NOROVIRUS
La cause la plus fréquente de diarrhée de l’enfant et de l’adulte
Existe-t-il un risque d’épidémies sévères
par des souches mutantes ?
Dominique GENDREL
Hôpital Necker
Les mutations virales engendrant des souches pathogènes sont frèquentes
• Grippe
• Enterovirus
• etc …..
• Et les virus des gastroentérites
rotavirus, norovirus ?
OMS 2008 Mortalité : 8 795 000 enfants < 5 ans
Lancet, Mai 2010
49% des morts surviennent dans 5 pays
Inde, Nigeria, Zaire, Pakistan, Chine
Diarrhées 1 336 000 morts < 5 ans dont 500 000 dues au rotavirus
et 50 000 au norovirus
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 0
10 20 30 40 50
rotavirus
bact & viro neg
salmonelles
Age (mois)
Hospitalisation pour gastroentérite aigue communautaire
St Vincent de Paul 1/1/1997-31/12/2001
18m-3ans
> 3 ans
ne figurent pas sur le graphique :
8 Shigelles et 21 Campylobacter jejuni
936 explorés / 955 hospitalisés
Rotavirus : 50.9 %
Rotavirus Astro Adeno Sapporo Norwalk P lusieurs Inconnu
Tous épisodes n = 806
XL Pang, T Vesikari, JID 2000
Sévère >14
Modéré 8-10
Rotavirus et Calicivirus
Intermédiaire 11-13
SCORE de VESIKARI
n = 56
n = 106
n = 173
Les diarrhées à Rotavirus sont plus sévères que les diarrhées à
Calicivirus (Noro et Sappo) mais se voient uniquement chez les jeunes enfants
Virus 66,7 % :
Rotavirus 240 (52,5%)
Norovirus 55 (12,03%)
Adénovirus 16 (3,5%)
Astrovirus 7 (1,5%)
Aïchivirus 4 (0,9%)
Sapovirus 2 (0,4%)
Bactéries 6,8% :
Salmonelles 13
Campylobacter 13
Shigelles 4
Shig + salm 1
Coinfections
Virus – virus 16 Virus-Bactérie 6 Bactérie-Bactérie 1
Eur J Clin Microb Inf Dis
2011, 3 : 361-8
Norovirus
à l’origine deshospitalisations en pédiatrie pour GEA
( Allemagne, Turquie , Pays-Bas, Angleterre, etc …)
10 à 18%
Cibler le rotavirus
pour réduire le nombre d’hospitalisations pour diarrhée sévère
85 % des enfants hospitalisés
pour GEA ont < 2 ans
Rotavirus (52,5%)
Norovirus (12,03%)
Adénovirus (3,5%)
Eur J Clin Microb Inf Dis 2011, 3 : 361-8
On peut estimer que les NOROVIRUS sont cause de 30% des GEA simples avant 2 ans
50% des GEA simples entre 2 et 10 ans 60% des GEA simples de l’adulte
Les diarrhées à norovirus sont beaucoup plus fréquentes que les diarrhées à rotavirus
mais beaucoup moins sévères
Aucun génotype de Rotavirus n’est plus pathogène que les autres
La mortalité par rotavirus est uniquement due au retard d’accès aux soins chez un patient à risque
2007
2008
Mortalité par norovirus
Sujets âgés en maison de retraite +++
USA : ROTAVIRUS 100 morts/an en 2000
30 morts/an en 2010
Tous < 5 ans
USA : NOROVIRUS
200 à 400 morts/an
90% > 65 ans
GII.4 ou apparentés
JAMA 2012 , Emerg Inf Dis 2013
Norovirus cause indirecte de décès par décompensation de pathologie chronique
si > 65 ans Pediatrics 2007
PIDJ 2011
GII: 19 génotypes
GI: 8 génotypes
Diversité génétique des Norovirus et sévèrité
Norovirus humains : GI, GII et GIV
• Aucune transmission de l’animal à l’Homme
Environnement, Alimentaire
>80% des épidémies
GII.4
Epidémies sévères
La mortalité par Norovirus est due à 90 % au GII.4 dans les maisons de retraite et à 60% dans la population
générale (retard des soins)
Les norovirus ne sont infectants que s’ils peuvent se fixer
à des récepteurs glycaniques présents sur les cellules intestinales et appartenant à la famille des groupes sanguins ABO
(en particulier Lewis +)
Chez les non-sécréteurs, ils ne sont pas pathogènes car ils ne se fixent pas
Le caractère « non sécréteur » varie avec les populations et l’âge
Gène FUT2 (fucosyltransférases)
contrôle les enzymes de production
de l’antigène H des groupes sanguins
Mutations virales au niveau des ligands portés
par le norovirus
Le « système d’adhérence moléculaire » des ligands des GII.4 mute fréquemment et les mutants se répandent partout
Les souches deviennent-elles plus pathogènes ? Allons-nous vers une plus grande fréquence
des infections sévères à GII.4 dans la population générale ?
P Pothier ,CNR Virus entériques, Dijon
Surveillance GEA à norovirus Allemagne 2001-09
• 856 539 cas estimés
• 130/100 000 en population
< 5 ans 430/100 000
> 75 ans 593/100 000
• Hospitalisation
8 à 19% des cas communautaires
• Mortalité 0,05/100 000 et 0,5/ 100 000 > 75 ans
Estimation : 45 à 60 décès /an dont 80% > 75 ans
• 31 644 épidémies
32% dans hôpitaux 28% maisons retraite 24% familles
10% crèches et écoles
• GII.4
85 % épidémies hôpital
82% épidémies maison retraite 70% mortalité (?)
Epidemiol Infect 2014
Pas d’augmentation de mortalité et morbidité malgré
l’augmentation des mutations de GII.4
Aux USA, malgré l’apparition constante de nouveaux mutants GII.4, la gravité des épidémies à norovirus n’augmente pas
Emerging Infectious Diseases 2013
