d o s s i e r t h é m a t i q u e
Tumeurs pédiatriques
55 Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. VI - n° 2 - avril-mai-juin 2017
INTRODUCTIONINTRODUCTIONINTRODUCTION
Et si les enfants aussi
avaient accès à l’innovation thérapeutique ?
F. Bourdeaut
Département de pédiatrie, Inserm U830, institut Curie, Paris
L
a guerre est déclarée ! C’est sous ce titre tapageur que Valérie Donzelli a porté à la connaissance du grand public la réalité quotidienne des parents d’enfants atteints de cancer – en l’occurrence, d’une tumeur cérébrale de particulièrement haute gravité. À l’occasion de ce numéro de Correspondances en Onco- Théranostic, nous pourrions reprendre ce titre à notre compte, tant il est vrai que l’oncologie pédiatrique s’est réarmée de façon particulièrement active ces dernières années. Les nouvelles stratégies reposent, bien sûr, sur une structuration croissante des réseaux européens, voire transatlantiques, qui seuls permettent une recherche clinique effi cace pour des cancers qui sont tous rares. Mais, surtout, et comme pour l’ensemble de l’oncologie, c’est l’irruption explosive de la biologie moléculaire dans le diagnostic et les décisions thérapeutiques qui trans- forme la prise en charge quotidienne.Les caractéristiques histologiques indiff érenciées “à petites cellules rondes” des tumeurs pédiatriques en rendent bien souvent le diagnostic pathologique diffi cile. À ce titre, les confi rmations moléculaires ont su prendre une place prépondérante dans le diagnostic, dans une dynamique particulièrement croissante ces dernières années.
Cela est particulièrement vrai dans les sarcomes, pour lesquels les recherches de transcrits de fusion classiques (EWS-ETS, PAX-FKHR, SYT-SSX, etc.) sont désormais complétées par l’identifi cation de translocations plus récem- ment décrites (CIC-DUX4, BCOR-CCNB3, etc.) ; on pourrait aussi mentionner les translocations KIAA-BRAF pour les astrocytomes pilocytiques.
Au-delà des outils diagnostiques apportés par la biologie moléculaire, les classifi cations pronostiques elles- mêmes tiennent désormais largement compte des caractéristiques biologiques. Si la recherche d’amplifi cation de MYCN était requise depuis déjà des décennies, les protocoles de traitement actuels des neuroblastomes exigent aujourd’hui davantage de la cytogénétique, stratifi ant le traitement selon le type de remaniements segmentaires ou numériques observé en CGH (Comparative Genomic Hybridization) [protocole européen LINES ]. Il en est de même des médulloblastomes, dont nous saurons désormais en temps réel à quel groupe biologique (WNT, SHH, groupe 3 et groupe 4 ) chacun se rapporte, afi n d’adapter la dose d’irradiation et le schéma de chimiothérapie (protocole européen PNET5).
Ces quelques exemples montrent de quelle manière la recherche clinique académique s’empare de la biologie pour les traitements de première ligne. Mais, bien évidemment, les molécules innovantes se font une place également grandissante dans cette batterie thérapeutique, encore majoritairement lors des rechutes. Du fait de programmes incitatifs susceptibles de donner une réponse aux diffi cultés propres aux essais précoces portant sur les maladies rares, les industriels trouvent leur intérêt dans le développement de certaines de leurs thérapies ciblées pour des indications pédiatriques . Les exemples les plus pertinents seront donnés dans ce dossier thématique, parmi lesquels les inhibiteurs de la voie SHH (Sonic Hedgehog) pour les médulloblastomes, les inhibiteurs de la voie RAS/RAF/MAPK dans les histiocytoses langerhansiennes et les gliomes de bas grade, ou encore les inhibiteurs d’ALK dans le neuroblastome. Des voies nouvelles ciblant des modifi cateurs majeurs de la chromatine, comme PRC2, s’ouvrent également pour les maladies épigénétiques, dont l’un des paradigmes est représenté par les tumeurs rhabdoïdes, exemple s’il en est de cancer dépendant du complexe SWI/SNF …
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Tumeurs pédiatriques
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56 Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. VI - n° 2 - avril-mai-juin 2017
INTRODUCTION
La pertinence de ces thérapies ciblées est d’ailleurs d’autant plus grande que la génomique des tumeurs pédia- triques en général est considérablement plus simple que celle des cancers atteignant les adultes, limitant de ce fait les altérations causales à quelques gènes potentiellement ciblables. Si des délais persistent entre les essais de médecine adulte et les essais pédiatriques, ce n’est pas faute d’identifi er ces cibles, mais bien par précaution à l’égard des eff ets tardifs mal connus de ces molécules sur des organes en pleine croissance. L’usage de telles molécules en première ligne devra donc reposer sur la démonstration d’une tolérance compatible avec le déve- loppement. Mais les screenings moléculaires pangénomiques, déjà en vigueur en cas de rechute (programme MAPPYACTS) et prévus à terme dès le diagnostic, nous y amèneront inéluctablement. ■
F. Bourdeaut déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
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