Evaluation et application de méthodes de criblage in silico

(1)

HAL Id: tel-00814270

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00814270

Submitted on 16 Apr 2013

HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

Evaluation et application de méthodes de criblage in silico

Hélène Guillemain

To cite this version:

Hélène Guillemain. Evaluation et application de méthodes de criblage in silico. Pharmacologie.

Conservatoire national des arts et metiers - CNAM, 2012. Français. �NNT : 2012CNAM0849�. �tel- 00814270�

(2)

123456732839A456A98B6586C58D59B 123456789ABC6463D4E5F6789B9BF6F643

^B^B12345673581928A

239B1

4BC756C58D58A8!"B44#E9B!$%!

1BC28BE756F28D58295858A8&498EB'8B(439E)F46E9B F643FB'9BEB9B 269E

F4F1DF65813F9DF738A8FBF6B297FC5

1234536789AB6A3CC47D36789AEBAF68EBAEBA D743BA123415167

B'6E6*29BFEB+

,B-1./B09F312EF3346 2B5445C28F2575C2858745869 ,B4 BF5698 B75C28BF2575C2858745869

.664..B+

,B1.(BFE8 B75C28FBBD 5!"8#E$

,B 1.B569EE7 2B5445C282547%F&85F9D8'

0./B+

,B4(B8E2693 2B5445C2869

(3)

(4)

F8 BC4895(8 B7258F6B2965 BC48658255 25(8194858BC14 578 BC486)91125625(82F56*

12345635789ABC9D9E2F9424F

1

(5)

2

(6)

34546784549AB

CD9BEF9E645846EA45BE4EA849BEAFAED6A87F864549AEE645467846E4E6E4D96D98BEDF6E 4E5!D"86ED776 46EBDE79#8D974E49 D9AEAFA4BE74BED99$4BE%AEF9E6D9 E54678EE&DAA'84FE 4E 5!D"86E497D 6$4E4AEBFA49F4E49 D9AE74AA4EA'B4

4EBF8BEA6BE64799D8BBD9A4EDFE6E('8466E)D946E4AEDFEC6E&D67FBE*DBA6487'E !D"86ED774A$E !4+D58946 E 4A E 4 E F46 E 74AA4 E A'B4 E 4 E 64546784 E $D4549A E 4 E 6 E ,F6$849 E )DAF7'4 E 4E D6A87846EE74EF6

4E64546784EDFBB8E!,4974E-DA89D4E 4EDE347'467'4E4AE 4EDE(47'984EF6ED"86E#89D9746E 74AA4EA'B4

C4E6#9 BE64546784549ABE$D4549AEEAFA4E!$.F84EF6E4F6E#84E4AE4F6E/994E'F54F6E0E -DA'D84E4AE-4B6894E.F8EB469AE D9BEDE5154ED64E.F4E58E D9BEDBEB8E9A45BE23E2E4BE 4$958.F4B4 E 5868 E 6D8DB E 4!D8 E 46 F E 59 E /D 443 E )849 E 64 E 447 E B7'DA'43 E 8$ 687E 659B84F6 E $/DAB3 E 989749A E 64A E B9 E .FD6A E !'4F64 E 4 E #84 E F69D846 E 4A E 4+A49B8/43 E 84664E 6"8B89E 4E/F64DFEEA45BED6A843ECD5849E64E4A8AE9F"4DF3E(DF#87E64EAF4F6E89BF99$3E 4AE4D9)F8BE6!89 $49 D9A8BA4E76B43E2E4BE47A7894B4E:D 4E65DEB4F6E 4EA'B4E033E)F784E 6DE/DA863E*D/8E64E7'D9A4F6EF6E49#D9AB3E4AEF84E6!DFA64E4A8A4E9F"443E%D4549AEF9EA6BE 6D9 E54678EE:46"$EF6ED"86E68BE4EA45BE 4E7668$E59E6$BF5$E23E4AEE8'68BA8D94EDE 5D5D9E 4E!$.F84E03E%AE/849EB;6E4E9!F/84EDBE4BE44+DAB4E5'84E6D9784994E"8B894E 4E /F64DFE4AEA86FED 87A3E<8"846E4AE3ED89B8E.F!EAFBE4BEBAD8D864BE.F8E9AE5D6.F$E74AA4E

$.F84E !F94E5D9864EFE !F94EDFA64

%9#89EF9E85549B4E54678EE5DE#D584E4AE54BED58BE.F8E5!9AEBF6A$4E49 D9AE74AA4EA'B4E 67!$AD8AE $EDBE#67$549AE#D784ED"D9A3E4AE5!9AEAFF6BEBFA49F4

=

(7)

>

(8)

*BBD864

,C&%A+E0E,/B6A89EC8BA68/FA89E&$AD/8B54E%+76$A89E(+878A$

,5,5,E0E,D6E5"49AE,774BB8/4E5F6#D74E,64D ,?8E0E,64DE?9 46EA'4E8F6"4

@%C3<8E0E@AA5D99%9'D974 EC8B768589DA89E#E3<8 C?CE0EC8647A6E#E?B4#FEC47B

%E0ED7A4F6E !%9687'8BB4549A :(5E0E:8'E('6F'FAE57644989

B@,8E0EB9A46D7A89B@DB4 E,77F6D7E8DBB8#87DA89 B8=CE0E:D#E&D+85DEB9'8/8A6E89749A6DA89 )@9)5E0E)8D9 E@DB4 E986AFDE)8D9 E57644989 C@E0E6A489ECDADE@D97

&E0EA49A8DE#E&4D9E674 3C%E0E34DA8"4EC8BD74549AE%666 3B%E0E3/FBAEB98A8DE%9'D974549A 3&5CE0E3AE&4D9E5.FD64EC4"8DA89 3<8E0E34748"46E<46DA89E8'D6D7A468BA87 5,5,E0E5"49AE,774BB8/4E5F6#D74E,64D

5@9)5E0E5A6F7AF64E@DB4 E986AFDE)8D9 E57644989 5CE0E5A6F7AF64ECDADE84

5&B)%5E0E5858#84 E&47FD6B9FAE)894%9A6E5BA45 (-120E(F56E-476B8BED7A6ED'D

D

(9)

3$BF5$

)6BE 4EDE7974A89E 4E5$ 87D549ABE4E768/D4 E123415167E 4BAE 4EFBE49EFBEFA88B$E4AE4BE 5$A' 4B E 8B98/4B E 9$74BB8A49A E !1A64 E $"DF$4B E )!$"DFDA89 E 4 E E E 5$A' 4B E D E 58B E 49E

$"8 4974E!4##87D78A$E 4BE5$A' 4BE 4E768/D4E89EB887E4AE 4BE6/54BE 4E79BA6F7A89E 4EDE /D9.F4E !$"DFDA89 E 4E6$#$64974 E6C?C3EDE79#65DA89 E7'8B84EF6E4BEB8A4BE 4E8D8B9E 9!$AD9AEDBEAFF6BED DA$4EEAFBE4BED7A8#BE)DEF8BBD974E89#65DA8.F4ED7AF44E4E4654AAD9AE FB84F6BEBA6F7AF64BE4+$68549AD4B E9AE$A$E7'8B84BEF6EA49A46 E 4E58546 EDE#4+8/88A$E 4BE B8A4B E 4E8D8B9 E?9EDFA64E6/54EDE$A$E58B E49E$"8 4974E0E4BE5$A68.F4B E !$"DFDA89 E 4BE 5$A' 4B E BF##649A E 4 E /8D8B E C4 E 9F"44B E 5$A68.F4B E 9A E 97 E $A$ E 6B$4B E A44B E .F4E

@%C3<8E4AE3B%E?94EDFA64EDA469DA8"4E4BAE6B$4E878E54BF6D9AEDE7DD78A$E6$ 87A8"4E !F94E 5$A' 4E49ED7A8#BE%9#89EF94E4A8A4E5$7F4ED7A8"4EBF6E4E(-FE123819A7E4AE1238187EBF6EBF68BEDE

$A$E8 49A8#8$4ED6EF9E6A74E 4E768/D4E123415167E,89B8E5D6$E4E/4B89E !D5$86DA89E 4BE 5$A' 4BE4E768/D4E123415167E4FAE1A64E !F9E856AD9AEBFA849EE!8 49A8#87DA89E 4E9F"44BE 5$7F4BEDE"8B$4EA'$6D4FA8.F4

&AB E 7$BE0 E 768/D4 E 89 E B887 E 7789 E B858D68A$ E 1C E 5$A68.F4B E !$"DFDA89 E 7F6/4 E 4E 6$ 87A8/88A$E49B45/4E 7789E(-F

E

(10)

3$BF5$E49ED9D8B

58974 E A'4 E 89A6 F7A89 E # E "86AFD E B7644989 E 89 E A'4 E 6F E 8B7"46 E 674BB E A'4 E 9F5/46 E #E

"86AFDEB7644989E54A' BE'DBE/449E89764DB89ED9 ED"D8D/4E54A' BE'D"4EAE/4E4"DFDA4 E

B9EA'8BEG67E48'AE"86AFDEB7644989E54A' BEG464E4"DFDA4 E89EA'4EC?CE DAD/DB4EB'G89E D 4.FDA4 E 4##878497 E ('8B E DB E 64"4D4 E B54 E B'6A7589B E # E A'4 E C?C E DAD/DB4 E DB E A'4E /89 89EB8A4E79#65DA89EFB4 E89EA'4EC?CEGDBE9AE644"D9AE#6EDEA'4ED7A8"4BE

,BE75FADA89DEG46E9GE4658ABEAED 64BBEA'8BE8BBF4E7DBB87DE 7789E6F9BE'D"4E/449E 46#654 E9EB4"46DEH6DEBA6F7AF64BEFB4 EAE6464B49AEA'4E/89 89EB8A4E#4+8/88AE('8BEDBE 64"4D4 EA'DAE4"DFDA89E54A687BEB'GEB54E/8DB4BE-4GE4"DFDA89E54A687BE'D"4EA'FBE/449E 6B4 E 4 E @%C3<8 E D9 E 3B% E,9 E DA469DA8"4 E 54A' E GDB E DB E 6B4 E FB89E 64 87A8"494BBE7F6"4BE/DB4 E9E75F9 ED7A8"8AE6/D/88A

89DEDE"86AFDEB7644989E674 F64E'DBE/449ED84 EAE(-αE,EB5DE547F4E89'8/8A6E B'G89E123819A7ED9 E12381873D7A8"8AE89E5874E'DBE/449E8 49A8#84 E('8BE 459BA6DA4 EA'4E"DF4E

#E"86AFDEB7644989E#6EA'4E 6FE 8B7"46E674BBEDA'F'E"86AFDEB7644989E54A' BE944 E AE/4E856"4

I4G6 B0E"86AFDEB7644989E 7789E1CEB858D68AE4"DFDA89E54A687BE64 87A8"494BBE7F6"4E 49B45/4E 7789E(-F

J

(11)

(D/4E 4BE5DA864B

34546784549AB

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EE=EE

*BBD864

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEDEE 3$BF5$

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEEEE 3$BF5$E49ED9D8B

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEJEE (D/4E 4BE5DA864B

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEKCE E )8BA4E 4BEAD/4DF+

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEKKE E )8BA4E 4BE#8F64B

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEKLE E

645864 E D6A84

E EEEE0EE

B9A6 F7A89

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEK=E E BKEB9A6 F7A89E$9$6D4

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEKDE E BLE868/D4E 4E4A8A4BE5$7F4BE/DB$EBF6EDEBA6F7AF64E !F9E8D9 E 4E6$#$64974E6)@9)53

E EEEEEEE EE ELEE E

B1E868/D4E 4E4A8A4BE5$7F4B

E EEEE/DB$EBF6EDEBA6F7AF64E 4EDE6A$894E78/4E65@9)53E EEEEEEEEEEEEEEEE EE1LE E B2E%"DFDA89E 4E5$A' 4B

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EE21E E B=E</47A8#BE 4EA'B4

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EE=KE E

C4F+854 E D6A84

E EEEE0EE

3$BFADAB

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EE=LE E BBKE%"DFDA89E 4E5$A' 4B

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EE=2E E BBLE,87DA89

E EEEE0E4A8A4BE5$7F4BE89'8/8A6874BE FE(-FE6D4549AED7A8"4BE89E"8"E EEEEEEEEEEEEEEE EEKKKE E 897FB89

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEK1KE E 3$BF5$

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEK2EE E 3$BF5$E49ED9D8B

E EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE EEK2EE E

KC

(12)

)8BA4E 4BEAD/4DF+

(D/4EKE0E668$A$BE'B877'858.F4BE 4BEBBA54BE 9AE4BEB8A4BE 4E8D8B9E9AEF9E"F54E 549E89#$684F6EE1=CME64A8AB3E4AEF9EF6749AD4E549E !' 6'/878A$E89#$684F6EEDCNE 6D864B3EEL (D/4ELE0E668$A$BE'B877'858.F4BE 4BEBBA54BE 9AE4BEB8A4BE 4E8D8B9E9AEF9E"F54E 549E89#$684F6EE1=CM1E64A8AB3E4AEF9EF6749AD4E549E !' 6'/878A$EBF$684F6EEDCNE 6' 6'/4B3EE1 (D/4E1E0E668$A$BE'B877'858.F4BE 4BEBBA54BE 9AE4BEB8A4BE 4E8D8B9E9AEF9E"F54E 549EBF$684F6EE1=CM1E66D9 B3E4AEF9EF6749AD4E549E !' 6'/878A$E89#$684F6EEDCNE 6D864B3EE2 (D/4E2E0E668$A$BE'B877'858.F4BE 4BEBBA54BE 9AE4BEB8A4BE 4E8D8B9E9AEF9E"F54E 549EBF$684F6EE1=CME66D9 B3E4AEF9EF6749AD4E549E !' 6'/878A$EBF$684F6EEDCNE 6' 6'/4B3EE=

(D/4E=E0ED7A4F6BE !49687'8BB4549AEEKNE4AEKCNE4AE3<8E,?8E/A49FBED6E5F6#4+ 77E4AE B8& E F6 E 7'D.F4 E BA6F7AF64 E 4B E BBA54B E 4A8AB E 4AE D864BE E>

(D/4E>E0ED7A4F6BE !49687'8BB4549AEEKNE4AEKCNE4AE3<8E,?8E/A49FBED6E5F6#4+ 77E4AE B8&EF6E7'D.F4EBA6F7AF64E 4BEBBA54BE4A8ABE4AE' 6'/4BED (D/4EDE0ED7A4F6BE !49687'8BB4549AEEKNE4AEKCNE4AE3<8E,?8E/A49FBED6E5F6#4+ 77E4AE B8&EF6E7'D.F4EBA6F7AF64E 4BEBBA54BE6D9 BE4AED864BEE (D/4EEE0ED7A4F6BE !49687'8BB4549AEEKNE4AEKCNE4AE3<8E,?8E/A49FBED6E5F6#4+ 77E4AE B8&EF6E7'D.F4EBA6F7AF64E 4BEBBA54BE6D9 BE4AE' 6'/4BEJ

KK

(13)

)8BA4E 4BE#8F64B

8F64EKE0E?BD4E 4E5$A' 4BE89EB887E D9BE4E674BBFBE 4E $"44549AE !F9E5$ 87D549A KJ 8F64ELE0E%+454BE 4E#65DABE 4E#87'846BEF6E4E75B$EB-82=KDDDKL1 8F64E1E0E346$B49ADA89E FE'D65D7'64E !F94E4A8A4E5$7F4EE!D8 4E 4EB8&=DE)4BE D774A4F6BE 4E8D8B9E' 694EB9AE646$B49A$BE49E"46AE4BE774BED65DA8.F4BE49E6D94E4BE 6F4549ABE' 6'/4BE49EAF6.F8B4E4AEDE7'D64E9$DA8"4E49E/4FLE 8F64E2E0E346$B49ADA89E 4BE89A46D7A89BE49A64E4EB8A4E 4E8D8B9E FE#D7A4F6EHDE4AEB9E8D9 E 7768BAD8B$ E 67 4E C@E0E K-O3 E 346$B49ADA89 E #D8A4 E D"47 E 5 E 6DF7'43 E 4A E B4"84G^JJE 6 68A4312 8F64 E =E0 E 346$B49ADA89 E 4 E D E B$47A89 E 4 E 9 E 5$7F4B E D9B E F94 E 7'858A'.F4 E 4 E -E

75B$B^K=>2=

8F64E>E0E34DA89BE49A64E4BE"6D8BEB8A8#BE693E4BE#DF+EB8A8#BE63E4BE"6D8BE9$DA8#BE69-3 E 4AE4BE#DF+E9$DA8#BE6-3E84BE"D4F6BE646$B49A49AEDE7976 D974E49A64E4BE6$BFADABEDAA49 FBE 4AE4BE6$BFADABE/B46"$BEF6EF9EB4F8E 99$E%4BE4654AA49AE 4E7D7F46EDEB49B8/88A$E6543EDE B$78#878A$E653EDE"D4F6E6$ 87A8"4EB8A8"4E693E4AEDE"D4F6E6$ 87A8"4E9$DA8"4E69-32>

8F64EDE0E%+454BE 4E 8BA68/FA89E 4BED7A8#BE D9BE4BE9E645864BE5$7F4BE !F94E/D9.F4E 7DBB$4EED6A86E !F94E#97A89E 4EB7642D 8F64 E EE0 E 346$B49ADA89 E 4 E 1 E 7F6/4B E 4 E 3<8 E 67F6/4 E 8 $D4 E 7F6/4 E !F94 E 8BA68/FA89E '594E4AE7F6/4E89A465$ 8D8643E)DE7F6/4E 4EDE 8BA68/FA89E'594E4BAE 99$4ED6E

!$.FDA89E54PK5K=>2E 8F64EJE0E%+454BE 4E3<8E,?8E99E89#65DA8"4B^K=>E6D3EDE7F6/4EKE4BAE5484F64E.F4EDE 7F6/4E LE F6E F94EB$78#878A$ E$4"$4 E5D8B E 4B E,?8E B9AE 8 49A8#8.F4B E6/3 EDE 7F6/4EL E4BAE 5484F64 E .F4 E D E 7F6/4 E K E F6 E F94 E B$78#878A$ E $4"$4 E 5D8B E !,?8 E 4 E D E 7F6/4 E K E 4BAE 5484F642J 8F64EKCE0E8F6/4BE 4E3<8E/D4BE)4BE5$A' 4BE5@9)5EB9AE646$B49A$4BED6EF9EA6D8AE 489 E 4A E 4B E 5$A' 4B E )@9)5 E D6 E 4B E 89A8$B E )4B E 5$A' 4B E 5F6#4+ 77Q5F6#4+B85E 3%CQ3<85E4+HQ4+5E4AEB8&QB8&B85EB9AE646$B49A$4BE49E/4FE6F4EDF94E4AE"46AE 64B47A8"4549ADK 8F64EKKE0E8F6/4BE 4E 49B8A$E 4BE 8BA68/FA89E 4EB764BEDAA68/F$BEDF+ED7A8#BE6/4FB3E4AEDF+E 89D7A8#BE66F4B3ED6EB8&EF6E4BE1JEBBA54BE 4EDEC?CEF6E7'D.F4E 8BA68/FA89EDED6A84E

KL

(14)

'D7'F6$4 E 646$B49A4 E 4B E B764B E B4 E A6F"D9A E DF 4 E 4 E !$7D6AA4 E E DE 54994EJ>

8F64EKLE0E8F6/4BE 4E 49B8A$E 4BE 8BA68/FA89E 4EB764BEDAA68/F$BEDF+ED7A8#BE6/4FB3E4AEDF+E 89D7A8#BE66F4B3ED6E5F6#4+ 77EF6E4BE1JEBBA54BE 4EDEC?CEF6E7'D.F4E 8BA68/FA89E DED6A84E'D7'F6$4E646$B49A4E4BEB764BEB4EA6F"D9AEDF 4E 4E!$7D6AA4EEDE54994JJ 8F64EK1E0E8F6/4BE !49687'8BB4549AE49EB458EF6E5F6#4+ 77E6A6D8AE489E9863E4AEB8&E 689A8$BE6F4B3EBF6E4BE1JEBBA54BE 4EDEC?CE)DE 8BA68/FA89E'594E 4BED7A8#BE4BAE 646$B49A$4E49E68BEKCL 8F64EK2E0E8F6/4BE 4E3<8EF6E5F6#4+ 77E6A6D8AE489E9863E4AEB8&E689A8$BE6F4B3E BF6 E 4B E 1J E BBA54B E 4 E D E C?C E )D E 8BA68/FA89 E '594 E 4B E D7A8#B E 4BA E 646$B49A$4 E 49E 68BKC=

8F64EK=E0E8F6/4BE 4E6$ 87A8/88A$EF6E5F6#4+ 77E6A6D8AE489 E9863E4AEB8&E689A8$BE 6F4B3E49EB458EBF6E4BE1JEBBA54BE 4EDEC?CE)4BE5154BE6D'4BED"47EF94E$7'44E 89$D864 E B9A E 646$B49A$B E 49 E 497D 6$ E )4B E 89A8$B E 68B E DF E 98"4DF E 4 E D E 6$"D4974E 646$B49A49AEF94E 8BA68/FA89E'594E 4BED7A8#BE D9BEDE/D9.F4KCE

K1

(15)

K2

(16)

645864ED6A84E0 B9A6 F7A89

K=

(17)

K>

(18)

BKEB9A6 F7A89E$9$6D4

)DE7974A89 E 4E5$ 87D549AB E4BAEF9E674BBFBE7;A4F+ EAD9AEDFE98"4DFE FEA45B E.F4E 4E

!D649A E 89"4BA8 E )D E 58B4E DF E 89A E !F9 E 5$ 87D549A E 7;A4 E D89B8E 49A64 E L1C E 5889B E 4AE K21E 588D6 BE !4F6BE7D8AD8B$BE49E#97A89E 4BE5$A' 4BE4AE 99$4BEFA88B$4BED89B8E.F4E 4EDE

$68 4 E 4 E !$AF 4^K E C4 E 5154 E B49 E 8##$649A4B E $AF 4B^L2 E 49A64 E D E 'DB4 E 6$8589D864 E 4E 647'467'4EF6E!8 49A8#87DA89E 4EA1A4BE 4EB$684E4AEDE58B4EBF6E4E5D67'$E !F94E5$7F4E 4EDEE KD E D9B E 4F"49A E B!$7F46 E )6B E 4 E D E 'DB4 E 6$8589D864 E 4 E 647'467'4 E 4B E 5$A' 4B E 4E 768/D4EE'DFAE $/8AE6FE:(5EF6E:8'E('6F'FAE576449893E4F"49AE1A64EFA88B$4BE84BE 5$A' 4BE4654AA49AE!8 49A8#87DA89E 4EAF7'4BED658E4BE75B$BE 4BE/D9.F4BE 4E4A8A4BE 5$7F4B E 7'858.F4B E 67'858A'.F4B3 E 8B98/4B E )4B E 5484F64B E AF7'4B E B9A E 49BF8A4E A858B$4BED#89E !/A4986E 4BE5$7F4BEDD9AEF94E5484F64ED7A8"8A$E49"46BEDE78/4E !89A$61AE 6A1A4BE 4EB$684B3⁼E)DE5$7F4EDEFBE654AA4FB4E4BAEB$47A899$4EF6E49A646E49E'DB4BE6$

7898.F4EF8BE7898.F4B

)DE 'DB4E6$7898.F4 E 79B8BA4EE A4BA46 E!D7A8"8A$ E4AE DE A+878A$ E F E7D9 8 DA5$ 87D549A EBF6E 74F4BE4AEA8BBFBEF8BEBDE/8 8B98/88A$EB9ED7A8"8A$E4AEBDEA+878A$EBF6ED985DF+E6668$A$BE ,C&%A+E0 E ,/B6A89 E C8BA68/FA89 E &$AD/8B54 E %+76$A89 E 4A E (+878A$3 E 84B E A4BABE 4654AA49AE 4E $A4658946E4BE4##4ABE 4EDE5$7F4EBF6E4BE6$74A4F6BE74FD864BE4AE4BE6D94BE DE5D64EA'$6D4FA8.F4E6 B4EA+8.F4EQE B4E4##87D743ED89B8E.F4EBDEA+878A$ED8FRE4AE7'698.F4E )4 E 75B$ E 6$B49AD9A E F94 E D7A8"8A$ E B898#87DA8"4 E BD9B E 4##4AB E B479 D864B E 5D4F6B E DBB4 E 49E

$AF 4E7898.F4E7'4AE!'554E)DE'DB4EBE7898.F4E4BAE549$4EBF6E 4E#D8/4BE4##47A8#BE !89 8"8 FBE BD89BEB$47A899$BEF6E6474"86EDE5$7F4E7D9 8 DA4EC4BE B4BE768BBD9A4BE FE75B$E B9AED 5898BA6$4BEF6E $A4658946E4EB4F8E !89A$6D974E)4BE4BBD8BE7898.F4BE 4E'DB4EBBEB4E

#9A E BF6 E 4 E FB E 6D9 B E 4##47A8#B E 74AA4 E #8B E 4 E DA849AB E )4B E 79 8A89B E A85D4B E 4E 64B768A89 E 6B84 E 6A'54 E F6$43 E B9A E $A46589$4B E 4A E 4B E 4##4AB E A'$6D4FA8.F4B E 4AE 89 $B86D/4B E B9AE $#898B E 6$78B$549A E )DE 'DB4E BBB E 7898.F4 E "DE 4654AA64 E DE "D8 DA89 E 4BE 6$BFADAB E 4B E 4F+ E $AD4B E 6$7$ 49A4B E E F94 E D64 E $7'44 E )4 E 75B$ E 4BA E 75D6$ E E F9E D74/E4AQFEDFEA6D8A4549AE 4E6$#$64974EB!8E4+8BA4E)4E BB846E !49648BA64549AE4FAED6BE1A64E 59A$EF6E/A4986E!DFA68BDA89E 4E58B4EBF6E4E5D67'$E,FE5549AE 4EBDE7554678D8BDA89E 4E5$ 87D549AE49A64E D9BEDE'DB4EB9E7898.F4E'DB4E 4E'D65D7"88D974EE9EA4654E KD

(19)

6$46A68D9A E 4B E 4##4AB E B479 D864B E 6D64B E 4A E 4654AAD9A E 4 E 54AA64 E 49 E D74 E 4 E 9F"44BE 89 87DA89BEA'$6D4FA8.F4BE4AE 4E9F"44BE#65FDA89B

)DE/87'8584E4AE4BE5$A' 4BE'D65D78.F4BEA6D 8A89944BE9AE4658BE 4EA4BA46 E123819A73 4BE75B$BEBF6E4BE78/4BE !89A$61AE8449 D9AEE7DFB4E 4BE858ADA89BEA47'98.F4BE 4ELCE E=CE75B$BEF"D849AE1A64EA4BA$BE 4E5D9864E'4/ 5D D864^>E,7AF44549AEDE7974A89E 4E5$ 87D549AE4BAED64549AEDBB8BA$4ED6E6 89DA4F6E D9BE!89 FBA684E'D65D74FA8.F4EF6E49E D77$$646 E 4 E 674BBFB^D E 4654AAD9A E 4 E A4BA46 E .F4.F4B E 5889B E 4 E 75B$B E B49 E 4BE 5$A' 4BE4AEDEF8BBD974E89#65DA8.F4E 8B98/4B^EE84BEDB47ABEB469AE $AD8$BEFBEAD6 E D9BE

!89A6 F7A89

8449 D9AE589BE !F9E7D9 8 DAEBF6EKCE49A6D9AE49E'DB4E7898.F4EF66DE6474"86E!DFA68BDA89E 4E58B4EBF6E4E5D67'$^=2EJE84E'DFAEADF+E !$7'47E4BAE49ED6A84E ;EF94E5DF"D8B4E756$'49B89E 4BE5$7D98B54BEDA'8.F4BE4AE4E5D9.F4E !D9A878DA89E FE6#8E,C&%A+E49 D9AE4BE 645864BE$AD4BE 4EDE7974A89E 4E5$ 87D549AED6E4+454EF94E#D8/4EBF/88A$EFEF94E

#D8/4 E 465$D/88A$ E F E 75B$ E 4+8.F49A E F94 E 6D9 4 E D6A84 E 4B E $7'47B E FB E E DE 'D65D7789$A8.F4E.F8E646$B49A49AE49"869E1CNE 4BED661ABE49E4BBD8E7898.F4^J2EKCE897469D9AE 4E768/D4EE'DFAE $/8AEAD9AEA6D 8A8994E.F4E"86AF4E4E7'8+E 4EDE7'858A'.F4E 9AEB9AE 8BBF4BE4BE5$7F4BE.F8EB469AE768/$4BEBF6EDE78/4E !89A$61AEDEDFBB8EF94E6D9 4E856AD974E 84AEDB47AE4BAE 97E $AD8$E D9BE4E7'D8A64EBF8"D9A

KE

(20)

BKKE)4BE7'858A'.F4B

)4 E 95/64 E 4 E 5$7F4B E A49A844549A E B9A'$A8BD/4B E 4BA E 85549B4 E 4 E !6 64 E 4 E KC^>CE 75B$B^KKE8449 D9AE9E4BA85D8AE49ELCC>E.F!49"869 EECE 5889BE 4E5$7F4BE4+8BAD849AE 'B8.F4549A^KL E 549 E D E 7DBB8#87DA89 E 4 E @6D 4^K1 E 8 E 4+8BA4 E 8##$649AB E A4B E 4E 7'858A'.F4BE0E4BE/DB4BE 4E 99$4BE 4EBA6F7AF64BE7'858.F4BE4BE7'858A'.F4BE$9$6D8BA4BE 4 E 6 F8AB E FA88BD/4B E 49 E B9A'B4 E 744B E 79A49D9A E 4+7FB8"4549A E 4B E 6 F8ABE /88.F4549AED7A8#BE4AE49#89E4BE7'858A'.F4BE 4E768/D4E

)D E 5D68A$ E 4B E 7'858A'.F4B E #F698BB49A E 4B E BA6F7AF64B E KC E 4A E LC E 4B E 75B$B E C4BE 66D554B E $9$6D9A E 4B E BA6F7AF64B E A68 8549B89944B E 4B E 5$7F4B E 4F"49A E 97 E 1A64E FA88B$B E 6<&%*,^K2 E 8<3B-,^K= E 8976 ^K>E B8&^KD3 E &D8BE DE BA6F7AF64 E 1C E D89B8E $9$6$4E 94E 646$B49A4EDBE#67$549AEF94E79#65DA89ED7A8"4E 4EDE5$7F4

KJ 8F64EK0E?BD4E 4E5$A' 4BE89EB887E D9BE4E674BBFBE 4E $"44549AE !F9E5$ 87D549A

(21)

BKKKE8'858A'.F4BE68978D4B

BKKKKE@DB4BE 4EBA6F7AF64BE7'858.F4B

)4BE/DB4BE 4EBA6F7AF64BE7'858.F4BEB9AE 4BE/DB4BE 4E6$#$64974549AE 4EDEFD6AE 4BE75B$BE FE59 4ED7D $58.F4E"864E FE59 4E89 FBA684E6B.F4E!89#65DA89E4BAE 8B98/4E D9BEF9E /64"4AE)4E8'4587DE,/BA6D7AE546"874^KEE79A849AE 8##$649A4BE7'858A'.F4BE)DE8,5E348BA6E 4BAE79BA8AF$4E 4BEBF/BAD974BE8 49A8#8$4BE D9BE4BEF69DF+E/64"4ABE7DADF4BE7'858.F4BE4AE BF674BE89A4694AE#8D/4BE%4E6$46A684ED89B8EFBE 4E>DE5889BE 4EBF/BAD974B^KJE)DE8,FBE 79A849A E 4BEBF/BAD974B E6"49D9AE 4EF69DF+E/64"4AB E6D6ABEA47'98.F4B E4AE 4E75A4 649 FBE 4E79#$64974BEFBE 4E1=E5889BE 4EBF/BAD974BEB9AED89B8E6$46A68$4B^LCEC!DFA64BE /DB4BE 4E 99$4BE4+8BA49AEA44BE.F4E53%5BG4/^LKE.F8E79A849AED7AF44549AEKKEE5889BE 4E 75B$B E F E @48BA489 E 65D89A49D9A E 8BA68/F$4 E BFB E 4E 95E 4 E 34D+B3 E%4B E 94E B9AE DBE FA88BD/4B E 8647A4549A E 49 E 7'4589#65DA8.F4 E 7D6 E 44B E 94 E 79A849949A E DB E 4 E #87'846BE 646FD9AEAFBE4BE6 F8AB

BKKKLE8'858A'.F4BE$9$6D8BA4B

)4BE7'858A'.F4BE$9$6D8BA4BE79A849949AE 4BE5$7F4BE 8647A4549AED7'4AD/4BEDF6BE 4E 8##$649ABE#F698BB4F6BE)DE.FD9A8A$EDE.FD8A$EDE 8B98/88A$E4AE4E68+E 4E7'D.F4E6 F8AE B9AE 8B98/4BE4654AAD9AEF94E755D9 4E6F$4E 4BE 8##$649ABE6 F8ABEBF'D8A$BE,E74DE B!DFA49A E $9$6D4549A E 4B E #87'846B E 89#65DA8.F4B E 646FD9A E 4B E BA6F7AF64B E 4B E 8##$649ABE 75B$BE4AE#D788AD9AE4F6EFA88BDA89ED6E4BE/889#65DA87849BE846AD894BE 4E74BE5$7F4BE9AE F94ED7A8"8A$E/88.F4E799F4EBF6E 4BE78/4BE !89A$61AE&D8BE74BE7'858A'.F4BE9!DD9AEF6E /FAE.F4E 4E#F6986E 4BE75B$BE74AA4ED7A8"8A$E9!4BAEDBEAFF6BE89 8.F$4E)DE7'858A'.F4E ,8CE8'4587DB^LLE4BAEF94E 4BE68978D4BE/D9.F4BE 4E4A8A4BE5$7F4BE79A49D9AEFBE 4E1EE 5889B E 4 E 75B$B E B9A'$A8.F4B E C!DFA64B E 7'858A'.F4B E B9A E $D4549A E 8B98/4BE 79A49D9AE4E5154EA4E !89#65DA89BE/849E.F4EFBE4A8A4BEA44BE.F4E585D, 687'^L1E6FBE 4ELKLCCCE5$7F4B3EFE49764E547B^L2E6L2CCCCE75B$B3E585D, 687'E4654AEDFBB8E 4E

#D864E 4BE647'467'4BE 4E75B$BED6EB858D68A$

LC

(22)

BKKK1E8'858A'.F4BE 4E6 F8ABE/88.F4549AED7A8#B

84B E 7'858A'.F4B E 79A849949A E 4B E 75B$B E F6 E 4B.F44B E 4B E 89#65DA89B E !D7A8"8A$E /88.F4EB9AE799F4BE)4BE5$7F4BE6$B49A4BE D9BE74BE/D9.F4BE94EB9AEDBE#67$549AE 8B98/4B E 'B8.F4549A E &D8B E D E 6$B4974 E 4 E #87'846B E 89#65DA8.F4B E 646FD9A E 74BE 5$7F4B E 649 E 74B E 7'858A'.F4B E FA84B E 4A E FA88BD/4B E 49 E 7'4589#65DA8.F4 E 846AD894BE /D9.F4BE79A849949AE 4BE5$ 87D549ABE49E $"44549AEFE7554678D8B$BE7554EDE&C)E C6F E CDAD E 346AE6&CC3^L=3 E .F8 E 79A849A E F6 E !89BAD9A E FB E 4 E K=CCCC E 75B$BE /88.F4549AED7A8#BED"47EDEBA6F7AF64E7'858.F4E 4BE89#65DA89BE797469D9AE4E/64"4AE.FD9 E 8 E 4+8BA4 E 4B E 668$A$B E 7D7F$4B E E D6A86 E 4 E D E BA6F7AF64 E 7'858.F4 E !D7A8"8A$ E /88.F4E 4+685$4E.FD8ADA8"4549A^L>EF94E 4B768A89E 4EB9ED7A89EA'$6D4FA8.F4EFE49764EB9E98"4DFE 4E $"44549AE49E3SCEC4BE89#65DA89BEB858D864BEB9AE 8B98/4BEED6A86E FEC46G49AE T6 E C6F E B9 4+ E 6TCB^LD3 E F94 E 7'858A'.F4 E .F8 E 646F4 E ECCCC E 5$ 87D549AB E FE 5$7F4B E 'D65D78.F4549A E D7A8"4B E 8BBFB E 4 E F69DF+ E F E 79#$64974B E C4B E 99$4BE !89A46D7A89BE !FBD4E5$ 87DE !89 87DA89EFE49764E 4E5$7D98B54E !D7A89EB9AE$D4549AE 8B98/4BEF6E7'D.F4E75B$EC4BE7'858A'.F4BEFBEB$78D8B$4BEBF6EF94E5DD 84EFEF9E A4 E 4 E 5DD 84 E 6$78B E B9A E $D4549A E 8B98/4B E 7554 E 744 E #F6984 E D6 E 4 E -DA89DE 8D9746 E B9BA8AFA4 E .F8 E 75649 E .FDA64 E 7'858A'.F4B E F/8.F4549A E 8B98/4B E 9A E 4F+E 749A6$4B E BF6 E 4 E 5BC, E 4A E 4 E 7D9746^LE E )D E 7'858A'.F4 E 8'%&@) /^LJE 646F4 E .FDB8549AE KLK11CC E 75B$B E /8D7A8#B E #F698BBD9A E 4F6 E BA6F7AF64 E LC E 4B E 668$A$B E 7D7F$4B E 6D6E 4+454E4EE4E8 BE5$7FD8643E4AE4BE89#65DA89BEBF6EBDE/8D7A8"8A$E64BE79BAD9A4BE 4E8D8B9E4BE 99$4BE,C&%A+3

BKKK2E8'858A'.F4BE 4E768/D4

)4BE7'858A'.F4BE 4E768/D4EB9AE 8647A4549AE 4BA89$4BEDFE768/D4EE'DFAE $/8AE4AE4F"49AE 1A64EFA88B$4BE49E7'4589#65DA8.F4EBE49E4+8BA4EFB84F6BE#654BE6$9 D9AEE 4BE/4B89BE B$78#8.F4BE0E

UE@D9.F4BE 4E7'VBB8BE5$7FD864BEFA88BD/4BE49EB9A'B4E7'858.F4

UE@D9.F4B E 4 E 6 F8AB E 9DAF64B E %9 E 4##4A E 49A64 E KJJ2 E 4A E LCCD E 6B E 4 E D E 58A8$ E 4BE 5$ 87D549ABED6F"$BED6EDE ED9 EC6FE, 5898BADA89E$AD849AE/DB$BEBF6E 4BE6 F8ABE 9DAF64B^1C2E1K

LK

(23)

UE@D9.F4BE 4E 8"46B8A$E7'858.F4E75649D9AE 4BE75B$BEB$47A899$BEF6E7F"686E!4BD74E 7'858.F4E7554E(68BE)4D B76449^1LE8'45 8"E85/8)D/¹¹EFE8'45/68 4E 8"46B4A¹²E UE@D9.F4BE#7D8B$4BE6BD9AE 4BE75B$BEA49A844549AED7A8#BEBF6EF94E78/4ED6A87F864E F E F94 E #D584 E 4 E 78/4B E D6 E 4+454 E 8'45@68 4¹⁼E 6B4 E FB84F6B E 7'858A'.F4BE B$78D8B$4B EBF6E4BE789DB4BE6I89D54AE4AEI89D8643E4BE6$74A4F6BE7F$BEDF+E6A$894BE*E 6*83E)8/6D63E4BE7D9DF+E898.F4BE6B<-E8'D994E54AE4AEB<-864E)8/6D63EFE49764E4BE 6$74A4F6BEE'6594BE9F7$D864BE6-:3864E)8/6D63

FAWA E .F4 E 4 E 6B46 E 4B E 75B$B E 49A846B E 746AD894B E 7'858A'.F4B E 79A849949A E 4BE

#6D549ABE5$7FD864BE

)4E7974AEBFBD749AE FE768/D4E 4E#6D549ABEDE$A$E $768AED6E4977B^1>E4AE,6849B^1DE.F8E9AE 59A6$E.F4E4BE5$7F4BEXE 6FE874EYE4F"49AE1A64E79B8 $6$4BE7554E$AD9AEDE75/89D8B9E 4ELEFEFB84F6BE#6D549ABE)4BE#6D549ABE5$7FD864BE9AEF94E754+8A$E5$7FD864EFBE

#D8/4 E .F4 E 4B E 75B$B E 49A846B E D89B8 E D E 6/D/88A$ E .F4 E 4F6B E 7D6D7A$68BA8.F4BE 6 994F6BQD774A4F6BE 4E8D8B9BE' 694E#654E' 6'/878A$3E7664B9 49AEE744BE FEB8A4E 4E8D8B9E4BAEFBE856AD9A4^1EE84BE#6D549ABE9AEF94ED##898A$E 4E8D8B9EFBE#D8/4BE .F4 E D E FD6A E 4B E AF7'4B E A6F"$4B E D6 E 768/D4 E 4 E 75B$B E 49A846B E ?94 E FB E 6D9 4E 66A89E 4E4F6BEDA54BEB9AE858.F$BE D9BE4BE89A46D7A89BE !89A$61AED"47EDE78/4E74E.F8E 49A6DZ94EF94EFBE6D9 4E$94684E 4E8D8B9ED6EF98A$E 4E5DBB4E5$7FD864^1JE8'45@68 4^2CE4AE 8'45C8"^2KE6B49AED6E4+454E 4BE7'858A'.F4BE 4E#6D549ABE

B E 4+8BA4 E D89B8 E F9 E 6D9 E 95/64 E 4 E 7'858A'.F4B E 4A E 8 E 79"849A E 4 E B$47A89946 E DE 7'858A'.F4E 4EA6D"D8EB49E4E64AE%9E4##4AEF94E7'858A'.F4EB$78D8B$4EBF6EF94E78/4E D6A87F864E94E79"849 6DEDBE/8DA864549AEB8E/849E.F4EA6D"D8D9AEBF6EDE78/4E49E.F4BA89E 4E9F"4DF+E7'VBB8BE5$7FD864BEB9AE647'467'$B

BKKLE65DABE 4E7'858A'.F4B

B E 4+8BA4 E FB84F6B E #65DAB E $47A698.F4B E F6 E 646$B49A46 E 4B E 4A8A4B E 5$7F4B E )4B E FBE FA88B$BEF6E4BE7'858A'.F4BEB9AE5&B)%5E5CE&<)LEFEC@

LL

(24)

BKKLKE)4E#65DAE 4E#87'846E5&B)%5

)4 E #65DA E 5&B)%5 E 6F6 E 5858#84 E &47FD6B9FA E )894%9A6 E 5BA453^{2L2 E 21}E 4654A E DE 646$B49ADA89E !F94E5$7F4ED6EF94E7'DZ94E 4E7D6D7A64BEB5/8B$4ED6EF9E497'DZ94549AE !DA54BE4AE 4E8D8B9BE)4BEDA54BE94E#D8BD9AEDBED6A84E 4EDE7'8584E6D98.F4E7DBB8.F4EB9AE 646$B49A$BE49A64E767'4ABE)4BE8D8B9BE94EB9AEDBE646$B49A$4BE.FD9 E44BEB9AEB854BEFE D65DA8.F4B E AD9 8B E .F4 E 4B E 8D8B9B E F/4B E 6P3 E 4A E A684B E 6[3 E B9A E D##87'$4B E 4 E 5D9864E 4+878A4ED6EB858#87DA89E4BEDA54BE !' 694EB9AE85878A4B²¹

8449 D9AE/849E.F!8E9!ED8AE4##47A8"4549AEDBE !D5/8F\A$EBF6EDE5$7F4E646$B49A$4ED6EF9E 7 4 E 5&B)%5 E D6A87F846 E FB84F6B E 7 4B E 5&B)%5 E 4F"49A E 1A64 E $768AB E F6 E F94 E 5154E 5$7F4E74E.F8E649 E 8##8784E 4E647'467'46EF94E5$7F4EE!D8 4E 4E74F878E"864E !494"46E 4B E 5$7F4B E 64 9 D9A4B E D9B E F94 E 6D9 4 E 7'858A'.F4 E 84AA4 E 9ADA89 E $AD8A E 97E

L1 8F64EL0E%+454BE 4E#65DABE 4E#87'846BEF6E4E75B$EB-82=KDDDK

(25)

85D6#D8A4EC4F+ED5$86DA89BEF8E9AE$A$ED6A$4BE0E4BE9ADA89BE5&B)%5E7D998.F4BE4AE 5&B)%5E8B5$68.F4B

)DE9ADA89E5&B)%5E7D998.F4EDE$A$E89A6 F8A4E BEKJEJ²¹E49E79"46A8BBD9AEDEBA6F7AF64E !F94E 5$7F4 E E !D8 4 E 4 E 4F+ E D68A'54B E B$D6$BE0 E 8,-<- E 4A E *%-%5 E 8,-<- E 4654AE !D8.F46 EE7'D.F4EDA54E 4EDE5$7F4EF9E95/64E7D998.F4E7!4BA 864E.F!8EB46DE4E 5154E.F4.F4EB8AE!DA54E 4E $D6AE)!D68A'54E*%-%5ED6AE49BF8A4E 4E!DA54EDD9AE4E 95/64E7D998.F4E4EFBE#D8/4EF6E79BA6F864E4E7 4E5&B)%5E84AA4E64E858.F4E.F!F9E DA54EA46589DE4BAE7'8B8EB!8E4+8BA4EC4EDE5154E5D9864EE7'D.F4E/6D97'4E!DA54E"8B89E DD9A E 4E FB E 4A8A E 95/64 E 4BAE 7'8B8E F6 E !4+6DA89 E !F94E 9F"44 E 6D58#87DA89 E 84AA4E 5D9864 E !$76864 E F9 E 7 4 E 5&B)%5 E $"8A4 E !D"86 E F94E 64 9 D974 E A6 E 856AD9A4 E D9B E F94E 7'858A'.F4E%9E64"D97'4E74AA4E9ADA89E94E4654AEDBE 4E#D864EDE 8B768589DA89E49A64E 4F+E 5$7F4BEBA$6$8B564B

C4F+E5$7F4BEB9AE 4BEBA$6$8B564BE6B.F4E/849E.F4E4F6BE#65F4BEB458 $"4$4BE B849AE8 49A8.F4BE44BE 8"4649AE!F94E 4E!DFA64ED6E!D4974549AEBDA8DE 4E4F6BEDA54BE84BE 75B$BEDD9AE 4BE668$A$BE'B877'858.F4BE 8##$649A4BE8E$AD8AE9$74BBD864E !89A6 F864E 4B E 6$78B89B E 4 E 7'86D8A$ E F E 4 E 79#8F6DA89 E 78BA6D9B E D9B E D E 9ADA89 E 5&B)%5²² E )DE B$78#87DA89E7'86D4E$9$6D4EB4E#D8AE49EA68BED6A84BE0

E)!89 87DA4F6E 4EDE7'86D8A$E0E]

E)DE7DBB4E 4EDE7'86D8A$E0ED6E4+454E(:EF6EF9E749A64EA$A6D'$ 6D

E)!6 64E !$768AF64E 4BEDA54BE"8B89BE0ED6E4+454ELE646$B49AD9AEF9E6 64ED9A8'6D864E 4BE DA54BEDFAF6E !F9E749A64EA$A6D'$ 6D

)4E 46$E 4E7'86D8A$E !F9EDA54E64#A4E4E95/64E !DA54BEDF+.F4BE8E4BAE8$EF6E7'D7F9E 4E 74BE 46$BEFB84F6BE7DBB4BE4F"49AE4+8BA46EDE7DBB4E79B8 $6$4ED6E $#DFAEF"D9AED6BE1A64E 85878A4ED6E4+454EF9E749A64E7'86DEA$A6D'$ 6DE6$B49AE6B.F4EB4BE2EDA54BE"8B89BEB9AE 8##$649ABE"DE1A64E646$B49A$E D9BEDE9ADA89E5&B)%5ED6EF9E]EBF8"8E 4BEDA54BE"8B89BE D9BE

!6 64E '6D864 E F E D6 E ]] E 6$.F8"D49A E E ]L3 E BF8"8E 4B E DA54B E "8B89B E D9B E !6 64 E D9A8 '6D864E)4E7 4E(:E4FAE94EDBE1A64E89 8.F$E74AA4E7DBB4E$AD9AEDE7DBB4ED6E $#DFAEF6E4BE 749A64BE7'86DF+E 4E 46$E2

L2

(26)

4BE64BE 4E9ADA89E8B5$68.F4E4654AA49AE 4EB$78#846E75A4549AEFE99EDE7'86D8A$E 4E 9!856A4E.F44EBA6F7AF64E,89B8E4BE8D8B9BE 8647A89944BE6^E4AEQ3E4F"49AE1A64EFA88B$4BEF6E 89 8.F46EDE 8647A89E64DA8"4E 4BEDA54BE"8B89BE !F94E F/4E8D8B9

%9E6D8B9E 4EBDED6A87FD68A$E 4E9!FA88B46E.F!F94E894ED6E5$7F4E74E#65DAE4BAEA6BEFA84E F6E4EBA77D4E 4EA6BE6D9 4BE/D9.F4BE 4E4A8A4BE5$7F4B

BKKLLE)4BE#65DABE 4E#87'846E1C

C8##$649ABE#65DABE4+8BA49AE 99D9AE 4BE89#65DA89BE $AD8$4BE6A4E !DA54 E76 99$4BE BDA8D4BE7'D64ED6A844EF6E4E&<)L3EBF6EF94E5$7F4EE6D8B9E !F9EDA54ED6E894E6E FE4E#65DAE5&B)%5EFA88B4EF94E894ED6E5$7F43E)DE79947A8"8A$E49A64EDA54BE4BAEDFBB8E $AD8$4ED"47E4EA4E 4E8D8B9E68D8B9BEB854BE F/4BEA684BED65DA8.F4B3E4AE4BEDA54BE 858.F$BED658E4BE#65DABE4BEFBE7F6D5549AEFA88B$BE9EA6F"4E4E#65DAEC@E6FA88B$E F6E79BA6F864EDE6A489ECDADE@D972=2 E 2>3E4E#65DAE5CE65A6F7AF64ECDADE65DA^2DE3EFE4E

#65DAE&<)L^2EE)4E#65DAEC@E4BAEBF6AFAEFA88B$EF6E4BE5D765$7F4BEA44BE.F4E4BE 6A$894BE

C4 E 95/64F+ E 66D554B E 4 E 79"46B89 E 4654AA49A E 4 E DBBD4 E D6#8B E9$74BBD864 E !F9E

#65DAEEF9EDFA64E6BE !F9E6A74E 4EE768/D4E)DE79"46B89E49A64E 4F+E#65DABE1CE4BAE 64DA8"4549A E D8B$4 E 7449 D9A E 6B E F E DBBD4 E !F9 E #65DA E 5&B)%5 E E F9 E #65DA E 1CE

!89#65DA89E1CE 8AE1A64E$9$6$4ED6EF9E66D554E 4E79"46B89E6<&%*,^K2E8<3B-,^K=E 8976 ^K>EB8&^KD3E)DE.FD8A$E 4E74BE#87'846BE89#F4E 8647A4549AEBF6E4BE6$BFADABE 4BE7D7FBE4BE FA88BD9A

)4BE 8##$649ABE$ADABE !898BDA89E 4BE6F4549ABEA8A6D/4BE4F"49AE89#F46EBF6E4F6BE668$A$BE 'B877'858.F4B E 4A E AFB E 4B E 66D554B E 4 E 768/D4 E 94 E 4B E 649949A E DB E 49 E 75A4E 9D58.F4549AE8'D.F4E$ADAE !898BDA89E4FAED6BE1A64E6$B49AE D9BE4E#87'846E 4EBA6F7AF64E )864^2JEFE_FD7D7^=CE4654AA49AE74AE$7'D9A899D4

)4B E 75B$B E 8BBFB E 4B E 7'858A'.F4B E 4F"49A E 1A64 E #8A6$B E B49 E 4F6 E 6#8 E ,C&%A+E 6 $AD8$E D9BE4E89AEBF8"D9A3EF6E94EDBEA4BA46ED6E768/D4E89EB887E 4BE75B$BE.F8E F66D849AE49BF8A4E1A64E$7D6A$BEE7DFB4E !F9E6#8E,C&%A+E89D $.FDA

L=

(27)

BKLE6#8E,C&%A+

)4E 6#8E ,C&%A+E !F94 E 5$7F4 E4BAE !49B45/4E 4BE D6D5A64BE 7D6D7A$68BD9AE BDE /8 8B98/88A$ E D9BE !6D98B54E 7!4BAE E 864E B9 ED/B6A89E BDE 8BA68/FA89E B9E 5$AD/8B54E B9E 4+76$A89E 4AE BDE A+878A$E )6B.F4EDE"84E !D 5898BA6DA89E6D4E4BAE7'8B84E

!D/B6A89E FE5$ 87D549AEB4E#46DED6EDE5F.F4FB4E89A4BA89D4EB8AED6E 8##FB89EDBB8"4EB8AE D6EA6D9B6AED7A8#E?94E#8BE D9BE!6D98B54EDE5$7F4E"DE1A64E $6D $4E49E5$AD/8A4BE84E 674BBFBE4BAE $A46589D9AEBF6EFB84F6BE89ABE6BE 4E!D 5898BA6DA89E FE5$ 87D549A^=KE0E

• )DEB84EDE"8A4BB4E 4E $6D DA89E FE75B$E $A46589D9AE49ED6A84EBDE#6$.F4974E !D 5898BA6DA89

• )4B E 79A6489 87DA89B E F4B E DF+ E 89A46#$64974B E 49A64 E 4B E 5$AD/8B54B E 4 E 4F+E 5$ 87D549AB

• 5DEA+878A$E4E5$ 87D549AEF"D9AE1A64E649 FEFBEFE589BEA+8.F4E49E$AD9AE5$AD/8B$

)DE799D8BBD974E 4EDEA+878A$E !F9E5$ 87D549AE4BAE76F78D4EBE4BAE49E4##4AE6$#$6D/4E.F!F9E 5$ 87D549AED8AEF9E89 4+EA'$6D4FA8.F4E$4"$E7!4BAEE 864E.F4EDE79749A6DA89EDB5DA8.F4E A+8.F4EB8AEB898#87DA8"4549AEFBE$4"$4E.F4EDE79749A6DA89EDB5DA8.F4EA'$6D4FA8.F4^=K )DE $576DA8BDA89E FE 768/D4E123 415167E DE 49A6DZ9$E DE 9$74BB8A$E 4E 5 4BE ,C&%A+E F6E

$858946E6D8 4549AE4BE75B$BEDD9AE4BE668$A$BE'B877'858.F4BE4BE589BEB858D864BE D"47 E 4B E 5$ 87D549AB E 8B98/4B E BF6 E 4 E 5D67'$ E 6.F8 E 94 E B9A E DB E XE 6F E 874EY^=L3E (8.F4549AEF94E5$7F4E4BAE79B8 $6$4E 6F874EB8E44E6$9 EEDFE589BE1E 4BE64BE 4E )889B78⁼¹E0

UE&DBB4E5$7FD864E89#$684F64EFE$D4EE=CCECD

UE84##87849AE 4ED6AD4E49A64E!4DFE4AEF9EB"D9AE6D98.F4E63E89#$684F6EFE$DEE=

UE&89BE 4E=E6F4BE 994F6BE 4E8D8B9BE' 694 UE&89BE 4EKCE6F4BED774A4F6BE 4E8D8B9BE' 694

C4F8BE 4BE5 8#87DA89BE9AE$A$ED6A$4BE9AD5549AED6E*'B4E4AED⁼²E.F8E6$798B49AED6E 4+454EF9EE49A64EC2E4AE=>EF94E5DBB4E5$7FD864E7568B4E49A64EK>CE4AE2ECECDE4AEF9E 95/64E !DA54BE49A64ELCE4AEDC

)DE6$ 87A89E 4E!,C&%A+E4654AEDFBB8E !8 49A8#846E 4BE #D8/4BB4BE A49A844BE 4BE B$684BE B$47A899$4BE D6E 768/D4E 74E .F8E F66DE B46"86E 49 D9AE 4F6E A858BDA89E ,FE 5549AE 4E

L>

(28)

!8 49A8#87DA89E 4E A1A4BE 4E B$684E 4E 6#8E ,C&%A+E 4FAE 1A64E $A46589$E 49E FA88BD9AE 4BE 5$A' 4BE4+$68549AD4BE4AE1234151673 4E5D9864E8A$6DA8"4¹

)4BE 5$7F4BE 9AE 4E 6#8E ,C&%A+E 4BAE BDA8B#D8BD9AE F669A E1A64E BF58BE DFE 768/D4E123 415167E 58E DE BA6F7AF64E 4E DE 6A$894E 78/4E 4BAE 799F4E F94E D67'4E /DB$4E BF6E DE BA6F7AF64E 4E 74AA4E 469864E 4BAE $9$6D4549AE FA88B$4E 58E 74AA4E BA6F7AF64E 4BAE 89799F4E 5D8BE .F!F94E FE FB84F6BE5$7F4BEB9AE799F4BEF6E1A64ED7A8"4BEBF6E74AA4E6A$894EF94ED67'4E/DB$4EBF6E 4F6BE BA6F7AF64BE F66DE 1A64E 49"8BD$4⁼⁼E 8449 D9AE 74BE 4F+E A4BE !D67'4BE 4F"49AE 1A64E FA88B$4BE D9BEF9E6A74E'8$6D67'8.F4EF9E746AD89E95/64E 4E5$7F4BE$AD9AEB$47A899$4BE 6V74EEF94ED67'4E/DB$4EBF6EDEBA6F7AF64E !F9E8D9 E 4E6$#$64974ED"D9AE !1A64E768/$4BE D9BE 4E B8A4E 4E 8D8B9E !89A$61A^=>E 84BE 4F+E A4BE !D67'4BE B9AE $AD8$4BE D9BE 4BE 4F+E 67'D894BE D6A84BE 49E 75549D9AE D6E 4BE 5$A' 4BE /DB$4BE BF6E DE BA6F7AF64E !F9E FE 4E FB84F6BE8D9 BE 4E6$#$64974

LD

(29)

BLE868/D4E 4E4A8A4BE5$7F4BE/DB$EBF6EDEBA6F7AF64E !F9E8D9 E 4E6$#$64974E6)@9)53

BLKE'D65D7'64B

)DE645864EFA88BDA89E FEA4654E 'D65D7'64E 4BAE A6F"$4E D9BE F9ED6A874E 4E )459AEI846E 49E KJDK^=EE C4F8BE 74BE 7D6D7A$68BA8.F4BE B4F4BE 9!$AD9AE DBE BF##8BD9A4BE F6E 4+8.F46E !D7A8"8A$E /88.F4E !F94E 5$7F4E 4F6E 8BB8A89E BDA8D4E DE $A$E DFA$4E ,7AF44549AE 4E 'D65D7'64E 4BAE $#898E 7554E $AD9AE !D4974549AE A68 8549B8994E 4BE 7D6D7A$68BA8.F4BE 4654AAD9AEEF94E5$7F4E !D"86EF94ED7A8"8A$E/88.F4EB$78#8.F4^=JE%9E !DFA64BEA4654BEF9E 'D65D7'64E 4BAE !49B45/4E 4BE 89AB E#97A8994BE 6 994F6BQD774A4F6BE 4E 8D8B9E

LE 8F64 E1E 0E346$B49ADA89E FE'D65D7'64E !F94E4A8A4E5$7F4EE

!D8 4E 4EB8&^=D E)4BED774A4F6BE 4E8D8B9E' 694EB9AE646$B49A$BE 49 E "46A E 4B E 774B E D65DA8.F4B E 49 E 6D94 E 4B E 6F4549ABE ' 6'/4BE49EAF6.F8B4E4AEDE7'D64E9$DA8"4E49E/4F

(30)

' 694E' 6'/4B3E !F94E5$7F4EB49EDE79#65DA89EBDA8D4E4+8BAD9AE49 D9AEBDE

#8+DA89E D9BE4EB8A4E 4E8D8B9E 4EDE78/4E84AA4E $#898A89E4BAEEDE/DB4E 4EB9EFA88BDA89E49E 768/D4E123 415167E 49E B!DFD9AE BF6E 4E BAFDAE B49E 4.F4E 4BE 5$7F4BE DD9AE 4E 5154E 'D65D7'64EDF69AEF94ED7A8"8A$EB858D864EBF6EDE78/4EF"D9AE4654AA64E 4EB!D##6D97'86E FE 7'VBB8BE5$7FD864E 4EDE5$7F4EB46"D9AE 4E6$#$64974E74E.F8E9!4BAEDBE4E7DBED6E4+454E 4B E 5$A' 4B E 4 E B858D68A$ E LC⁼⁼E _FD9 E FB84F6BE 5$7F4BE B9AE 799F4BE 7554E $AD9AE D7A8"4BEBF6EDE78/4E !89A$61AE4BE89ABE#97A8994BE755F9BEE!49B45/4E6FEEDE5D68A$3E !49A64E 44BE B9AE 64A49FBE F6E 79BA8AF46E 4E 'D65D7'64E BF6E 4.F4E B469AE 768/$4BE 4BE 5$7F4BE 4EA4BA^>C

)DE 5D68A$E 4BE 5$A' 4BE 4E 79BA6F7A89E 4E 'D65D7'64BE #97A89949AE BF6E 4E 5154E 689784E0EKE4BE75B$BE799FBEF6EB4E#8+46E D9BE4E5154EB8A4E 4E8D8B9E 4EDE78/4EB469AE FA88B$B E F6 E 79BA6F864 E 4 E 5 4E LE F94E 647'467'4E 79#65DA89944E 4BAE #D8A4E BF6E 74BE 75B$BED#89E 4E4BED8946E 4EDE5484F64E5D9864E.F8EB8AE84AA4E$AD4E4FAEDFBB8EB4E#D864E FBE AD6 E 49 D9AE !8 49A8#87DA89E FE 5A8#E 'D65D7'68.F4E 1E 4B E 89AB E #97A8994BE 755F9B EB9AE 4+A6D8ABE 2E 4BE $$549ABE 'D65D7'68.F4BE 4E 7'D.F4E 75B$E B9AE 646$B49A$BE D9BE !4BD74E D6E 4BE 89ABE =E 4BE 5A8#BE 'D65D7'68.F4BE B9AE 8 49A8#8$BE E D6A86E 4BE7D8BDA89BE64DA8"4BE 4E7'D.F4E89AE'D65D7'68.F4E4AE>EF9EB764E4BAEDAA68/F$E E 7'D.F4E 5A8#⁼⁼E )!8 49A8#87DA89E F E5A8#E 4FAE 1A64E #D8A4E B8AE 49E FA88BD9AE 4E 5D+85F5E 4E 89ABE'D65D7'68.F4BE755F9BEEAFBE4BE8D9 BE FE5 4EB8AE49EFA88BD9AE74AA4E64E 4E 5D9864E FBE BF4E 7!4BAE E 864E .F4E 746AD89BE 89ABE 'D65D7'68.F4BE 4F"49AE 1A64E 79B46"$BE5154EB!8BE94EB9AEDBED6AD$BED6EAFA4BE4BE5$7F4BE FE5 4⁼⁼

)DE 79BA6F7A89E !F9E 'D65D7'64E 9$74BB8A4E /4DF7FE !89#65DA89BE E DE #8BE BF6E DE BA6F7AF64E 4E8D9 BE 4E6$#$64974E4AEBF6E4F6ED7A8"8A$ED#89E 4E $A4658946E.F44BEB9AE4BED6A84BE 858.F$4BE D9BE 74AA4E D7A8"8A$E 4AE .F8E B46"869AE 97E F6E 8 49A8#846E 4E 9F"44BE 5$7F4BE D7A8"4B^>K

BLLE5858D68A$

84BE 5$A' 4BE B!89A$64BB49AE 8647A4549AE E DE BA6F7AF64E 4BE 5$7F4BE 4E 6$#$64974E 4AE 4BE 75B$BE E 768/46E 8554E F6E 4BE 'D65D7'64BE !8 $4E BFBD749A4E 4BAE .F4E 4BE 5$7F4BE .F8E 9AE F94E BA6F7AF64E B858D864E "9AE "6D8B45/D/4549AE D6AD46E 4BE 668$A$BE

LJ

(31)

B858D864B^>LE )!$AF 4E 4E DE B858D68A$E 49A64E 8##$649A4BE 5$7F4BE B4E /DB4E BF6E 8##$649ABE 4B768A4F6BE/8EFEA68 8549B8994B

)4BE 5$A' 4BE 4E B858D68A$E LCE B9AE /DB$4BE BF6E 4E D6AD4E 4E 4B768A4F6BE LCE 49A64E 4BE 6$#$64974BE4AE4BE75B$BE768/$BE84BE 4B768A4F6BEB9AE$9$6D4549AE 4BEB$.F4974BE/89D864BE $9AD9AEDE6$B4974E6K3EFE!D/B4974E6C3E 4EBFBBA6F7AF64B>12E>2

)4BE5$A' 4BE 4EB858D68A$E1CEB9AE99EB4F4549AE/DB$4BEBF6E4BEBA6F7AF64BELCE 4BE5$7F4BE 5D8BE DFBB8E BF6E 4F6BE 79#65DA89BE 8449 D9AE DE 79#65DA89E /8D7A8"4E !F9E 8D9 E 4BAE 4E FBE BF"49AE 799F4E B4F4549AE B8EDEBA6F7AF64E 4+$68549AD4E 4E DE 6A$894E78/4E 4BAE 799F4E

$D4549A^>=E ?94E FE FB84F6BE 79#65DA89BE A68 8549B89944BE 4E74AA4E5$7F4E4F"49AE 1A64 E$9$6$4BE 6D"47E <&%*,^>>E D6E 4+4543E B46"D9AE !'A'B4BE F6E 4E 768/D4E 4BE 5$7F4BE A4BA$4BE )6B.F4E FB84F6BE 8D9 BE B9AE 799FBE F94E 645864E 647'467'4E 79#65DA89944E4BAE#D8A4ED#89E !D"86EF9ED894549AEF98.F4E79 F8BD9AEEF9E5 4E6$ 87A8#E !F94ED7A8"8A$E/88.F4^>DE)DE647'467'4E 4EB858D68A$E1CEDE 4F+E75BD9A4BE68978D4BE0EKE DEB858D68A$E 4E79#65DA89E 4BE 4F+E5$7F4BE.F8E4FAE1A64E68B4E49E75A4E49EA49AD9AE 4E 589858B46E 4BE 8##$64974BE 49A64E 4BE 4F+E BF6#D74BE 5$7FD864BE 65F6#4+B85^>D3E FE 4E 5D+858B46E 4E 647F"64549AE FE "F54E 4BE 4F+E 5$7F4BE 63<85^>E3E LE DE B858D68A$E 4BE 89ABE'D65D7'68.F4BE.F8E4FAEB4E64A6F"46E D9BE!FA88BDA89E 4EXE7F4F6BEYED6E3<85^>JE D6E4+454

?94E DA469DA8"4E E 74BE 5$A' 4BE 4BAE DE B858D68A$E 4E !D7A8"8A$E /88.F4E )4BE 5$A' 4BE 4E 647'467'4E 4E B858D68A$E 6$7$ 49A4BE B!DF849AE BF6E 4E 689784E B49E 4.F4E 4BE 5$7F4BE 4E BA6F7AF64BEB858D864BEDF69AEFBE 4E7'D974BE !D"86E 4BE668$A$BEB858D864B^>LE4AE 4EB4E846EDFE 5154E 6F4E 4E 6A$894B^DCE 8449 D9AE DE B858D68A$E 7'858.F4E B4F4E 94E 4F+E DBE 4+8.F46E

!D7A8"8A$E !F9E75B$EBF6EF94E"84E 4EB89D8BDA89EFEF9E6F4E 4E"84BE 4EB89D8BDA89E

%9E4##4AEF9E4##4AEB479 D864E 4E74AA4E'A'B4E4BAEDE58B4E 4E7WA$E 4E5$7F4BE49A6DZ9D9AE4E 5154E'$9A4E5D8BEDD9AE 4BEBA6F7AF64BE 8"46B4BE74BE5$A' 4BE94E649D9AEDBE49E75A4E

!D7A8"8A$E /88.F4^DKE IDF"D6E 4AE D^DLE B4E B9AE /DB$BE BF6E 4BE 89A46D7A89BE /B46"$4BE 49A64E F9E 746AD89E 95/64E 4E 75B$BE 4AE FB84F6BE 6A$894BE F6E 79BA6F864E 4BE XE456489A4BE !D##898A$EYE4AE6$ 864ED89B8E4BED##898A$BE 4E9F"4DF+E75B$BEC4EDE5154E5D9864E868E4AE

D^{D12 E D2}E 9AE 6$ 8AE 4BE 89A46D7A89BE B85FAD9$4BE 4E 5$7F4BE D"47E 4E 6A$54E E !D8 4E

!456489A4BED4$4BEXE/8B47A6DEY

1C

(32)

?94E DFA64E DA469DA8"4E $768A4E FBE 6$745549AE 4BAE !FA88BDA89E 4BE 6$B4DF+E /D$B849BE F6E 4E 768/D4E 4E 4A8A4BE 5$7F4B^D=E D6BE .F!8BE 9AE !D/6 E $A$E $"4$BE F6E DE 647'467'4E 4E 7F549AB^D>

)4BED894549ABE49A64E4BE 8##$649A4BE5$7F4BE9AE49BF8A4E/4B89E !1A64E$"DF$BE8478E4BAE#D8AE E!D8 4E !F94E5$A68.F4E 4EB858D68A$E.F8EBB 4E 4F+E75BD9ABE68978DF+EB49E:8 DE 4AED^DDE0EKE74E.F8E4BAEFA88B$EF6EDE75D6D8B9E6646$B49ADA89E 4BE5$7F4BE 4B768A4F6B3E4AE LE 4E 74##87849AE 4E B858D68A$E .F8E 8AE .FD9A8#846E 4E 46$E 4E 64BB45/D974E 49A64E 4F+E 646$B49ADA89BE8449 D9AE/849E.F4E4E95/64E 4E74##87849ABE 4EB858D68A$E4AE 4E 8BAD974EB8AE 6D9 E/4DF7FE !49A64E4F+EB9AE648$BE4BEF9BEDF+EDFA64B^>KE84E.F8E4+8.F4EDE6$B4974E 4E 64 9 D974 E D658 E 74B E 8##$649A4B E 5$A68.F4B E 4654AAD9A E 4 E 4B E 646F46 E 49 E 8##$649A4BE 7DBB4B^DDDJ

BE 4+8BA4E A68BE 68978DF+E A4BE 4E 5$A68.F4BE 4E B858D68A$E0E 4BE 74##87849ABE 4E 8BAD974E 6 8BAD974E 4E :D55893E !DBB78DA89E 6D77D6 Q(D985AE 585B93E 4AE 4E 766$DA89E 64D6B9E5A84B3

)4BE 74##87849ABE 4E 8BAD974E "9AE 4654AA64E 4E .FD9A8#846E 4E 46$E 4E 8##$64974E 49A64E 4F+E 75B$BED6E4+454EDE 8BAD974E 4E:D5589^ECE0E 1₂₃₄5678134 646$B49A4E4E95/64E 4E 8##$64974BE49A64E4BE75B$BE,E4AE@ED"47EBE4E95/64E !456489A4BE D9BE4E75B$E,E2ECE 4E95/64E !456489A4BE D9BE4E75B$E@E4AE6E4E95/64E !456489A4BE.F8EDD6D8BB49AE D9BE 4BE 4F+E75B$B^>KE84BE74##87849ABEB9AE$9$6D4549AE4BE75$549AD864BE 4E74##87849ABE !DBB78DA89EFBE7F6D5549AEFA88B$BE^DD

)4BE 74##87849ABE !DBB78DA89E "9AE .FD9AE E 4F+E .FD9A8#846E 4E 46$E 4E B858D68A$E 49A64E 4F+E 75B$BE)4E74##87849AE 4E(D985AE4BAE4EFBEBF"49AEFA88B$E D9BE4BE$AF 4BE7'467'D9AEE

$"DF46EDEB858D68A$E49A64E 8##$649ABE75B$B^EKE1E09₂₃₄2 A 6781A

)4EA68B854EA4E 4E74##87849ABE75649 E4BE74##87849ABE 4E766$DA89E84F+78E54BF649AE 4E 46$E 4E766$DA89E49A64E 8##$649A4BE"D4F6BE7'D7F94E !49A6444BE7D6D7A$68BD9AEF94ED864E 4E75B$B^DDED6E4+454E4E74##87849AE 4E4D6B9E0EB₂₃₄2 AC186

3⁴Â76^{5 4}Â78^{5 4}^67C⁵⁴^87C⁵ ÊD"47E

DE4E95/64E !456489A4BE.F8E9!DD6D8BB49AE7'4AEDF7F9E 4BE 4F+E75B$B

1K

(33)

B1E868/D4E 4E4A8A4BE5$7F4BE/DB$EBF6EDEBA6F7AF64E 4EDE6A$894E78/4E65@9)53

B1KEB 49A8#87DA89E FEB8A4E 4E8D8B9

)!8 49A8#87DA89E FE B8A4E 4E 8D8B9E 4BAE F94E $AD4E 76F78D4E 4BE 6A74BE 4E 768/D4E 89E B887E /DB$BE BF6E DE BA6F7AF64E !F94E 5D765$7F4E 78/4E @67E 4AE DE 4BA8549AE .F4E F6E 7'D.F4E 6A$894E 4E 1E E KCE D6A49D864BE !89A46D7A89E 4+8BA49A^E2E 9!FA88BD9AE DBE 9$74BBD864549AE 4BE 5154BEB8A4BE 4E8D8B9EBE4+8BA4E 4F+EBB8/88A$BEF6E $A4658946E4EB8A4E 4E8D8B9EE78/46E49E

#97A89E 4BE89#65DA89BE 8B98/4BE0EKEB8EF94EBA6F7AF64E 4EDE6A$894E49E754+4ED"47EF94E 5$7F4ED7A8"4E4+8BA4EB9EB8A4E 4E8D8B9E4FAE1A64EFA88B$ELEB8EDEBA6F7AF64E4+8BAD9A4E9!4BAEDBE 754+$4ED"47EF9E8D9 E746AD894BE5$A' 4BE4F"49AED8 46EEDE647'467'4E 4EB8A4BE 4E8D8B9BE A49A84BEEDEBF6#D74E 4EDE6A$894E65FDE4AED^E=E9AE7DBB$E74BE5$A' 4BE49EA68BE6F4BE0E KE 4BE 5$A' 4BE /DB$4BE BF6E DE $5$A684E F64E LE 4BE 5$A' 4BE $946$A8.F4BE 1E 4BE 5$A' 4BE $68"$4BE 4E799D8BBD974BE/87'858.F4B

)4BE5$A' 4BE$5$A68.F4BE647'467'49AE 4BE7D"8A$BEFE 4BE7'4BEEDEBF6#D74E 4EDE6A$894E 49E 94E B4E #7D8BD9AE .F4E BF6E DE #654E 4E DE 6A$894E 49E D8BBD9AE D6#8B E 4E 7WA$E 4BE 668$A$BE 'B877'858.F4BE 4BE 6$B8 FBE 84BE 5$A' 4BE 4F"49AE FA88B46E F94E 684E 6774A87746^E>E

<8I%(ÊDE )B*5B(%ÊE3E FE 4BE B'64BE 6,55ÊJ3E F6E $A4658946E 4BE 7D"8A$BE 6$B49A4BE E DE BF6#D74E 4EDE6A$894E8,5(E4BAEF9E66D554E 8B98/4E49E894E7D7FD9AE4BE"F54BE4AE BF6#D74BE 4BE7'4BE 4E8D8B9EE!D8 4E 4E5 4BE 4EBF6#D74ED774BB8/4EDFEB"D9AE6BF6#D74E 4E 387'D6 3E 4AE 4E BF6#D74E 5$7FD864E 6BF6#D74E 4E 8993^JCE )DE 7'4E DE FBE 6D9 4E 4BAE

$9$6D4549AE79B8 $6$4E7554EDD9AE4EFBE 4E7'D974E !1A64EDE7'4E 4E8D8B9^JK

)4BE5$A' 4BE$946$A8.F4BE647F"649AEDEBF6#D74E6A$8.F4E 4EB9 4BE4AE7D7F49AE49BF8A4E4BE 89A46D7A89BE 4E 9D9E 46E TDDBE 4AE $47A6BADA8.F4BE 49A64E DE 6A$894E 4AE 74BE B9 4BE )4BE A94BE D9BE4B.F44BE4BE89A46D7A89BE49A64E4BEB9 4BE4AEDE6A$894EB9AE$946$A8.F4549AE#D"6D/4BE 646$B49A49AE4BE7'4BE8 49A8#8$4BE84BE7'4BEB9AE49BF8A4E7DBB$4BE49E#97A89E 4EDEB554E 4BE $94684BE !89A46D7A89E 4E 7'D.F4E B9 4E )DE 5$A' 4E _58A489 46^JKE #D8AE D6A84E 4E 74AA4E

1L

(34)

7DA$684E 4AE FA88B4E 4BE 6F4549ABE 5$A'4E 49E F8B4E 4E B9 4BE BE 4BAE E 9A46E .F4E DE 7'4E 6$B49AD9AE!$94684EDEFBE#D"6D/4E9!4BAEDBE#67$549AEDEFBE6D9 4E$5$A68.F4549A^JK )4BE 5$A' 4BE $68"$4BE 4BE 799D8BBD974BE /87'858.F4BE 75649949AE 4B E5$A' 4BE BADA8BA8.F4B^JLE64BE6$B4DF+E94F69DF+^J1E4BE5D7'894BEE"47A4F6BE 4EBF6A^J2EFEDE7DBB8#87DA89E 9D\"4E/D$B84994^J=3E4AE4BE5$A' 4BE 4EB858D68A$ED"47E 4BE754+4BE799FB^J>E84BE 469864BE 4F"49AE 649 64E 49E 75A4E !4+8BA4974E 4E B858D68A$E 4E BA6F7AF64E 7D4E 49A64E DE 6A$894E

$AF 8$4E4AE 4BEB8A4BE 4E8D8B9E799FB^JDEFEDE79B46"DA89E 4E6$B8 FBE D9BE4BEB8A4BE 4E8D8B9^JE C4BE 5$A' 4BE '/68 4BE 4F"49AE $D4549AE 1A64E FA88B$4BE D6E 4+454E CD8E 4AE D^J>E FA88B49AE !D/6 E F9E D68A'54E $5$A68.F4E F6E 647'467'46E 4BE 8##$649A4BE 7'4BE A49A844BE E DE BF6#D74E 4E DE 6A$894E F8BE B4E /DB49AE BF6E DE 79B46"DA89E 4E B$.F4974E 4E 74BE 7'4BE F6E $A4658946EDE7'4EDEFBE654AA4FB4

B1LEC7789

49 D9AEDE8D8B9E4E8D9 E4AE4EB8A4E 4E8D8B9E 4EDE5D765$7F4EB!D DA49AE!F9EE!DFA64E 689 F74 E #8A3E F6E 58546E 4E FBE FBA4549AE BB8/4E 74AA4E 8D8B9E 4BE 5$A' 4BE 4E 7789E 4"6D849AE 97E 4+646E !4BD74E 79#65DA8994E 4E 74BE 4F+E 49A8A$BE 8449 D9A E4+646E AFA4BE4BE75/89D8B9BEBB8/4BE 4BE79#65DA89BE 4BE6$B8 FBE 4EDE6A$894E94EB46D8A74E .F4E74F+EDD6A49D9AEDFEB8A4E 4E8D8B9E4BAEF6E!89BAD9AEA6BE7;A4F+E49EA45BE 4E7D7FE?94E 5D68A$ E 4 E 66D554B E 9$849A E 97 E 74AA4 E 89#65DA89 E 4A E 9!4+649A E .F4 E !4BD74E 79#65DA8994E 4EDE4A8A4E5$7F4EEA4BA46

8F64 E20E346$B49ADA89E 4BE89A46D7A89BE49A64E4EB8A4E 4E8D8B9E FE#D7A4F6EHDE4AEB9E8D9 E

11

(35)

B1LKEC7789ED"47E8D9 E688 4

)4E8D9 E4AEDE6A$894EB9AEAFBE4BE 4F+E79B8 $6$BE7554E$AD9AE688 4BE54FBE4BE>E 46$BE 4E8/46A$E 4EA6D9BDA89E4AE6ADA89EB9AE4+6$BEF6E4E8D9 E7!4BAEE 864E.F4E4E8D9 E4FAE BF/86E 4BE A6D9BDA89BE 4AE 4BE 6ADA89BE D9BE 7'D7F94E 4BE A68BE 8549B89BE D6E 4+454E 4E 66D554E 3%C^KCCE $858A4E 4E B8A4E 4E 8D8B9E E !D8 4E !F94E /ZA4E 4AE B8A8994E 4E 8D9 E E

!89A$684F6E 4E 74478E )DE 647'467'4E 79#65DA89944E 7554974E 49E $9F5$6D9AE AFA4BE 4BE A6D9BDA89BE4AE6ADA89BEBB8/4BED"47EDFE58985F5EKEME4AEK=EME 4E3&5CE64B47A8"4549AE 49A64E7'D.F4E7'D94549AE8'D.F4EB4EBD9BE7DB'E4BAE9A$4EE!D8 4E !F94E#97A89E 4EB764E )4BEB4BEDD9AE4BE5484F6BEB764BEB9AED##89$4BED6E4E66D554E.F8EA4BA4E4BE6ADA89BE4AE A6D9BDA89BE 67'4BE 63&5CE BF$684F6E E C=E M E4AE CD=E ME 64B47A8"4549A3^E E C!DFA64BE 66D554BEA4BE.F4EC<8I^KCKE#9AEDFBB8E FE 7789E688 4E

)DE6$78B89 E 4E74BE5$A' 4B E4FAE1A64ED5$86$4E49 E$9$6D9AEFB84F6BE79#6564B EF6E 7'D.F4E8D9 E84BE79#6564BE4F"49AE1A64E$9$6$BEDFE6$DD/4EE!D8 4E 4E66D554BE 7554E<&%*,K22 E >>E3<(,(%^KCLE FE)<*E6FA88BDA89E 4E/8/8A'.F4BE 4E79#65DA89BE 6$$9$6$4BEF6E#D864E4E 7789^KC13

@849E.F4E589BE6$78B4BE.F4E4BE5$A' 4BE 4E 7789E#4+8/4BE4F6E6D8 8A$E4AE4F6E64DA8"4E 4##87D78A$E4BE649 49AE89A$64BBD9A4BEF6E4BE6A74BE 4E768/D4E'8$6D67'8.F4E%4BE4F"49AE 79BA8AF46 E F9 E 645846 E #8A64 E $8589D9A E 4 E D E 7'858A'.F4 E 4B E 5$7F4B E A6 E 6D9 4B E FE 6$B49AD9AEF94E5DF"D8B4E75$549AD68A$ED"47E4EB8A4E 4E8D8B9^KC2KC>

B1LLEC7789ED"47E8D9 E#4+8/4

)6B.F4E4BE5$A' 4BE 4E 7789E649949AE49E75A4EDE#4+8/88A$E FE8D9 E 4F+E$AD4BEB9AE 4##47AF$4BEBF774BB8"4549AE49 D9AEAFA4EDE F6$4E FE 7789E)DE645864E$AD4E7664B9 EE F94E4+6DA89E 4E!4BD74E79#65DA8994E 4E5D9864EE64A6F"46ED658E4BE79#65DA89BE 6B$4BE DE 79#65DA89E /8D7A8"4E 49 D9AE DE 4F+854E $AD4E F94E #97A89E 4E B764E

$"DF4E 74BE 79#65DA89B^KCDE BE 4+8BA4E FB84F6BE A4BE !D68A'54BE 4E 647'467'4E 79#65DA89944E 7DBB8#8$BE D6E @685D9BE 4AE IF9AAE 49E LCC1^KCEE0E 647'467'4E BBA$5DA8.F4E 6#6D549ADA89Q6479BA6F7A893E 647'467'4E D$DA864E 6&9A4E 8D6E D68A'54BE $9$A8.F4B3E 5$A' 4BE 4EB85FDA89E6 9D58.F4E5$7FD8643

12

(36)

B1LLKE347'467'4EBBA$5DA8.F4

)4BED68A'54BE 4E647'467'4EBBA$5DA8.F4E4BBD849AE !4+646EAFBE4BE 46$BE 4E8/46A$E !F94E 5$7F4E 6A6D9BDA89BE 6ADA89BE D94BE 4E A6B893E &D8BE A6BE 6D8 4549AE B4E B4E 4E 6/54E 4E!4+B89E75/89DA864^KCJE%9E4##4AE4E95/64E 4E79#65DA89BEF6EF9E8D9 E 4BAE#97A89E FE95/64E !D94BE 8 64BE 4E74E8D9 E4AE 4E4F6E"D4F6E0E

E_672F26

12K

E 6

2K 2126

1>C 71

6K3

D"47E-E4E95/64E !D94BE 8 64BE4AE`8EDE"D4F6E 4E!D94E 8 64EE4AE8EDE8D8B9EDD6A49D9AE E F9 E 4B E D9B E 858.F$B^KCDE F6 E D846 E E 74 E 6/54 E 4B E 5$A' 4B E 4 E 647'467'4E BBA$5DA8.F4 E FA88B49A E 97 E BF"49A E F9 E D68A'54 E 4 E #6D549ADA89Q6479BA6F7A89 E .F8E 79B8BA4 E E 8"8B46 E 4 E 8D9 E 49 E FB84F6B E #6D549AB E F6 E 4 E 6479BA6F864 E D9B E 4 E B8A4 E 4E 8D8B9^{KKC2 E KKK} E D6 E 4+454 E 4 E 8D9 E 4BA E 8"8B$ E 49 E #6D549AB E 688 4B E 4A E #4+8/4B E (FB E 4BE

#6D549ABE688 4BEB9AED7$BE D9BE4EB8A4E 4E8D8B9E4AE4BE#6D549ABE#4+8/4BEB9AEDFA$BE 4E 5D9864E8976$549A$4E64+H^KKKEC<8IE2C^KKLE5F6#4+ 77^KK13

B1LLLE347'467'4ED$DA864

84BE 5$A' 4BE #9AE 4BE 7'D94549ABE D$DA864B E BF6 E D E 79#65DA89 E F E D E B8A89E 6A6D9BDA89Q6ADA893E !F9E 8D9 E F E !F94E FDA89E 4E 8D9 BE )4E 9F"4DFE 8D9 E 4BAE 49BF8A4E$"DF$ED6EF94E#97A89E 4EB764EC4F+ED67'4BEFD864BEB9AE4BED68A'54BE 4E

&9A4E8D6E4AE$9$A8.F4B

UE)!D68A'54E 4E&9A4E8D6E$964EF94E79#65DA89E898A8D4E !F9E8D9 E D9BE4EB8A4E 4E 8D8B9 E 4E5D9864 E D$DA864 E 84AA4 E79#65DA89 E 4BAE $"DF$4 ED6 EF94E #97A89 E 4E B764E 4AE 4"849A E D E 79#65DA89 E 4 E 6$#$64974 E ?94 E 9F"44 E 79#65DA89 E 4BA E 49BF8A4 E $9$6$4 E 4AE

$"DF$4E58E74AA4E79#65DA89EDEF9EB764EFBE#D"6D/4E.F4EDE6$7$ 49A4E44E 4"849AEDE 9F"44E79#65DA89E 4E6$#$64974ECD9BE4E7DBE79A6D864E44E4FAE 4"4986EDE79#65DA89E 4E6$#$64974EB49EF9E768A64E !D774ADA89ED6E4+454E4E768A64E 4E&$A68BE $#898ED6EDE 6/D/88A$E 4E@AA5D99E0 2⁴²¹^75D⁵⁸ E D"47 E2E 4A E75DE 4BE $94684BE 4E DE 9F"44E 79#65DA89E4AE 4E744E 4E6$#$64974E64B47A8"4549A EE DE79BAD9A4E 4E@AA5D99E4A EE DE A45$6DAF64 E 4 E D E B85FDA89 E 84BE $AD4BE B9AE 6$$A$4BE F9E 746AD89E 95/64E 4E #8BE 74E .F8E

1=

(37)

7664B9 EDFE95/64E 4EDBE 4E&9A4E8D6E)DE645864E"46B89E !,FAC77^KK2E4AEB8&^KK=E B9AE 4F+E5$A' 4BE/DB$4BEBF6E!D68A'54E 4E&9A4E8D6

U E)4BE D68A'54BE $9$A8.F4BE D DA49AE 4BE 689784BE 4E 75$A8A89E /88.F4E 4AE 4E 9D58.F4E 4BE FDA89BE FB84F6BE 79#65DA89BE 67664B9 D9A E E F94 E FDA89E !89 8"8 FB3 EB9AE $9$6$4BE 7'D7F94E 7664B9 D9AE E F9E 49B45/4E 4E "D68D/4BE 6D6E 4+454E D94BE 8 64BE 994F6BE 4E 8D8B9BE ' 694E D774A4F6BE 4E 8D8B9BE ' 694^KK>3 E FE 7'65B54BE84BE79#65DA89BEB9AE$"DF$4BED6EF94E#97A89E 4EB764E6#97A89E 4EBF6"843E 4AE4BE5484F64BEB9AE79B46"$4BE)4F6BE"D68D/4BEB9AED6BE5 8#8$4BED$DA864549AEB8AE 4E 5D9864E 97AF44E 65FADA893E B8AE 49E $7'D94D9AE 4F+E 6F4BE 4E "D68D/4B E 676BBE "463E

#65D9AE F94E 9F"44E $9$6DA89E 4E 79#65DA89B^KCDE )DE 5$A' 4E *<)C^KK>E 4AE 4BE "46B89BE FBE6$749A4BE !,FAC77^KKDEFA88B49AE4BED68A'54BE$9$A8.F4B

B1LL1EC9D58.F4E5$7FD864

89A6D864549AEDF+E5$A' 4BEBA7'DBA8.F4BEDE 9D58.F4E5$7FD864E94E4FAEDBEDBB46E4BE 'DFA4BE /D66864BE !$94684E F6E 4BE B85FDA89BE !F94E F6$4E 6D8B99D/4E ,89B8E 6B.F4E 4E DBD4E !$94684E A49A844E 4BAE D778 49A$E DE B85FDA89E 4FAE 64BA46E 68B99864E !F9E 58985F5E7DE !$94684^KCE

C8##$649A4BE D67'4BE 9AE $A$E $"4$4BE F6E 4654AA64E F94E 5484F64E 4+6DA89E FE DBD4E !$94684EA49A844E0

UE,F549A46EDEA45$6DAF64E 4EDEB85FDA89EF6EDE/D8BB46ED6EDEBF8A4E6647F8AEB85F$3ED6E 4+454E0E5C<8I%3^KKE

U E&D98F46E 4E DBD4E $946$A8.F4E F6E 4E 649 64E FBE 8BB4E 4AE 649 64E BB8/4E B9E 4+6DA89E75A4^KKJ

U E8F46E 4BE 46$BE 4E 8/46A$E 4E DE 5$7F4E E 8##$649A4BE A45$6DAF64BE 49 D9AE DE B85FDA89E 4BE A45$6DAF64BE DBB78$4BE DF+E 46$BE 4E 8/46A$E 64B9BD/4BE 4E DE #4+8/88A$E FE 8D9 E B9AE 7'D9$4BE 84AA4E $AD4E D8 4E !D68A'54E E 94E DBE 64BA46E 68B99846E !F9E 58985F5E

7D^KLC2EKLK

U E85549746E E D6A86 E 4E FB84F6BE 79#65DA89BE 4E $D6AE 7'D7F94E D/FA8BBD9AE E F9E 58985F5E7DE 8##$649A^KCD

1>