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31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
Mr. Mohamed KARRA
UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC+Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Decembre 2010
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr.ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
* Enseignants Militaires
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots qu’il faut….. Tous les mots
ne sauraient exprimer la gratitude, l’amour, le respect, la reconnaissance.
Aussi, c’est tout simplement que Je dédie cette thèse …
A ALLAH
Le tout miséricordieux, Le très miséricordieux, Le tout puissant, Qui
m’a inspiré, Qui m’a guidé sur le droit chemin, Je vous dois ce que je suis
devenue, Soumission, louanges et remerciements, Pour votre clémence et
miséricorde
A la mémoire de mon ange Abdelmoughit
Ça ne fait même pas un mois que tu nous as quitté, Tu me manques
tellement mon frère chéri.
Aucun mot ne pourra exprimer ma grande tristesse en ton absence…
Ton visage gai et souriant, ta tendresse infinie, et ton amour
incomparable…
Resteront à jamais gravés dans mon cœur…
Je te remercie pour tous les beaux moments que nous avons partagé en
famille…
Je te remercie pour m’avoir appris à prendre des décisions dans la
vie…
Je te remercie pour ton grand amour…
Tu me manques beaucoup mon ange…
J’aurai aimé que tu sois à mes côtés ce jour…
Mais le destin en a décidé autrement…
J’espère que tu es fier de ta petite sœur Nihad…
Je t’aime…
Que ton âme repose en paix…
Puisse Dieu te réserver sa démence à sa bien large miséricorde et
t’accueillir en son vaste paradis auprès des prophètes et des saints.
À mes chers parents Hamid Rafik et Mina Laasri
Aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect, mon amour éternel
et ma considération pour les sacrifices que vous avez consenti pour mon
instruction et mon bien être. Je vous remercie pour tout le soutien et l’amour
que vous me portez depuis mon enfance et j’espère que votre bénédiction
m’accompagne toujours.
Sans vous, je ne suis rien, mais grâce à vous je deviens pharmacienne.
J’implore Dieu qu’il vous procure santé et qu’il m’aide à vous
compenser tous les malheurs passés.
C’est pour moi un jour d’une grande importance, car je sais que vous
êtes à la fois fiers et heureux de voir le fruit de votre éducation et de vos
efforts inlassables se concrétiser.
Puisse Dieu vous accorder santé, bonheur et longue vie et faire en sorte
que jamais je ne vous déçoive.
A mon grand frère Said et sa femme Hanane
A le plus doux et le plus merveilleux de tous les frères
A une personne qui m’a tout donné sans compter
Tu as toujours été pour moi le frère, le père, l’ami et le confident sur
qui je peux compter.
Aucun mot, aussi expressif qu’il soit, ne saurait remercier à sa juste
valeur l’être qui a consacré sa vie à parfaire mon parcours avec un
dévouement inégal associé à beaucoup de sacrifice.
Ton calme, ta patience, ta confiance en moi et tes prières ont été pour
moi le phare pour l’aboutissement de ce travail.
A ma chère belle-sœur Ghizlane
Tu es pour moi une deuxième sœur, tu m’as toujours soutenu et
supporté. Je te dédie ce travail en témoignage de mon amour et de mon
affection, je te remercie vivement pour ton soutien et ton encouragement.
Que Dieu t’accorde bonne santé, bonheur et prospérité à toi et à ta
famille.
A ma très chère sœur Hanane et son mari Redouane
Tu as toujours été pour moi l’amie, la sœur et la confidente sur qui je
peux compter. Malgré la distance, tu es toujours dans mon cœur. En
souvenir d’une enfance dont nous avons partagé les meilleurs et les plus
agréables moments. Ce travail est un témoignage de mon attachement et de
mon amour.
A mon chère et adorable frère Abdeljalil
Tu as été à mes côtés pendant toutes les étapes de ce travail, je t’en
suis très reconnaissante. Merci pour ton soutien inestimable, ta présence et
tes encouragements sans faille.
Aucune dédicace ne peut exprimer la profondeur des sentiments
fraternels et d’amour, d’attachement que j’éprouve à votre égard. Je vous
dédie ce travail en témoignage de ma profonde affection en souvenirs de
notre indéfectible union qui s’est tissée au fil des jours.
A mes chères nièces et neveux Aymane, Nada, Ritaj et Khadija
Qui m’ont fait oublier tous mes soucis avec leurs douces paroles et leur
charmant sourire enfantin.
Puisse dieu vous protéger, vous procurer santé et longue vie
Je vous aime...
A tous les membres de la famille RaFIK et LAASRI, petits et grands
Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon affection.
A ma chère amie et sœur Hanane ESSAYED
Tu étais toujours là pour me soutenir, m’aider et m’écouter. Merci
pour toutes les fois où tu m’as supportée alors que j’étais insupportable,
consolée alors que j’étais inconsolable. J’étais ordinaire, tu m’as rendue
extraordinaire, je te remercie de ne m'avoir jamais déçue. Que Dieu te
protège et te procure joie et bonheur et que notre amitié reste à jamais.
Je t’aime ....
A Dr Mohamed ZAHIDI
Ce fut une période difficile et ton aide fut plus qu’appréciable.
Vous n’avez pas hésité à me fournir l’aide nécessaire malgré vos
charges professionnelles. Jen'aurais pas avancé aussi rapidement si tu
n'avais pas été là. Je te souhaite tout le succès et le bonheur que tu mérites.
Que ce travail soit un témoignage de ma gratitude et mon profond respect.
A mes chères amies Assia, Hanane, Amina, Malika, Hiba,
Ghita, boutheina, Fatiha, et Saadia
Chères sœurs, je remercie Allah de nous avoir unies dans une si belle
amitié. C’était difficile de citer des noms par crainte d’omettre de
mentionner quelqu’une, alors que vous êtes toutes très chères pour moi et
vous dégagez tellement de qualités qui suscitent mon profond et éternel
respect.
A toutes les personnes non citées et qui savent que je pense à eux.
A tous les professeurs auprès de qui j’ai eu l’honneur d’apprendre.
A Tous Mes Maîtres et Professeurs de la Faculté de Médecine et de
Pharmacie de Rabat.
A toute personne m’ayant consacré un moment pour m’aider, me conseiller,
m’encourager ou simplement me sourire
A l’ensemble des étudiants du monde qui tendent vers l’excellence et qui
représentent la génération de demain.
A tous ceux qui ont participé de loin ou de près à la réalisation de ce
travail.
A notre Maître et Président de Jury,
Mr. Mimoun ZOUHDI
Professeur de microbiologie
Vous avez bien voulu nous faire honneur en acceptant de présider le
Jury de cette thèse.
Vos qualités humaines et professionnelles sont pour nous un exemple à
suivre.
A notre maitre et Rapporteur de Thèse,
Mr. Yessine SEKHSOKH
Professeur de microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
Vous avez bien voulu nous confier ce travail riche d’intérêt et nous
guider à chaque étape de sa réalisation.
Vous nous avez toujours réservé le meilleur accueil, malgré vos
obligations professionnelles.
Vos encouragements inlassables, votre amabilité, votre gentillesse
méritent toute admiration.
Nous saisissons cette occasion pour vous exprimer notre profonde
gratitude tout en vous témoignant notre respect.
A notre Maître et Membre du jury,
Mr. Ahmed GAOUZI
Professeur de pédiatrie
Vous avez accepté avec grande amabilité de juger cette thèse.
Cet honneur nous touche infiniment et nous tenons à vous exprimer
nos sincères remerciements et notre profond respect.
A notre Maître et Membre du jury,
Mr. Anass JEAIDI
Professeur d’Hématologie Biologique
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en
acceptant de juger ce travail.
Veuillez accepter, maître, l’expression de notre profond respect et de
notre reconnaissance.
Liste
Abréviations
ACE : Recherche d’acétylcholinestérases
ADN : Acide désoxyribonucléique
AFP : Alphafoeto-protéine
AFPI : Anasarques fœto-placentaires
AFPNI : Anasarques fœto-placentaires
ARN : Acide ribonucléique
B19V : Parvovirus B19
CMV : Cytomégalovirus
ELISA : Enzyme Linked Immunoabsorbent Assay
ETIU : Exsanguino-transfusion intra-utérine
FISH : Fluorescent in situ hybridation
GGT : Gamma-glutamytranspeptidase
HAS : Haute Autorité de Santé
HB : Hémoglobine
HSV : Herpès simplex virus
IFM : Incompatibilité fœto-maternel
IG : Immunoglobulines
IGRA : Interferon Gamma Release Assays
IMG : Interruption médicale de grossesse
IRM : Imagerie par résonance magnétique
LA : Liquide amniotique
OMS : Organisation mondiale de la santé
PAL : Phosphatase alcaline
PCR : Polymerase chain reaction
PSV-ACM : Mesure du pic systolique de vélocité de l’artère cérébrale moyenne
RCF : Rythme cardiaque fœtal
Rh : Antigène rhésus
SA : Semaine d’aménorrhée
TIU : Transfusion in utéro
TIU : Transfusion intra-utérine
VGM : Volume globulaire moyen
Liste
Liste des figures
Figure 1 : Microscopie électronique du Parvovirus B19 ...4 Figure 2 : Structure de Parvovirus B19 ...5 Figure 3 : Structure de virion de Cytomégalovirus ...6 Figure 4 : Structure du virus de la rubéole au microscope électronique ...7 Figure 5 : Structure de virus de la Rubéole ...7 Figure 6 : Structure du Varicelle Zona Virus ...8 Figure 7 : Virus de l’Hépatite B ...9 Figure 8 : Structure de l’ Herpès B virus ... 10 Figure 9 :structure de Treponema pallidum ... 11 Figure 10 : Structure de Mycobacterium tuberculosis ... 12 Figure 11 : Structure de Streptococcus suis ... 14 Figure 12 : Structure de Toxoplasma gondii au microscope électronique ... 14 Figure 13 : Structure Toxoplasma gondii ... 15 Figure 14 : Risque d’infection congénitale selon le terme lors de l’infection maternelle ... 15 Figure 15 : Structure Plasmodium spp ... 16 Figure 16 : Prevalence du parvovirus b19 specifique igG dans differents groupe d’âge . ... 22 Figure 17: Répartition des cas de primo-infection selon la saison ... 23 Figure 18 : Nombre de cas de parvovirus B19 rapportés annuellement, entre 2008 et 2013,
par le réseau des laboratoires vigies (source : EPISTAT, WIV-ISP) ... 24
Figure 19 : Carte mondiale montrant les pays où cette étude a été menée collectés. Les
histogrammes ... 25 représentent les fréquences génotypiques de chaque variant gN dans ces pays ... 25
Figure 20 : Répartition géographique des études (n = 49) rapportant la prévalence de
l'infection maternelle par Toxoplasma gondii ... 26
Figure 21 : Emplacements de clades Virus varicelle-zona sélectionnés ... 28 Figure 22 : Clades viraux fréquemment rencontrés dans certaines régions du monde ... 29 Figure 23: Distribution géographique du virus de la rubéole dans le monde entre 1995 et
2005 ... 30
Figure 24 :Cibles du parvovirus B19 ... 33 Figure 25 : Mécanismes de l’érythroblastopénie ... 33 Figure 26 :Conséquences de l’infection materno-fœtale à CMV ... 35 Figure 27 : Evolution de l’infection par le BV19 en fonction du terrain hématologique et
immunologique ... 38
Figure 28:Complications fœtales possibles de l’infection à parvovirus B19 chez la femme
enceinte en fonction de l’âge gestationnel en semaines d’aménorrhée ... 40
Figure 29: Nouveau-née qui prése une anasarque foeto-placentaire (vue de de face) ... 42 Figure 30: Nouveau-née qui prése une anasarque foeto-placentaire (vue de profil) ... 42 Figure 31: Nouveau-né mort in utero avec anasarque (œdème facial et ascite visibles sur
l’image) ... 43
Figure 32: Face maternelle du placenta oedématié ... 43 Figure 33 : Interprétation de la sérologie en cas de signes cliniques ou de contage > 15 jours
(rubéole, infection à parvovirus B19) ... 48
Figure 34 : Interprétation des sérologies en cas d’observation d’anomalies échographiques . 48 Figure 35 : Algorithme décisionnel en cas de contage avec le Parvovirus B19 pendant la
grossesse ... 50
Figure 36 : Evolution virologique, immunologique et clinique de la cinquième maladie chez
Figure 37 : Transmission materno-feotale de l’infection CMV ... 54 Figure 38 : Interprétation des sérologies de dépistage de l’infection à CMV ... 54 Figure 39 : Interprétation du dépistage sérologique de la toxoplasmose en cours de
grossesse ... 55
Figure 40: Schéma simplifié l’aide à l’interprétation de sérologie de la syphilis ... 57 Figure 41 : Interprétation de la sérologie rubéole dans le cadre du dépistage systématique ... 58 Figure 42 : Interprétation de la sérologie en cas de contage varicelleux récent (< 15 jours) .. 60 Figure 43 : Taux d’alpha-foetoprotéine chez 89 mères et leurs fœtus (moyenne ± DS) dans le
liquide amniotique (I), le sérum foetal (II) et le sérum maternel (III) ... 61
Figure 44 : Mode de mesure du pic systolique de vélocité dans l’artère cérébrale moyenne.. 64 Figure 45. Courbe des médianes de la vélocité au pic systolique de l'artère cérébrale
moyenne ... 65
Figure 46 : Echographie fœtale (Anasarque fœtale généralisé) ... 66 Figure 47 : Échographies fœtales ... 67 Figure 48 : Pic de vitesse systolique supérieur à 1,5 MoM ... 69 Figure 49 :Transfusion fœtale intra-vasculaire ... 79 Figure 50 : Insertion de l'aiguille de 20 G au niveau du pied du cordon ... 80
Liste des tableaux
Tableau I : Modes de transmission ... 17 Tableau II : Incidence mondiale et charge de la toxoplasmose congénitale, par région de
l’organisation mondiale de la santé ... 27
Tableau III : Correspondances clinico-physiopathologiques de l’anasarque fœtale ... 36
Tableau IV : Données autopsiques fœtales en fonction du terme de l’infection maternelle .... 68
Tableau V: Intérêt de l’amniocentèse dans le cadre des AFP ... 72 Tableau VI : Examens complémentaires et orientation diagnostique ... 74 Tableau VII: Traitement curatif anténatal de la toxoplasmose congénitale ... 84
Introduction ...1 I. Epidémiologie ...4 1 Agent pathogène ...4 1.1 Virus ...4 1.1.1 Parvovirus B19 ...4 1.1.2 Cytomégalovirus ...5 1.1.3 Rubella virus ...6 1.1.4 Virus varicelle-zona ...8 1.1.5 Virus de l’Hépatite B ...9 1.1.6 Herpès B virus ... 10 1.2 Bactéries ... 10 1.2.1 Treponema pallidum ... 11 1.2.2 Mycobacterium tuberculosis ... 12 1.2.3 Listeria monocytogenes ... 12 1.2.4 Chlamydia psittaci ... 13 1.2.5 Ureaplasma urealyticum ... 13 1.2.6 Streptococcus suis ... 13 1.3 Parasites ... 14 1.3.1 Toxoplasma gondii ... 14 1.3.1 Plasmodium spp ... 16 2. Modes de transmission... 17 3 Facteurs favorisants ... 19 3.1 Parvovirus B19 ... 19
3.2 Cytomegalovirus ... 19 3.3 Toxoplasma gondii ... 19 3.4 Virus varicelle-zona ... 20 3.5 Rubella virus ... 20 4 Distribution géographique ... 20 4.1 Parvovirus B19 ... 22 4.2 Cytomégalovirus ... 24 4.3 Toxoplasma gondii ... 26 4.4 Virus varicelle-zona ... 28 4.5 Rubella virus ... 29
II. Physiopathologie de l’infection ... 32
1. Infection par le parvovirus B19 ... 32 2. Infection par le CMV ... 34 3. Clinico-physiopathologie de l’anasarque fœtale ... 36
III. Manifestations cliniques : ... 38
1. Manifestations cliniques liées à l’infection par BV19 ... 38 1.1 Evolution clinique ... 38 1.2 Effets de l’infection au parvovirus B19 sur le fœtus ... 39 1.3 Complications ... 40 1.4Atteinte fœtale
... 41
2. Signes cliniques de la primo-infection à CMV ... 44IV. Diagnostic positif ... 46
1 Diagnostic biologique spécifique ... 47 1.1 Diagnostic virologique ... 47
1.1.1 Parvovirus B 19 ... 47 1.1.2 Cytomégalovirus ... 51 1.1.3 Toxoplasma gondii ... 55 1.1.4 Treponema pallidum ... 57 1.1.5 Rubella virus ... 57 1.1.6 Virus varicelle-zona ... 59 1.2 Diagnostic biochimique ... 60 1.3 Diagnostic hématologique ... 62 2. Diagnostic radiologique ... 63 2.1 Mesure du pic systolique de vélocité de l’artère cérébrale moyenne (PSV- ACM) ... 63 2.2 Signes d’appel échographiques ... 65 2.3 Diagnostic échographique ... 67 2.4 Surveillance échographique ... 69 2.5 Suivi échographique ... 69
V. Diagnostic prénatal ... 71
1 Prélèvements et leurs objectifs ... 71 1.1 Prélèvement sanguin maternel ... 71 1.2 Amniocentèse ... 71 1.3 Prélèvement de sang fœtal ou cordocentèse ... 73 1.4 Biopsie de trophoblaste ... 73
VI. Traitement... 78
1 Transfusion intrapéritonéale ... 78 2 Transfusion intravasculaire ... 78
3 Transfusion in utero ... 79 4 Exsanguino-transfusion in utero ... 81 5 Transfusions mixtes ... 81 6 Traitement des maladies infectieuses ... 82 6.1 Infection à Parvovirus B19 ... 82 6.2 Infection à Cytomégalovirus ... 82 6.3 Toxoplasmose ... 83 6.4 La rubéole ... 84 6.5 La varicelle ... 85 VII. Prévention ... 87
1- Vaccination contre les agents infectieux ... 87 1-1 Parvovirus B 19 ... 87 1-2 Cytomégalovirus ... 87 1-3 Toxoplasma gondii ... 87 1.4. Virus varicelle Zona ... 88 2- Mesures d’hygiène ... 89
VIII. Rôle de pharmacien d’officine dans la prévention ... 91 Conclusion ... 92 Résumés ... 94 Annexes ... 98 Bibliographies ... 102
1
2
L’anémie fœtale d'origine infectieuse est une pathologie rare mais dont les conséquences peuvent être particulièrement graves, à type d’anasarque fœtale, de lésions neurologiques fœtales hypoxiques et au pire des cas, une mort fœtale ou néonatale.
Les étiologies peuvent se résumer à l’infection fœtale par le parvovirus. Découvert en 1975, le parvovirus B19 est classiquement responsable du mégalérythème épidémique ou cinquième maladie.
Chez la femme enceinte, la transmission materno-fœtale de l’infection entraîne, comme chez les sujets atteints de maladies hémolytiques chroniques (drépanocytose, thalassémie), une crise érythroblastopénique fœtale responsable d’une anémie aiguë. Cette anémie sévère peut être responsable d’un anasarque fœtoplacentaire ou d’une mort in utero, les autres agent pathogènes restent très rare.
Le premier cas d'infection materno-fœtale à parvovirus B19 a été rapporté par Brown en 1984 Seule la primo-infection chez les femmes enceintes séronégatives peut avoir des conséquences sur le fœtus.
Le diagnostic positif repose aujourd’hui en premier lieu sur la mesure du pic systolique de vélocité dans l’artère cérébrale moyenne et toute situation à risque d’anémie fœtale devrait conduire à la réalisation de cet examen.
La découverte d’une anémie fœtale peut conduire à plusieurs attitudes thérapeutiques en fonction de l’étiologie de l’évolution et de l’âge gestationnel: transfusion fœtale intra-vasculaire en cas de terme précoce et/ou d’anasarque, extraction fœtale lorsque l’âge gestationnel est avancé, compatible avec une prématurité modérée, et éventuelle transfusion fœtale intra-péritonéale à des âges gestationnels très précoces.
La transfusion fœtale intra-vasculaire a complètement transformé le pronostic de cette pathologie, permettant d’éviter de nombreux décès in utero ainsi que les conséquences de la grande prématurité.
Le but de notre travail est de définir et comprendre cette pathologie tout en soulignant les points forts de son épidémiologie d’une part, et d’autre part son évolution, puis son diagnostic, ainsi que de préciser les traitements adaptés et les moyens de prévention.
3
4
I. Epidémiologie
1 Agent pathogène
1.1 Virus
1.1.1 Parvovirus B19
Le parvovirus (B19V) a été mis en évidence pour la première fois en 1975 lors du dépistage de l’antigène HBs du virus de l’hépatite B chez des donneurs de sang à l’aide d’antisérums humains, l’équipe australienne de Cossart et al, observent des réactions faussement positives en immunoélectrophorèse ainsi que des particules virales de petite taille analogues à celles des parvovirus décrits chez les animaux dans l’échantillon sanguin poche B19, donnant ainsi le nom au B19V [5].
Il est de petite taille (26 nm), non enveloppé appartenant à la famille des Parvoviridae, comportant une capside icosaédrique porteuse de deux protéines, VP1 et VP2 (95 %). B19V (ou érythrovirus B19) est considéré comme le modèle d’infection chez l’homme des virus du genre Erythrovirus. Des virus très proches, notamment chez les primates, sont utilisés comme modèles d’étude intéressant de la physiopathologie des infections humaines et il est classé dans le groupe 2 [6].
5
Figure 2 : Structure de Parvovirus B19 [8]
C’est un virus non enveloppé à grande résistance dans l'environnement (résiste à 56 ° C pendant 60 minutes) et à certains détergents (l'absence d'enveloppe lipidique le rend insensible aux solvants de lipides). Il pénètre par l'antigène P de surface dans les érythroblastes, précurseurs de la lignée rouge (cellules cibles) et provoque leur éclatement quand la réplication est terminée [9].
1.1.2 Cytomégalovirus [10]
Cytomégalovirus appartient à la famille des Herpesviridae, sous famille des ß- herpesvirinae, genre Cytomégalovirus.
Il est composé d’ADN double brin linéaire, d’une capside icosaédrique, d’un tégument et pourvu d'une enveloppe dérivée de la membrane nucléaire des cellules infectées. Sa spécificité d’espèce est stricte. Et son classement est 2.
6
Figure 3 : Structure de virion de Cytomégalovirus [13]
Il perd rapidement son pouvoir infectant mais survit quelques temps (quelques heures à 7 jours) sur les supports inertes secs.
C’est un virus fragile, il est détruit par l'ébullition, l'eau de Javel diluée, et les agents chimiques de désinfection usuelle.
Il est inactivé par la chaleur (56°C pendant 30 minutes), résistant à la congélation à - 80°C mais inactivé par des cycles de congélation.
1.1.3 Rubella virus [14–17]
Le virus de la rubéole appartient à la famille des Togaviridae et au genre Rubivirus dont il est le seul membre à ARN enveloppé.
7
L’observation au microscope électronique montre un aspect sphérique de 60 à 70 nm de diamètre, possède une capside (C), icosaédrique, de 30 nm de diamètre, renfermant un acide ribonucléique (ARN) simple brin à polarité positive, et une enveloppe lipidique portant des spicules de 6–8 nm constituées de glycoprotéines (E1 et E2).
Figure 4 : Structure du virus de la rubéole au microscope électronique [14]
Figure 5 : Structure de virus de la Rubéole [18]
Le virus a une courte survie à l'extérieur de l'hôte, il est inactivé par la chaleur (56 pendant 30 minutes, 70 °C pendant 4 minutes, 100 °C pendant 2 minutes). Il a une sensibilité aux rayons U.V, aux agents désinfectants et antiseptiques.
8
1.1.4 Virus varicelle-zona [19–21]
Virus à ADN de la famille des Herpesviridae sous-famille des Alphaherpesvirinae, genre Varicellovirus. Il est l’un des 8 Herpesvirus qui infectent l'homme. C’est un virus enveloppé de 200nm de diamètre à capside icosaédrique, recouvert d'un péplos dont les glycoprotéines ont un rôle primordial pour l'interaction avec les récepteurs cellulaires.
Le génome est un ADN bicaténaire de 125kpb codant 71 gènes est le plus petit des
Herpesviridae.
Figure 6 : Structure du Varicelle Zona Virus [21]
La plupart des virus herpétiques ont une sensibilité à l'éthanol à 30 %, au propanol à 20%, à 200 ppm d'hypochlorite de sodium, au biphényl-2-ol à 0,12 % et au glutaraldéhyde à 0,04 %.
9
1.1.5 Virus de l’Hépatite B [22]
Le HBV est un virus enveloppé à ADN appartenant à la famille des Hepadnaviridae. Il se répartit en 8 génotypes.
Figure 7 : Virus de l’Hépatite B [24]
À l'extérieur de l'hôte, le VHB survit sur les surfaces au moins 7 jours à température ambiante (25°C).
Il est inactivé par l'hypochlorite de Na (5 000 ppm de chlore disponible), l'éthanol à 70%, le glutaraldéhyde à 2 % et le formaldéhyde.
Il est stable à 37°C pendant 60 mn et à moins 70°C pendant des années. Il est détruit à une température supérieure ou égale à 60°C pendant 10 heures.
10
1.1.6 Herpès B virus [25]
C’est un virus enveloppé à ADN bicaténaire. L’analyse des glycoprotéines d’enveloppe suggère qu’il existe une réactivité croisée entre les glycoprotéines du virus B et celle des
Herpès simplex virus (HSV) de types 1 et 2. Le virus B montre une forte infectivité avec lyse
des cellules humaines in vitro et est capable d’infecter de nombreux mammifères dont le classement est 3.
Figure 8 : Structure de l’ Herpès B virus [26]
Le virus a une infectiosité très importante, une sensibilité à l'hypochlorite de sodium à 0,25 %, à la polyvidone-iodée et à la chlorhexidine, inactivée par la chaleur 56 °C pendant 30 minutes et survie plusieurs heures sur des surfaces
1.2 Bactéries [27]
Les infections bactériennes restent un sujet majeur de préoccupation obstétrico-pédiatrique, car elles constituent toujours une cause fréquente de morbidité et de mortalité périnatale (troisième cause de décès).
Dans la majorité des cas, le pronostic maternel n’est pas en jeu, mais le risque fœtal peut être majeur. Heureusement, il est souvent évitable.
11
Les germes en cause ont vu leur fréquence se modifier depuis les dernières décennies. Si la syphilis n’est plus la « grande avorteuse », la listériose fait toujours parler d’elle et vient même au-devant de la scène de façon intermittente en fonction des foyers épidémiques. Cependant, le germe qui arrive en tête dans toutes les études sur les infections bactériennes materno-fœtales est le streptocoque B.
1.2.1 Treponema pallidum [28,29]
C’est une bactérie spirochète appartenant à la famille des spirochaetaceae dont le diamètre approximatif est de 0.18 micromètres et ne peut pas être cultivé dans un milieu bactériologique. Responsable de la syphilis.
12
1.2.2 Mycobacterium tuberculosis [31,32]
Le Mycobacterium tuberculosis ou bacille de Koch est l’agent responsable de la
tuberculose.
Figure 10 : Structure de Mycobacterium tuberculosis [31]
C’est un virus résistant qui reste virulent un mois dans les crachats desséchés et plusieurs mois dans la terre. Il est sensible à la chaleur humide (121°C pendant au moins 15 minutes). Les mycobactéries sont grace à leur paroi riche en lipides, le bacille de Koch à une résistance très importante aux désinfectants.
Un micro-organisme est suffisant pour provoquer une infection. Après exposition à un aérosol infecté : 30 % des sujets, en moyenne, s'infectent, ce qui se manifeste le plus souvent uniquement par un virage des réactions cutanées tuberculiniques et/ou une positivité des tests Interferon Gamma Release Assays ou IGRA.
Une personne non traitée et atteinte de tuberculose pulmonaire active contamine en moyenne 10 à 15 personnes par an.
1.2.3 Listeria monocytogenes [27]
C’est un bacille à Gram positif responsable de la listériose, aérobie, ubiquitaire très largement répandu dans l’environnement hydrotellurique.
C’est une bactérie très résistante, capable de croître à des températures de 3 °C. Sa prolifération signe un manquement au principe du maintien de la chaîne du froid.
13
1.2.4 Chlamydia psittaci [27,32]
Chlamydia psittaci est une bactérie intracellulaire obligatoire. Elle concerne 6 souches
aviaires et 2 souches mammifères sans pathogénicité démontrée pour l'homme à ce jour. Elle est sensible à la chaleur et aux désinfectants classiques, et résistante aux basses températures et à la dessiccation. Sa survie à l’extérieur de l’hôte est de quelques jours dans les déjections d’oiseaux et au moins de 20 à 30 jours dans la paille souillée par les fientes d’animaux infectés.
C’est un pathogène de l’animal et de l’homme. L’infection est souvent asymptomatique. 1.2.5 Ureaplasma urealyticum [27]
C’est une bactérie intracellulaires ubiquitaires pléomorphes appartiennent à la famille des mycoplasme de la classe des mollicutes ,cause les urétrite chez l’homme et cervicite chez la femme.
Ureaplasma urealyticum produit une enzyme, la phospholipase A2, qui activerait le
métabolisme des prostaglandines participant au déclenchement du travail et à la rupture des membranes. Ce rôle est d’autant plus marqué lorsque les mycoplasmes sont associés aux germes de la vaginose bactérienne.
1.2.6 Streptococcus suis [27,33]
C’est un Cocci à Gram positif, anaérobie aérotolérant du groupe Streptococcus. Le sérotype 2 est le plus virulent et le plus prévalent en Europe. Dont le groupe de classement est 2.
Survie extérieure à l'hôte possible. Sensible à de nombreux désinfectants, à l'hypochlorite de sodium à 1 %, éthanol à 70°, formaldéhyde et glutaraldéhyde . Inactivé par la chaleur humide (121 °C pendant au moins 15 minutes) et par la chaleur sèche (160 °C pendant au moins 1 heure).
14
Figure 11 : Structure de Streptococcus suis[33]
1.3 Parasites
1.3.1 Toxoplasma gondii [34,35]
C’est l'agent de la toxoplasmose, T. gondii est un protozoaire eucaryote unicellulaire haploïde, intracellulaire appartenant au phylum des Apicomplexa, gondii est constitué d'une cellule polarisée de forme arquée, d'environ 8 micromètres de long par 3 micromètres de large.
Comme toute cellule eucaryote, T. gondii possède toute la machinerie nécessaire à la synthèse et au transport de protéines. Ceci comprend un noyau, un réticulum endoplasmique périnucléaire, un appareil de Golgi réticulé ainsi qu’un appareil mitochondrial.
Sa prolifération est obligatoirement intracellulaire car il dépend de la cellule-hôte pour un certain nombre de nutriments essentiels pour lesquels il ne dispose pas de voie métabolique propre.
15
Figure 13 : Structure Toxoplasma gondii [35]
Figure 14 : Risque d’infection congénitale selon le terme lors de l’infection maternelle [37]
La toxoplasmose congénitale sévère se traduit par une atteinte systémique avec en particulier, destruction cérébrale du fœtus. La mise en évidence d’ADN parasitaire dans le LA prouve définitivement d’infection congénitale mais ne renseigne pas sur la forme clinique de cette infection. Toutefois, l’estimation de la charge parasitaire infectante reste inconnue.
16
1.3.1 Plasmodium spp [38]
5 espèces infectantes chez l’homme : Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax,
Plasmodium ovale, Plasmodium malariae, Plasmodium knowlesi.
C’est un parasite protozoaire à transmission sanguine, résistent à une température de 4 °C pendant 2 semaines.
Figure 15 : Structure Plasmodium spp [38]
La dose infectieuse est inconnue, mais un faible inoculum peut entraîner un accès palustre simple voire un paludisme grave. Dans un cas de paludisme post-AES décrit en France, l’inoculum infectant a été estimé à 2 300 parasites dans 1,29 μl de sang. Des données expérimentales suggèrent que seulement 10 globules rouges infectés peuvent transmettre l’infection.
17
2. Modes de transmission [23,34,38–44]
Tableau I : Modes de transmission
Genre Agent
pathogène Modes de transmission
Virus
Parvovirus B19 - Voie respiratoire ++
- Voie transplacentaire - Voie sanguine - Transplantation
- Transmission nosocomiales
Cytomégalovirus - Voie materno-fœtalehématogène
- Voie ascendante avec déglutition et/ou inhalation du liquide amniotique par le fœtus - Voie sexuelle ++
- Transmission interhumaine
Rubella virus - Transmis par les microgouttelettes salivaires
- Par contacts interhumains directs - Voie materno-fœtale lors de la virémie maternelle
Virus varicelle-zona - Par contact direct : les gouttelettes de salive ou
dans l’air
- Par contact indirect : le liquide des cloques. - Voie materno-fœtale
Virus de l’Hépatite B - Voie materno-fœtale - Voie sexuelle
- Voie parentérale - voie périnatale
- Exposition à du sang ou secrétions génitales.
Herpès virus B - Par contact directe
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Bactérie
Treponema pallidum - Au cours de la 2e moitié de la grossesse
responsable d’une mort fœtale et d’un accouchement prématuré.
- Voie sexuelle - Voie sanguine
Mycobacterium tuberculosis
- Voie respiratoire par inhalation d'aérosols de fines particules
Listeria monocytogenes - Lait non pasteurisé, fromages mous, viandes
préparées, volaille insuffisamment cuite, légumes crus non lavés.
Chlamydia psittaci - Par inhalation de poussières infectantes
contaminées par des fientes d’oiseaux infectés - Voie interhumaine
Ureaplasma urealyticum - Transmissibilité n’est pas connue
Streptococcus suis - Par contact direct avec des porcs, ou par
inoculation accidentelle ou souillure de lésions cutanées.
- Voie respiratoire - Voie digestive
Parasite
Toxoplasma gondii - Manger de la viande infectée crue ou pas assez
cuite.
- Voie maternofœtale transplacentaire.
Trypanosoma cruzi - Se transmet par la piqure de la mouche tsé-tsé
du genre Glossina . de l’animal à l’humain à travers la salive
Plasmodium spp - Par piqûre d’anophèle femelle.
- voie sanguine :
- suite à un accident d'exposition au sang piqûre ou contact cutanéo-muqueux
- Par partage de matériel d'injection chez les usagers de drogues intra veineuses
- par transfusion
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3 Facteurs favorisants
3.1 Parvovirus B19
40 à 50 % des femmes en âge de procréer n’ont jamais été infectées par le Parvovirus B19 et sont donc susceptibles de présenter une primo- infection pendant la grossesse. Le risque est d’autant plus important qu’elles sont en contact avec des enfants en bas âge [45]:
les patientes multipares les puéricultrices
les professeurs des écoles les animatrices...
3.2 Cytomegalovirus [46]
La population à risque est faite de professionnels en contact avec les enfants ou avec les malades à risques (puéricultrices, institutrices, crèches, service de réanimation ou de pédiatrie, de greffe),
L’âge de contamination est souvent moins de 20 ans.
Les antécédents de maladie sexuellement transmissible ou d’une infection à CMV chez l’un des partenaires constituent des facteurs de risque de contamination.
Le bas niveau socio-économique.
3.3 Toxoplasma gondii [37]
L’ingestion du parasite est le mode d’infection essentiel dans la toxoplasmose humaine. Elle a deux sources selon le stade parasitaire considéré :
Des toxoplasmes enkystés dans de la viande crue ou insuffisamment cuite
Des oocystes, formes de résistance du parasite, disséminés avec des déjections de chat dans l’environnement, et ingérés avec des denrées alimentaires d’origine végétale, de l’eau, ou après un contact avec la terre.
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Chez la femme enceinte, trois facteurs de risque essentiels sont significativement associés, par analyse multivariée , à la survenue d’une toxoplasmose :
La consommation de viande mal cuite
Une hygiène incorrecte pour le lavage des mains ou des instruments de cuisine. La consommation de crudités lors de repas pris à l’extérieur du domicile.
Le chat n’apparaît pas clairement comme étant pourvoyeur d’infection lors de sa présence au foyer, le risque lié à la manipulation des litières étant probablement mieux connu et mieux contrôlé par les femmes non immunisées que celui lié à l’alimentation .
3.4 Virus varicelle-zona [21]
Les facteurs augmentant le risque de développer un zona après une varicelle sont : Age avancé
Sexe féminin : la fréquence du zona est 1,3 fois plus élevée chez les femmes que chez les hommes.
- Une défaillance des défenses immunitaires: du fait d’une maladie comme un cancer ou le sida, d’une transplantation d’organe ou d’un traitement comme les chimiothérapies anticancéreuse .
3.5 Rubella virus [47]
Ne pas avoir reçu le vaccin contre la rubéole.
Voyager dans un pays en voie de développement où la maladie est présente sans avoir reçu le vaccin contre la rubéole.
4 Distribution géographique
Il existe une variation géographique considérable du risque d’exposition aux agents pathogènes associés aux infections congénitales et périnatales. Cette variation peut être directement liée à la biologie de l'agent pathogène par exemple (Plasmodium spp…), pratiques culinaires, y compris la manipulation et l'ingestion de viande crue fraîche (par