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L’hémoglobinose S : Épidémiologie et Exploration biologique. Expérience du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV

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Academic year: 2021

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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CH

KILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS

ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique

Novembre 1983

Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

(3)

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. AJANA Ali Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie

Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique

(4)

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation – Dir. HMIM

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

(5)

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur ERSM

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

(6)

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie

Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

(7)

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

(8)

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

(9)

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AMMAR Haddou* ORL

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

(10)

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

(11)

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

(12)

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie

Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

(13)

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

(14)

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

(15)
(16)

À Dieu

Trois fois saint

Miséricordieux

Seigneur et Sauveur du monde

(17)

À

Mon très cher père Jean-Baptiste MOUSSODJI

Aucune phrase, ni expressions aussi éloquentes soient-elles ne sauraient exprimer mon amour et ma gratitude envers toi.

Tu as su m’inculquer le sens de la ténacité, de l’optimisme et de la confiance en soi face aux multiples défis de la vie.

Ton dévouement et tes encouragements sont des armes idylliques qui ont été d’un soutien véritable tout au long de mon cursus.

Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je serais demain.

Je me donnerais corps et âme pour rester ta fierté et ne jamais te décevoir.

Que le Dieu Tout-puissant t’accorde longévité et santé afin que tu puisses profiter du fruit de mon travail.

À Ma très chère mère Rosalie BILOGO EBANG

Ma pierre précieuse, aussi parfaite soit-elle aucune femme n’occupera jamais la place que tu as dans mon cœur.

Tu es unique en ton genre maman chérie, je ne me lasserai jamais de bénir l’Éternel de t’avoir eu pour mère. C’est pour moi une fierté.

Femme forte, femme de foi, femme de caractère, tu as toujours su donner le meilleur de toi-même pour l’éducation et la réussite de tes enfants.

Merci de t’être privée quand il le fallait et d’avoir trimé sans relâche pour faire de moi celle que je suis aujourd’hui.

Ton amour maternel, tes conseils et tes prières resteront d’une grande utilité.

Mon souhait le plus grand maman d’amour serait que le Très-Haut t’accorde longévité et santé afin que je puisse te combler à mon tour.

(18)

À ma très chère sœur aînée Félicité Prisca ABOGHO

Pour l’affection qui nous lie, pour l’intérêt que tu portes à ma vie, pour tes prières, tes encouragements, ces quelques mots ne pourront qu’exprimer partiellement ma gratitude et mon

amour envers toi.

J’espère avoir été à la hauteur de tes attentes concernant le présent travail. Je te souhaite le meilleur dans ton ménage et tes entreprises.

Je ne cesserai jamais de bénir Dieu pour ta présence dans ma vie et souhaiter qu’Il t’y maintienne le plus longtemps possible.

À mes très chers petits frères : Evard OBAME MOUSSODJI, Arvel EBANG MOUSSODJI, Gérard OGNANE ASSEKO, Serge OVONO ASSEKO

À travers ce travail je viens vous exprimer toute mon affection et mon attachement en ma qualité de grande sœur.

Puisse l’amour fraternel nous unir à jamais.

Que DIEU accorde à chacun de vous longévité, santé, et vous réserve un avenir plein de bonheur et de réussite.

À mes très chers oncles, tantes, cousins et cousines.

Merci pour votre soutien. Que ce présent travail témoigne ma reconnaissance envers vous et que Dieu vous accorde à vous et à vos familles santé, bonheur et longue vie.

À mes très chers grands-parents.

Votre présence dans la famille nous comble de bonheur… Que Dieu vous procure santé et joie pour le restant vos vies

(19)

À tous les disparus de la famille.

Que Dieu vous accueille dans sa sainte demeure.

J'aurais tant aimé que vous soyez témoins de ce travail. Vous êtes tous dans mon cœur.

À Mlle Nadia OU-KHEDA

Nous tenons à vous remercier infiniment quant à l’aide précieuse que vous nous avez apportée pour la réalisation de ce travail.

Votre gentillesse, votre disponibilité ainsi que vos compétences nous ont énormément marquées. Veuillez recevoir à cette occasion l’expression de notre reconnaissance

la plus sincère.

À toute l’équipe du Laboratoire de biochimie et de toxicologie de l’HMIMV (Pharmaciens, officiers, techniciens et résidents)

Ce travail n’aurait pu se faire sans votre contribution, selon leurs diverses compétences, à la réalisation des examens biochimiques, inclus dans l’étude de l’hémoglobine, leur validation

technique et biologique ainsi qu’au renseignement des fiches d’exploitation. Nous vous adressons ici nos sincères remerciements et vous dédions le fruit de notre travail.

À tous mes enseignants tout au long de mes études. À toute ma promotion.

À tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la réalisation de ce travail.

À mes très chers amis (es). À mes colocataires.

À toutes les personnes que Dieu a mises sur mon chemin pour me venir en aide tout au long de mon cursus au Maroc

(20)
(21)

À Notre Maître et Président de Jury

Monsieur Yahia CHERRAH

Professeur de Pharmacologie

C’est avec une profonde gratitude et une immense satisfaction que nous avons reçu, votre

acceptation à présider ce jury de thèse.

Vous nous faites un grand honneur et nous y sommes particulièrement très sensibles.

Nous souhaitons que l’association à ce travail soit pour vous l’expression de notre plus

profond respect et de notre admiration devant vos qualités humaines et vos compétences

professionnelles.

Nous vous remercions pour votre disponibilité et vous adressons ici, cher Maître,

l’expression de notre plus grande estime.

(22)

À Notre Maître Et Rapporteur De Thèse

Madame Zohra OUZZIF

Professeur Agrégé de Biochimie

HMIMV-RABAT

C’est avec un grand plaisir que nous venons vous exprimer toute notre reconnaissance

pour l’honneur que vous nous avez fait de diriger ce travail malgré vos multiples

occupations.

Nous vous remercions pour la confiance que vous avez placée en nous et venons vous

assurer que ce travail n’aurait pu aboutir sans vos précieuses indications et vos

judicieuses corrections.

La courte période, durant laquelle nous vous avons côtoyée, nous a permis d’admirer votre

rigueur, votre désir permanent du perfectionnement du travail, vos qualités humaines et

intellectuelles.

Vous avez toujours su être disponible pour l’aboutissement de ce travail.

Pour toutes ces raisons, nous voulons ici, vous exprimer chère Maître toute

(23)

À Notre Maître et Juge de Thèse

Monsieur Abdelkader BELMEKKI

Professeur d’hématologie

HMIMV-RABAT

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en acceptant

de siéger parmi ce jury de thèse.

Nous avons été touchés par la bienveillance et la cordialité de votre accueil.

C’est pour nous l’occasion de vous témoigner cher Maître,

notre estime et notre plus profond respect.

(24)

À Notre Maître Et Juge De Thèse

Monsieur Kamal DOGHMI

Professeur d’hématologie clinique

HMIMV-RABAT

C’est un privilège et un grand honneur pour nous de vous avoir dans notre jury de thèse.

Votre amabilité et votre accueil chaleureux n’ont pas manqué de nous toucher.

Recevez ici l’expression de notre reconnaissance et, veuillez accepter cher Maître, ce travail

(25)

À Notre Maître Et Juge De Thèse

Madame Nezha MESSAOUDI

Professeur d’Hématologie

HMIMV-RABAT

Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité avec laquelle

vous avez accepté de siéger parmi notre jury de thèse.

Ce travail est pour nous l’occasion de vous témoigner notre profonde gratitude.

Veuillez recevoir ici, chère Maître, l’expression de notre respectueuse considération.

(26)

À Notre Maître Et Juge De Thèse

Monsieur Abdelaziz SEFIANI

Professeur de Génétique Médicale

Institut d’hygiène-RABAT

Nous avons été touchés par la grande amabilité avec laquelle vous avez accepté de faire

partie des membres du jury de cette thèse.

Cet honneur que vous nous faites est pour nous l’occasion de vous témoigner notre respect et

notre plus grande considération.

(27)

À Notre Maître Et Juge De Thèse

Madame Soumia El MACHKANI IDRISSI

Professeur de Biochimie

HMIMV-RABAT

L’honneur que vous nous faites en acceptant de siéger dans le jury de cette thèse est pour

nous l’occasion de vous témoigner notre profonde reconnaissance pour vos qualités humaines.

(28)

LISTES DES ABRÉVIATIONS

ET LEXIQUE

(29)

LISTE DES ABRÉVIATIONS

A Adénine

ADN Acide désoxy ribonucléique

α Alpha

ARNm Acide ribonucléique messager

A/S Hétérozygote A/S

ASAT Aspartate amino-transférase

AVCI Accident vasculaire cérébral intracrânien

β Bêta

β0 Mutant à l’origine de l’absence de production d’hémoglobine A β+ Mutant à l’origine d’une faible production d’hémoglobine A

C Cytosine

CarbHb Carbaminohémoglobine

CCMH Concentration Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine CHU Centre Hospitalier Universitaire

CLHP Chromatographie Liquide Haute performance

CO2 Dioxyde de carbone

CRP Protéine C Réactive

CVO Crise Vaso-Occlusive

dL Décilitre

δ Delta

DOM Département d’Outre-Mer

DNN Dépistage Néo-Natal

(30)

LISTE DES ABRÉVIATIONS (suite)

Ε Epsilon Fe2++ Ion ferreux fl Femtolitre (1fl = 10-15L) G Guanine g Gramme G/L Giga/Litre

GLU Acide glutamique

Gln Glutamine

GR Globule Rouge

Hb Hémoglobine

HbA Hémoglobine adulte

Hb A1c Hémoglobine A glyquée

Hb A2 Variante normale de l’hémoglobine adulte

Hb C Variant anormale de l’hémoglobine responsable de l’hémoglobinose C Hb D Variant anormale de l’hémoglobine responsable de l’hémoglobinose D

Hb F Hémoglobine fœtale

Hb M Variant anormale de l’hémoglobine responsable de la méthémoglobinémie

Hb O Variant anormale de l’hémoglobine responsable de l’hémoglobinose O Hb S Variant anormale de l’hémoglobine responsable de l’hémoglobinose S

HLA Human Leukocyte Antigen

HMIMV Hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V

HRM High Résolution Melting

(31)

LISTE DES ABRÉVIATIONS (suite)

Ig G Immunoglobuline G

Kb Kilo base

LDH Lactate déshydrogénase

LED Light-Emitting Diode

Lys Lysine

ml Millilitre

mm Millimètre

NABM Nomenclature des Analyses de Biologie Médicale

NADPH Nicotinamide Adénine Di nucléotide Phosphate Hydrogène

NO Monoxyde d’Azote

NFS Numération formule sanguine

ng Nano gramme

nm Nanomètre

OMS Organisation mondiale de la santé ONU Organisation des Nations unies

O2 Dioxygène

OxyH Oxyhémoglobine

PCR Polymerase Chain Reaction

pg Picogramme

pH Potentiel d’hydrogène (-logH+)

RET Réticulocyte

S/β+thal Hétérozygote composite S/bêta-thalassémie

(32)

LISTE DES ABRÉVIATIONS (suite)

S/S Hétérozygote composite S/S

S/O-Arabe Hétérozygote composite S/O-Arabe

SMG Splénomégalie

SDM Syndrome Drépanocytaire Majeur

STA Syndrome Thoracique Aigu

T Thymine

tR Temps de Rétention

TCMH Teneur Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine

USA United States

VIP Very Important Personality

VIH Virus de l'Immunodéficience Humaine

VGM Volume Globulaire Moyenne

μL Microlitre

(33)

LEXIQUE

Acide désoxyribonucléique (ADN)

Acide nucléique caractéristique des chromosomes et constitué de deux brins (enroulés en double hélice) formés chacun d'une succession de nucléotides. C’est le support de l’information génétique héréditaire.

Affection Modification pathologique de l'organisme.

Amplicon Fragment d'ADN amplifié par PCR (Réaction en chaîne par polymérase).

Anisopoïkilocytose Variation du diamètre et de la forme des hématies.

Asthénie État de faiblesse générale caractérisé par une diminution du pouvoir fonctionnel de l'organisme, non consécutive au travail ou à l'effort et ne disparaissant pas avec le repos.

Chromoprotéine Protéine associée à un groupement prosthétique coloré, souvent de type métallifère.

Cluster Ensemble de gènes appartenant à la même famille, groupés les uns derrière les autres au niveau d'une même région chromosomique et codant pour une protéine identique ou similaire.

Codon Séquence de trois bases nucléotidiques dans la molécule d'un acide nucléique (ADN ou ARN).

Délétion Mutation génétique caractérisée par la perte d'un fragment d'ADN sur d’un chromosome.

Drépanocyte Hématie de forme allongée, classiquement en forme de faucille ou de croissant (hématie falciforme).

(34)

LEXIQUE (SUITE)

Électroendosmose Courant liquidien (de l’anode vers la cathode) lié à la migration électrophorétique.

Erythropoïèse Processus de formation des globules rouges dans la moelle.

Exon Partie codante du gène qui détermine la structure d'une protéine. Il correspond aux fragments d’ARN primaire retrouvés dans l’ARN cytoplasmique après épissage.

Gène Unité d'hérédité contrôlant un caractère particulier. Cet élément génétique correspondant à un segment d'ADN ou d'ARN (virus), situé à un endroit bien précis (locus) sur un chromosome.

Génotypage Discipline visant à déterminer l'identité d'une variation génétique, à une position spécifique sur tout ou partie du génome.

Génotype Ensemble des caractères génétiques d'un être vivant, qu'ils se traduisent ou non dans son phénotype (ensemble des caractères physiques et biologiques d'un individu).

Héréditaire Transmission des caractères génétiques des parents à leurs descendants.

Hétérozygote Se dit d'un individu dont les deux copies d'un même gène (chacune portée par l'un des deux chromosomes homologues d'une paire) sont différentes.

Hétérozygote composite Individu possédant deux allèles mutés au même locus.

Homologues Les chromosomes homologues sont des chromosomes qui ont la même forme, la même taille et le même contenu génétique.

(35)

LEXIQUE (SUITE)

Homozygote Individu possédant deux copies identiques d'un même gène (chacune portée par l'un des deux chromosomes homologues d'une paire).

Infarcissement Nécrose hémorragique viscérale consécutive à une obstruction veineuse.

Intron Fraction d'ADN présente dans un gène, intercalée entre les exons et dépourvue d'information relative à la synthèse d'une protéine (non codante). Il ne se retrouve pas dans l'ARN cytoplasmique après épissage.

Ischémie Diminution ou arrêt de la circulation artérielle dans une région plus ou moins étendue d'un organe ou d'un tissu. Une ischémie entraîne un défaut d'apport en oxygène et une altération du métabolisme.

Isoschizomère Enzyme de restriction reconnaissant la même séquence cible qu’une autre enzyme de restriction.

Maladie génétique Maladie due à la présence d'un ou plusieurs gènes défectueux (maladies géniques) ou à une anomalie du nombre des chromosomes (maladies chromosomiques).

Maladie thromboembolique Affection caractérisée par la formation dans les veines de caillots de sang coagulé (thrombus) qui risquent, en se détachant, de provoquer des embolies (oblitération brusque d'un vaisseau sanguin).

Microcytose Diminution de la taille des globules rouges.

Mutation Modification survenant dans la séquence de l'ADN d'une cellule et pouvant entraîner la disparition d'un caractère préexistant ou l'apparition d'un caractère nouveau.

Mutation ponctuelle Mutation de structure portant sur une seule base (substitution d’une base par une autre). On distingue deux classes de mutations ponctuelles celles ne modifiant qu’un seul codon et celles qui modifient le cadre de lecture.

(36)

LEXIQUE (SUITE)

Ontogénie Développement de l’individu, depuis l’œuf fécondé jusqu’à l’état adulte.

Pathogénie Etude du ou des mécanismes responsable du

déclenchement et du développement d’une maladie.

Phénotype Expression morphologique de certains éléments du génotype, ensemble des caractéristiques inscrites dans le patrimoine génétique. Parmi les caractéristiques du phénotype, on peut citer la couleur des yeux, des cheveux ou de la peau.

Priapisme Erection prolongée. Elle est inappropriée devient rapidement douloureuse.

Pseudo-gène Désigne un gène inactif au sein d'un génome, du fait d'altérations génétiques le rendant non-fonctionnel et donc incapable de conduire à l'expression d'une protéine.

Réplicon Molécule d’ADN ou d’ARN, ou encore région d’ADN ou d’ARN pouvant se répliquer à partir d’une seule origine de réplication.

Schizocytes Fragments d’hématies irréguliers de taille et de forme variables. Splénomégalie Augmentation du volume de la rate.

Substitution Mutation résultant du remplacement d'un (ou plusieurs) nucléotides par un autre (ou plusieurs autres) nucléotide comportant une base azotée différente.

Syndrome anémique Ensemble des symptômes cliniques d'une anémie (pâleur, asthénie, signes cardio-vasculaires, manifestations neurologiques [lipothymies, vertiges, céphalées] et fièvre). Variant Hémoglobine structuralement anormale/ pathologique.

(37)

LISTES DES FIGURES ET

TABLEAUX

(38)

LISTE DES FIGURES

Figures Titres pages

Figure 1 Automate Beckman® de la société Coulter

(Laboratoire d’Hématologie, HMIMV) 11

Figure 2 Automate Hydrasys® de Sebia

(Laboratoire de Biochimie, HMIMV) 13

Figure 3 Profil de migration des fractions de l’Hb sur gel d’agarose à

pH alcalin 14

Figure 4 Profil normal de l’électrophorèse de l’Hb sur gel d’agarose à

pH alcalin 14

Figure 5 Automate Capillarys® de Sebia

(Laboratoire de Biochimie, HMIMV) 16

Figure 6 Profil normal de l’électrophorèse capillaire de l’Hb à pH

alcalin (Laboratoire de Biochimie, HMIMV) 17

Figure 7 Position des hémoglobines normales et des variants anormaux

les plus fréquents en électrophorèse de l’Hb à pH acide (6,2) 18 Figure 8 Exemples de profils en chromatographie liquide haute

performance sur colonne échangeuse de cations (Programme β-thal short, Bio-Rad®)

20

Figure 9 Intervalles de rétention prédéfinis pour le Variant II de

Bio-Rad 20

Figure 10 Profil normal de l’analyse de l’Hb par HPLC sur le G7 (TOSOH®) (Poste EP-IT, Laboratoire de

Biochimie-HMIMV)

22

Figure 11 Répartition des cas d’hémoglobinose S selon le diagnostic

étiologique 28

Figure 12 Répartition des cas d’hémoglobinose S selon le service

prescripteur 29

Figure 13 Répartition géographique des cas d’hémoglobinose S 31 Figure 14 Répartition de la population selon le sexe 32

(39)

LISTE DES FIGURES (SUITE)

Figure 16 Motifs d’hospitalisation des cas d’hémoglobinose S 36 Figure 17 Profil électrophorétique de l’Hb aux pH alcalin (a) et acide

(a’) dans le groupe étiologique 40

Figure 18 Profil électrophorétique de l’Hb aux pH alcalin (b) et acide

(b’) dans le groupe étiologique S/S 42

Figure 19 Profil électrophorétique de l’Hb aux pH alcalin (c) et acide

(c’) dans le groupe étiologique S/C 45

Figure 20 Profil électrophorétique de l’Hb à pH alcalin dans le

groupe étiologique S/β+-thal 46

Figure 21 Images montrant des drépanocytes et des cellules cibles

(Frottis sanguin, laboratoire d’hématologie, HMIMV) 47 Figure 22 Image montrant des hématies en faux ou drépanocytes

(Test de falciformation, Laboratoire d’Hématologie, HMIMV)

47 Figure 23 Structure (tétramérique) de l’hémoglobine 50 Figure 24 Synthèse des chaînes de globine au cours du

développement ontogénique 52

Figure 25 Structure des gènes de globine 55

Figure 26 Localisation et organisation des gènes de globine

56 Figure 27 Transmission autosomique récessive de l’hémoglobinose S 61 Figure 28 Distribution géographique de la drépanocytose

63 Figure 29 Distribution géographique du paludisme (à gauche),

comparée à celle de la drépanocytose (à droite) 64 Figure 30 Mécanisme physiopathologique de la drépanocytose

69 Figure 31 Profil en électrophorèse capillaire à pH alcalin d’un patient

S/O-Arabe récemment transfusé. 89

Figure 32 Réalisation et interprétation des cas simples

d’hémoglobinopathies 94

Figure 33 Anomalies quantitatives de l’Hb A2 (Sans carence

martiale) 95

Figure 34 Anomalies qualitatives combinées ou rares de l’Hb

(40)

LISTE DES TABLEAUX

Tableaux Titres pages

Tableau I Répartition des cas d’hémoglobinose S selon le diagnostic

étiologique 27

Tableau II Répartition des cas d’hémoglobinose S selon le service

prescripteur 28

Tableau III Répartition des cas d’hémoglobinose S selon l’origine

géographique 30

Tableau IV Répartition des cas d’hémoglobinose S selon le sexe 32

Tableau V Répartition de la population étudiée selon les tranches d'âge 33

Tableau VI Motifs d’hospitalisation des cas d'hémoglobinose S 35

Tableau VII Profil clinico-biologique de l'hémoglobinose S dans les différents

groupes étiologiques de la série étudiée 37

Tableau VIII Résultats des paramètres hématologiques de l’hémoglobinose

A/S 38

Tableau IX Résultats des paramètres biochimiques dans l’hémoglobinose

A/S 38

Tableau X Résultats des paramètres hématologiques de l’hémoglobinose

S/S 41

Tableau XI Résultats des paramètres biochimiques dans l’hémoglobinose S/S 41

Tableau XII Résultats des paramètres hématologiques dans les formes

d’hémoglobinose S/C, S/O-Arabe et S/β+-thal 43

Tableau XIII Résultats des paramètres biochimiques dans les formes de

l’hémoglobinose S/C, S/O-Arabe et S/β+-thal 44

Tableau XIV Formules moléculaires des hémoglobines humaines 54

Tableau XV Caractéristiques cliniques et biologiques des différentes

(41)
(42)

INTRODUCTION ...1 MATÉRIELS ET MÉTHODES ...4

I. MATÉRIELS...5 I.1. PATIENTS INCLUS ...5

I.2. CARACTÉRISTIQUES ÉTUDIÉES ...6

II. MÉTHODES...6 II.1. CIRCONSTANCE D’ÉTUDE D’UNE ANOMALIE DE L’HÉMOGLOBINE AU LABORATOIRE ...6

II.2. DÉMARCHE DIAGNOSTIQUE D’UNE ANOMALIE DE L’HÉMOGLOBINE AU LABORATOIRE ...7

II.2.1. Phase préanalytique ...7

II.2.1.1. Fiche d’exploitation ...7 II.2.1.2. Prélèvements des spécimens biologiques ...8

II.2.2. Phase analytique...9

II.2.2.1. Techniques de diagnostic phénotypique ...9 II.2.2.1.1. Bilan hématologique ...9 II.2.2.1.2. Exploration biochimique ... 11 II.2.2.1.2.1. Électrophorèse de l’hémoglobine ... 12 II.2.2.1.2.2. Technique chromatographique ... 19 II.2.2.1.2.3. Autres examens biochimiques ... 22 II.2.2.2. Techniques de diagnostic génotypique ... 23 II.2.3.1. Bases adoptées pour l’interprétation des résultats ... 24 II.2.3.2. Analyse et traitement des données ... 25

(43)

RÉSULTATS ... 26

I. ASPECTS ÉPIDÉMIOLOGIQUES ET CLINIQUES DE L’HÉMOGLOBINOSE S ... 27 I.1. RÉPARTITION DE L’HÉMOGLOBINOSE S ... 27

I.1.1. Selon le diagnostic étiologique ... 27 I.1.2. Selon le service prescripteur ... 28 I.1.3. Selon l’origine géographique ... 30 I.1.4. Selon le sexe ... 32 I.1.5. Selon l’âge ... 33 I.1.6. Selon le motif d’hospitalisation ... 34 II. TABLEAUX BIOLOGIQUES DE L’HÉMOGLOBINOSE S ... 37 II.1. FORME HÉTÉROZYGOTE ... 38

II.2. FORME HOMOZYGOTE ... 40

II.3. FORMES HÉTÉROZYGOTES COMPOSITES ... 43

DISCUSSION ... 48

I. RAPPELS ... 49 I.1. HÉMOGLOBINE NORMALE ... 49

I.1.1. Définition ... 49 I.1.2. Structure ... 49 I.1.3. Fonction ... 50 I.1.4. Synthèse de l’hémoglobine ... 51 I.1.5. Évolution ontogénique des hémoglobines humaines ... 51 I.1.6. Gènes de globines ... 54

I.1.6.1. Synthèse ... 54 I.1.6.2. Localisation et organisation des gènes de globines ... 55

(44)

I.2. HÉMOGLOBINOPATHIES ... 57

I.2.1. Hémoglobinopathies qualitatives ou structurales : Hémoglobinoses ... 57 I.2.2. Hémoglobinopathies quantitatives ou de synthèse : Thalassémies ... 58 I.2.3. Bases moléculaires des hémoglobinoses ... 59 II. DISCUSSION DE LA PRÉSENTE ÉTUDE ... 60 II.1. DÉFINITION ET PATHOGÉNIE ... 60

II.1.1. Définition ... 60 II.1.2. Pathogénie ... 60 II.2. RÉPARTITION DE L’HÉMOGLOBINOSE S ... 62

II.2.1. Selon le service prescripteur ... 62 II.2.2. Selon la zone géographique ... 62 II.2.3. Selon le sexe et l’âge ... 64 II.2.4. Selon le motif d’hospitalisation ... 66 II.3. LA PRÉVALENCE DE LA DRÉPANOCYTOSE ... 66

II.4. TABLEAUX CLINIQUES ET BIOLOGIQUES DE L’HÉMOGLOBINOSE S ... 67

II.4.1. Aspects cliniques... 67

II.4.1.1. Mécanisme physiopathologique de l’hémoglobinose S ... 67 II.4.1.2. Drépanocytose hétérozygote A/S ... 70 II.4.1.3. Drépanocytose homozygote S/S... 71 II.4.1.4. Drépanocytose composite hétérozygote S/C ... 73 II.4.1.5. Drépanocytose composite hétérozygote S/β+-thalassémie... 74 II.4.1.6. Drépanocytose composite hétérozygote S/O-Arabe... 74

(45)

II.4.2.1. Anomalies hématologiques des formes hétérozygotes A/S, homozygotes S/S, et hétérozygotes composites S/C, S/β+-thalassémie et S/O-Arabe ... 75 II.4.2.2. Anomalies biochimiques des formes hétérozygotes A/S, homozygotes S/S, et hétérozygotes composites S/C, S/β+-thalassémie et S/O-Arabe ... 76

III. CAS PARTICULIERS DE LA GROSSESSE ... 78 IV. CONSEIL GÉNÉTIQUE ... 78 IV.1. DÉPISTAGE DES PORTEURS SAINS ... 79

IV.2. DÉPISTAGE PRÉNATAL ... 79

IV.3. DÉPISTAGE NÉONATAL ... 80

V. TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE ... 80 V.1. TRAITEMENT ... 80 V.2. PRISE EN CHARGE ... 82 CONCLUSION ... 84 ANNEXES RÉSUMÉS RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES

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L’hémoglobinose S : Épidémiologie et Exploration biologique. Expérience du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV

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L’hémoglobinose S : Épidémiologie et Exploration biologique. Expérience du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV

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C’est en 1910 qu'un médecin de Chicago (USA), Herrick, a décrit l’hématie (globule rouge) en forme de faucille qui a donné son nom à la drépanocytose (sickle cell disease) [1].

La drépanocytose (du grec drepanon, faucille), encore appelée hémoglobinose S, anémie à cellules falciformes, ou sicklémie, est une maladie héréditaire, à transmission autosomique récessive.

En 1949, Linus Pauling montre que l’hémoglobinose S est due à une anomalie structurale ou qualitative de l’hémoglobine (Hb) ; protéine majeure du globule rouge

(GR) dont la fonction principale est le transport de l’oxygène. Il en résulte donc une Hb

anormale dite hémoglobine S (Hb S), [2] qui est un mutant de la chaîne bêta sur laquelle l’acide glutamique en position 6 est remplacé par la valine. Celle-ci a également la propriété de se polymériser à l’état désoxygéné. On distingue plusieurs formes d’hémoglobinose S; les formes hétérozygotes (HbA/HbS), habituellement silencieuses, les formes homozygotes (HbS/HbS) et les formes hétérozygotes composites (essentiellement HbS/β+thal, HbS/HbD-Punjab, HbS/HbC ou HbS/HbO-Arabe). Ces derniers sont responsables des syndromes drépanocytaires majeurs (SDM), toujours graves sur le plan clinique et hématologique [3]. L’expression clinique de la drépanocytose chez un patient résulte de l’association aléatoire des différentes manifestations potentielles de la maladie, notamment les crises douloureuses, l’anémie, la susceptibilité aux infections, et des atteintes organiques diverses [4;5].

La drépanocytose, avec plus de 500 millions de porteurs, est la maladie génétique la plus répandue dans le monde du fait de l’augmentation des flux migratoires et de la diffusion géographique de certains gènes pathologiques. Elle touche notamment les populations originaires des Antilles, du Maghreb, d’Afrique subsaharienne, d’Amérique du Sud, d’Europe du Sud et de l’Inde. Selon les estimations de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), chaque année, 300 000 enfants naissent avec une anomalie de l’Hb dont la plus fréquente est la drépanocytose et 50 millions d’individus vivent avec cette

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maladie. Ce n’est que, le 21 décembre 2008, qu’elle a été reconnue comme quatrième priorité de santé publique par l’assemblée générale des nations unies [6].

Si les progrès faits au cours de ces dernières années dans la prise en charge de la drépanocytose ont considérablement réduit la mortalité des patients atteints de cette maladie génétique et, par conséquent, augmenté leur médiane d’espérance de vie, il n’en demeure pas moins que la maladie reste peu connue dans certaines régions malgré son ampleur.

Dans le présent travail, il sera question, au travers d’une cohorte mise à jour de 117 patients drépanocytaires colligés au laboratoire de Biochimie et de Toxicologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V (HMIMV) de Rabat sur une période de 10 années, d’exploiter les résultats des explorations biochimiques afin d’établir des profils de répartition. Après une brève présentation des patients concernés et des caractéristiques étudiées, nous évoquerons d’abord la démarche diagnostique à suivre incluant le matériel utilisé puis l’analyse statistique. Par la suite, nous nous proposons d’aborder les aspects épidémiologiques, cliniques et biologiques des résultats présentés qui seront discutés à la lumière des données de la littérature. Enfin, nous en viendrons au cas particulier, au conseil génétique, au dépistage et la prise en charge ainsi qu’au traitement se rapportant à la maladie.

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I. MATÉRIELS

Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive, portant sur 117 cas d’hémoglobinose S colligés au laboratoire de Biochimie et de Toxicologie de l’HMIMV de Rabat sur une période d’environ 10 ans allant de juillet 2005 à juin 2015 et pour lesquels un dossier médical est exploitable.

I.1. PATIENTS INCLUS

Le registre de l’unité « Électrophorèse/Immunotypage » du laboratoire de Biochimie et de Toxicologie de l’HMIMV a été utilisé pour collecter les cas d’hémoglobinose S répertoriés au sein des services de cet établissement.

Les informations des patients constituant cette cohorte ont été adressées au laboratoire, par les diverses unités fonctionnelles de l’HMIMV, par des services externes hospitaliers ou privés, dans le cadre de leur suivi médical systématique, pour étude de l’hémoglobine. Ces patients ont été pris en charge à l’occasion d’une consultation ou d’une hospitalisation. Les membres de leurs familles convoqués dans le cadre d’une enquête familiale menée après leur consentement éclairé, ont été enregistrés. Pour mener à bien cette étude, seuls les dossiers médicaux archivés et les fiches d’exploitation dûment renseignées ont été analysés et exploités. Pour certains patients, la prise en charge a été effective suite à l’apparition d’un signe évocateur de la maladie. En revanche pour d’autres, la découverte de la maladie était fortuite, à l'occasion d’un bilan de routine (Numération Formule Sanguine (NFS), électrophorèse de l’Hb à pH acide et alcalin, Chromatographie Liquide Haute Performance (CLHP) et le génotype, ces deux derniers étant pratiqués en extra-muros dans des laboratoires amis) ou d'un bilan d'extension d'une autre pathologie.

D’autres examens biochimiques complémentaires ont été réalisés pour quelques patients. Il s’agit notamment, du dosage de la ferritine associé ou non à celui de la Protéine C Réactive (CRP), de l’haptoglobine, de la bilirubine, et de la Lactate Déshydrogénase (LDH).

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L’hémoglobinose S : Épidémiologie et Exploration biologique. Expérience du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV

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I.2. CARACTÉRISTIQUES ÉTUDIÉES

L’analyse du dossier médical de chaque patient a fourni de nombreuses informations, notamment sur :

- les caractéristiques épidémiologiques (nom, prénom, sexe, âge, origine

géographique),

- les antécédents (antécédents familiaux, pathologies associées, circonstances

de diagnostic, notion de transfusion),

- l’examen clinique (motifs de consultations),

- les examens biologiques (examens biochimiques, données de l’hémogramme

et résultats du frottis sanguin).

II. MÉTHODES

L’exploration appropriée des hémoglobinopathies nécessite une étude phénotypique, à laquelle se trouve très souvent associée une analyse génotypique en vue de confirmer le diagnostic. Il est important de rappeler les étapes de l’étude des hémoglobinopathies en général et celles de l’hémoglobinose S en particulier suivant la démarche adoptée au sein du laboratoire de Biochimie et de Toxicologie de l’HMIMV de Rabat.

II.1. CIRCONSTANCE D’ÉTUDE D’UNE ANOMALIE DE

L’HÉMOGLOBINE AU LABORATOIRE

Une anomalie de l’Hb peut être recherchée:

devant des signes cliniques (pâleur, ictère, hépato-splénomégalie, asthénie, essoufflement, céphalées, acouphènes, vertiges), ou biologiques (anémie, microcytose ou pseudo polyglobulie),

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L’hémoglobinose S : Épidémiologie et Exploration biologique. Expérience du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV

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lors d’un dépistage systématique chez une personne appartenant à un groupe ethnique dit « à risque » (Afrique subsaharienne, Afrique du Nord, Bassin méditerranéen, Antilles, Asie, Moyen-Orient et Proche-Orient). L’HMIMV reçoit, en effet, très fréquemment des patients venus de nombreux pays dont la majorité est étiquetée à risque pour ce type de pathologie ou encore dans un contexte d’anesthésie, d’exploration anténatale ou de pré-greffe [7].

Devant une découverte fortuite lors du dosage de l’Hb A1c dans le cadre du suivi du diabète [8],

au cours d’une enquête familiale (mise en évidence d’une hémoglobinopathie chez un membre de la famille)[9],

dans le cadre d’un bilan d’aptitude,

devant un syndrome douloureux osseux, abdominal[10].

II.2. DÉMARCHE DIAGNOSTIQUE D’UNE ANOMALIE DE

L’HÉMOGLOBINE AU LABORATOIRE

En accord avec la Nomenclature des Actes de Biologie Médicale (NABM) qui préconise qu’un bilan standard pour la recherche d’une Hb anormale doit inclure 3 tests phénotypiques distincts, dont au moins une technique électrophorétique avec interprétation, le laboratoire de Biochimie et de Toxicologie de l’HMIMV se base sur une complémentarité d’examens et d’outils pour la recherche d’une anomalie de l’Hb.

II.2.1. Phase préanalytique

II.2.1.1. Fiche d’exploitation

Certains paramètres ou circonstances cliniques peuvent influencer les taux des différentes fractions de l’Hb. C’est pourquoi il est impératif de fournir un minimum d’informations pour permettre une interprétation adéquate des résultats. Il est donc

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L’hémoglobinose S : Épidémiologie et Exploration biologique. Expérience du laboratoire de Biochimie de l’HMIMV

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nécessaire de remplir une fiche d’exploitation (cf. Annexe 1) renseignant sur les points suivants [11]:

Les données démographiques : âge, sexe, origine géographique.

Les renseignements cliniques et traitements: motifs d’hospitalisation, antécédents pathologiques, antécédents familiaux, notion de transfusion. Les résultats des analyses biologiques réalisées, notamment l’électrophorèse de l’Hb à pH alcalin et/ou à pH acide, la CLHP lorsque cet examen a été pratiqué, le bilan hématologique (NFS avec indices érythrocytaires : Volume Globulaire Moyen (VGM), Teneur Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine

(TCMH), Concentration Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine (CCMH))

en vue de déterminer s’il y a une anémie et de caractériser sa nature (hypochrome, microcytaire), le résultat du frottis sanguin, pour noter les anomalies morphologiques des érythrocytes (anisopoïkilocytose, cellules en cibles, GR en faucille), ainsi que les données du bilan martial (ferritine complétée par la CRP) pour éliminer une carence en fer, les paramètres biochimiques de l’hémolyse (Haptoglobine, bilirubine, LDH), lorsqu’ils étaient disponibles.

II.2.1.2. Prélèvements des spécimens biologiques

Les prélèvements utilisés sont des échantillons de sang total recueillis sur des tubes contenant l’EDTA comme anticoagulant. Un volume de 5 ml de sang est suffisant pour une étude de l’Hb par les techniques de première intention [10].

Chaque patient inclus présente au total trois tubes, pour l’étude de l’Hb, sur lesquels doivent être mentionnées la date de prélèvement, l’identité du patient et sa date de naissance :

Deux tubes prélevés sur EDTA (tube bouchon violet), l’un adressé au service d’Hématologie pour hémogramme et étude du frottis sanguin, l’autre envoyé au laboratoire de Biochimie et de Toxicologie pour exploration

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