Germe?Traitement ? infectionHomme? Germe? infection Traitement?

infection Homme?

Génétique Syst. Immu.

Germe? Traitement?

infection Traitement?

Résistance…..

Germe?

Virus, bac, para Génotype, variant

La réplication virale

Diphterie Tétanos Polio

ROR VHB VHA

H. influenzae

Pneumococcus meningococcus

grippe

VIH Taux de

réussite

Pas de changement

10 ans 1 an 1 jour

Succès de la vaccination et variabilité antigénique

VHC 100 %

Variabilité antigénique

Virus de la grippe aviaire (H5N1,H1N1) ou porcine (grippe A)?

Prions?

Prions?

Virus de la grippe aviaire (H5N1,H1N1) ou porcine (grippe A)?

H5N1

Virus hybride

Porc oiseau

Homme 1

Homme 2

H1N1

H1N1

?

ou H1N1

Traitement HVB

INF

(Cytokines)

Immuno- stimulateurs

Antiviraux Immuno-modulateurs

Vaccino- thérapie

gène délétion cassure prédisposition pathologie Greffe/transplantation

Immuno- supresseurs

sérothérapie

Phénomènes immuno-pathologiques

Réponse nuisible

1. Déficits immunitaires 2. Hypersensibilités

3. Auto-immunité 4. Transplantation

5. Immunité anti-infectieuse 6. Tumeurs

7. Vaccination

Les 7 domaines de

l’Immunologie Médicale

1) Relation germes / hôtes ? 2) Le soi et le non-soi ?

3) Quels sont les acteurs principaux du syst. immuno.?

4) Nombre et types de réponses immunitaires RI ?

5) Activation de l’immunité innée (naturelle) et acquise adaptative)?

6) Communication et déplacement des cell. du SI?

8) Greffe ou transplantation ?

7) Personnes allergiques, atopiques?

9) Différence vaccination/sérothérapie?

LA REPONSE IMMUNITAIRE

Composants accessibles du système immunitaire

• Le sang

– Plasma, sérum

– Cellules sanguines

• La moelle osseuse

– Cellules

hématopoïétiques

• Le LCR

• Les liquides

d’épanchement

• Les secrétions

– Salive, larmes

– Secrétions nasales – Lavage broncho

alvéolaire

• Les tissus

– Biopsies

– Prélèvements chirurgicaux

• Volume horaire : 28 heures

• Supports pédagogiques: Polycopiés ,

diapositives

• Evaluations : QCM «

• Enseignants: Prs. Fellah H. El Bakkouri J.

COURS D’IMMUNOLOGIE -

2

année Médecine - 2015

Immunologiefmpc@gmail.com

Titre Éditeur Référence

bibliothèque

Immunologie Janis Kuby

Dunod QW504/Gol

24259

Immunologie clinique Deboeck QV504/BRO 23446

Ouvrages de la bibliothèque : Fac. Méd.Casa

1/ Pourquoi enseigner l’immunologie?

2/ Quelle immunologie?

3/ Objectifs spécifiques?

1/ domaine en perpétuel mouvement

nouveaux agents pathogènes, nouvelles technologies, nouveaux tests de diagnostique, nouveaux concepts…

2/ Immunologie fondamentale

comprendre, diagnostiquer, traiter et prévenir….

3/ Physiopathologiques (immunologie clinique)

mécanismes de défense, les acteurs de la réponse immunitaire,..

Immunologie : Science en pleine évolution

• 16 « PRIX NOBEL » décernés au 20

siècle;

• Contributions permanentes aux résolutions des problèmes de santé publique :

 Allergies / Asthme,

 Sida,

 Hépatites Virales,

 Grippe Aviaire, A

 …etc.

Immunité

Active= vaccination, greffe MO réussie Passive= injection d’Acs, sérothérapie Acquise= survient au cours de la vie

Naturelle= préexiste à tout contact avec l’Ag

(antigènes ABO)

agression

Détection de l’agression

Identification de l’agresseur

Réparations tissulaires

Protection et élimination non spécifique

de l’agresseur

Protection et

élimination spécifique de l’agresseur

Immunité acquise

Tardive (>10j)

Immunité innée

(immédiate (min/h))

Guérison-mémoire 1

2

3

4

Evolution d’une maladie infectieuse

« bénigne »

Temps (jours)

Contamination virale

incubation Lésions tissulaires virales Réaction inflammatoire

Immunité innée

Immunité adaptivee

0 5 - 10

guérison

Symptomes

1° Contamination virale

2° Contamination Même virus

2° Contamination Autre virus

Symptomes symptômes

symptômes

Spécificité

Mémoire

Composants de l’immunité innée et acquise

Humorale Cellules Humorale Cellules

Acquise (adaptative) Innée (naturelle)

complément, cytokines

etc.

macrophages, polynucléaires,

lymph. naturel Killer (NK) Cell. dendritique

Lymphocytes T, B

Anticorps

Coopération entre ces différents acteurs ?

LE SYSTEME IMMUNITAIRE

1) la définition de l’individu

2) la distinction du soi

3) l’organisation de la défense du soi

Ex: Groupage sanguin, système HLA/CMH

Ex: réponse immunitaire aux antigènes externes

Ex: molécules, cellules, tissus et organes

Trois fonctions fondamentales

Molécules:

Cellules:

Tissus et organes:

Immunoglobulines, le complément, les cytokines

Lymphocytes, les macrophages, les cell. dendritiques

Sang, la moelle osseuse, le thymus...

LE SYSTEME IMMUNITAIRE

Infection

Immunité

non spécifique (naturelle)

Maladie

Immunité Spécifique (adaptative) (adaptative)

Guérison

Réinfection

Mémoire immunitaire

spécifique

Protection contre la maladie

IMMUNITE ?

réaction immunitaire à médiation cellulaire

Macrophage

réaction immunitaire à médiation humorale

antigène (1^er contact) Phagocyté par

LTh (CD4) LTc (CD8) LB

LTc activés

LTc

mémoires LB mémoires

anticorps

antigène (2^er contact)

Germes extracellulaires (bactéries), opsonisation,

complément Germes intracellulaires

(virus), destruction cellules infectées,

cancéreuses

CPA

devient

stimule Ag présenté par les cellules

infectées, cancéreuses Ag libre active directement

Molécules d’adhésion

AideTh1

interféron Aide Th2

interleukines

Donne naissance à Donne naissance à

stimule

sécrètion

Plasmocytes Molécules

d’adhésion

complément

C y t o k i n e s

Immunité innée CPA

Immunité cellulaire Immunité humorale

Immunité adaptative

Molécule antigénique

4 niveaux de structure d’une protéine

I/ DEFINITION D’UN ANTIGENE

* Substance naturelle ou synthétique

* Reconnue par le système immunitaire

* Capable d'induire une réponse immunitaire

(Réponse à médiation cellulaire et/ou humorale) Deux propriétés :

*L’antigénicité = spécificité antigénique

*L’immunogénicité = pouvoir immunogène I.1 Antigène (Ag)

I.2. Antigènicité

Ag A

Ac spécifiques

Récepteurs spécifiques sur

les lymphocytes B (BcR) et T (TcR)

Liaisons spécifiques

Le BcR

= Ig de membrane

= reconnaît l’Ag forme native Ag = protéine

= une polysaccharide = glycoproteine.

RÉCEPTEUR DE L’ANTIGÈNE

Lymphocyte B

I.2. Antigènicité

Ag A

Ac spécifiques

Récepteurs spécifiques sur

les lymphocytes B (BcR) et T (TcR)

Liaisons spécifiques

Le TcR

ne reconnaît que

- Ag protéiques ( polypeptides ) - associés à CMH de CLI ou CLII - présentés à la surface de cell.

Lymphocyte T Helper (CD4) Cell. Présentatrice de l’Ag CPA

Peptide Ag

HLA II

CD3

CD3

TCR

CD3 CD3

CD3 CD4

II.1. Nature des antigènes

II.1.1. La taille des antigènes

* Protéines : plus immunogènes (PM > 5000 D)

* Polysaccharides : immunogènes mais PM

* l’immunogénicité =

plusieurs

même

II. POUVOIR IMMUNOGENE

II. POUVOIR IMMUNOGENE

II.1. Nature des antigènes

II.1.2. La nature chimique des antigènes

* Les protéines : complexes, immunogènes

* Les polyosides : 2ème groupe Ag naturels

* Les lipides : rarement

* Les acides nucléiques : ARN ou ADN (autoimmun.)

* Les Ag synthétiques

II. POUVOIR IMMUNOGENE

II.2. Conditions d'Administration II.2.1. Voies d'introduction

Parentérale (injection) (la voie la plus utilisée) Orale

Respiratoire (Allergologie) Cutanée

Digestive (entérale) (certains vaccins, risque tolérogène) II.2.2. La dose

Ag RI

dose injectée adéquate

1. Physico-chimiques :

• Augmentent la dispersion de l’antigène et retardent sa dégradation

• Sels minéraux (hydroxyde d’alumine)

• Substances tensio-actives (huileuses)

2. Immuno-stimulantes :

• Produits de parois microbiennes

• Stimuler les récepteurs de l’immunité naturelle sur les cellules présentatrices d’antigènes

II. POUVOIR IMMUNOGENE

II.2. Conditions d'Administration

II.2. 3. Les adjuvants « propriétées »

Qu’est ce qu’un adjuvant ?

• Latin « Adjuvare » : signifie aider, assister.

• Un adjuvant : toute substance capable

d’accélerer, d’améliorer ou de prolonger la réponse immune dirigée contre un antigène

• En immunologie : un agent capable de stimuler le système immunitaire et

d’augmenter la réponse d’un vaccin, sans

avoir aucun effet spécifique en soi.

Adjuvants : Pourquoi en a-t-on besoin ? 1. Immunogénicité réduite ou nulle des nouveaux

antigènes

2. Amplification de la RI : réponse quantitative 3. Modulation de la RI (Th1, Th2...) Réponse

qualitative

4. Maintien de la RI dans le temps (mémoire) 5. Diminution de la dose d’antigène

6. Diminution du nombre et de la fréquence des

rappels

RI : Taux anticorps

temps

avec adjuvant

sans adjuvant

Impact sur la réponse immunitaire

vaccinale de l’adjuvant

II. POUVOIR IMMUNOGENE

II.3. Rôle de l’individu II.3.1 (soi) et (non soi)

Pas de RI contre le soi = reconnaissance des Ag du soi II.3.2 Les facteurs génétiques (phylogéniques)

Ag administré

Albumine humaine Albumine de singe Albumine de lapin Albumine de poule

homme singe lapin poule

0 +/0 ++ +++

+/0 0 ++ +++

++ ++ 0 +++

+++ +++ +++ 0 Receveur

II. POUVOIR IMMUNOGENE

II.3. Rôle de l’individu II.3.1 (soi) et (non soi)

II.3.2 Les facteurs génétiques (phylogéniques) II.3.3 Classifi. des Ag / aux Ags de l’hôte

Alloantigène

Xénoantigène hétéroantigène autoantigène

III. SPECIFICITE ANTIGENIQUE

Ag A Ac A

Ag B Ac B

Ag =  épitopes

Valence de l’Ag = Nombre d’épitopes accessibles aux Acs , aux TcR et aux BcR

Valence = 8

Valence =5

* Reconnus par les

Ac

TcR

BcR

*

Ag

Ac

un

TCR

un

BCR

Epitope ou déterminant antigénique

reconnaît qu’un seul épitope

Rq: Épitopes T (TCR) et B (BCR) sont différents

Antigène A

Épitope 1 Épitope 2

Épitope 3 Épitope 4

Épitope 5

Valence antigène A = 6

Épitope 6

Épitope 1

Épitope 3

Épitope 2

Valence antigène B = 3

Épitope = déterminant antigénique = sucre immuno-dominant

Exotoxines exoenzyme

Epitope ou déterminant antigénique

Épitope cryptique

V. PRINCIPALES CATEGORIES D’AG

V.1. Selon l’origine des Ags

* Ag naturels: bac, virus, parasites, Ag cell (Ag CMH, groupe ABO)

* Ag artificiels = Ag naturels + agents chimiques ou chaleur

* Ag synthétiques

V.2. Selon les réactions immunitaires induites

Ag thymo-dépendants

- dépendent des LT pour Acs - majorité des Ags naturels - catabolisme rapide

- motifs structuraux différents

Ag thymo-indépendants

- dépendent des LB pour Acs - catabolisme lent

- motifs structuraux semblables

Haptènes Haptènes = substances chimiques

= peuvent se combiner à des Acs = incapables d’induire une RI

= portent peu d’épitopes.

Ex: haptène (Ni, chrome, composés caoutchou.).

Protéine porteuse Les plus utilisées = Protéines

Couplage spontané ou actif (chimique, isothio- cyanate)

Haptènes et porteurs

Protéine porteuse

Conjugué haptène/

Protéine porteuse haptène

Anticorps anti-haptène

Anticorps anti-protéine porteuse

Anticorps anti-conjugué haptène/protéine porteuse

Dermatite allergique de contact au nickel (Le nickel entre dans

la composition des bijoux tels que les bagues, colliers, et boucles d’oreilles)

Eczéma des lobes auriculaires

Allergie de contact au chrome ayant pris l’aspect d’une dermatose des pieds chez

cet homme de 50 ans (Le chrome s’emploie

pour tanner le cuir)

REACTIONS CROISEES

LES PRINCIPAUX ANTIGENES NATURELS

Capsule protéines polyoside

peptidoglycane

Membrane cytoplasmique (protéine, lipide, glucose)

Paroi

bactérienne

cytoplasme

nucléoprotéine, exoenzymes Antigènes microbiennes

Antigènes parasitaires Antigènes virales

Microscope à balayage d’un acarien de la poussière de maison:

Dermatophagoides pterionyssinus

Déjections fécales

principales sources d’allerg.

Grains de pollen biconcaves

Le pouvoir immunogène d’un antigène dépend de :

A.la taille de la molécule d’antigène

B.la nature chimique de la molécule d’antigène C.la voie d’introduction de l’antigène

D.des symptômes cliniques engendrés

Les réactions croisées entre des molécules d’Ag différentes sont dues à

A.la quantité d’épitopes sur la molécule d’antigène B.L’ajout des adujants

C.la fixation de la molécule d’haptène sur la protéine porteuse D.la présence d’épitopes communs entre 2 molécules d’Ag différentes