191 Références
1. Médicaments pour traiter le psoriasis. Med Lett Drugs Ther, édition fran- çaise 2015;37:95.
2. Langley RG, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with pso- riasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase III NAVIGATE trial. Br J Dermatol 2017 June 21 (epub).
3. Blauvelt A, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous
treatment of patients with moderate to severe psoriasis: results from the phase III, double-blinded, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 1 trial. J Am Acad Dermatol 2017;76:405.
4. Reich K, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol 2017;76:418.
Edaravone pour traiter la SLA
La FDA des Etats-Unis a approuvé l’édaravone (Radicava – USA ; non commercialisé – F, CH, B) pour le traitement de la sclérose laté- rale amyotrophique (SLA). C’est le deuxième médicament homo- logué aux Etats-Unis dans cette indication ; le riluzole (Rilutek – F, CH, B) a été approuvé en 1995.1,2 L’édaravone a été homologuée en 2015 pour traiter la SLA au Japon et en Corée du Sud sous le nom de Radicut. Elle est utilisée au Japon et dans d’autres pays asiatiques depuis 2001 pour le traitement des AVC ischémiques aigus.
SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE – La SLA est une ma- ladie dégénérative progressive des motoneurones du cerveau et de la moelle épinière qui provoque une incapacité à initier et contrôler les mouvements des muscles volontaires. La plupart des patients avec une SLA perdent la capacité de parler, de manger, de bouger et de respirer ; ils décèdent d’une insuffisance respiratoire 3 à 5 ans après l’apparition des premiers symptômes. Aux Etats-Unis, environ 90 % des patients présentent la forme sporadique de la SLA, seuls 10 % des cas sont familiaux.3
Le traitement de la SLA implique principalement la prise en charge des symptômes et les soins palliatifs. Le riluzole, qui diminue l’exci- totoxicité neuronale, est modestement efficace pour ralentir la pro- gression de la maladie et prolonger la survie sans trachéotomie de quelques mois.4 Aucun traitement de la SLA n’inverse la dégénéres- cence des motoneurones ni n’améliore la faiblesse musculaire.
MÉCANISME D’ACTION – Le mécanisme d’action de l’édaravone pour traiter la SLA est inconnu. Le stress oxydatif a été impliqué dans la survenue et la progression de la maladie ; l’édaravone est un piégeur de radicaux libres qui pourrait réduire le stress oxydatif sur les nerfs et les cellules endothéliales vasculaires.5
PHARMACOLOGIE
Classe Piégeur de radicaux libres Voie d’administration Intraveineuse
Formulation Poches de perfusion à usage unique de 30 mg/100 ml
Métabolisme Glucuronidation et sulfonation en métabolites inactifs
Elimination Urine (70-90 % sous forme glucuronoconjuguée ; 5-10 % sous forme sulfoconjuguée ; ≤1 % sous forme inchangée)
Demi-vie 4,5-6 heures
ESSAIS CLINIQUES – Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo portant sur 206 patients japonais atteints d’une SLA n’a pas montré de différence significative des scores à l’échelle fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R : ALS Functional Rating Scale-Revised ; une échelle de 48 points mesurant la fonction physique) entre les patients traités avec l’édaravone et ceux qui avaient reçu un placebo, mais une analyse a posteriori a suggéré que l’édaravone pourrait avoir été efficace dans un sous-groupe de pa- tients avec une SLA précoce.6,7
L’homologation de l’édaravone par la FDA était basée sur les résul- tats d’une étude ultérieure en double aveugle qui a évalué l’efficacité de l’édaravone chez des patients qui remplissaient les critères iden- tifiés lors de l’analyse a posteriori mentionnée ci-dessus. L’étude a inclus 137 patients japonais avec une SLA précoce ou probable qui vivaient de manière autonome et avaient une fonction pulmonaire normale, une durée de la maladie ≤ 2 ans et une diminution de 1 à 4 points du score ALSFRS-R sur une période d’observation de 12 se- maines avant la randomisation. Les patients ont été randomisés pour recevoir l’édaravone ou un placebo pendant 24 semaines. Les pa- tients qui recevaient le riluzole avant l’inclusion étaient autorisés à
poursuivre le traitement. Le critère de jugement primaire était la va- riation moyenne du score ALSFRS-R par rapport aux valeurs ini- tiales. Après 24 semaines, les patients recevant l’édaravone ont montré un déclin fonctionnel moins important en comparaison de ceux du groupe placebo (-5,01 vs -7,50 points à l’échelle ALSFRS-R, une différence statistiquement significative). L’effet du médicament sur la survie globale n’a pas été évalué.8
Dans une phase de prolongation ouverte de l’étude, les patients re- cevant l’édaravone ont poursuivi leur traitement (n=65) et ceux du groupe placebo sont passés à l’édaravone (n=58) pour 24 semaines supplémentaires. Après un total de 48 semaines, la variation moyenne du score ASLFRS-R était de -8,0 chez les patients qui avaient continué à recevoir l’édaravone et de -10,9 chez ceux qui étaient passé du placebo à l’édaravone.9
EFFETS INDÉSIRABLES – Les effets indésirables les plus fré- quents de l’édaravone (observés chez ≥ 10 % des patients) ont inclus des contusions, des troubles de la démarche et des céphalées. Le Radicava contient du bisulfite de sodium, qui peut provoquer des ré- actions d’hypersensibilité chez les patients allergiques aux sulfites.
POSOLOGIE, ADMINISTRATION ET COÛT – Le Radicava est dis- ponible en poches de perfusion à usage unique de 30 mg/100 ml. Le dosage recommandé est de 60 mg (deux poches de 30 mg consécu- tives) administrés par voie intraveineuse sur 60 minutes en cycles de 4 semaines. Lors du premier cycle, l’édaravone doit être administrée une fois par jour pendant 14 jours, puis une pause thérapeutique de 14 jours doit être observée ; lors des cycles suivants, le médicament doit être administré une fois par jour pendant 10 des 14 premiers jours, puis un intervalle sans traitement de 14 jours doit être res- pecté. Aux Etats-Unis, un cycle du traitement d’entretien de 4 se- maines avec l’édaravone coûte 10860 USD.10
CONCLUSION – L’édaravone, un piégeur de radicaux libre, a ralenti le déclin fonctionnel dans une petite étude à court terme chez des patients avec une sclérose latérale amyotrophique (SLA) précoce ou probable. On ne sait pas si le médicament prolonge la survie chez ces patients et s’il ralentira le déclin chez des patients avec une SLA plus avancée. Le coût élevé du Radicava et la nécessité de perfu- sions intraveineuses fréquentes pourraient limiter son utilisation.
Références
1. Petrov D, et al. ALS clinical trials review: 20 years of failure. Are we any closer to registering a new treatment? Front Aging Neurosci 2017 March 22 (epub).
2. Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis. Med Lett Drugs Ther 1995;37:113.
3. Brown RH, Al-Chalabi A. Amyotrophic lateral sclerosis. N Engl J Med 2017;377:162.
4. Miller RG, et al. Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neu- ron disease (MND). Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001447.
5. Nagase M, et al. Increased oxidative stress in patients with amyotrophic lateral sclerosis and the effect of edaravone administration. Redox Rep 2016;21:104.
6. Abe K, et al. Confirmatory double-blind, parallel-group, placebo-controlled study of efficacy and safety of edaravone (MCI-186) in amyotrophic lateral sclerosis patients. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2014;15:610.
7. Edaravone (MCI-186) ALS 16 Study Group. A post-hoc subgroup analysis of outcomes in the first phase III clinical study of edaravone (MCI-186) in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2017;18 Suppl 1:11.
8. Writing Group and Edaravone (MCI-186) ALS 19 Study Group. Safety and efficacy of edaravone in well defined patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2017;16:505.
9. Writing Group and Edaravone (MCI-186) ALS 19 Study Group. Open-label 24-week extension study of edaravone (MCI-186) in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2017;18 Suppl 1:55.
10. Prix d’achat approximatif = coût d’acquisition par les grossistes ou prix publiés accordé aux grossistes par le fabricant. Cela correspond à un cata- logue ou à une liste de prix et peut ne pas représenter le prix de transaction réel. Source: AnalySource® Monthly. 5 octobre 2017. Reproduit avec per- mission de la First Databank Inc. Tous droits réservés. ©2017. www.fdb- health.com/policies/drug-pricing-policy.
