Rôle des protéines Rab27 dans la sécrétion des exosomes : implication dans l’étude des réponses immunitaires tumorales

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Submitted on 22 May 2013

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Rôle des protéines Rab27 dans la sécrétion des

exosomes : implication dans l’étude des réponses

immunitaires tumorales

Angélique Bobrie

To cite this version:

Angélique Bobrie. Rôle des protéines Rab27 dans la sécrétion des exosomes : implication dans l’étude des réponses immunitaires tumorales. Médecine humaine et pathologie. Université René Descartes -Paris V, 2012. Français. �NNT : 2012PA05T082�. �tel-00825027�

UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES

THÈSE

Pour obtenir le grade de

DOCTEUR

Sciences de la Vie et de la Santé

Ecole doctorale : Gc2ID

Discipline : Immunologie

Présentée et soutenue publiquement

par Angélique BOBRIE le lundi 9 juillet 2012

Sujet : Rôle des protéines Rab27 dans la sécrétion des exosomes :

implication dans l’étude des réponses immunitaires tumorales

Jury :

Pr. Eric Tartour, Président

Dr. Clotilde Théry, Directrice de thèse Dr. Nathalie Chaput, Rapporteur Pr. Claude Leclerc, Rapporteur Dr. François Darchen, Examinateur Dr. Michel Vidal, Examinateur

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Figure 1.1 : La composante cellulaire du microenvironnement tumoral.

Au sein de la tumeur sont présents des vaisseaux sanguins composés de cellules endothéliales et de péricytes, des vaisseaux lymphatiques, des fibroblastes, diverses cellules issues de la moelle osseuse (BMDCs = Bone marrow-derived cells) dont des lymphocytes, neutrophiles, macrophages, mastocytes, monocytes (TEMs = Tie2-expressing monocytes), cellules myéloïdes suppressives (MDSCs = myeloid-derived suppressor cells), cellules souches mésenchymateuses (MSCs = mesenchymal stem cells).

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Figure 1.2 : Les différentes capacités acquises par les tumeurs, et les deux caractéristiques favorisant le développement de ces capacités.

A. Les six caractéristiques classiques acquises par les cellules tumorales décrites dès 2000. B. Les capacités dites émergentes et les propriétés participant à l’acquisition des différentes capacités tumorales.

Hanahan, D. and Weinberg, R.A., Cell, 2012

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Tableau 1.1 : Les souris immunodéficientes présentent une susceptibilité augmentée au développement de tumeurs spontanées ou induites par un carcinogène. Dunn, G., Koebel, M and Schreiber, R. Nature Rev Imm 2006

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