاع يئاقتنا طبثمك ديوليما ىلع لكش Fc – KLVFF [ 19 .] لكشلا 6 . ةينب FC-KLVFF .II
-2
-ميثارجلا تاداضم
ماع يف 1970 م اهتينب ىلإ نيسوريفلا ةعومجم ةفاضإ قيرط نع ةيويحلا تاداضملا ضعب ليدعت مت ,ةيئايميكلا لثم تاقتشم نيلسنبلا ( pénicilline ) نيروبسولافيسو ( céphalosporine ) ةسارد لجأ نم , تاداضمك اهتيلاعف ةيويح ايرتكبلل [ 20 ]. ثيح هذه تمدق ساردلا ة ربخملا يف ءاوس ميثارجلل داضملا ريثأتلا يف ةماه جئاتن ( in vitro ) يف وأ مسجلا ( in vivo )[
21
].
لولأا لصفلا : ... ... لوح تايمومع قلح ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا و نيسوريفلا تابكرم ضعب . 5 لكشلا 7 . نيلسنبلا ةينب و نيروبسولافيسو هتاقتشمو ام نيسوريفلا ةي .
II
-3
-داضم
تا
تاسوقملا ءاد
(
Anti-Toxoplasmosis
)
اد ء تاسوقملا ( Toxoplasmosis ): وه ضرم جتني نع ةباصلإا يليفطب يداحأ ةيلخلا ىمسي ةسوقملا ,ةيدنقلا ت زيمت تاسوقملا اهتردقب ىلع قارتخا ءاضعأ مسج صخشلا باصملا و رثاكتت لخاد .ايلاخلا مدختسي بكرم Atovaquone يويح داضمك جلاع يف ,تاسوقملا ءاد يلاع زيكرتب هلوانت ببسي نكل ريغ ةيبناج راثأو بصعتلا اهيف بوغرم و ةديدج تائيزج ىلع ثحبلا لاجم حتف ام اذه تيرجأ ثيح تاقتشم ىلع ةيجولويب تارابتخا Atovaquone ,نيسوريفلا ىلع اهتينب يف يوتحت يتلا وأ ةثلاث نأ تبث نم ةلسلس كلتمت يتلا تاقتشملا هذه نم 6 إ ىل 8 لدبتسملا دنع نوبركلا نم تارذ R2 داضم طاشن اهل تاسوقملا ءادل [ 22 .] لكشلا 8 . تابكرمل ةيئايميكلا ةينبلا Atovaquone .نيسوريفلا نم اهتاقتشمولولأا لصفلا : ... ... لوح تايمومع قلح ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا و نيسوريفلا تابكرم ضعب . 6
-II
4
تاداضم
ضرم
لسلا
(
Anti-Tuberculose
)
,ةيلسلا ايريتكبلا اهنيب نمو ةيرْطُفلا ايريتكبلا نم ةفلتخُم تلالاُس هببسُت ضرم وه لسلا مجاهُي ثيح .توملا ىلا يدؤي تلااحلا نم ريثك يف ىودعلا ببسيو ةئرلا لسلا ضرم ( لوتوبماثيا لمعتسي Ethambutol ريضحت نم يساسلأا فدهلا ناكو ,لسلا ضرمل يويح داضمك ) جذومن ءيزج مت ثيح ,هتيمس نم ليلقتلاو ,يجلاعلا هلماع نيسحتو ةيجولويبلا هتيلاعف ةدايز لوتوبماثيا ي ليثيإ يتعومجم لادبتسا وأ ,نيمأ نيتفيظو نيب ةيمحم ةعومجم نيوكتب امإ هريضحتل قرط ثلاث ذيفنت يف حضوم وه امك ,نيسوريفلاب ةيلوحكلا ةفيظولاو ليثيإ ةعومجم لادبتسا وأ ,نيسوريفلاب لكشلا( 9 ) [ 22 .] لكشلا 9 . ةيئايميكلا ةينبلا ل لوتوبماثيلإ ( Ethambutol .نيسوريفلا نم هتاقتشمو ) تتبثأ نيسوريفلا ىلع يوتحت يتلا تابكرملا ةيساسح ةسارد نأ وحك ل أ ونيم ل سيل نيسوريف ه يأ طاشن ,لسلا ضرمل داضم يئانث كلتمي امنيب أ ونيم ةلسلسل ةبسنلاب ةصاخ كينسوريف ةنوكتم نم 2 ىلإ 3 تارذ نم لا ل داضم طاشن نوبرك ا ضرم ,ةيلاع ةبسنب لسل و دوجو مدع يأ ل داضم طاشن ا ضرم ةبسنلاب لسل يئانثل أ كيوزنب ونيم ام وهو ىلع لدي ةيمهأ يف نيسوريفلا دوجو ءيزجلا [ 22 ].لولأا لصفلا : ... ... لوح تايمومع قلح ي )نيدلوزايدايث( ديمافلسلا و نيسوريفلا تابكرم ضعب . 7
:ةصلاخ
ةيمهلأا ىلع لصفلا اذه يف انفرعت قلح ىلع يوتحت يتلا ةيئايميكلا تابكرملا ضعبل ةيجولويبلا ي ضعب ةحفاكم ىلع اهتردق ىدم راهظ او ديمافلس ضارملأا و ايرتكبلا تاداضمك ميثارجلاو تاطبثم .خلا...تاسوريفلا ىلإ انقرطت امك ضعب تابكرملا نيسوريفلا تاقتشم ىلع يوتحت يتلا و ةفرعم ىدم يلاعف اهت لا ويب ةيجول ديدعلا دض نم ضارملأا يساسلأا روحملا اهنم تلعج ,ةريطخلا قلاطنلا ءايميكلا يف ةديدج ثوحب ةيوضعلا , و ةينلاديصلا و لاجملا .يجولويبلايناثلا لصفلا
ريضحت قرط
قلح تاقتشم
ي
ديمافلس
(
تابكرم
5,2,1
-نيدلوزايدايث
-1,1
-ديسكأ يئانث
)
و
تاقتشم ضعب
سوريفلا
ي
.ن
يناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 9
:ديهمت
ةيئايميكلاو ةيئايزيفلا صئاصخلا نإ ولا لاعف ةي ةسناجتم ريغلا ةيقلحلا تابكرملل ةيجولويبلا , يوتحت يتلا كلذكو ديمافلسلا ىلع ضعب يف حاجن تققح يتلا نيسوريفلا تاقتشم يجولويبلا لاجملا و ءايميكلا ةيوضعلا زكارم نم ديدعلا يف ةيملع ثاحبأ قلاطنا ةباوب اهنم تلعج , نم ,يملعلا ثحبلا أ ثحبلا لج ريضحتو تابكرملا هذه لكايه نسحتل ةديدج تايجتارتساو قرط ىلع شم ت تاق ها اهلامعتساو ةيلاع ةدوجب يف نم ديدعلا لا تلااجم ةيبطلا ريقاقعلاو ةيودلأا ةعانصك , ءارضخلا ءايميكلا يف كلذكو عانطصلااو يوضعلا لصفلا اذه يف, فرعتنس ىلع أ تايجتارتسلاا زرب ملا ةعبت قلح تاقتشم ريضحت يف ي ديمافلس و ضعب نيسوريفلا تاقتشم , دمتعت يتلا ىلع ليكشتب موقن ثيح ,يليفويلكينلا لادبتسلاا تلاعافت ةطبارلا N-C ةطبارلا نم اقلاطنا N-H .I
تاقتشم ريضحت قرط
قلح
ي
-ديمافلس
:
(
1
,
2
,
5
-نيدلوزايدايث
--1,1
يناث
.)ديسكأ
I
-1
-لا
ريضحت
نم اقلاطنا
تابكرم
–N
ليكلا ونيجولاه
لا
ديمافلس
موقن ب ةجلاعم ليكلا ونيجولاه لا ب ديمافلس ةطساو DMSO و K2CO3 ردقت ةينمز ةدمل ةفرغلا ةرارح ةجرد يف ىمسي يئايميك بكرم جتني ,يسيطانغم طلاخ ةطساوب لعافتلا كيرحتب مايقلا عم,تاعاس ةعبرأب 1 , 5,2 ,-نيدلوزايدايث --1,1 ديسكأ يناث , وه امك يف حضوم ( لكشلا 10 )[ 23 ]. لكشلا 10 . تاقتشم ريضحت قلح ي -ديمافلس ) 1 , 5,2 -نيدلوزايدايث --1,1 ديسكأ يناث ).يناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 10
I
-2
تاقتشم ريضحت
قلح
ي
-نيجورتينلا عم لدرخلا نم ديمافلس
موقن ب ريضحت تاقتشم ليسكوبرك لا قلاطنا ديمافلس نم لعافت 2-chloroéthylaminehydrochlorure :نيتلحرم يف ثيح ي ( لوحك لعافت t-butylique ) لينوفلسورولك تانيسوزيا عم (ICS) تل كش ي تامبرك ل لينوفلسورولك مث ت عم لينوفلسورولك تامبرك لعافت (2-chloroéthylaminehydrochlorure) يف يثلاث دوجو إ نيمأ ليثي ةدعاقك , نم أ لج ا بكرم ىلع لوصحل ليسكوبرك ديمافلس يذلاو ت هتجلاعم مت ةطساوب DMSO دوجو يف K2CO3 ىلع لوصحلل قلح ة لا يمافلس د (N2-Boc-N5 H-1,2,5-thiadiazolidine1,1-dioxydes) , لصحنف ناثيملا ديرولك ةطساوب هترولب ةداع او جتانلا حيشرتب موقن ديج دودرمب ءاضيب ةبلص ةدام ىلع [ 24 ]. لكشلا 11 . ( ريضحت N2-Boc-N5H-1,2,5-thiadiazolidine-1,1-dioxydes ).يناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 11
I
-3
لعافت
لا
سك
ا
عم تلا
لا
ديمافلس
ت لعافت تاقتشم لأا سك ا تلا عم لا فلس ا ديم انل لكشتف 5,2,1 -نيدلوزايدايث -3 , 4 -نويد -1 , 1 -انث ئ ي ديسكأ , اذه نإ ريغ لعافتلا متي ةيئاملا طاسولأا يف ابلاغ هعاجرإ يف حضوم وه امك , ( لكشلا 12 )[ 25 ]. لكشلا 12 . تاقتشم ريضحت 5,2,1 -نيدلوزايدايث -3 , 4 -نويد -1 , 1 ث نائ ديسكأ ي .I
-4
-لعافت
2,1
-نيملا يئانث
-إي
لايث
ن
عم
لا
فلس
ا
ديم
ريضحت مت 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 ثنا ئ ديسكأ ي , لعافت نم اقلاطنا لا فلس ا عم ديم 2,1 -نيملأا يئانث -إي لايث ن دوجو يف DMF وأ DMSO نيخستلا عم , يف حضوم وه امك ( لكشلا 13 ) [ 26 ]. لكشلا 13 . ريضحت 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 ث نائ ديسكأ ي .I
-5
ريضحت
N
2-يسكوبرك ليثم
ل
-H
5-N
1
,2,
5
-نيدلوزايدايث
-1
,
1
-ديسكأ يئانث
دوجو يف نيمأ ليثيإ يثلاث عم تانيسوس لينوفلسورولك لعافت نم سيجروب لعافتم ريضحت نكمي نيزنبلا , نم اقلاطنا لعافت لعافتم سيجروب ( Burgess ) ليثم – ( يثلاث أ )لينوفلوس موينوم تامبرك عم اتيب -( نيمأ يسكورديه β-hydroxylamine ) ىلع لصحن N2 -يسكوبرك ليثم ل -H 5 -N 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث -1 , 1 -ديسكأ يئانث [ديج دودرمب 27 ].يناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 12 لكشلا 14 . ريضحت 2 -N ليسكوبرك ليثم H-5 N -5,2,1 -نيدلوزايدايث -1 , 1 -ديسكأ يئانث .
II
-سوريفلا تاقتشم
ي
ن
.
II
-1
-نيسوريفلا ةينب
يزلف يوضع بكرم وه :نيسوريفلا ةيلوملا هتلتك 186,04 لوم/غ و زيمتي ةيرولب ةينبب دنع ككفتي , ةرارح ةجرد 400 م° دنع رهصنيو 173 م ,° تابيذملا ضعبو كيرتينلا ضمحو ءاملا يف هتباذإ نكمي :لثم ةيوضعلا نيزنبلاو رثيلإا نكلو هتيمست تمت ,زكرملا ءاملا رولك ضمح بوذي لا ferrocene ةياهنب ene مسلا لاونملا سفن ىلع هتيتامورأ ىلإ ريشت يتلا benzene [ 28 ] . لكشلا 15 . .نيسوريفلا ةينبII
-2
-سوريفلا ريضحت قرط
ي
ن
قرــطلا نم ديدعلا دــجوي ةعبتملا تايجتارتسلااو سوريفلا ريضحتل ي ن ركذن اهمهأ : موقن ب يف مويدوصلا ندعم عم لينداتنبلا ةقلح لعافت دوجو THF , ب موقن مث جلاعم ةطساوب اهت ولك دير ديدحلا , لكشلا( يف حضوم وه امك 16 )[ 28 .]يناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 13 لكشلا 16 . .نيسوريفلا ريضحت موقن ب لا لعافت لا عم لينداتنبلا ةقلحل رشابم FeCl2 دوجوب THF و 2R3N يف حضوم وه امك, ( لكشلا 17 )[ 28 ]. لكشلا 17 . .نيسوريفلا ريضحت
II
-3
-يدوي حلم ريضحت ةقيرط
د
ليثيم
ليثيم يثلاث لينسوريف
أ
موينوم
:ىلولا ةلحرملا
لكشت
N
يئانث
ليثيم
أ
ونيم
نيسوريف ليثيم
.
ب موقن جزم 1 عم نيسوريفلا نم لوم 1 لإا ضمح نم لوم كيوناث و 1 نيليثم نم لوم -يئانث يئانث نيمأ ليثيم ضمح دوجو يف أ و وثر كيروفسف فحمك ز , لعافتلا ةيلآ قفو يف ةحضوملا ( لكشلا 18 )[ 31- 29 ].يناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 14 لكشلا 18 . ريضحت ةيلآ -N سوريف ليثيم ونيمأ ليثيم يئانث ي ن .
:ةيناثلا ةلحرملا
يدوي حلم لكشت
د
ليثيم
ليثيم يثلاث لينسوريف
أ
موينوم
.
موقن ب جزم 1 دوي نم لوم دي عم ليثيم 1 نم لوم N ليثيم يئانث أ ونيم ليثيم سوريف ي ن بيذم يف ا لإ لعافتلا ةيلآ قفو لوناثي يف ةحضوملا ( لكشلا 19 )[ 31,30 ]. لكشلا 19 . ريضحت ةيلآ ديدوي ليثيم موينومأ ليثيم يثلاث لينسوريف .يناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 15
II
-4
-ريضحت
-N
ليثيم
لينسوريف
)
-N-مي
ليث
لينسوريف
)
ليزنب
-نيمأ ناثيم
موقن جزمب حلم يدوي د ليثيم ف لينسوري ليثيم يثلاث أ موينوم ليزنب عم – ناثيم نيمأ دنع يئام طسو يف ةرارح ةجرد 100 م ,° ف لصحن ىلع بلص جتان ب موقن وه امك ,يلوحك ءام ةطساوب هترولب ةداع او هحيشرت يف حضوم ( لكشلا 20 )[ 32 ]. لكشلا 20 . ريضحت -N ليثيم لينسوريف ) -N-مي ليث )لينسوريف ليزنب -نيمأ ناثيمII
-5
ريضحت
N
ليثيم
-لينسوريف
-N
لينيف
أ
ديزارديهوتيس
رضحي N -ليثيم -لينسوريف -N لينيف أ ديزارديهوتيس , ديدوي حلم لعافت نم اقلاطنا -ليثم -لينسوريف -ليثم يثلاث عم موينومأ N – لينيف أ ,رطقملا نايلوطلا دوجو يف ديزارديهوتيس تحت طغض توزلاا جيزملل ديجلا كيرحتلا عم ,نايلوطلا يف هنابوذ ةبوعصل يف حضوم وه امك ( لكشلا 21 )[ 33 ]. لكشلا 21 . ريضحت N -ليثيم -لينسوريف -N لينيف أ .ديزارديهوتيسII
-6
ريضحت
-N
لينف
-N
–
ليوزنب
لينسوريف
مي
نيمأ ليث
.
ي نكم ت ضح ي ر -N لينف -N – ليوزنب لينسوريف م ي ليث نيمأ نم اقلاطنا ةليسأ N ليثيم لينسوريف – نيمأ نيب ام ةرارح ةجرد يف ليوزنب ديرولك عم نيلينأ 40 -70 م° , يف حضوم وه امك ( لكشلا 22 )[ 34 ].يناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 16 لكشلا 22 .ت ضح ي ر -N لينف -N – ليوزنب لينسوريف م ي نيمأ ليث
-II
7
ريضحت
N
ليثيم
لينسوريف
-N
-لينيف
-ديزارديهوزنب
عيطتسن حت ض ري N -ليثيم لينسوريف -N – لينسوريف ليثيم ديدوي لعافت نم اقلاطنا ديزارديهوزنب لينف عم موينومأ ليثيم يثلاث N -ديزارديهوزنب لينف ,نايلوطلا دوجو يف عم يسيطانغملا كيرحتلا ديجلا تلاعافتملل يلاوح ةرارح ةجرد دنع 115 ةيوئم ةجرد ةدمل 8 ,تاعاس يف حضوم وه امك ( لكشلا 23 )[ 35 ]. لكشلا 23 . ريضحت N ليثيم لينسوريف -N -لينيف -.ديزارديهوزنبيناثلا لصفلا يقلح تاقتشم ريضحت قرط -.نيسوريفلا تاقتشم ضعبو ديمافلس 17
:ةصلاخ
دقل انمق لصفلا اذه يف لوح صخلم دادعإب قرطلا مهأ تايجيتارتسلااو ةقباسلا تاساردلا يف ةعبتملا نم أ تاقتشم ريضحت لج لح ق ي -ديمافلس , اهتلاعافت مهأ ىلع فرعتلاو . امك ةساردب انمق نم ةعومجم سوريفلا تاقتشم ني وأ اهتلاعافت مه ,ةيرطعلا تابكرملا عم ةيئايميكلا يدوي حلم ةصاخ د ليثيم لينسوريف ليثم يثلاث أم و موين , دمتعنس يذلا نم انتسارد يف هيلع أ تاقتشم ريضحت لج –N لينيسوريف ليثيم -قلح ي -ديمافلس , يليفويلكين لادبتسا لعافت ةطساوب لأا ةرذ ىوتسم ىلع مب توز ي لينسوريف ليث , لكشتتف ةطبارلا N-C نم اقلاطنا ةطبارلا N-H .اثلا لصفلا
ثل
ريضحت
N
-لينسوريف ليثيم
-5,2,1
-نيدلوزايدايث
-1,1
-يئانث
ةداضملا هتيلاعف ةساردو ديسكأ
.ةدسكلأل
:ثلاثلا لصفلا ... ريضحت N -لينسوريف ليثيم – 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -.ةدسكلأل ةداضملا هتيلاعف ةساردو ديسكأ يئانث 19
:ديهمت
نس ق و م ربخملا يف قلح تاقتشم نم ةعومجم ريضحتب ي -ديمافلس :لثم 1 ,2, 5 نيدلوزايدايث -1,1 يناث ديسكأ و ( 2 لينف إ )نلايثي -5 -في لين -6,2,1 -نيزايدايث 1,1 -ديسكأ يئانث , و لادبتسلاا لعافت قلح تاقتشمل يليفويلكينلا ي عم ديمافلس يدوي حلم د ليثيم ليثيم يثلاث لينسوريف أ موينوم طورش يف ةفلتخم ةيبيرجت لل صح لو قلح تاقتشمل ةديدج تابكرم ىلع ي ليثيم لدبتسم ىلع يوتحت ديمافلس لينسوريف و يلاعف ةسارد اهت ةدسكلأل ةداضملا .I
-قلح تاقتشم ضعب ريضحت
ي
-ديمافلس
I
-1
ريضحت
1
,2,
5
-نيدلوزايدايث
--1,1
ث
نا
ئ
ديسكأ ي
تب ربخملا يف انمق ريضح 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 ث نائ ديسكأ ي ديمافلسلا لعافت نم قلاطنا ( NH2 -SO2-NH2 ) عم 2,1 نيمأ يئانث إثي ي نلا ( éthan-diamine ) دوجو يف يف حضوم وه امك ,نييديربلا ( لكشلا 24 [ ) 26 .] لكشلا 24 . ريضحت 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 ث نائ .ديسكأ ي دعب إ لعافتلا ءاهن حن لص ىلع 1 ,2, 5 -نيدلوزايدايث --1,1 ث نائ ديسكأ ي , ةدام ىلع ةرابع هلكش نوكي دودرمب ةبلص فيعض , يزيف صئاصخ هل و ةيئا يف ةلثمم ةيئايميك ( لودجلا 1 ). لودجلا 1 . زيفلا صئاصخلا لاو ةيئاي بكرملل ةيئايميك 40 . دودرملا % ةماعلا ةيئايميكلا ةغيصلا ةيلوملا ةلتكلا بكرملا 31.25 C2H6N2SO2 122.06 40:ثلاثلا لصفلا ... ريضحت N -لينسوريف ليثيم – 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -.ةدسكلأل ةداضملا هتيلاعف ةساردو ديسكأ يئانث 20
I
-2
-ريضحت
5
(
2
لينف
إ
)نلايثي
-3
لينف
-6,2,1
-نيزايدايث
1
-,
1
يئانث
ديسكأ
ب موقن ديمافلسلا لعافت ( NH2-SO2-NH2 ) عم 5,1 -يئانث لينف -اتنب -4,1 -نايد -3 نوا ( C17H14O ) لإا دوجو يف ي لوناث ( C2H5OH ) يذلا ىلع يوتحي ديسكأ ورديه مويدوصلا ( NaOH ) دعب, نيتعاس رورم لعافتلا نمز نم ي بسار لكشت موقن ب هحيشرت ةداع او يف حضوم وه امك,هترولب ( لكشلا 25 ) [ 36 ]. لكشلا 25 . ريضحت 5 ( 2 لينف إ )نلايثي -3 لينف -6,2,1 -نيزايدايث 1-, 1 -.ديسكأ يئانث لودجلا 2 . زيفلا صئاصخلا لاو ةيئاي بكرملل ةيئايميك 41 .I
-3
ريضحت
5,4
-ليثيإ يئانث
-لايسكوبرك
ت
-3,1
-ورديه يئانث
-6
-لينف
–
نيزايد
-2
-.نوا
ريضحتل 5,4 -ليثيإ يئانث -لايسكوبرك ت -3,1 -ورديه يئانث -6 -لينف – نيزايد -2 نوا انمق ب عم ديهدلا ليزنبو ايرويلا جزم يئانث إ ليثي -تاتيسلااسكوا مويدوصلا لخلا ضمحو ( AcOH و) عضو ةدمل يسيطانغملا كيرحتلا عم يتيز مامح يف جيزملا تاعاس ثلاث , دعب ءاهنإ لعافتلا ءاملا ةفاضإب موقن تب موقن جيزملل درابلا شر ي و هح ةداع ا ةطساوب هترولب نايلوطلا [ 36 ]. دودرملا % م راهصنلاا ةجرد ° ةيئايميكلا ةغيصلا ةماعلا ةيلوملا ةلتكلا بكرملا 62.5 133.2 C17H16N2SO2 312.06 41:ثلاثلا لصفلا ... ريضحت N -لينسوريف ليثيم – 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -.ةدسكلأل ةداضملا هتيلاعف ةساردو ديسكأ يئانث 21 لكشلا 26 . بكرمل ريضحت 5,4 -ليثيإ يئانث -لايسكوبرك ت -3,1 -ورديه يئانث -6 لينف – نيزايد -2 -.نوا لودجلا 3 . ةيئايزيفلا صئاصخلا بكرملل ةيئايميكلاو 42 .
I
-4
-ريضحت
4
-(
2
لينف
إ
)نلايثي
-6
-نف
يل
-6,5,1
-ورديه يثلاث
-2
-نوديمريب
موقن ب ايرويلا لعافت ( CH4N2O ) عم 5,1 -لينف يئانث -اتنب -4,1 -نايد -3 -( نوا C17H14O ) دوجو يف لإا ي لوناث ( C2H5OH ) مويدوصلا ديسكأ ورديه ىلع يوتحي يذلا ( NaOH ) نمز نم نيتعاس رورم دعب , لعافتلا ي ,بسار لكشت موقن ب يف حضوم وه امك ,هترولب ةداع او هحيشرت ( لكشلا 7 (2 [ 36 ] . لكشلا 27 . ريضحت 4 -( 2 لينف إ )نلايثي -6 -نف ي ل -6,5,1 -ورديه يثلاث -2 -نوديمريب . دودرملا % م راهصنلاا ةجرد ° ةماعلا ةيئايميكلا ةغيصلا ةيلوملا ةلتكلا بكرملا 73 178 C16H20N2O5 320 42:ثلاثلا لصفلا ... ريضحت N -لينسوريف ليثيم – 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -.ةدسكلأل ةداضملا هتيلاعف ةساردو ديسكأ يئانث 22 لودجلا 4 . زيفلا صئاصخلا لاو ةيئاي بكرملل ةيئايميك 43 .
II
-نيسوريفلا تاقتشم ريضحت
ديمافلسلا تابكرمل
حلم زيمتي موينومأ ليثيم يثلاث لينسوريف ليثيم ديدوي تابكرملا عم ةيلاع ةيلاعفب ةيلفويلكينلا يوتحت يتلا ةفيظولا ىلع NH2 و N-H , ( ةرداغم ةعومجم ىلع يوتحي هنلأ 3I -[ CH3 ] (N+ و يف هيلع دمتعنس اذهل ةفيظولا ىلع يوتحت يتلا ديمافلسلا يقلح تاقتشمل يليفويلكينلا لادبتسلاا لعافت N-H ريضحت لجأ نم N لينسوريف ليثيم – ديمافلس يقلح [ 37 ]. دمتعت ةيجيتارتسا تاقتشم ريضحت N – قلح لينسوريف ليثيم ي ةطبارلا ليكشت ىلع ديمافلس N-C ا اقلاطن نم N-H , ةفلتخم ةيبيرجت طورشو ت اهصئاصخو تلاعافتملا ةعيبط اهيف مكحت , مت اذهل عابتإ قرط نم ةفلتخم أ لج ت تاقتشم ريضح N – قلح لينسوريف ليثيم ي -ديمافلس ليثيم ديدوي حلم نم اقلاطنا موينومأ ليثيم يثلاث لينيسوريف عم قلح تاقتشم ي -ةرضحملا ديمافلسلا اقباس . دودرملا % م راهصنلاا ةجرد ° ةغيصلا ةيئايميكلا ةماعلا ةلتكلا ةيلوملا بكرملا 57 300 < T C18H16N2O 276 43:ثلاثلا لصفلا ... ريضحت N -لينسوريف ليثيم – 5,2,1 -نيدلوزايدايث -1,1 -.ةدسكلأل ةداضملا هتيلاعف ةساردو ديسكأ يئانث 23 لكشلا 28 . ل ماعلا ططخملا تلاعافت يدوي حلم د ليثيم ليثيم يثلاث لينسوريف أ موينوم ةلمتحملا عم قلح تاقتشم ي -ديمافلسلا ةرضحملا .
