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du gène de l'hémochromatose héréditaire l ocalisatiori précise U n peptide de synthèse inhibe les métastases du mélanome de souris J1liS

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(1)

586

J1liS

NOUVELLES

médecine/sciences 1986 ; 2 : 586-7

U

n peptide de synthèse inhibe

les métastases du mélanome de souris

Une nouvelle parue dans mis en j uin 1 986 ( p . 3 3 7) signalait l'importance de la séquence d'aci­ des aminés RGD dans la recon­ naissance entre des protéines, en particulier la fibronectine et la surface des cellules. Un peptide soluble contenant RGD empêche la liaison de la fibronectine aux cellules. C ette découverte est sus­ ceptible de nombreuses applica­ tions dans tous les domaines de la biologie et de la médecine . Humphries et al. (Bethesda) vien­ nent d'en fournir une illustration frappante [ 1 ] . L'injection de

cel-Iules du mélanome mu rin B 1 6-F10 entraîne chez la souris Cs7BL/6 l' apparition en deux semaines de colonies mélanotiques dans les poumons. Si l'on injecte en même temps le pentapeptide GRGDS (Gly-Arg-Gly-Asp-Ser), on diminue de 7 5 à 95 % le nombre de colonies ; des peptides différents ou même très peu modi­ fiés n'ont aucun effet. Le méca­ nisme d'action consiste en une inhibition de la fixation des cel­ lules de mélanome sur le tissu pulmonaire et une accélération de leur déplacement.

l

ocalisatiori précise

Le peptide n'est pas toxique pour la souris. On peut donc envisager un traitement rationnel de mala­ dies qui comportent des processus d'invasion ou d'adhésion excessi­ ves, et notamment la prévention de certaines métastases cancéreu­ ses après ablation de la tumeur primitive.

J.-C. D.

1 . Humphries MJ , Olden K, Yamada KM . A synthetic peptide from fibronectin inhibits experimental metastasis of murine melanoma cells. Science 1986 ; 233 : 467-70.

d u gène de l ' hémochromatose héréditaire

L 'article de Brissot et al. (ce numéro,

p. 542) souligne l 'importance de la liaison génétique entre le gène de l ' hémochromatose héréditaire et le

système HLA . Edwards et al. (Salt

Lake City) viennent [1] d'apporter une

précision capitale à la localisation de ce gène, grâce à l 'étude d 'une famille comportant trois enfants atteints. Le Tableau montre les formules HLA de

cette famille, les germains 1, 2 et 3

étant hémochromatosiques et les parents étant hétérozygotes.

L 'examen des deux premiers enfants montre que les allèles liés à la trans­ mission de la tare sont A2 B13 chez le père et A29 Bu chez la mère. Chez le troisième enfant, la transmission maternelle est liée seulement à B44 et donc ségrège avec l 'antigène HLA B, l 'haplotype A2 Bu résultant d'une recombinaison chez la mère. D 'après les

auteurs, il s 'agit là du premier exem­ ple décrit de recombinaison chez un suJet porteur d'une hémochromatose liée au système HLA dont l'allèle hémo­ chromatosique ségrège avec l 'antigène HLA-B et non avec HLA-A. Ils en concluent que le locus de l 'hémochro­ matose doit se trouver entre ceux de HLA-A et de HLA-B, et non à l'exté­ rieur de la région HLA.

J.-C. D.

1 . Edwards CQ, _ Griffen L M , Dadone MM, Skolnick MH, Kushner JP. Mapping ilie locus for hereditary hemochromatosis : localization between HLA-B and HLA-A. Am j Hum Genet 1986 ; 38 : 805- 1 1 .

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