IgG1 humaine CD126 (IL-6R a ) Maladie de Castelman Ri tu ximab

(1)

m/s n° 5, vol. 30, mai 2014

1 DÉBA T FORUM

Sous-classe d’Ig Cibles moléculaires Indications approuvées Immunoglobulines humaines (voie intraveineuse) IgG humaines dérivées de plasmas de donneurs Non définies Maladie de Kawasaki, purpura thrombopénique immunologique, s yndrome de Guillain-Barré, polyradiculonévrites, neuropathies motrices multifocales, Sérum antilymphocytaire IgG de lapins immunisés contre des thymocytes humains Non précisément définies Prévention du rejet aigu après transplantation allogénique, traitement de la réaction du greffon contre l’hôte, aplasie médullaire Muromonab IgG2a murine CD3 Traitement du rejet en allotransplantation (n ’est plus utilisé) Basi li ximab

1

IgG1 humaine CD25 (IL-2R a ) Prévention du rejet aigu après transplantation rénale allogénique Dac li zumab IgG1 humaine CD25 (IL-2R a ) Prévention du rejet aigu après transplantation rénale allogénique Inf li ximab IgG1 humaine TNF- a Poly arthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme psoriasique, psoriasis, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique Étanercept Protéine de fusion TNFRII-Fc d’IgG1 hum. TNF- a , TNF- b Poly arthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, arthrite juvénile, rhumatisme psoriasique, psoriasis Ada li mumab IgG1 humaine TNF- a Poly arthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, arthrite juvénile, rhumatisme psoriasique, psoriasis, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique Certo li zumab pégol Fab ’ pég ylé TNF- a Poly arthrite rhumatoïde Go li mumab IgG1 humaine TNF- a Poly arthrite rhumatoïde Toci li zumab IgG1 humaine CD126 (IL-6R a ) Poly arthrite rhumatoïde, arthrite juvénile Sil tu ximab

2

IgG1 humaine CD126 (IL-6R a ) Maladie de Castelman Ri tu ximab

2

IgG1 humaine CD20 Poly arthrite rhumatoïde, granulomatose avec poly angéite, poly angéite microscopique Alem tu zumab

2

IgG1 humaine CD52 Sclérose en plaques Nata li zumab IgG4 humaine Intégrine a 4 (VLA-4) Sclérose en plaques rémittente-récurrente Éfa li zumab IgG1 humaine Intégrine a L (LF A-1) AMM dans le psoriasis retirée Védo li zumab IgG1 humaine Intégrine a 4 b 7 Maladie de Crohn, colites ulcéreuses Usté kin umab

3

IgG1 humaine p40 (chaîne commune à l’IL-12 et à l’IL-23) Psoriasis Cana kin umab

3

IgG1 humaine IL-1 b Syndromes périodiques associés à la cry op yrine, arthrite goutteuse

http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20143005021

(2)

2

m/s n° 5, vol. 30, mai 2014

Sous-classe d’Ig Cibles moléculaires Indications approuvées Abatacept Protéine de fusion CTLA4-Fc d’IgG1 hum. CD80, CD86 Poly arthrite rhumatoïde, arthrite juvénile Bélatacept Protéine de fusion CTLA4-Fc d’IgG1 hum. CD80, CD86 Prévention du rejet aigu après transplantation rénale allogénique Bé li mumab IgG1 humaine CD257 (BAFF , BLyS) Lupus s ystémique actif Oma li zumab IgG1 humaine IgE Asthme aller gique Écu li zumab IgG2/4 humaine C5 Hémoglobinurie nocturne paroxystique, s yndrome hémolytique et urémique atypique

1

La plupart des anticorps recombinants listés dans ce tableau portent le radical – l(i) – , pour lymphocytes. Mais tous les anti corps portant ce radical n ’ont pas nécessairement d’activité immuno - suppressive, cf . tableau II.

2

Ces trois anticorps comportent le radical – tu – , pour tumeur , car ils ont été développés à l’origine comme des anticancéreux

3

Les anticorps ciblant les cytokines portent dorénavant le radical – kin –. Ta bl ea u I. M édi ca m en ts d’ or ig in e bi ol og iq ue ( pr oté in es) i nd iq ué s po ur l eu rs p ro pr iét és i mm un osu pp re ssi ve s (p ou r le s dé si gn er , ni b io th ér ap ie , ni im m un oth ér ap ie , ni im m un os up pre ss eu r ne conviennent ; cf. texte) Dénomination commune internationale Indications

1

Ag cible Spécificité tumorale Mobilisation du système immunitaire Radical – tu – (tumeur) Anticorps ciblant les cellules tumorales, Immunothérapie passive spécifique ?

Tras tu zumab Cancer du sein Her-2

+

, cancer gastrique métastatique Her-2 Oui

2

Oui (IgG1) Tras tu zumab emtansine Cancer du sein Her-2

+

(selon la Food and drug administration ) Her-2 Oui

2

Oui (IgG1) Pe r tu zumab Cancer du sein métastatique en association avec trastuzumab Her-2 Non Oui (IgG1) Cé tu ximab Cancer colorectal métastatique (Kras non muté) ; carcinomes ORL EGFR Non Oui (IgG1) Pani tu mumab Cancer colorectal métastatique (Kras non muté) EGFR Non Non (IgG2) Ri tu ximab Lymphomes folliculaires, lymphomes diffus, leucémie lymphoïde chronique CD20 Non Oui (IgG1) Ibri tu momab Tiuxetan Lymphomes folliculaires CD20 Non Faible (IgG2a de souris)

(3)

m/s n° 5, vol. 30, mai 2014

3 DÉBA T FORUM

Dénomination commune internationale Indications

1

Ag cible Spécificité tumorale Mobilisation du système immunitaire Radical – tu – (tumeur) Anticorps ciblant les cellules tumorales, Immunothérapie passive spécifique ?

Tosi tu momab Lymphomes folliculaires CD20 Non Non (IgG1 de souris) Ofa tu mumab Leucémie lymphoïde chronique CD20 Non Oui (IgG1) Obinu tu zumab Leucémie lymphoïde chronique CD20 Non Oui++ (IgG1 à Fc optimisé) Alem tu zumab Leucémie lymphoïde chronique CD52 Non Oui (IgG1) Mogamolizumab Leucémie aiguë T de l’adulte (au Japon) CCR4 Non Oui++ (IgG1 à Fc optimisé) Bren tu ximab vedotin Lymphome CD30

+

, lymphomes anaplasiques CD30 Non Oui (IgG1) Ca tu maxomab Ascite carcinomateuse EpCAMxCD3 Non Oui (bispécifique) Radical – ci – (circulation) Anticorps anti-angiogénique Béva ci zumab Cancer colorectal, cancer du sein, cancer bronchique non à petites cellules, cancer du rein, cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif

VEGF Non Non

2

Radical – l(i) – (lymphocyte) Anticorps ciblant les cellules de l’immunité Immunothérapie active non spécifique

Ipi li mumab Mélanome avancé CTLA-4 Non Oui (levée d’inhibition) Nivo l umab Non encore approuvé (phase III) PD-1 Non Oui (levée d’inhibition) Lambro li zumab Non encore approuvé (phase II) PD-1 Non Oui (levée d’inhibition) Pidi li zumab Non encore approuvé (phase II) PD-1 Non Oui (levée d’inhibition) N.D . (MPDL3280A) Non encore approuvé (phase I) PD-L1 Non Oui (levée d’inhibition) Liri l umab Non encore approuvé (phase I) KIR2D Non Oui (levée d’inhibition) Ure l umab Non encore approuvé (phase I) CD137 Non Oui (activité agoniste)

1

Sauf mention contraire, indication retenue par l’EMA ( European medicines agency) .

2

L’expression de Her-2 n ’est pas restreinte aux cellules tumorales, mais l’action de l’anticorps ne s ’exerce que sur des cellules surexprimant Her-2, ce qui rend l’anticorps très spécifique de la tumeur .

3

Les traitements antiangiogéniques peuvent néanmoins réguler indirectement l’immunité antitumorale [44] . Tableau II. Classement des anticorps anticancéreux selon la nature de leur cible.