NOUVELLES TECHNIQUES DIAGNOSTICS ET THERAPEUTIQUE DE LA TUBERCULOSE.

UNIVERSI TE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : ProfesseurMohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Phrmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd Chef Maternité des Orangers Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie *Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/ Biotechnologie

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Me d Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/ 10/ 2019 Khaled Abdellah Chef du Service des Ressources Humaines

Je dédie cette

thèse….

A Allah

Tout puissant Qui m’a

inspiré Qui m’a guidé

dans le bon chemin Je

vous dois ce que je suis

devenue

Louanges et remerciements Pour votre

clémence et miséricorde

A MA TRES CHERE MERE :

RACHID Saliha

Autant de ph r as es aussi expressives soient elles ne

sauraient montrer le degré d’amour et d’affection que

j’éprouve pour toi.

Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours

pour mener à bien mes études.

Tu m’as comblé avec ta tendresse et affection tout au long de mon

parcours.

Tu n’as cessé de me soutenir et de m’encourager

durant toutes les années de mes études, tu as toujours

été présente à mes côtés pour me consoler quand il

fallait. En ce jour mémorable, pour moi ainsi que

pour toi, reçoit ce travail en signe de ma vive

reconnaissance et ma profonde estime.

Puisse le tout puissant te donner santé, bonheur et longue

vie afin que je puisse te combler à mon tour.

A MON TRÈS CHER PÈRE :

OUADDIN Abderrahim

Autant de phrases et d’expressions aussi éloquentes soit

-elles ne sauraient exprimer ma gratitude et ma

reconnaissance.

Tu as su m’inculquer le sens de la responsabilité, de

l’optimisme et de la confiance en soi face aux

difficultés de la vie.

Tes conseils ont toujours guidé mes pas vers la réussite.

Ta patience sans fin, ta compréhension et ton

encouragement sont pour moi le soutien indispensable

que tu as toujours su m’apporter.

Je te dois ce que je suis aujourd’hui et

ce que je serai demain et je ferai

toujours de mon mieux pour rester

ta fierté et ne jamais te décevoir.

Que Dieu le tout puissant te préserve, t’accorde santé,

bonheur, quiétude de l’esprit et te protège de tout mal

A mon chère frère Ayoub

Mon cher frère présent dans tous mes moments d’examens

par son

soutien moral et ses belles surprises sucrées.

Pour toute l’ambiance dont tu m’as entouré, pour toute la

spontanéité et ton élan chaleureux, Je te dédie ce travail.

Je te souhaite un avenir plein de joie, de bonheur, de réussite

et de sérénité.

Puisse Dieu le tout puissant exhausser tous tes vœux

A ma très chère sœur Khawla EL GAOURE

Je ne peux exprimer à travers ces lignes tous mes sentiments

d’amour

et de tendresse envers toi ma chère sœur.

Puisse l’amour et la fraternité nous unissent à jamais.

Je t’exprime à travers ce travail mes sentiments de

A mon Cher Ami, Frère Marouane HAJRI :

Je ne peux t’exprimer par ces mots mon amour, mon respect

et ma gratitude envers toi.

Par ta foie en Dieu Tu es une source de réconfort et de

soutien et d’optimisme

Je suis fier de t’avoir comme ami

Que Dieu te bénisse et t’aide à accomplir tes vœux

Mes chères Tantes Fatima ,Sanae et son mari Driss

Parce qu’il est impossible de trouver les mots qui peuvent

Exprimer mon amour, et ma reconnaissance pour vous.

Je vous dédie ce travail en reconnaissance de l’amour.

A ma grande famille

Mes Chère grand-mère maternelle et grand-mère paternelle

Mes tantes, mes oncles ainsi que mes cousins et cousines.

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de

mon affection

A TOUS MES AMIS

Qui font partie de ces personnes rares par leur

gentillesse, leur

Tendresse et leurs grands cœurs.

Qu’elles trouvent ici, le témoignage de tout mon

amour et toute ma reconnaissance pour leur

inlassable soutien.

Je vous souhaite une vie pleine de réussite, de santé

et de bonheur

A tous ceux ou celles qui me sont chers et que j’ai omis

involontairement de citer.

A Tous Mes enseignants tout au long de mes études.

A tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la

réalisation de ce travail.

À tous ceux qui ont choisi cette pénible tâche de soulager les

gens et diminuer leurs souffrances.

A tous mes enseignants de primaire

collège et lycée : En témoignage de

mon respect et de ma reconnaissance

A toute personne qui a contribué de près ou de loin pour la

réalisation de ce travail

A Notre maître et président de thèse

Monsieur Mimoun ZOUHDI

Professeur de Microbiologie

Qui nous a fait l’honneur de présider ce jury.

Veuillez trouver ici l’expression de notre respectueuse

considération et notre profonde admiration pour nous

avoir permis de réaliser ce travail.

Ce travail est pour nous l’occasion de vous témoigner

notre profonde gratitude.

A Notre maître et rapporteur de thèse

Monsieur Yassine SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie

Vous avez bien voulu nous confier ce travail

riche d’intérêt et nous guider à chaque étape de

sa réalisation.

Vous nous avez toujours réservé le meilleur accueil,

malgré vos obligations professionnelles.

Vos encouragements inlassables, votre amabilité,

votre gentillesse méritent toute admiration.

Nous saisissons cette occasion pour vous exprimer

notre profonde gratitude tout en vous

témoignant notre respect.

A Notre maître et juge de thèse

Monsieur GAOUZI Ahmed

Professeur de Pédiatrie

Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très

grande amabilité de siéger parmi notre jury de

thèse.

Veuillez accepter ce travail maître, en gage de notre

grand respect et notre profonde reconnaissance

A Notre maître et juge de thèse

Madame TELLAL Saida

Professeur de Biochimie

Vous

nous faites l’honneur d’accepter avec une

très grande amabilité de siéger parmi notre

jury de thèse.

Veuillez accepter ce travail maître, en gage de

notre grand respect et notre profonde

A Notre Maître et juge de thèse

Madame ELHAMZAOUI Sakina

Professeur de Microbiologie

Vous nous avez honorés d’accepter avec grande

sympathie de siéger parmi notre jury

de thèse.

Veuillez trouvez ici l’expression de notre grand respect

et nos vifs remerciements.

LISTE

ADA : Adénosine Désaminase. ADN : Acide DésoxyriboNucléique BAAR : Bacile Acido-aclcolo Résisitant. BCG : Bacillus Calmette-Guérin. BK : Bacille de Koch.

DEF : Diode Electroluminescente Fluorescente. DMR : Diagnostic par Résonance Magnétique. HIV : Human Immunodeficiency Virus IDR : Intra-Dermo Reaction.

LBA : Lavage Broncho Alvéolaire.

MEMS : Micro Electro Mechenical Systems (Systéme micro-electro-mecanique) MNT : Mycobactéries Non Tuberculeuse.

MSQPQC : Multi-Channel Series Piezoelectric Quartz Crysta (cristaux de quartz multicanaux).

MTB : Mycobateriun tuberculosis.

NEMS : Nano Electro Mechanical Systems (Systéme nano-electro-mecanique). OMS : l'Organisation Mondiale de la Santé.

ONU : Nations Unies.

OR : Optic Reading (Lecture Optique). PCR : Polymerase Chain Reaction. PDS : Détection au Point de Soins.

QCM : Quartz Crystal Microbalance (microbalance du cristal de quartz). RFLP : Restriction Fragment Lenght Polymorphism.

RR : Résistante à la Rifampicine. TB : Tuberculose

TB-MR : Tuberculose Multi-Résistance

TB-RR : Tuberculose Résistance à la Rifampicine

TCS : Temperatur Control System (système de contrôle de température). DOT : Directly Observed Treatment

Liste des figures

Figure 1.1 : Représentation diagramatique de la paroi cellulaire du Mycobactérie

tuberculosis………..….11

Figure 1.2 : Surface du Mycobacterium tuberculosis en microscope

electronique...11 Figure 2 : Transmission aérienne du bacille tuberculeux lors de l’émission de

gouttelettes de Flügge par un malade tuberculeux ………...13 Figure 3 : Facteur de risque de la Tuberculose………...……..….14 Figure 4 : Estimation d’incidence totale de tuberculose et d’incidence de personnes HIV séropositive (gch) , Estimation d’incidence de décès chez les personnes

tuberculeux séropositiveset séronégatives (dt)………..… …..………...17 Figure 5 : incidence annuelle de la tuberculose (par 100 000) par région,

par région en 2017………..…………..18 Figure 6 : Répartition des cas TB par âge et par sexe, Maroc 2017……….………….19 Figure 7 : Distribution proportionnelle des cas de la tuberculose

par région en 2017……….………..20 Figure 8 : Réponse immunitaire à l’infection par le bacille tuberculeux. ………….…21 Figure 9 : Formation de la lésion initiale primaire……….………24 Figure 10 : Organisation du granulome primaire……….…25 Figure 11 : Caverne tuberculeuse au niveau du Pole apicale du poumon gauche.…….32 Figure 12 : Nodules tuberculeux 2-3 cm au niveau du poumon droit………….…...….32 Figure 13 : Macro nodule a 3 cm au niveau du lobe supérieur droit………...…....33 Figure 14 : BAAR colorés par la carbofuschicine (gauche) et par la fluorescence

d’Auramine Rodamine ………....42 Figure 15 : Culture du M.Tuberculosis sur le milieu de Lowenstein-Jensen…...…...…45 Figure 16 : les Instruments de culture bactérienne « BACTEC MIGIT 960 » est les tubes utilisés pour la croissance bactérienne………...…….46

Figure 17 : Inoculation de la tuberculine par voie intradermique a la face

antérieure de l’avant-bras...47 Figure 18 : Principe de fonctionnement d’un Biocapteur………..…...49 Figure 19 : Diagnostic de l’infection latente par les tests de libération d’IFNγ….….…57 Figure 20 : Various Point-of-Care TB Diagnostic Tools……….…62

Liste des tableaux

Tableau I : Facteurs qui augmentent le risque d’évoluer vers une TB

maladie en cas d’infection tuberculeuse latente………..27 Tableau II : Comparaison entre la spécificité des résultats de culture sur des échantillons prélevés le matin et des échantillons prélevés au milieu de la journée……….36 Tableau III : Classification des Biocapteurs dans le diagnostic

de la tuberculose ………50 Tableau IV : Posologies recommandées pour les médicaments antituberculeux….68 Tableau V : Schémas standard pour les nouveaux cas de tuberculose pulmonaire 70 Tableau VI : Schéma du suivi de la tuberculose pulmonaire………..…..74

INTRODUCTION ...1 HISTORIQUE ...5 EPIDEMIOLOGIE...8 1 . Agent pathogène ...9 1.1. Taxonomie ...9 1.2. Classification des mycobactéries ...9 1.3. Caractéristiques des mycobactéries ...9 1.3.1. Viabilité et résistance physico-chimique ... 12 1.3.2. Contagiosité ... 12 1.3.3. Incubation ... 12 2 Mode de transmission... 12 3 Les facteurs de risque de transmission ... 14 4 Distribution géographique ... 15 4.1. Épidémiologie globale de la tuberculose ... 16 4.2. Épidémiologie régionale de la tuberculose ... 17 4.3. Situation Epidémiologique de la tuberculose au Maroc en 2017 ... 18 PHYSIOPATHOLOGIE ... 21

1. Formation du granulome ... 22 2. Evolution de la nécrose caséeuse ... 26

ETUDE CLINIQUE ... 28 DIAGNOSTIC RADIOLOGIQUE ... 30 DIAGNOSTIC BACTÉRIOLOGIQUE ... 34

1. Prélèvements à réaliser ... 35 2. Traitement et décontamination des échantillons ... 37 3. Techniques conventionnelles du diagnostic de la tuberculose ... 39 4. Nouvelles techniques de diagnostic de la tuberculose. ... 48

4.1. Biodétection de la tuberculose par les biocapteurs (Biocensoring) ... 48 4.1.1. Techniques de biodétection basées sur les biocapteurs de masse : ... 51 4.1.1.1. Biocapteurs piézoélectriques : ... 51 4.1.1.2. Biocapteurs magnéto-élastiques : ... 53 4.1.2. Techniques de détection électrochimique :... 53

4.1.3. Techniques de détection optique : ... 54 4.1.4. Techniques de détection magnétique : ... 54 4.2. Développements des plateformes de dispositifs pour la détection de la

tuberculose au point de soins (PDS) ... 55 4.2.1. Techniques de diagnostic non moléculaire : ... 55 4.2.1.1. Test de détection d’antigènes à base d’urine :... 55 4.2.1.2. Essais de libération d’interféron gamma (IFN-γ) (TLIG) :... 56 4.2.2. Techniques moléculaires : ... 57 4.2.2.1. Séquençage de l’ADN : ... 58 4.2.2.2. Techniques d’amplification des acides nucléiques (TAAN) : ... 59 4.2.2.2.1. Essais de sonde linéaire (LSE) : ... 60 4.2.2.2.2. Amplification isothermique à médiation en boucle (LAMP) : ... 61 4.2.2.2.3. TAAN miniaturisé à base de cartouche... 62 4.2.2.2.4. Autres techniques automatisées et RT- PCR NAAT : ... 63 PRINCIPES DU TRAITEMENT ANTITUBERCULEUX ... 67

1. Traitement de la tuberculose active ... 67

1.1. Médicaments antituberculeux... 67 1.2. Schémas thérapeutiques ... 69 1.2.1. Schémas thérapeutiques pour les nouveaux cas de tuberculose pulmonaire

... 69 1.2.2. Schémas thérapeutiques pour les patients antérieurement traités ... 70 1.2.2.1. En cas de faible risque de multi résistance ... 70 1.2.2.2. En cas de risque élevé de multi résistance : ... 71 1.3. Autres traitements pharmacologiques ... 72 1.4. Modalités pratiques du traitement ... 72 1.4.1. Bilan pré thérapeutique ... 72 1.4.2. Règles générales du traitement ... 72 1.4.3. Isolement en milieu hospitalier ... 73 1.4.4. Suivi du traitement ... 74 1.5. Surveillance de l’efficacité du traitement ... 74

3. Perspectives d’avenir ... 76

Prévention ... 77 Conclusion ... 80 Résumés ... 82 Bibliographie et webographie... 86

1

2

La recherche sur les nouveaux diagnostics, médicaments et vaccins contre la tuberculose se déroule à un rythme sans précédent.

Le Plan mondial pour enrayer la Tuberculose 2000 -2015 prévoyait la mise au point de nombreuses technologies et a fourni un cadre pour les rendre accessibles aux environnements où le fardeau de la tuberculose est élevé.

Le Partenariat « Halte à la tuberculose » a mis sur pied un groupe de travail afin de stimuler l’adoption, l’introduction et la mise en œuvre de ces outils.

Grâce au travail de la Fondation pour de nouveaux diagnostics innovants et d’autres organisations, plusieurs nouveaux outils de diagnostic sont déjà disponibles et d’autres seront disponibles dans les années à venir.

Bien que les taux de réussite des traitements s’améliorent chaque année, les taux de détection des cas augmentent plus lentement.

En Afrique, moins de 50% des cas estimés sont détectés dans les programmes

d’observation directe du traitement court .Aggravés par de nouveaux défis, tels que la résistance aux médicaments et la coinfection TB/VIH, l’absence d’outils de diagnostic et les systèmes de laboratoire efficaces met en danger les progrès réalisés dans le domaine de la tuberculose contrôle.

Défis liés au diagnostic de la tuberculose

La microscopie par frottis d’expectorations reste la pierre angulaire du diagnostic de la tuberculose dans les pays en développement.

La méthode dépend de la qualité et la charge bactérienne de l’échantillon d’expectorations et la formation et la motivation des techniciens de laboratoire.

Bien que très spécifique dans la plupart des pays, la microscopie à frottis n’est pas sensible, elle détecte environ 50 % de tous les cas actifs de tuberculose.

La sensibilité peut être aussi faible que 20 % chez les enfants et les patients infectés par le human Immunodeficiency Virus HIV.

En plus, la microscopie à frottis impose un fardeau au patient ; une personne soupçonnée de TB doit habituellement se rendre à la clinique au moins deux fois pour que le

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diagnostic puisse être fait, puis doit retourner pour les résultats. Ce processus peut être coûteux et nécessite du temps libre. Certaines personnes ne terminent jamais le test, ou ne reviennent pas pour leurs résultats.

Ainsi, la microscopie à frottis ne permet pas de détecter la résistance du germe aux médicaments antituberculeux.

La culture de la bactérie sur des milieux liquides ou solides est une méthode plus sensible au diagnostic de la tuberculose que la microscopie à frottis et permet de tester la pharmaco résistance. Mais cette technique a des limites : elle nécessite des installations de biosécurité qui sont coûteuses à construire et à entretenir et spécialement des techniciens de laboratoire formés pour effectuer la procédure.

Certains programmes nationaux de lutte contre la tuberculose dans les pays en voie développement n’ont pas de moyens suffisants pour appliquer la culture.

Dans d’autres, la culture de la tuberculose n’est pratiquée que dans les laboratoires de référence nationaux ou dans les laboratoires hospitaliers des grandes villes.

Peu les pays en développement qui ont la capacité d’effectuer des tests de sensibilité aux médicaments de bonne qualité pour les médicaments de première intention et encore moins ont la capacité de faire des tests pour la résistance aux médicaments de deuxième intention. Et même lorsque la capacité et les moyens nécessaires pour la culture sont présents, cette technique peut prendre des semaines en raison du faible taux de croissance du bacille tuberculeux.

Dans la plupart des pays, la tuberculose la culture est réservée aux cas de retraitement. Les spécimens sont souvent envoyés à des laboratoires éloignés. Cela peut retarder le traitement des échantillons, des résultats et donc le traitement des patients. Aujourd’hui grâce aux recherches dans les domaines de la technologie biomédicale, la biologie moléculaire et la nanotechnologie, des nouvelles techniques ont permet un diagnostic rapide avec une sensibilité et une spécificité augmente. Mais cela n’a pas encore permis une irradiation de la maladie dans de nombreux pays a voir des continents

4

ou l’accessibilité à ces technique n’est pas encore possible en raison de leurs couts élevés et de la nécessite de personnels qualifie.

Les moyens de diagnostics ne représentent pas le seuls défit face aux programmes nationaux et internationaux de lutte contre la tuberculose, La résistance aux antituberculeux est l’un des facteurs responsable de la rechute et e la persistance de la maladie.la recherche pharmaceutique science reste encore non satisfaisante en matière de nouveaux médicament et techniques thérapeutique pour diminuer le taux de la tuberculose.

Ce travail rassemble la dernière statistique de la tuberculose au niveau mondial et national et met en question les nouvelles techniques diagnostiques qui sont apparus avec l’évolution scientifique et technologique. Ces méthodes basées principalement sur la biologie moléculaire, la nanotechnologie et la chimie mettent en évidence le

Mycobacterium .tuberculosis dans les échantillons cliniques dans un intervalle de temps

beaucoup moins long que celui nécessité dans la culture.

Les techniques thérapeutiques de la maladie encore peu développées, ainsi que les modalités du traitement sont détaillées dans le chapitre du traitement de la maladie.

5

6

I. Historique

La tuberculose est une maladie infectieuse causée par une bactérie en forme de tige, de la famille des « Mycobacteriaceae » d’ordre : Actinomycètes, qui affectent principalement les poumons.

Mycobacterium tuberculosis est l'espèce pathogène la plus importante chez l'homme [1].

La preuve la plus ancienne de tuberculose humaine a été découverte chez un Homo erectus âgé d'environ 500 000 ans découvert en Turquie.

La première découverte confirmée d'une personne atteinte de tuberculose remonte à 9 250 à 8 160 ans et provient d’Israël.

Hippocrate (vers 460-375 av. J.-C.) a inventé le terme de "Phtisie" (consommation, affaiblissement et maigreur extrêmes) lié aux symptômes dans l'observation d'une maladie associée à la "carie générale", qui indiquait également de nombreuses autres maladies en plus de la tuberculose proprement dite.

Selon Aretaeus, Galen (c. 129-216) supposait pour la première fois qu'il était capable de propager la phthisie pulmonaire.

Girolamo Fracastoro (1478-1553) se référa ensuite au terme de "phtisie" uniquement à la consommation pulmonaire. Il fut également mentionné en 1689 par Thomas G. Morton que la "Phtisiologie", où les "tubercules" étaient décrits comme caractéristiques des lésions de phtisie.

Au milieu du XVIIe siècle, Sylvius (1614-1672) reconnut ces tubercules comme des produits pathogènes spécifiques.

Johann Lucas Schönlein (1793-1864) a dérivé 1832 du terme "tuberculose" pour la première fois.

La lymphadénite s'appelait alors "scrofule" et a été reconnue pour la première fois par Laënnec (1781-1826) dans le cadre de son travail fondateur sur la tuberculose en tant que processus tuberculeux.

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Le transfert expérimental de la "phtisie" a été mis en évidence par Philipp Klencke en 1843, lorsqu'il a injecté du matériel tuberculinique chez le lapin dans la veine de l'oreille, ce qui lui a valu une tuberculose généralisée. Cela a amené Jakob Henle en 1844 à suspecter l'infection de la phtisie et à établir ses fameux postulats à cet égard. Dans 16-ème, 17eme et jusqu’au 19ème siècle, un quart des adultes en Europe sont morts de tuberculose. Au cours de l'urbanisation, la "peste blanche" s'est particulièrement répandue au XIXe siècle ; environ 30% de la population adulte a été tuée par la tuberculose. En 1850, il y avait encore 500 décès sur 100 000 dus à la tuberculose, mais ils n'étaient plus que 50 en 1950.

Avant l'ère de la chimiothérapie, le pneumothorax intra pleural et la thoracoplastie (résection des côtes dans le but d'un collapsus des poumons pour immobiliser des zones infectées) étaient utilisés à des fins thérapeutiques comme méthodes de traitement considérées aujourd'hui comme moins efficaces.

Le développement de la Benzaldehyde Thiosemicarbazone par Gerhard Domagk (1895-1964), de la streptomycine en 1946 par Selman Abraham Waksman (1888-1973) et enfin de l'isoniazide en 1952 par trois groupes de recherche différents, a permis d'éviter la de résistance au traitement par la streptomycine .

Dans les années 1960, l'Ethambutol et la rifampicine ont également été utilisés pour compléter le schéma thérapeutique.

8

9

II. Epidémiologie

1 . Agent pathogène

1.1. Taxonomie

Phylum Actinobacteria, Ordre des Actinomycetales, Famille des Mycobacteriaceae Un seul genre : Mycobacterium

1.2. Classification des mycobactéries

- Mycobactéries tuberculeuses (M. tuberculosis Complex)

M. tuberculosis (bacille de Koch)

Réservoir principal : homme ; contamination pulmonaire interhumaine (contamination animale possible) ; pas de réservoir environnemental

M. africanum

Réservoir principal : homme ; majoritairement en Afrique Noire, rares cas européens

M. canettii : Corne de l’Afrique M. bovis

Réservoir : bovins, animaux domestiques ou sauvages ; Contamination digestive (lait cru infecté) : rare dans les pays développés

- Mycobactéries non tuberculeuses ou atypiques - Mycobacterium leprae

1.3. Caractéristiques des mycobactéries

Les mycobactéries sont principalement des bactéries intracellulaires à croissance lente. Leur caractéristique principale est leurs propriétés de coloration distinctives. Quand coloré avec de la Carbofulchsine ou d'autres colorants fluorochromes, ils résister à la décoloration avec acide et alcool. Par conséquent on les appelle parfois "bacilles acido-résistant "

Robert Koch n'a pas seulement cultivé M. tuberculosis mais était également capable de colorer l'organisme avec solution alcaline de bleu de méthylène pendant 24 heures. La

10

technique a ensuite été améliorée par Ehrlich en utilisant une solution de colorant Aryléthylénique fuchsine. Cette procédure a ensuite été modifiée par Ziehl et Neelsen (ZN), dont le nom est encore utilisé aujourd'hui pour décrire la technique de coloration utilisée pour la coloration des mycobactéries.

Un autre trait caractéristique des mycobactéries est leur paroi cellulaire unique et complexe. Les murs de la cellule sont riches en complexes lipidiques tels que les Peptidoglycolipides (Mycosides) et les sulfolipides, qui donnent à l'organisme sa forme, sa rigidité et son caractère colonial (Figure1).

Ces mycosides sont structurellement et fonctionnellement similaire aux antigènes des bactéries à Gram négatif et déterminent la séro-agglutination et la sensibilité aux bactériophages de l’organisme.

Les sulfolipides ont des propriétés toxiques mais leur contribution virulente n’a pas été élucidée.

La membrane externe unique riche en lipides confère à l’organisme une barrière efficace pour empêcher l'entrée des antimicrobiens dans la cellule ce qui confère à la bactérie une résistance à la phagocytose et ainsi au le système immunitaire de l'hôte. Les mycobactéries sont des organismes aérobies, non sporeuses et non-mobiles. Ils apparaissent comme des tiges légèrement mince et courbées, lorsqu'elles sont souillées par la teinture ZN, peuvent paraître perlé.

Ils mesurent 1.0-10.0 micromètres en taille. Ils ne sont que légèrement ou faiblement colorées par la coloration de Gram, qui est utilisée pour la plupart des bactéries, en raison de la teneur élevée en lipides de leurs cellules mur. Ils sont généralement lents en croissance sur les supports de laboratoire et ont un temps de génération de 12 à 36 heures.

11

Figure 1.1 : Représentation diagramatique de la paroi cellulaire du M. tuberculosis [2].

12 1.3.1. Viabilité et résistance physico-chimique

Virulent un mois dans les crachats desséchés et plusieurs mois sur les surfaces et dans la terre le M.Tuberculosis est très résistant aux désinfectants : le glutaraldéhyde, l’hypochlorite de sodium, l’éthanol à 70°, l’acide peracétique sont bactéricides mais avec des temps de contact plus longs qu’avec les autres bactéries.

Cependant il reste sensible à la chaleur humide (121°C pendant au moins 15 minutes).

1.3.2. Contagiosité

- Localisation respiratoire (pulmonaire parenchymateuse, bronchique, pleurale ou laryngée) : contagieuse.

- Risque de transmission dépend de la densité de bacilles à l’expectoration.

- Par défaut, sans notion de sujet contact, début de la contagiosité : 2 mois avant le début de la toux ou 3 mois avant le diagnostic.

- Après le début du traitement : forte réduction de la contagiosité dès les 2 à 3 premières semaines.

1.3.3. Incubation

- Délai entre l’exposition et l’infection, c’est à dire le délai de séroconversion des tests tuberculiniques : 4 à 12 semaines.

- Délai entre l’infection et la maladie très variable : de deux mois minimum à 50 ans ou plus.

- 90% des personnes infectées par le bacille de la tuberculose ne feront pas la maladie.

2 Mode de transmission

Voie aérienne : microgouttelettes de calibre majoritairement inférieur à 5 micromètres émises depuis les lésions pulmonaires.

La moitié des microgouttelettes infectantes reste dans l’air trente minutes environ après une toux. La dose infectante chez l’homme, de l’ordre de 10 bacilles.

13

Voie digestive : pour certaine souche comme le M.bovis, la transmission peut se faire par voie digestive lors de l’ingestion d’un produit contaminé d’origine bovins.

Figure 2 : Transmission aérienne du bacille tuberculeux lors de l’émission de gouttelettes de Flügge par un malade tuberculeuse [4].

14

3 Les facteurs de risque de transmission

Figure 3 : Facteur de risque de la Tuberculose [5].

Trois types de facteurs sont fortement associés au risque de transmission :

- Contagiosité du cas initial :

Seuls les cas de tuberculose pulmonaire sont contagieux cependant l'intensité de la transmission dépend de la richesse et de la charge de l’expectoration en bacilles. La contagiosité est généralement fréquente avant le diagnostic et ne deviendra nulle qu'après deux semaines d'un traitement efficace et bien conduit [6].

- Contact étroit :

L'importance de ce facteur a été montrée par plusieurs études.

Van geuns et Coll ont observé, parmi près de 8.000 sujets au contact de bacille tuberculeux, que 20,2 % des sujets vivant au foyer étaient infectés, contre 3,7 % des proches parents ou amis et seulement 0,3% des collègues de travail [6,7].

En ce qui concerne le personnel soignant, la transmission intra hospitalière de la tuberculose est tout à fait documentée [8].

15 - Environnement :

Tout facteur susceptible d'augmenter la concentration des bacilles dans l'air ambiant augmentera le risque de transmission.

Les locaux non aérés, ou avec un système de ventilation en circuit fermé, favorisent la transmission [6].

4 Distribution géographique

À l’échelle mondiale, la tuberculose (TB) est la principale cause de décès par un seul agent infectieux et la principale cause de décès chez les personnes vivent avec le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), représentant environ 40% des décès dans cette population.

Les objectifs de développement durable des Nations Unies (ONU) et la stratégie de lutte contre la tuberculose de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) ont défini des objectifs ambitieux pour 2020-2035, notamment une réduction de 35% du nombre absolu de décès dus à la tuberculose et la réduction de 20% de l'incidence de la tuberculose d'ici 2020 par rapport à 2015.

Depuis 2000, l’OMS a produit des estimations annuelles de la tuberculose pour tous les pays. Les estimations mondiales et régionales des maladies ont été évaluées pour 2017 afin de déterminer les progrès accomplis dans la réalisation des objectifs.

En 2017, on estime à 10 millions le nombre de cas incidents de tuberculose et à 1,57 million de décès, ce qui représente une baisse de 1,8% et de 3,9%, respectivement, par rapport à 2016.

Le nombre de cas de tuberculose et l'incidence de la maladie étaient les plus élevés dans l’Asie du Sud-Est et dans l'Afrique et 9% des cas concernaient des personnes infectées par le VIH.

La tuberculose résistante à la rifampicine (RR) ou multi résistante (résistance à la fois au moins à l'isoniazide et à la rifampicine) est survenue chez 3,6% des nouveaux cas de tuberculose et 18% chez des cas traités antérieurement.

Les progrès globaux en matière d'élimination de la tuberculose dans le monde ont été modestes en 2017, ce qui est conforme à celui des dernières années ; l'intensification des

16

efforts pour améliorer le diagnostic, le traitement et la prévention de la tuberculose est nécessaire pour atteindre les objectifs mondiaux à l'horizon 2020-2035.

Les données sur la tuberculose sont communiquées à l'OMS chaque année par 194 États membres et sont examinées et validées en collaboration avec les entités déclarantes. Dans les pays où les notifications ne prenaient pas en compte tous les incidents survenus au cours d'une année (sur la base d'une liste de contrôle standardisée), des études spéciales, notamment des enquêtes sur la prévalence de la tuberculose ou des inventaires, ont contribué à l'estimation de l'incidence.

Parmi les personnes infectées par le VIH, la mortalité par tuberculose a été calculée à partir du produit de l'incidence parmi les personnes infectées par le VIH et de la létalité. Les données sur les personnes recevant un traitement préventif de la tuberculose, rapportées à l'OMS, ont été comparées aux estimations du nombre de personnes éligibles.

4.1. Épidémiologie globale de la tuberculose

La tuberculose dans le monde En 2017, on estime à 10 millions le nombre de cas incidents de tuberculose (133 cas pour 100 000 habitants), soit une baisse de 1,8% par rapport à 2016 (Figure 4 gauches).

L'incidence a diminué en moyenne de 1,5% par an depuis 2000. On estime que le nombre de décès dus à la tuberculose a diminué de 3,9%, passant de 1,64 million en 2016 à 1,57 million en 2017 (mortalité = 15,7% ; baisse de 0,5% par rapport à 2016) (Figure 4 droite).

Parmi les personnes infectées par le VIH, on estime à 920 000 le nombre de cas de tuberculose incidents survenus en 2017, soit 9% des cas.

Dans ce groupe, l'incidence annuelle estimée de la tuberculose en 2000, 2016 et 2017 était de 4,5%, 2,6% et 2,4%, respectivement ; en 2017, on estime à 300 000 le nombre des décès dus à la tuberculose chez les personnes infectées par le VIH (létalité = 32,6%).

17

Figure 4

Estimation d’incidence totale de tuberculose et d’incidence de personnes HIV séropositive (gch)

Estimation d’incidence de décès chez les personnes tuberculeux séropositives et séronégatives (dt) [9].

4.2. Épidémiologie régionale de la tuberculose

Les régions OMS de l’Asie du Sud-Est et de l’Afrique représentent près de 70% de la tuberculose dans le monde.

Bien que le nombre total de cas fût plus élevé en Asie du Sud-Est, l'incidence globale était similaire dans les deux régions (226 pour 100 000 [Asie du Sud-Est], 237 [Afrique]) (Figure 5).

La plupart des pays à forte incidence en 2017 se situaient dans ces deux régions (Figure 5) ; toutefois, la proportion de cas de tuberculose chez les personnes séropositives en Afrique (27%) était supérieure à celle de l’Asie du Sud-Est (3%).

Bien que l'incidence globale de la tuberculose dans la région européenne de l'OMS soit relativement faible, la proportion de cas de TB-RR ou TB-MR dans cette région (40%)

18

était considérablement plus élevée que dans toutes les autres régions (fourchette = 3,6% à 6,3%).

Figure 5 : incidence annuelle de la tuberculose (par 100 000) par région en 2017 [10].

4.3. Situation Epidémiologique de la tuberculose au Maroc en 2017

Selon les estimations de la direction de l’Epidémiologie et de lutte contre les maladies, le nombre annuel de cas incidents e la tuberculose au Maroc était d’environ 30 897 cas, soit une incidence de 88/100 000. La tuberculose extra pulmonaire présente 48% soit 14 830 cas.

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Figure 6 : Répartition des cas de tuberculose par l’âge et le sexe au Maroc 2017 [11].

La distribution spatiale de la maladie en 2017 est équivalente à la distribution démographique où 86% de la population y vivent. Les régions les plus touchées par la maladie sont respectivement CasablancaSettat, RabatSaleKenitra, et Tanger -Tétouan-Al Hoceima avec 26%,18%, et 15%.

Les régions de Marrakech-Safi, Fès-Meknès, et Souss-Massa où la population n’est pas assez nombreuse ne dépassent pas 12%. (Figure 7)

20

21

22

III. Physiopathologie

1. Formation du granulome

Une fois que le bacille inhalé, au niveau des alvéoles, il est reconnu grâce à des éléments de sa paroi est phagocyté par différentes cellules immunitaires : les macrophages alvéolaires, les cellules dendritiques qui sont des cellules présentatrices d’antigène et les polynucléaires neutrophiles. Ce sont la première barrière de défense non spécifique (immunité innée).

Le bacille tuberculeux a des facteurs de virulence permettant une survie dans les cellules phagocytaires.

Une autre caractéristique du bacille tuberculeux est de retarder la mise en place de l’immunité spécifique (immunité adaptative) qui, dans le cadre de la tuberculose, est essentiellement une réponse de type cellulaire.

Les lymphocytes T CD4+ et les 3 cytokines et/ou interleukines : Tumor Necrosis Factor α (TNFα), Interféron γ (IFNγ) et l’interleukine 12 (IL12) sont des acteurs majeurs pour contrôler l’infection tuberculeuse (Figure 8).

Ainsi, les pathologies diminuant le taux de LT CD4+ (infection par le VIH), le taux de TNFα (traitement par anti-TNFα de pathologies auto-immunes) augmentent considérablement le risque de développer une tuberculose.

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Figure 8 : Réponse immunitaire à l’infection par le bacille tuberculeux [13].

La circulation du bacille tuberculeux du poumon vers le ganglion relais par l’intermédiaire des cellules dendritiques (migration sous la dépendance de l’IL12) → différenciation des LT naïfs en LT CD4+ et CD8+ qui rejoignent la lésion pulmonaire initiale (Figure 4 "Formation de la lésion initiale primaire") pour participer à la formation du granulome (Figure 5 "Organisation du granulome primaire").

La migration des cellules dendritiques (CD) infectées (cellule dendritique activée) vers le ganglion relais n’apparaît qu’au bout d’une dizaine de jours après l’inoculation. Les cellules dendritiques activées participent à la maturation des lymphocytes T immature du ganglion en CD4+ et CD8+. Là, l’induction de la réponse immunitaire à médiation cellulaire est retardée (délai de maturation 15 jours environ).

En gagnant les ganglions lymphatiques, les cellules dendritiques ayant phagocytés le bacille tuberculeux, participent à sa dissémination par voie lymphatique alors que les polynucléaires neutrophiles le font par voie sanguine. D’où les formes extra-pulmonaires favorisées par les immunodépressions.

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L’induction retardée de la réponse immunitaire adaptative permet au bacille tuberculeux une pullulation dans le poumon et dans le ganglion relais et d’atteindre une masse critique qui forme la lésion initiale pulmonaire (granulome primaire) (Figure 9)

L’infiltration tardive (4 à 6 semaines après l’inoculation) du granulome primaire par les CD4+ et CD8+ aboutit à un granulome plus large et plus organisé pour contenir l’infection (Figure 10).

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La multiplication du bacille au sein des cellules phagocytaires aboutit à la mort de ces cellules qui sont phagocytées par de nouveaux macrophages qui ont été recrutés au site de l’infection. Cette succession de cycles de multiplication intracellulaire du bacille tuberculeux et de mort cellulaire aboutit à la formation d’une lésion initiale pulmonaire (granulome primaire).

Des macrophages infectés vont essaimer du granulome primaire pour donner des granulomes secondaires.

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2. Evolution de la nécrose caséeuse

Dans 90 % des cas, l’infection est maîtrisée par les réactions immunitaires de l’organisme.

La sclérose entoure les foyers de nécrose caséeuse progressivement, le nombre de bacilles diminue et le foyer se calcifie.

Les foyers de plus grande taille peuvent persister des années, voire même toute la vie. Les bacilles dans ces foyers persistent mais ne se multiplient pas activement. Ils ont un métabolisme ralenti a voire arrêté ; On parle d’infection tuberculeuse latente.

Dans les 10 % de cas restant, l’infection n’est pas maitrisée et le bacille continue de se multiplier → phase de progression rapide vers la maladie tuberculeuse immédiatement après l’infection ou au contraire après une phase de latence qui peut durer plusieurs années.

On estime que le risque de développer une TB maladie est de 10% sur toute une vie. La moitié des cas de TB maladie surviennent dans les 2 ans qui suivent le contage. Les personnes immunodéprimées sont plus à risque de développer une TB maladie

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Tableau I : Facteurs qui augmentent le risque d’évoluer vers une TB maladie en cas d’infection tuberculeuse latente [15].

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