UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants MilitairesDECEMBRE 2014
ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg. *Enseignants Militaires
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le
Dieu le tout puissant
Merci Seigneur pour la force et la sagesse
que tu m’as accordées pendant cette longue période d’étude.
Que toute la gloire et l’honneur te reviennent à jamais.
A ma très chère mère Comfort ASIDAA
A toi ma mère, précieuse femme à nulle autre égale, douce et tendre,
a toi la première femme de ma vie.
Je te dédie cette thèse au terme de cette dure saison d’études, moment
de plus où tes milles sacrifices et ton attention m’ont confirmé ton amour.
Que ce travail soit pour toi, Mère, le témoignage vivant de l’amour de ton
fils, le cadeau, le seul, qu’en ce jour mémorable, d’une main dévouée et le
cœur sincère, je t’offre.
Mère pour ton amour, tes sacrifices et ton dévouement, permets-moi
de te dédier ce travail au terme de cette première saison, cela comme un
cadeau, le seul, qui vaille quand dire ‘’merci’’ se fait peu de choses.
A mon frère Benjamin Najat
Ton arriver dans la famille ne nous a porté que de la joie. Je te dédie
ce travail en ce jour inoubliable. Que ceci soit une inspiration pour toi peu
importe le chemin que tu décideras de suivre dans ta vie. J’espère que tu
iras loin un jour plus que moi. Je t’aime ‘’SOMPEE’’
A mes oncles
Sampson Bediako FORDJOUR et Thomas D. AMPARA …. Vos
paroles ont été comme une épée jusqu’à ce dernier jour. Si j’en suis arrivé
loin, ce sont vos encouragements et assistances.
A ma très chère amie
* Elom N. LASMOTHEY
Je dédie ce travail pour toi, en ce premier épisode de notre parcours.
Tes encouragements et assistances inestimables m’ont fortifié pour la
réalisation de ce beau travail. Je t’aime beaucoup.
A Mon Mentor
Douglas Meredith POND et sa femme
Maryline POND
Les mots ne me permettrons pas d’exprimer combien je suis
reconnaissants de tout ce que vous avez fait pour moi. Je vous souhaite
une longue vie.
A Ma cousine Abigail Takyiwaa FEBIRI
Merci beaucoup pour tes prières quotidiennes. Tu ne m’as jamais
lâché. Je t’aime beaucoup
A mes chers Amis
, Nembé Onesiphore, Isaac Bediako Fordjour , Manuela Asiedu,
Soukou Oumar Cissé, Tamatey Virgil, Raymond Klevor, Eunice
Hamidu, Ndihokubwayo Augustin,
Alé Auguste, Adade Casimir, Samuel Julião Yambi, Elizabeth
Appiagyei, Baalayel Daniel, Kwabena Badu…
Vous avez été toujours avec moi dans mes hauts et bas.
A notre Maitre et Président de thèse
Monsieur Abdelouahed BAITE
Professeur d’Anesthésie réanimation
Nous vous remercions pour le grand honneur que vous nous faites en
acceptant de présider la soutenance de cette thèse. Votre compétence, votre
dynamisme, ainsi que vos qualités humaines et professionnelles
exemplaires ont toujours suscité notre admiration.
Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer notre sincère
reconnaissance, notre profond respect et notre plus grande estime
A notre Maitre et Directeur de thèse
Monsieur Mostafa ELOUENNASS.
Professeur de microbiologie
Vous nous avez fait le grand honneur de nous confier cette thèse.
Vous nous avez guidés tout au long de son élaboration, avec bienveillance
et compréhension et flexibilité ont été les qualités les plus marquantes au
cours de cette collaboration. Votre accueil si simple, votre patience, vos
conseils et votre disponibilité, nous ont été d’une aide précieuse pour
mener à bien ce travail. Je vous remercie pour la qualité et la clarté de
votre enseignement au cours de mon parcours et plus particulièrement
lors de mon stage de fin d’étude dans votre département. Nous espérons
être à la hauteur de la confiance que vous nous accordez et vous prions,
cher Maitre, de trouver en ce travail le témoignage de notre sincère
reconnaissance et profonde gratitude.
A notre Maitre et juge de thèse
Monsieur Abdelhay LEMNOUAR
Professeur de microbiologie
En acceptant de juger ce travail, vous nous faites un très grand
honneur. Je remercie pour m’avoir fait confiance et un l’honneur de
travailler étroitement avec vous durant mon stage de fin d’étude dans
votre département. Les expériences et connaissances que vous m’avez
transmises sont inestimables. Veuillez accepter l’expression de notre
considération la plus distinguée.
A notre Maitre et juge de thèse
Monsieur Azeddine IBRAHIMI
Professeur de Biologie moléculaire
Vous nous faites un très grand honneur en acceptant de juger notre
travail.
Nous vous remercions vivement pour l’honneur que vous nous faites
en acceptant de siéger parmi le jury de notre thèse.
Veuillez trouver ici l’expression de notre reconnaissance et de nos
sincères remerciements.
A notre Maitre et juge de thèse
Monsieur Abouelalaa KHALIL
Professeur de Anesthesie/Reanimation
Vous avez accepté avec amabilité de juger notre travail et votre
présence dans notre jury est pour nous un immense honneur. Veuillez
recevoir l’expression de notre reconnaissance et notre respect.
Au Dr. Jean UWINGABIYE
Je tiens à vous remercier pour votre assistance dès le commencement
de ce travail. Votre effort nous a été précieux.
Au Dr. Sannae LANJRI
Un énorme merci pour l’effort que vous avez mis pour répondre à
mes besoins nécessaires pour aboutir aux résultats de ce travail. Tu as été
présente à chaque moment pour m’assister avec de bonne foi.
LISTE
LISTE DES ABREVIATIONS
ADN : Acide Désoxyribo Nucléique
AFNOR : Association françaises de normalisation
AL : Alcool éthylique 70°
AMC : Amoxilline + Acide clavulanique AMM : Autorisation de Mise sur le Marché
BCP : Bromocrésol pourpre
BLSE : Bêtalactamase à Spectre Etendu
BT : Bétadine scrub®
CASFM : Comité d’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie
CH : Chlorhexidine
CHIR CARDIO : Chirurugie cardiovasculaire CHIRVASC : Chirurgie Vasculaire
CMB : Concentration Minimale Bactéricide CMI : Concentration Minimale Inhibitrice DERMATO : Dermatologie
EN : Normes européennes
ENCO MED : Encologie Medicale
EXT : Externe
GASTRO : Gastrologie GYNECO : Gynecologie
HCl : Chlorure d’Hydrogène HEMA CLI : Hematologie Clinique
HMIMV : Hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V K. PNEUMONIAE : Klebsiella pneumoniae
KPRC : Klebsiella pneumoniae Carbapénemase Resistants L’ANCOVA : Analysis of Covariance
MED A et B : Medicine A et B NaOH : Hydroxyde de Sodium NEPHRO : Néphrologie
NEURO : Neurologie
NNIS : Système National de Surveillance des Infections Nosocomiales PAEDIA : Paediatrie
pH : Potentiel Hydrogène
PVPI : polyvinylpyrrolidione iodée à 4% REACHI : Réanimation chirurgicale
RHUMATO : Rhumatologie
RM : Réanimation médicale
RND : Resistance-Nodulation Division
SF : Surfanios®
SFHH : Société française d'hygiène hospitalière SPSS : Statistical Package for Social Science
SPT : Septeal®
URG : Urgences
V/V : Concentration en volume par volume W/V : Concentration en masse par volume ZnSO4 : Sulfate de Zinc
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I: Les antiseptiques majeurs ... 11 Tableau II: Les antiseptiques intermédiaires ... 11 Tableau III: Les antiseptiques mineurs ... 12 Tableau IV: Les antiseptiques à déconseiller ... 12 Tableau V: Les produits considérés à tort comme antiseptiques ... 13 Tableau VI: Les aldéhydes, les oxydants et les phénols utilisés comme désinfectants ... 13 Tableau VII: Spectre d’action des antiseptiques et désinfectants ... 14 Tableau VIII: Mécanismes d’action des antiseptiques et désinfectants ... 16 Tableau IX:Les indications des différentes familles des antiseptiques ... 21 Tableau X: Les indications des différentes familles des désinfectants ... 23 Tableau XI: Les dilutions testées pour chaque produit dans notre étude ... 31 Tableau XII : CMI moyenne des produits testés en (%v/v) et (%w/v) ... 44 Tableau XIII: Comparaison des 4 produits testés par l’ANCOVA ... 45 Tableau XIV : Taux de résistances des isolats de K. pneumoniae à l’Alcool 70˚ ... 45 Tableau XV: Taux de résistance des isolats de K. pneumoniae vis-à-vis de la Bétadine scrub® ... 46 Tableau XVI: Taux de résistance des isolats de K. pneumoniae vis-à-vis de Chlorhexidine . 47 Tableau XVII: Taux de résistance des isolats de K. pneumoniae vis-à-vis de Surfanios® .... 47 Tableau XVIII: Récapitulatif des taux de résistance des isolats de K. pneumonaie aux dilutions d’utilisations préconisées. ... 48 Tableau XIX: Taux de réduction logarithmique des différentes dilutions de l’Alcool 70˚ ... 49 Tableau XX: Taux de réduction logarithmique des différentes dilutions de Bétadine scrub® 50 Tableau XXI : Taux de réduction logarithmique des différentes dilutions de Septeal® ... 51 Tableau XXII: Taux de réduction logarithmique des différentes dilutions de Surfanios® ... 52 Tableau XXIII: Liste des produits et leurs dilutions respectives testées dans notre etude. ... 57
LISTE DES FIGURES
Figure 1: Les quatre produits testés dans notre étude... 27 Figure 2 : Colonies de K. pneumoniae repiquée sur gélose au sang en 6 division ... 28 Figure 3 : Suspension bactérienne standardisée à 0,5 MacFarland dans solution saline stérile ... 28 Figure 4(a) et 6(b): Lecture des microplaque et détermination de la CMI après 24h d’incubation ... 30 Figure 5: Validation d’une microplaque après 24h d’incubation... 32 Figure 6: Validation d’une microplaque après 24h d’incubation... 32 Figure 7:Colonies de K. pneumoniae repiquées sur gélose BCP après contact avec différentes dilutions de la Chlorhexidine. ... 33 Figure 8: Antibiogramme d’une souche environnementale sur Mueller-Hinton. ... 37 Figure 9 : (a)= Carba NP Test Positive,(b)= Carba NP Test négatif et (c)= Carba NP Test non interprétable ... 38 Figure 10: Distribution d’âge des isolats cliniques ... 41 Figure 11: Répartition du nombre des isolats cliniques de K. pneumoniae par service (n=66). ... 41 Figure 15 : Graph d'efficacité des 4 produits testés en fonction de leurs CMI ... 45 Figure 16: Courbe du taux de réduction logarithmique supérieure à 5log10 de l’Alcool 70˚ . 49 Figure 17 : Courbe du taux de réduction logarithmique supérieure à 5log10 de la Bétadine scrub® ... 50 Figure 18: Courbe du taux de réduction logarithmique supérieure à 5log10 de Chlorhexidine ... 51 Figure 19: Courbe du taux de réduction logarithmique supérieure à 5log10 de Surfanios ... 52 Figure 20: Comparaison du taux de réduction de 5log10 de l’Alcool 70˚ ... 53 Figure 21: Comparaison du taux de réduction de 5log10 de Bétadine scrub® ... 53 Figure 22: Comparaison du taux de réduction de 5log10 de Chlorhexidine ... 54 Figure 23: Comparaison du taux de réduction de 5log10 de Surfanios®... 54
LISTE DES ANNEXES
PARTIE THEORIQUE ... 1 I. INTRODUCTION ... 2 1. Définitions ... 6 1.1. L’antisepsie: ... 6 1.2. Antiseptique: ... 6 1.3. La désinfection : ... 6 1.4. Désinfectant:... 7 2. Les principales familles chimiques des antiseptiques et désinfectants ... 7 2.1. Les antiseptiques ... 7 2.1. 1. Produits iodés ... 7 2.1.2. Biguanides ... 8 2.1.3. Alcools ... 9 2.1.4.. Ammoniums quaternaires ... 9 2.1.5. Dérivés chlorés ... 9 2.2. Les désinfectants ... 10 3. Classification des antiseptiques selon le spectre d’action ... 10 4. Spectre d’action des différentes familles chimiques ... 14 5. Réglementation ... 15 5.1. Les antiseptiques ... 15 5.2. Les désinfectants ... 15 6. Modes d’action : ... 16
7. Mécanismes biochimiques de la résistance bactérienne aux antiseptiques et désinfectants ... 17
7.1. Résistance ... 17 7.1.1. La résistance naturelle ou intrinsèque ... 18 7.1.2. La résistance acquise ... 19 8. Conservation et stabilité ... 20 9. Indications ... 20 9.1. Les antiseptiques ... 20 9.2. Les désinfectants ... 23 PARTIE PRATIQUE ... 25 II. MATERIELS ET METHODES ... 26 1. Type de l’étude ... 26 2. Isolats bactériens ... 26 3. Les antiseptiques testés dans notre étude ... 26 4. Les désinfectants testés dans notre étude ... 26 5. Méthodologie de travail... 27 5.1. Préparation de l’inoculum bactérien ... 27 5.2. La microméthode ... 29 6. Etude de la sensibilité de l’ensemble des isolats par la microméthode... 30 6.1. La préparation des différentes dilutions des antiseptiques et désinfectantes ... 30 7. Essai par microméthode ... 31 8. Détection de phénotype de résistance de l’ensemble des isolats bactériens ... 33 9. Détection de la production de Carbapénémase des isolats par le Principe de Carba NP Test ... 34
9.1. Préparation des réactifs ... 34 9.2. Préparation de la solution concentrée de rouge de phénol 0.5% poids/volume ... 35 10. Analyse des résultats ... 39 III. RESULTATS ... 40 1. Les isolats cliniques et environnementaux ... 40 2. Caractéristiques épidémiologiques et cliniques des patients ... 40 2.1. Nombre de prélèvements ... 40 2.2. Sex-ratio ... 40 2.3. Age moyen ... 40 3. Résultat du screening de la microméthode ... 43 3.1. Alcool éthylique 70° ... 43 3.2. Bétadine scrub ® 4% ... 43 3.3. Septeal® 0,3% ... 43 3.4. Surfanios® ... 44 4. Comparaisons du taux de réduction entre les Isolats cliniques et environnementaux ... 53 IV. DISCUSSION ... 55 1. Limites de notre étude ... 64 2. Recommandation ... 65 V. CONCLUSION ... 66 VI. RESUME
VII. ANNEXE
1
2
I. INTRODUCTION
Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) est un bacille à Gram négatif, encapsulé, non
mobile, appartenant à la famille des Enterobacteriaceae [1].
Cette espèce semble représenter un «réservoir» de résistance, transmissible à d'autres membres de la famille des Enterobacteriaceae, y compris E. coli et Enterobacter spp [2].
Lors de la comparaison des groupes de souches environnementales et cliniques dans une étude, il a été révélé qu’en ce qui concerne l'adhésion et l'invasion des cellules épithéliales, les souches de K. pneumoniae d'origine environnementale en général ne diffèrent pas des souches cliniques [3].
Au cours des deux dernières décennies, K. pneumoniae est devenu un agent pathogène dans les infections liées aux soins, étant l’agent responsable d’environ 14 à 20% des infections liées aux voies respiratoires, le conduit biliaire inférieur, les plaies chirurgicales et les voies urinaires [4]. Dans une large étude aux Etats unis portant sur les bactériémies nosocomiales (1995–2002), K. pneumoniae était responsable de 4,3% de toutes les bactériémies nosocomiales mono-bactériennes. Le taux de mortalité, suite à ces bactériémies, variaient de 27.6% à 37.4% en unité de réanimation et 20.3% dans les autres services [5].
Il existe une corrélation forte connue entre les surfaces environnementales contaminées dans les hôpitaux et la propagation des infections acquises dans les hôpitaux. L’élimination des bactéries du milieu hospitalier est particulièrement pertinent pour K. pneumoniae, car l’espèce se propage facilement par contact avec les surfaces sur lesquelles elle reste vivante pour longtemps (parfois> 30 mois) [6]. K. pneumoniae productrice de β-lactamases à spectre élargi (BLSE) a été décrite comme un agent pathogène d’origine nosocomiale. Des souches de K. pneumoniae BLSE d’origine communautaire ont été décrites dans tous les continents [7-9].
Des études internationales de surveillance ont confirmé l’ampleur de la production des BLSE chez K. pneumoniae. Selon le rapport du Système National de Surveillance des Infections Nosocomiales (NNIS) en 2003, 20,6% de tous les isolats de K. pneumoniae de patients en unités de soins intensifs (USI) aux États-Unis n'étaient pas sensibles aux
3
céphalosporines de troisième génération, et la prévalence mondiale des K. pneumoniae BLSE entre 2005 et 2007 est passée de 19,2 à 30% [10].
La répartition géographique des souches BLSE n’est pas homogène et la prévalence varie considérablement d’un continent à un autre, d’un pays à un autre et d’un CHU à un autre [11].
Au Maroc, depuis la première description en 2009 par Benouda et al 2010 [12] du premier cas de K. pneumoniae OXA-48 positive, ce mécanisme de résistance aux carbapénèmes a connu une dissémination nosocomiale importante à travers diverses espèces bactériennes, suggérant un état endémique.
Les mécanismes de résistance proposés de K. pneumoniae contre différentes classes d'antibiotiques comprennent la libération d'enzymes inhibant les antibiotiques, la modification des sites cibles d’antibiotiques, la modification de la perméabilité membranaire, activation des systèmes de pompe d'efflux et altération des voies métaboliques [13, 14].
Parmi ces mécanismes, les systèmes de dégradation enzymatique et de pompe d'efflux jouent un rôle important dans le développement de la multi-résistance chez K. pneumoniae [15]. Les pompes d'efflux, appartenant à la famille de Resistance-Nodulation Division (RND) peuvent extruder des amphiphiles et antibiotiques tels que les β-lactames, les fluoroquinolones et les aminoglycosides [13]. L’émergence des bactéries productrices de carbapénémases est d’autant plus inquiétante que ces enzymes sont codées aussi bien par des gènes chromosomiques que plasmidiques, ce qui entraine une diffusion importante à d’autres bactéries [16].
La survie bactérienne après exposition aux antiseptiques a été reconnue pour plusieurs décennies, et de multiples mécanismes conférant une susceptibilité réduite aux antiseptiques ont été identifiés et décrits. La réduction de la sensibilité aux antiseptiques et aux désinfectants dans les soins de santé a reçu peu d’attention, contrairement à la résistance aux antibiotiques [17].
4
Récemment, un effort considérable a été fait pour améliorer les normes de contrôle des infections dans les hôpitaux, conduisant à l'utilisation accrue des biocides comme désinfectants et antiseptiques. Dans certains cas, l'utilisation judicieuse de biocides a entraîné une réduction considérable du nombre de K. pneumoniae; cependant, la tendance générale est que les infections causées par K. pneumoniae multirésistant sont en augmentation, et cela soulève des préoccupations que l'exposition intensive des pathogènes hospitaliers aux biocides peut entraîner l'émergence d'une résistance non seulement aux antiseptiques et désinfectants mais aux antibiotiques [18-22].
Les antiseptiques sont actuellement considérés comme une composante essentielle des stratégies de lutte contre les infections dans les hôpitaux et Block et al ont observé une relation inverse significative entre l'intensité de l'utilisation de la Chlorhexidine et la sensibilité des différentes espèces bactériennes (Staphyloccocus aureus, staphylocoques coagulase négatifs, K. Pneumoniae, P. Aeruginosa, Acinetobacter baumannii et Candida
albicans) à cet antiseptique [23].
Casewell et al ont constaté dans une étude que, pour lutter contre les infections en
milieu hospitalier, les personnels se lavaient souvent les mains avec des biocides cationiques (comme la Chlorhexidine), ce qui produit une réduction de 98 à 100% du nombre de patients infectés par K. pneumoniae [24].
Malgré l'utilisation clinique répandue de la povidone-iode pendant de nombreuses décennies, ainsi que des tests approfondis d'isolats, aucun cas de résistance ou de tolérance accrue à la povidone-iode n'a été signalé dans les isolats cliniques ou des dérivés de laboratoire [25].
L'exposition à l'alcool peut également entraîner une production accrue de biofilm pour un certain nombre d'espèces cliniquement pertinentes, notamment S. aureus, S. epidermidis et
A. baumannii [26-28]. En outre, l'exposition de A. baumannii à de faibles concentrations
d'alcool peut moduler la réponse de virulence de l'organisme, conduisant à une maladie plus grave dans les modèles animaux d'infection [28, 29]
A prendre en compte qu’une série de facteurs atténuants tels que la politique locale de dilution des antiseptiques et désinfectants, la présence de matière organique, la formation de
5
biofilms et la durée d’exposition pourraient influencer la concentration effective du biocide et influencer la susceptibilité des germes au fil du temps [30],[31].
Les études ayant comparé les principales solutions antiseptiques et désinfectantes utilisées quotidiennement dans les unités de soins sont peu nombreuses malgré la fréquence d’utilisation de ces produits.
Si les resultats de Rouillon et al., 2006 [32] avec le Surfanios® se sont avérés efficaces contres des souches telles que l’A. baumannii et toutes les espèces de Staphylococcus à la dilution préconisée pour utilisation, P. aeruginosa a résisté à la même dilution avec un nombre de colonies largement supérieur.
Il est difficile de définir l’importance clinique de la résistance aux antiseptiques et désinfectants car les concentrations d’utilisation sont souvent plus élevées que celles requises pour inhiber l’organisme.
Cette étude avait double objectif :
1er objectif : Déterminer la sensibilité des isolats cliniques et environnementaux de K.
pneumoniae vis-à-vis trois antiseptiques et un désinfectant couramment utilisés en milieu
hospitalier.
2ème objectif : Comparer la sensibilité des isolats de K. pneumoniae de phénotypes sauvages et multi-résistants aux antiseptiques et aux désinfectants.
6
1. Définitions
1.1. L’antisepsie:
L’antisepsie, (du grec anti: contre et septikos dérivé de sepein: corrompre) désigne une « opération au résultat momentané permettant, au niveau de tissus vivants, dans la limite de leur tolérance, d’éliminer ou de tuer les micro- organismes et/ou d’inactiver les virus, en fonction des objectifs fixés. Le résultat de cette opération est limité aux micro- organismes et/ou virus présents au moment de l’opération » [33]
1.2. Antiseptique:
Un antiseptique est un « produit ou procédé utilisé pour l’antisepsie dans des conditions définies ». Si le produit ou le procédé est sélectif, ceci doit être précisé. Un antiseptique ayant une action limitée aux champignons est désigné « anti- septique à action fongicide ». Il est présenté dans sa forme d’utilisation et doit être utilisé comme tel sauf exception justifiée et autorisée. Leur action est de courte durée et vise les micro-organismes présents au moment de l’application ; c’est-à-dire qu’il ne prévient pas une possibilité de recontamination. Enfin, comme le rappelle la définition, on ne peut s’attendre à une décontamination totale et les « objectifs fixés » demeurent une diminution optimale du titre bactérien. Tout tissu vivant doit être propre (c’est-à-dire dépourvu de matières organiques) avant d’être aseptisé [34].
Il faut noter que l’asepsie est " l’ensemble des mesures propres à empêcher tout apport exogène de micro-organismes ou de virus" (AFNOR Mars 1981 NF T 72-101).
1.3. La désinfection :
"Opération au résultat momentané permettant d'éliminer ou de tuer les micro-organismes et/ou d'inactiver les virus portés par des milieux inertes contaminés, en fonction des objectifs fixés.
Le résultat de cette opération est limité aux micro-organismes et/ou virus présents au moment de l'opération" (AFNOR Mars 1981 NF T 72-101).
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1.4. Désinfectant:
"Produit ou procédé utilisé pour la désinfection ou la décontamination dans des conditions définies" (AFNOR Mars 1981 NF T 72-101).
Selon le Comité Européen de Normalisation, le terme ‘’antisepsie’’ devrait être réservé au cas où l'opération est destinée au traitement d'une infection constituée, le terme de désinfection désignant une opération visant à prévenir une infection. On parle ainsi de désinfection de la peau saine, de désinfection des mains, mais d'antisepsie d'une plaie.
2. Les principales familles chimiques des antiseptiques et
désinfectants
2.1. Les antiseptiques
De nombreuses familles d’antiseptiques sont disponibles sur le marché. Cependant un antiseptique est valorisé par son activité, raison pour laquelle la communauté scientifique a opté pour la classification selon le spectre d’action.
2.1.1. Produits iodés
Ils sont disponibles sous trois formes. Les solutions aqueuses d’iode, comme la solution de lugol à 1 %, sont très peu utilisées comme agent antiseptique. Elles restent employées pour certaines colorations au laboratoire. Les solutions alcooliques d’iode, comme l’alcool iodé à 1 % ou la teinture d’iode à 5 % ne sont disponibles qu’à l’hôpital. Elles sont contenues dans des flacons de verre teinté en raison de leur dégradation par les ultraviolets. Elles sont très corrosives pour la peau, et la présence d’ion iodure en fortes quantités augmente le risque de complications thyroïdiennes, notamment après application sur une peau lésée. Un rinçage à l’alcool est nécessaire après leur application pour diminuer les effets indésirables mais cette action réduit la durée de leur effet rémanent. Ces inconvénients ont fortement diminué leur utilisation ces dernières années.
Les produits iodophores, comme la polyvidone iodée (PVPI), moins irritants et allergisants que l’iode, ont remplacé les solutions alcooliques d’iode. Des formulations moussantes contenant un agent tensio-actif permettent le lavage antiseptique ou chirurgical
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des mains, la préparation du champ opératoire mais aussi la simple détersion de la peau et des muqueuses, que celle-ci soit suivie ou non de l’application d’un antiseptique. Elles ont d’abord été disponibles en solution aqueuse. Très récemment, une forme alcoolique a obtenu une autorisation de mise sur le marché français.
Les produits iodés sont bactéricides, virucides, fongicides et modérément sporicides. Les matières organiques (protéines, sérum, sang...) diminuent leur activité [35-40]. Cette diminution d’activité est d’autant plus importante que la concentration en iode libre est plus faible, comme avec les produits iodophores [38]. L’action antiseptique se manifeste dès la trentième seconde, mais il est recommandé d’attendre un temps de contact d’au moins une minute afin d’obtenir une activité bactéricide submaximale. Un effet rémanent prolongé n’est observé qu’avec les iodophores, sauf si un rinçage (inutile, voire délétère) a été réalisé. Les contre-indications sont l’intolérance à l’iode (risque de dermites allergiques), la grossesse au cours des deuxième et troisième trimestres, l’allaitement (risque de dysfonctionnement thyroïdien chez l’enfant), le nouveau-né jusqu’à un mois et le prématuré (cause de dysmaturation thyroïdienne). Il faut proscrire leur emploi simultané avec des dérivés mercuriels (risque de formation de composés caustiques).
2.1.2. Biguanides
Les biguanides sont utilisés généralement sous forme de digluconate ou de di-acétate de Chlorhexidine. Comme avec les produits iodophores, des formulations moussantes contenant un agent tensio-actif permettent le lavage antiseptique ou chirurgical des mains ou la préparation du champ opératoire.
Ils sont bactéricides sur les bactéries à Gram positif et à Gram négatif, avec un effet plus marqué sur les premières [41]. Ils sont peu actifs sur les mycobactéries, et ne sont ni sporicides ni virucides. L’association à de l’alcool renforce leur activité sur les mycobactéries et les rendent virucides, notamment vis-à-vis des virus enveloppés. Ils ont un effet rémanent prolongé, supérieur à celui des produits iodés. Les protéines et les matières organiques diminuent leur activité, mais cette interférence est beaucoup moins marquée qu’avec les iodophores [36]. L’association avec les ammoniums quaternaires ou l’alcool potentialise leur activité [42]. La Chlorhexidine ne doit pas être mise en contact avec l’oreille interne (risque
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de surdité neurosensorielle), le cerveau et les méninges. Elle est irritante pour les muqueuses lorsque la concentration est supérieure à 0,02 %. Des cas d’allergie ont été récemment rapportés [43, 44]
2.1.3. Alcools
En France, seul l’alcool éthylique à 60 ou 70° est utilisé à usage antiseptique. Il est utilisé seul ou comme solvant avec d’autres antiseptiques qu’il potentialise (iode, Chlorhexidine). L’alcool est bactéricide et actif sur Mycobacterium tuberculosis, faiblement fongicide, virucide de façon variable et non sporicide. Son efficacité est réduite en présence de matières organiques. Son hydratation facilite la pénétration dans les cellules bactériennes et renforce son efficacité. L’alcool est un produit très rapidement bactéricide (une à deux minutes) sur les bactéries à Gram positif et sur les mycobactéries à condition que la peau soit maintenue humide. Son activité antimicrobienne est brève car il est très volatil [37]. Il ne doit pas être appliqué sur les muqueuses et les plaies, et ne doit pas être employé comme antiseptique pour la préparation cutanée avant la réalisation d’un prélèvement sanguin pour dosage de l’alcoolémie.
2.1.4 Ammoniums quaternaires
Ils sont toujours utilisés en association avec un alcool pour potentialiser leur action. Les deux principaux composés sont le chlorure de benzalkonium et le bromure de cétriménium. Ils sont bactéricides ou bactériostatiques sur les bactéries à Gram positif selon leurs concentrations, seulement bactériostatiques sur les bactéries à Gram négatif (sauf Pseudomonas sp qui sont résistants), fongistatiques et inactifs sur les mycobactéries. Ils ont une activité faible sur les virus enveloppés et nulle sur les virus nus et les spores. Leur efficacité est réduite en présence de matières organiques. Le bromure de cétriménium ne doit pas être mis en contact avec le cerveau et les méninges, ni pénétrer dans le conduit auditif en cas de perforation tympanique [45].
2.1.5. Dérivés chlorés
Le chlore est bactéricide, avec une action rapide lorsqu’il est utilisé sous forme d’hypochlorite (eau de Javel, soluté de Dakin). Il est actif sur la plupart des espèces
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bactériennes à Gram positif et à Gram négatif ; il est sporicide. Un pH à 5, une augmentation de la température et de la concentration de chlore augmente son activité ; la présence de matières organiques et les ultraviolets l’inactivent. Les applications actuelles sont surtout orientées vers la désinfection et l’industrie alimentaire mais, du fait de leur faible coût, ils demeurent un agent de choix dans les pays en voie de développement [46].
2.2. Les désinfectants
Les désinfectants appartiennent aux mêmes familles précitées pour les antiseptiques avec de plus les aldéhydes et les dérivés phénoliques (Tableau VI).
A noter que les halogénés iodés ne sont utilisés que pour l’antisepsie.
3. Classification des antiseptiques selon le spectre d’action
Multiples sont les classifications des antiseptiques, la communauté scientifique a opté pour la classification selon le spectre d’action car un antiseptique est valorisé par son spectre d’activité.
o Les antiseptiques majeurs, bactéricides et à large spectre (Tableau I),
o Les antiseptiques intermédiaires, bactéricides et à spectre étroit (Tableau II), o Les antiseptiques mineurs, bactériostatiques et à spectre étroit (Tableau III),
o Les antiseptiques à déconseiller à cause de leurs effets secondaires importants (Tableau IV),
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Tableau I: Les antiseptiques majeurs
Famille chimique Principe actif
Biguanides
chlorhexidine
chlorhexidine + chlorure de benzalkonium + alcool benzèlique Halogénés Polyvinylpyrrolidione iodée Chlore Alcools Alcool éthylique 70°
Alcool éthylique 70° ou 96° en association Alcool benzèlique
Tableau II: Les antiseptiques intermédiaires
Famille chimique Principe actif
Ammoniums quaternaires
Chlorure de benzalkonium (en association) chlorure de miristalkonium (en association) Cétrimide
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Tableau III: Les antiseptiques mineurs
Famille chimique Principe actif
Diamidine Hexamidine Acides Acide borique Acide salicylique Dérivés métalliques Nitrate d'argent
Sulfates de cuivre et de zinc Carbanilides Triclocarbon
Tableau IV: Les antiseptiques à déconseiller
Famille chimique Principe actif
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Tableau V: Les produits considérés à tort comme antiseptiques
Famille chimique Principe actif
Oxydants Peroxyde d'hydrogène
Colorants
Eosine
Vert de méthyle + cristal violet Violet de Gentiane
Tableau VI: Les aldéhydes, les oxydants et les phénols utilisés comme désinfectants
Famille chimique Principe actif
Aldéhydes
Formaldéhyde Glutaraldéhyde Oxydants Acide peracétique Phénols Dérivés phénoliques
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4. Spectre d’action des différentes familles chimiques
La plupart des produits sont actifs sur la majorité des bactéries et les virus enveloppés. Par contre, l’activité sur les virus nus, les mycobactéries, les moisissures ou les spores varie d’un produit à l’autre.
Tableau VII: Spectre d’action des antiseptiques et désinfectants
Familles chimiques Spectre d'activité Gram Gram -
Myco-bactéries Levures Moisissures Virus nus Virus enveloppés Spores + Halogénés + + + + + + + + Biguanides + + +/- + +/- +/- + - Alcools + + + +/- +/- +/- + - Ammoniums quaternaires + +/- - + + +/- + - Oxydants: antiseptiques + + - + + +/- + - Oxydants: désinfectants + + + + + + + + Diamidines +/- - - - Colorants - - - - Carbanilides - - - - Aldéhydes + + + + + + + +
Phénols Activité variable selon les composés -
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5. Réglementation
5.1. Les antiseptiques
Les "préparations antiseptiques" font l'objet d'une monographie à la Pharmacopée française Xème édition.
Les antiseptiques avec autorisation de mise sur le marché (AMM) sont de véritables médicaments et doivent répondre aux exigences de la Pharmacopée française : activité avec et sans substances interférentes, propreté microbiologique ou stérilité.
Les préparations sans AMM relèvent de la législation sur les produits d'hygiène corporelle et rentreront dans le cadre de la législation européenne relative aux "Biocides" Directive 98/8/CE. Leur activité doit être établie selon les normes AFNOR ou EN.
5.2. Les désinfectants
La réglementation distingue trois types de désinfectants en fonction du domaine d’utilisation de ces produits :
Les produits destinés à la désinfection par voie aérienne en cas de maladie à déclaration obligatoire sont soumis à un agrément de l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (du Ministère chargé de la Santé jusqu’en Mars 1999 (décret n°67-743 du 30 août 1967 et arrêté du 25 mars 1992).
Les produits désinfectants de dispositifs médicaux sont soumis à la législation européenne des dispositifs médicaux depuis le 14 juin 1998 (loi n°94-43 articles L. 665-2 à L. 665-9 et décret n°95-292 relatifs aux dispositifs médicaux).
Le marquage CE des désinfectants de dispositifs médicaux ne dispense donc pas l'acheteur de vérifier la conformité aux normes d'activité antimicrobienne exigées en fonction du domaine d'utilisation.
Au même titre que les dispositifs médicaux, les désinfectants de dispositifs médicaux sont soumis à la matériovigilance.
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Les autres produits désinfectants (par exemple, ceux destinés à la désinfection des sols et surfaces) relèvent de la réglementation européenne relative aux biocides (directive 98/8/CE du 16.02.98 concernant la mise sur le marché des produits biocides).
6. Modes d’action :
Les antiseptiques et les désinfectants sont capables d'inhiber la croissance des micro-organismes (bactériostase, fongistase, virustase), ou d'avoir une action létale (bactéricidie, fongicidie, virucidie, sporicidie). Certains antiseptiques et désinfectants présentent ces deux modes d’action en fonction des doses. D’autres ont toujours une action létale ou toujours une action bactériostatique ou fongistatique quelle que soit la concentration utilisée.
La rémanence désigne l'effet antimicrobien de l’antiseptique persistant sur la peau ou du désinfectant persistant sur une surface.
Tableau VIII: Mécanismes d’action des antiseptiques et désinfectants
Famille chimique Mécanisme d'action
Biguanides A faible dose : destruction de la membrane cytoplasmique. A forte dose : précipitation des protéines et des acides nucléiques. Halogénés Destruction des protéines membranaires et chromosomiques par
oxydation.
Alcools Dénaturation des protéines cytoplasmiques et membranaires. Inhibition de la synthèse des protéines et des acides nucléiques. Ammoniums
quaternaires
Modification de la perméabilité membranaire par fixation aux acides gras et groupes phosphates et lyse cellulaire.
Inhibition des protéines enzymatiques et dénaturation des lipoprotéines. Oxydants
Production de radicaux libres qui interagissent avec les lipides, protéines et l’Acide Désoxyribo Nucléique (ADN).
Aldéhydes Altération de la paroi cellulaire, inhibition de la synthèse des acides nucléiques et des protéines.
Phénols
Bactéricides à forte concentration: précipitation des protéines intracellulaires.
Bactériostatique à faible concentration : inactivation des systèmes enzymatiques et altération de la membrane cytoplasmique.
