*Enseignants Militaires
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION:
Doyen Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Younes RAHALI Secrétaire Général :
*Enseignants Militaires
1. ENSEIGNANTS.·CHERCHEUR S MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR:
Décembre 1984
Pr. MMOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Cl inique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne-Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie .Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPQ
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes
Abdellatif
Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOUIAYMANI Rachida Pharmacologie ·Di r. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALIAT Mohamed Chirurgie GénéraleDoyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELIAT Rokaya Cardiologie
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
*Enseignants Militaires Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur du CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie -Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM
Pr. BENTAHIIA Abdelali Pédiatrie
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie - Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. IAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATIYA ANDALOUSSI
Ahmed
Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOUIANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL AIAMI EL FARICHA EL
Hassan
Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
*Enseignants Militaires Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. FELIAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. I.AHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI Chafiq Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar.-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Ahdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr .Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologieDirecteur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al
Montacer
Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH.CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie • Directeur Hôp. Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
*Enseignants Militaires Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI lmane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie • Directeur Hôp Univ. Cheikh Khalifa
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie GénéraleDirecteur Hôpital Ibn Sina
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. lAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargé Aff Acad. Est.
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Dir. Adj. HMI Mohammed V
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
*Enseignants Militaires
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL AlAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALIADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004
Pr. ABDELIAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Ota-Rhine-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUI.AADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxille-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. HACH Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardia-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Di recteur Hôp. Al Ayaché Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
*Enseignants Militaires
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie ·Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire. Di recteur Hôpital Ibn
SinaMar
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELIAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie - Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo - Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida*
Pr. ZAHRAOUI Rachida
Biochimie
Pneumo- Phtisiologie Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
*Enseignants Militaires
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa "* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT AIJAbdelmounaim * Chirurgie Générale
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
*Enseignants Militaires
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Di reçteur Hôp. des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen • Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. IAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR lttimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine InterneDirecteur ERSSM Pr. BEIAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie, Chimie
P r. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH lkram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
*Enseignants Militaires
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUEWAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL AIAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BEIAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali * Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KEITANI Mohamed Ali
Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KEITANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neure-chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
*Enseignants Militaires
Pr. EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryem Radiologie
Pr. GHFIR lmade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie GaléniqueVice-Doyen à la Pharmacie
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim * Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
*Enseignants Militaires
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEA.IDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OUIAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKACEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELIAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. lAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie
*Enseignants Militaires JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. HAFIDI Jawad Anatomie
Pr. OURAINI Saloua* O. R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
NOVEMBRE 2018
Pr. AMELLAL Mina Anatomie
Pr. SOULY Karim Microbiologie
Pr. TAHRI Rjae Histologie-Embryologie-Cytogénétique NOVEMBRE 2019
Pr. AATIF Taoufiq * Néphrologie
Pr. ACHBOUK Abdelhafid * Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. ANDALOUSSI SAGHIR Khalid * Radiothérapie
Pr. BABA HABIB Moulay Abdellah * Gynécologie-obstétrique
Pr. BASSIR RIDA ALLAH Anatomie
Pr. BOUATTAR TARIK Néphrologie
Pr. BOUFETTAL MONSEF Anatomie
Pr. BOUCHENTOUF Sidi Mohammed * Chirurgie Générale
Pr. BOUZELMAT Hicham * Cardiologie
Pr. BOUKHRIS Jalal * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHAFRY Bouchaib * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHAHDI Hafsa * Anatolmie Pathologique
Pr. CHERIF EL ASRI Abad * Neurochirugie
Pr. DAMIRI Amal * Anatolmie Pathologique
Pr. DOGHMI Nawfal * Anesthésie-réanimation
Pr. ELALAOUI Sidi-Yassir Pharmacie Galénique
Pr. EL ANNAZ Hicham * Virologie
Pr. EL HASSANI Moulay EL Mehdi * Gynécologie-obstétrique Pr. EL HJOUJI Aabderrahman * Chirurgie Générale
*Enseignants Militaires
Pr. EL WALI Abderrahman * Anesthésie-réanimation
Pr. EN-NAFAA Issam * Radiologie
Pr. HAMAMA Jalal * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. HEMMAOUI Bouchaib * O.R.L
Pr. HJIRA Naoufal * Dermatologie
Pr. JIRA Mohamed * Médecine Interne
Pr. JNIENE Asmaa Physiologie
Pr. LARAQUI Hicham * Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Tarik * Oncologie Médicale
Pr. MEZIANE Mohammed * Anesthésie-réanimation
Pr. MOUTAKI ALLAH Younes * Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MOUZARI Yassine * Ophtalmologie
Pr. NAOUI Hafida * Parasitologie-Mycologie
Pr. OBTEL Majdouline Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. OURRAI Abdelhakim * Pédiatrie
Pr. SAOUAB Rachida * Radiologie
Pr. SBITTI Yassir * Oncologie Médicale
Pr. ZADDOUG Omar * Traumatologie Orthopédie
*Enseignants Militaires
2. ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. AlAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. AIAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. AIAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OUIAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pr. YAGOUBI Maamar
Pharmacognosie
Environnement, Eau et Hygiène
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 11/06/2020 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines FMPR
A ma chère maman Halima kanoun
Aucun mot ne saurait exprimer l’amour et l’affection que j’ai toujours porté
envers toi. Ton amour inconditionnel, ta tendresse et ton soutien indéfectible
m’ont permis de dépasser toutes les difficultés. Ce travail est le fruit des efforts
et sacrifices que tu as consenti pour mon éducation et ma formation. Que dieu
te prête longue vie et bonne santé. Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un
grand soutien. Je te dédie ce travail en gage de mon amour et de mon estime les
A mon cher père Mostafa abbouch
Pour ton courage et ton dévouement pour nos études et notre succès. Je n’ai été
guidée que par le désir de t’honorer. J’espère qu’aujourd’hui tu es fier de moi.
Que ce travail soit le témoignage de ma gratitude et de toute mon affection. Que
Dieu vous garde et vous procure, maman et toi, longue vie, santé et bonheur,
afin que vous demeuriez le soleil qui illumine notre vie. A vous, je dois ce que je
suis. Je suis fière de réaliser une partie de ce que vous avez tant espéré et
attendu de moi.
A ma grande Sœur Salma
Malgré le fait qu’on a été séparée depuis le début de mon cursus mais tu as
toujours été présente pour moi dans les moments les plus durs, tes
encouragements et surtout tes conseils précieux m’ont portés vers le haut .
A ma petite sœur Kawtar, Kouki
Tu seras toujours ma protégée, ma mini me, tu me combles d’amour et
d’affection, tu es ma fierté et mon bonheur.
A la mémoire de ma grand-mère Assila chekrouni
Qui a été toujours à mes côtés et qui voulait toujours me voir un jour docteur.
J'aurais aimé que tu sois parmi nous en ce jour mémorable. Je te dédie ce travail.
Que Dieu te comble de sa miséricorde.
A mon grand-père Mohamed Kanoun, ma tante Malika, Jalila ,Tonton Mostafa,
Khadija, Souad et Sanae
qui sont une source de tendresse, de générosité et d’amour infini. Ces quelques
lignes ne sauraient exprimer tout l’amour que je vous porte. Que Dieu vous
A Oussama,
My partner, I love your honesty, your passion, your resilience, your courage,
your partnership, and your smile. We have been through a lot together in such
a short period of time but we have always come out to the other side stronger, I
hope that I have made you proud.
A Fatima zahra
My confidant, my partner in all the crazy things we do, you are so little yet your
place in my heart is so big, you make me laugh so hard you changed my life for
the better. You are the one that resonates me when I can’t think properly my
emergency call person, you complete me in an indescribable way.
You are the person that everyone needs in their life, but you are mine .
A Zineb
We always said since the day we met that we were meant to be together for life
we are soulmates in a way, you have the biggest heart, you are so
compassionate, so sweet and funny , you are always here for me especially when
I am down you see the best in me and in everyone in our group. I can’t imagine
going through life without you I’d be lost. Thank you for everything you do for
me and us.
A walid
The last piece of the puzzle, you seem like the dad of the group you tame us in a
way, you have such knowledge at such a young age , I learned so much from
you, you have a way that is so special to get to people’s heart and especially to
mine, you are a sunshine in my life.
To the 4 of you, I love each and everyone of you so dearly you are so
important to me and may we always stay together through life.
A notre Maître et Président de thèse Monsieur ZOUHDI Mimoune
Professeur de Microbiologie
Nous vous remercions pour l’honneur que vous nous faites en acceptant de
présider notre jury de thèse.
C’est avec grande joie que nous avons accueilli votre accord.
Que ce travail soit pour nous, une occasion pour vous exprimer notre gratitude
et notre profond respect.
A notre Maître et Rapporteur de thèse Monsieur SEKHSOKH Yassine
Professeur de Microbiologie
Nous sommes très touchés par l’honneur que vous nous avez fait en nous
confiant ce travail et nous espérons être à la hauteur.
Vous vous y êtes grandement impliqués par vos précieuses directives et vos
judicieux conseils.
Nous avons eu l’occasion d’apprécier vos qualités humaines, professionnelles et
scientifiques qui ont toujours suscité notre admiration.
Nous avons toujours trouvé auprès de vous un accueil très chaleureux, une
gentillesse et une disponibilité permanente.
Veuillez accepter, l’assurance de notre profonde estime et notre vive
A notre Maître et Jury de thèse Monsieur GAOUZI Ahmed
Professeur de Pédiatrie.
C’est pour nous un immense plaisir de vous voir siéger parmi le jury de notre
thèse.
Vous avez suscité notre grande admiration par votre compétence, votre
gentillesse et votre modestie depuis notre passage en 3ème année au sein de
votre service.
A notre Maître et Jury de thèse Madame TELLAL Saida
Professeur de Biochimie.
Nous sommes profondément touchés par la gentillesse et la spontanéité de
votre accueil. C’est pour nous un grand honneur de vous voir siéger parmi le
jury de cette thèse. Veillez trouver ici l’expression de nos sincères
remerciements.
A notre maitre et juge de thèse, Madame CHADLI Mariama
Professeur de microbiologie
Je vous remercie vivement de l’honneur que vous me faites en acceptant de
siéger
parmi notre jury de thèse. J’ai été très touché par le bon accueil que vous m’avez
réservé, et la spontanéité avec laquelle vous avez accepté de juger ce travail.
Veuillez croire, cher maitre, à l’assurance de mon respect et ma considération.
LISTE DES
ADN : Acide désoxyribonucléique
AHL : N-acyl homosérine lactone
ARN : Acide ribonucléique
ATP : Adénosine triphosphate
B.cepacie : Burkholderia cepacia B.mallei : Burkholderia mallei
B.pseudomallei : Burkholderia pseudomallei
Bcc : Le complexe Burkholderia cepacia
BCSA : Gélose sélective Burkholderia cepacia
BK : Bacille de koch
C6-HSL : N-hexanoylhomosérine lactone C8-HSL : N-octanoylhomosérine lactone CLT : toxine cytoléthale
EPS : Exopolysaccharides
FDA : Food and Drug Administration
IFNg : interféron gamma
IgA : immunoglobulines A
IgG : immunoglobulines G
IHA : hémaglutination indirecte IL-12 : interleukine 12
IL-1b : interleukine 1b IL-6 : interleukine 6
IL-8 : interleukine 8
kDa : kilodalton
Le marqueur BCESM : Burkholderia cepacia epidemic strain marker
LPS : lipopolysaccharide
MaldiTof : Matrix assisted laser desorption-ionisation time-of-flight
MCV : mucoviscidose
NK : Natural killers
OFPBL : oxydation-fermentation la gélose polymyxine bacitracine lactose
ORL : oto-rhino-laryngologie
PCA : La gélose Pseudomonas cepacia
PCR : Polymerase Chain Reaction
TLR : Toll-like receptor
TMP-SMX : triméthoprime-sulfaméthoxazole
TNF : Facteur de nécrose tumorale
USAMRIID : Occupational Health Manual from the United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases
LISTE DES
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : Temps entre l’exposition et l’apparition des symptômes ... 10 Figure 2 : Hôpital général de Rangoon en Birmanie ... 20 Figure 3 : Colonies de bactéries B. pseudomallei en microscope optique ... 22 Figure 4 : Cultures sur le milieu de Mueller-Hinton à 37°C après 30 h... 23 Figure 5 : Cultures sur le milieu de Mueller-Hinton à 37°C après 72h... 24 Figure 6 : Distribution géographique de la mélioïdose ... 28 Figure 7 : Immuno pathogénèse de la mélioïdose ... 31 Figure 8 : Aspects cliniques de la mélioïdose ... 37 Figure 9 : aspect de B.pseudomallei isolés sur gélose chocolat enrichi à 20°C après 24h ... 41 Figure 10 : Colonies de B.pseudomallei sur milieu de Mueller–Hinton à 20°c après 24h ... 41 Figure 11 : Colonies de B. pseudomallei isolées sur gélose d’Ashdown à 48 heures ... 41 Figure 12 : Galerie API ® 20 NE de B. pseudomalle ... 42
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I : Recommandations de doses dans le traitement de la morve ... 18 Tableau II : traitement curatif et prophylactique post exposition de la mélioïdose... 47
INTRODUCTION ... 1
I. Burkholderia mallei... 4 1. Historique ... 4 2. Epidémiologie ... 4 2.1. Agent pathogène ... 4 2.1.1. Morphologie ... 4 2.1.2. Caractéristiques biochimiques et métaboliques ... 5 2.1.3. Caractères culturaux ... 5 2.2. Réservoir ... 6 2.3. Modes de transmission ... 6 2.4. Facteurs favorisants ... 6 2.5. Répartiton géographique ... 6 3. Physiopathologie ... 7 3.1. Interactions hôte-pathogène et la reconnaissance immunitaire innée de B.mallei ... 7 3.2. Régulation de l'immunité innée à B. Mallei par cytokines et chimiokines ... 8 3.3. Absence d’autophagie et la persistance de B.mallei ... 8 4. Etude clinique ... 9 4.1. Incubation ... 9 4.2. Signes généraux ... 10 4.3. Atteinte des muqueuses ... 11 4.4. Atteinte cutanée ... 11 4.5. Atteinte pulmonaire ... 12 4.6. Atteinte osseuse ... 12 4.7. Dissémination de l’infection ... 13 4.8. Définition clinique de la morve pulmonaire humaine ... 13 5. Diagnostic bactériologique ... 14 5.1. Prélèvement et transport ... 14 5.2. Diagnostic bactériologique direct ... 14 5.2.1. Culture ... 145.2.2. Diagnostic moléculaire ... 15 5.3. Diagnostic bactériologique indirect ... 15 5.3.1. Diagnostic sérologique ... 15 5.3.2. Test à la malléine ... 16 6. Diagnostic différentiel ... 16 7. Evolution ... 16 8. Traitement ... 16 9. Prévention ... 18 9.1. Prévention ... 18 9.2. Lutte ... 19 II. BURKHOLDERIA PSEUDOMALLEI ... 20 1. Historique ... 20 2. Epidémiologie ... 21 2.1. Agent pathogène ... 21 2.1.1. Caractéristiques morphologiques ... 21 2.1.2. Caractères biochimiques et métaboliques ... 22 2.1.3. Caractères culturaux ... 23 2.2. Réservoir ... 24 2.3. Modes de transmission ... 24 2.4. Facteurs favorisants ... 25 2.5. Répartition géographique ... 26 3. Physiopathologie ... 29 4. Etude clinique : ... 31 4.1. Formes aigues septicémiques ... 32 4.2. Formes pulmonaires aiguës ... 33 4.3. Infections localisées et abcès ... 33 4.3.1. Manifestations cutanées ... 33 4.3.2. Atteinte des viscères ... 34 4.3.3. Atteinte des gros vaisseaux ... 34
4.3.4. Atteinte musculo-squelettique ... 34 4.3.5. Atteinte oto-rhino-laryngologique ... 34 4.3.6. Atteinte urogénitale ... 35 4.3.7. Atteinte neurologique ... 35 4.4. Formes chroniques ... 35 4.5. Formes latentes ... 36 4.6. Formes pédiatriques ... 36 5. Diagnostic bactériologique ... 38 5.1. Prélèvement et transport ... 38 5.2. Diagnostic bactériologique direct ... 38 5.2.1. Culture ... 38 5.2.2. Galerie API 20NE® ... 42 5.2.3. Diagnostic moléculaire ... 43 6. Diagnositc différentiel ... 44 7. Evolution ... 44 8. Traitement ... 45 9. Prévention ... 47 10. Posologie ... 48 10.1. Adultes ... 48 10.2. Enfants ... 48 11. Durée de traitement ... 48 III. BUEKHOLDERIA CEPACIA ... 49 1. Historique ... 49 2. Epidémiologie ... 50 2.1. Agent pathogène ... 50 2.1.1. Structure ... 50 2.1.2. Caractères métaboliques et biochimiques ... 50 2.1.3. Caractères culturaux ... 51 2.2. Réservoir ... 51
2.3. Modes de transmission ... 52 2.4. Facteurs favorisants ... 52 2.5. Répartition géographique ... 53 3. Physiopathologie ... 53 3.1. Adhésion- invasion ... 53 3.2. Pouvoir invasif ... 54 3.3. Facteur de virulence ... 54 3.4. Enzymes extracellulaires ... 55 3.5. Régulation de l’expression de la virulence ... 56 4. Etude clinique ... 56 4.1. Syndrome cepacia ... 56 4.2. Présentations atypiques ... 57 5. Diagnostic bactériologique ... 57 5.1. Diagnostic bactériologique direct ... 57 5.1.1. Culture ... 57 6. Diagnostic différentiel ... 58 7. Evolution ... 58 8. Traitement ... 58 9. Prévention ... 59 IV. BURKHOLDERIA ET BIOTERRORISME ... 60
CONCLUSION ... 62
RESUMES ... 64
REFERENCES ... 68
1
2
Le genre Burkholderia (auparavant faisant partie du genre Pseudomonas) regroupe un ensemble de bactéries qui colonisent plusieurs niches écologiques, il s’agit quasiment d’un genre ubiquiste.
Ce sont des bactéries à coloration Gram négatives, mobiles ou immobiles, aérobies. Bien que certaines espèces du genre soient intéressantes pour augmenter le rendement des cultures, leur utilisation biotechnologique n’est pas autorisée à ce jour en raison des risques infectieux potentiel pour la santé humaine.
D‘autres espèces sont phytopathogènes et ont un impact économique important[1]. Trois espèces ou complexe d’espèces de Burkholderia sont classiquement associées à des infections chez l’homme, infections pouvant être extrêmement sévères ; Burkholderia mallei (B.mallei) responsable de la morve , Burkholderia pseudomallei (B.pseudomallei) responsable de la mélioïdose, ces deux espèces sont à l’origine de symptômes similaires et Burkholderia
cepacia (B.cepacia) ; bactérie pathogène opportunistes capable de coloniser et d’infecter les
voies respiratoires de sujets présentant un terrain prédisposant particulièrement ceux atteints de mucoviscidose.
Actuellement , le genre inclus 22 éspèces décrites et validés : B. cepacia (l’éspèce type),
Burkholderia caryophylli, B.mallei, B. pseudomallei, Burkholderia gladioli, Burkholderia plantarii, Burkholderia glumae, Burkholderia vietnamiensis, Burkholderia andropogonis, Burkholderia multivorans, Burkholderia glathei, Burkholderia pyrrocinia, Burkholderia thailandensis, Burkholderia graminis, Burkholderia phenazinium, Burkholderia caribensis, Burkholderia kururiensis, Burkholderia ubonensis, Burkholderia caledonica, Burkholderia fungorum, Burkholderia stabilis, and Burkholderia ambifaria [2].
La dose infectante de ces bactéries est faible et la transmission aérosolisée est possible. Cette propriété a déjà permis l’utilisation de ces agents comme arme de guerre lors du siècle dernier. L’utilisation de ces bactéries au cours d’un acte de bioterrorisme n’est pas à exclure[3].
3 L’objectif de ce travail :
Décrire les agents pathogènes de l’espèce Burkholderia qui sont associées à des infections chez l’homme ;
Décrire leurs signes cliniques ;
Mettre l’accent sur ses problèmes diagnostiques et thérapeutiques ; L’implication de ces bactéries dans des actes de bioterrorisme ;
4
I. Burkholderia mallei
1. Historique
La morve est l'une des plus anciennes maladies connues des chevaux, elle maintient une longue histoire qui remonte à Aristote vers 350 avant J.-C., lorsque la maladie a reçu le nom de "melis"[4] du grec qui signifie "maladie grave", et son dérivé latin, malleus, qui signifie "représentation d'une maladie maligne "[5,6]. Identification de l’agent étiologique B. mallei a été décrite pour la première fois par Loeffler et Schütz en 1882, en isolant un organisme provenant du foie et de la rate infectés d'un cheval [4] et il a été confirmé comme cause de la morve en 1886 [7–9]. Depuis sa découverte, l'agent pathogène a été classé comme Loefflerella
mallei, Pfeifferella mallei, Malleomyces mallei, Actinobacillus mallei, Corynebacterium mallei, Mycobacterium mallei, Pseudomonas mallei et Bacillus mallei. Le genre actuel Burkholderia est le résultat du typage des gènes 16S de l'ARNr en 1992 [10]
2. Epidémiologie
2.1. Agent pathogène
2.1.1. Morphologie
Bacille immobile à gram négatif, oxydase positive, non encapsulé, non sporulant, non flagellé [11] et est intracellulaire obligatoire. Sa taille varie de 0,3 à 0,8 µm en largeur et 2-5 µm de longueur et ne peut être que faiblement coloré avec des colorants simples [12]. La présence de granules lipoïdes est la cause du caractère irrégulier de la coloration de B. mallei [13].
B. mallei est présent sous forme de bâtonnet dans les macrophages de la rate, du foie et des poumons et en dehors de la cellule[14]. Il a été décrit la présence d'une capsule à B. mallei, bien que cela n’a pas pu être prouvé [15]. Cela a été réalisé plus de quatre décennies plus tard, et son rôle prédominant en tant que facteur de virulence était également démontré [16,17].
5
2.1.2. Caractéristiques biochimiques et métaboliques
En présence d'azote, l'organisme peut se développer en tant qu'anaérobie et aérobie facultative [18,19]
L'enrichissement en glycérol favorise la croissance. B. mallei peut être sélectivement différencié par son manque de motilité, la capacité de fermenter un sous-ensemble caractéristique d'hydrates de carbone et la morphologie de sa colonie [20,21].
2.1.3. Caractères culturaux
B. mallei peut être cultivé en routine sur les milieux de culture comprenant les nutriments,
le sang et le MacConkey agar. Des colonies visqueuses, lisses et crémeuses de B. mallei peuvent être obtenu après 48 h au 37C (98.6F) sur ces milieux de culture [12]. Sur des tranches de pommes de terre stériles, la croissance apparaît comme un film transparent brillant, humide, teinté de jaunâtre après 3 jours d'incubation [22,23].
Les avis divergent quant à la capacité de l'organisme à cultiver sur de l'agar MacConkey. Des recherches ont démontré que B. mallei ne poussaient pas sur L'agar MacConkey[24], tandis que d’autres ont prouvés que des souches de B. mallei poussent sur cet agar, mais les colonies étaient des fermenteurs sans lactose [25].
B. mallei peut être cultivé en culture pure à partir de lésions glandulaires fraîches pendant
une infection active [12]
Dans les jeunes cultures, il est sous forme d’une barre longue et mince pouvant être perlé ou bipolaire , dans les anciennes cultures il est pléomorphe présentant une forme coccobacillaire et des variantes filamenteuses [11].
Les cultures sont lisses , visqueuses humides ayant une couleur blanc crémeuse quand jeunes , en vieillissant elle deviennent marron foncé[11].
Cet organisme pousse lentement sauf supplémentation en glycérol, il n y a pas de production de pigments diffusible[11]
6
2.2. Réservoir
Le réservoir est exclusivement animal.
Il est retrouve chez les chevaux, mules, ânes, mais d’autres mammifères peuvent contracter cette maladie bactérienne : comme les chiens, chats, chèvres [3].
2.3. Modes de transmission
La transmission à l’homme est accidentelle par contact direct des muqueuses humaines avec les sécrétions des animaux infectés ou par voie transcutanée à la faveur d’une érosion[1]. Ou à travers des gouttelettes chargées de bactéries en suspensions dans l’air en provenance d’animaux infectes[26].
La muqueuse nasale constitue le plus souvent la porte d’entrée[26].
La contamination est suivie d’une période d’incubation de 1 à 14 jours mais pouvant atteindre plusieurs semaines jusqu’à 12 semaines [1].
2.4. Facteurs favorisants
Les personnes qui prennent en charge les animaux infectés ou manipulent des spécimens présentent un risque augmentés d’infection, ces personnes incluent: Vétérinaires, gardien de chevaux, le personnel de laboratoires, bouchers équins, le personnel des abattoirs.
La transmission d’humain à humain et très rare.
2.5. Répartiton géographique
A une époque, les infections à B. mallei ont eu lieu dans le monde entier, mais au cours des 100 dernières années, l'incidence de la morve a diminué avec la réduction la dépendance économique à l'égard des solipèdes comme principal mode de le transport, la mise en place de tests sur tous les solipèdes pour la morve, et l'euthanasie de ceux qui sont confirmés positif [27]. Le dernier cas humain survenu naturellement dans la Les États-Unis a été signalé en 1934 [28]. La morve chez les solipèdes et les humains a également été éradiquée de Canada et en Europe occidentale [29,30]. Cependant, des infections d'animaux sont encore signalées en extrême Asie orientale, en Amérique du Sud, l'Europe de l'Est, Nord-Africain et au
Moyen-7
Orient[31,32]. Bien que les épidémies humaines n’aient pas été enregistrées, des foyers isolés dans les populations humaines et l'utilisation délibérée de B. mallei en tant qu’arme biologique ont été documentées[33,34].
3. Physiopathologie
Les recherches pour comprendre la physiopathologie et la réponse de l’hôte à l’infection par B. mallei restent très limités [34]
B. pseudomallei et B. mallei ont un tropisme intracellulaire à travers la modulation des
réponses immunitaire de l’hôte, qui attribue à leur résilience contre les différentes thérapies actuelles [35].
Malgré la caractérisation de nombreux facteurs de virulence de B.pseudomallei ses stratégies de contournement des défenses de l'hôte intracellulaire restent mal définies. Comparativement, encore moins pour B. mallei [35].
La majorité des articles de recherche et de revue sont axés sur les réponses immunitaires de l'hôte à B. pseudomallei[35].
3.1. Interactions hôte-pathogène et la reconnaissance immunitaire innée
de B.mallei
Bien que les mécanismes puissent varier d'un Burkholderia à l'autre, l'adhésion et l'invasion des cellules épithéliales de l'hôte sont des étapes essentielles au cours de l'infection et semblent contribuer à la virulence générale[36].
Pour réussir infection des cellules hôtes, B. mallei dépend de l'utilisation stratégique d'une multitude de facteurs de virulence et de mécanismes permettant de manipuler de nombreux processus et voies de l’hôte.
Des analyses topologiques de B.mallei et les interactions entre les protéines de l’hôte suggèrent que B. mallei cible des protéines intracellulaires multifonctionnelles de l'hôte, des protéines qui interagissent entre elles, et des protéines qui interagissent avec un grand nombre de partenaires.
8
Le processus de l’hôte est largement influencé par ces interactions de protéines qui comprennent le système d’ubiquitination et de dégradation et les voies d'adhésion focales [37]. Ces protéines de l’hôte interagissent avec TNF (facteur de nécrose tumorale) récepteur associé au facteur 6 et l'inhibiteur d'IkB-alpha, composants centraux du signalement du récepteur Toll-like (TLR)[38].
Une évaluation complète des macrophages murins infectés par un panel diversifié de Burkholderia , a entraîné la production uniforme de cytokines interleukine 1b (IL-1b), facteur de nécrose tumorale (TNFa), et de la chimiokine, une protéine dérivée de kératinocytes murins, un homologue murin de l'IL-8 humain [39]
La lipopolysaccharide (LPS) est une composante majeure de la membrane externe des bactéries Gram-négatives, et un puissant stimulateur de l'immunité innée de l'hôte réponses[35]. Il a été démontré que la lipopolysaccharide de B. mallei stimule les réponses des cytokines et des chimiokines par les cellules présentatrices d'antigènes[40].
3.2. Régulation de l'immunité innée à B. Mallei par cytokines et
chimiokines
Les macrophages et les cellules alvéolaires de type II humaines contribuent à l'immunité innée par la sécrétion de cytokines inflammatoires pendant l’infection par B. mallei [41].
Les cellules mononuclés du sang périphérique humains suscitent la forte production d'IFNg, de TNFa, d'IL-6 et d'IL-1b[42], quand exposé au germe tué par la chaleur.
Recrutement de monocytes inflammatoires et des cellules dendritiques aux poumons et production locale d'IL-12, suivi de la production de cellules NK de IFNg, sont les principales réponses cellulaires requises pour une protection contre l'infection par B. mallei [35].
3.3. Absence d’autophagie et la persistance de B.mallei
B. pseudomallei démontre une capacité à échapper aux auto phagosomes dans le
phagocyte hôte in vitro également comme dans les modèles murins et les cas humains de mélioïdose, évitant ainsi les réponses immunitaires [43].
9
Les bactéries peuvent devenir quiescentes et subcliniques pour éviter les mécanismes immunitaires de l'hôte.
L'absence d'autophagie est en corrélation avec la persistance intracellulaire des bactéries quand il y a une exposition aux aérosols non seulement de B. pseudomallei mais aussi B. mallei [35].
4. Etude clinique
Elle a peut-être été une infection importante pour nos ancêtres et les animaux avec lesquels ils interagissaient. Les personnes qui travaillent avec ou sont exposées à des animaux atteints de cette infection sont les plus à risque, par exemple les vétérinaires et les personnes travaillant avec des chevaux ou transformant leur viande [26].
La morve est une maladie extrêmement contagieuse , elle est caractérisée par des lésions ulcéreuses de la peau et des muqueuses[26] .
La morve peut entraîner une infection localisée (ulcère et atteinte des ganglions lymphatiques), ou affecter les voies respiratoires (pneumonie, abcès pulmonaires et épanchement pleural), ou la circulation sanguine (où, si elle n'est pas traitée, la mort s'ensuit rapidement). Si l'infection devient chronique, de multiples abcès se développent dans les muscles et la peau des bras et des jambes, les poumons, la rate et/ou le foie[26].
On peut donc décrire plusieurs formes cliniques forme cutanée ou muqueuse, forme pulmonaire, osseuse et plus rarement forme septicémique
4.1. Incubation
L’incubation dans la forme aigue est typiquement de 1 à 14j alors que dans la forme chronique cette période s’élève jusqu’à 12 semaines [1] .
Une infection localisée survient généralement dans les cinq jours suivant l'exposition et peut être caractérisée par un gonflement de la zone affectée et un écoulement en pleurs[44].
L’atteinte pulmonaire aiguë peut nécessiter entre 10 et 14 jours d'incubation avant que les symptômes n'apparaissent[45]. Une septicémie peut se développer immédiatement après l'exposition ou jusqu'à deux semaines après l'infection initiale[44]. La maladie pulmonaire se
10
déclare généralement rapidement et est presque uniformément mortelle entre 10 et 30 jours dans les cas non traités[46]. La figure 1 résume le délai entre l'exposition et les symptômes.
Figure 1 : Temps entre l’exposition et l’apparition des symptômes[44].
4.2. Signes généraux
Plusieurs formes de morve ont été décrites dont chronique, disséminée, pulmonaire et septicémique. Ceci est expliqué par la variété des voies de contamination par cet agent.
Les infections localisées sont généralement de portée régionale confiné et typiquement caractérisé par des foyers de suppuration[44].
Les abcès peuvent s’ulcérer et se drainer pendant de longues périodes. Par contre, les formes localisées peuvent se disséminer et donner d’autres formes d’infections à savoir pulmonaire, septicémique[28].
Les signes cliniques les plus fréquent : une fièvre survenant l’après-midi jusqu’au soir, malaise, fatigue, céphalées, myalgies y compris des maux de dos, adénopathies et douleurs thoraciques [44].
11
4.3. Atteinte des muqueuses
L’atteinte de l’œil et des conjonctives se présente sous forme d’un larmoiement et une photophobie excessifs[44].
L’atteinte nasale est caractérisée par une inflammation et un gonflement du nez ce qui est fréquent après l’inhalation de B.mallei, et peut être suivi par un écoulement nasale important[44].
En outre, l’infection peut envahir la cloison nasal et les tissus osseux, ce qui en résulte des fistules et une destruction tissulaire [28].
Le visage peut enfler. l’infection peut également s’étendre jusqu’au tractus respiratoire , donnant ainsi une bronchite qui peut être accompagnée par une toux et des expectorations mucopurulentes[44] .
Les signes généraux comme la fièvre et les frissons surviennent généralement dans les premiers jours suivant l’infection. Ces derniers peuvent persister même en cas de traitement et devenir sévères. Les symptômes peuvent comprendre, entre autres, de la fièvre ou un fébricule de l'après-midi au soir ; frissons et de graves maux de tête [28].
4.4. Atteinte cutanée
Les manifestations cutanées comprennent des lésions papulaires qui peuvent faire éruption n'importe où sur le corps avec une tendance à la chronicité [44].
B.mallei entre à travers une abrasion suivie typiquement d’une réaction inflammatoire
avec œdème et douleur. Dans ces cas un nodule de morve peut apparaitre comme une simple ampoule se développant progressivement en un ulcère qui peut par la suite devenir hémorragique [47,48] .
Une infection localisée avec décharge se développe typiquement au site d’entrée. L’inflammation peut s’étendre régionalement via le réseau lymphatique et provoquer une lymphangite avec plusieurs foyers de suppuration dans leurs trajets[44]. Les endotoxines présentes dans les souches de B.mallei affectent les muscles lisses des lymphatiques[28] en renforçant l’irritation et l’inflammation vu dans les lymphatiques.
12
4.5. Atteinte pulmonaire
Est traduite le plus souvent par une pneumonie, des abcès pulmonaires, pleurésie et épanchement pleural.
Les symptômes traduisant l’atteinte pulmonaire peuvent inclure une toux, dyspnée, douleurs thoraciques et expectorations mucopurulentes[44].
Des signes non spécifiques tels que fatigue, fièvre (supérieur le plus souvent à 102F=38.8C), frissons, céphalées, myalgies, lymphangite, irritation de la gorge, douleur thoracique de type pleural, toux, tachypnée, dyspnée, signes gastro-intestinaux accompagnent le plus souvent l’atteinte pulmonaire[28] .Plusieurs symptômes peuvent prendre jusqu’à 2 à 3 semaines pour se développer[44].
Les autres signes non spécifiques comme vertige, myalgie ,nausée , sueurs nocturnes, céphalées intenses , tachycardie, perte de poids et des éruptions muqueuses sont souvent présent et peuvent indiquer la dissémination de l’infection[28]
4.6. Atteinte osseuse
Les lésions osseuses de la morve sont rares. L'organisme peut affecter le périoste à partir d'abcès des tissus mous adjacents et d'ulcères cutanés[26]
Bien qu'une ostéomyélite hématogène dans le cadre d’une morve puisse survenir, elle est très rare [49].
La partie du squelette la plus souvent touchée est le crâne, secondaire aux lésions des muqueuses nasales et buccales. Il a été observé une implication causant des défauts des os nasaux, de la cloison nasale et des os ethmoïdes et sphénoïdes. Une destruction des os du cornet avec perforation dans les sinus maxillaires et des perforations du palais dur peuvent également se produire.
Des lésions de la voûte crânienne secondaires à des ulcères du cuir chevelu ont également été observées.
Les autres lésions osseuses de la morve se limitent presque exclusivement aux os des extrémités inférieures, en particulier le tibia. Les lésions des membres inférieurs peuvent se
13
présenter sous forme de périostose ou d'ostéomyélite, et parfois avec une infection secondaire par des staphylocoques qui modifient le tableau vers l'apparition d'une ostéomyélite "ordinaire". L'atteinte articulaire de la morve n'est pas rare, se produisant principalement par extension des lésions des tissus mous adjacents et occasionnellement secondaire à un foyer osseux épiphysaire [26].
4.7. Dissémination de l’infection
La septicémie résulte d’une dissémination de l’infection d’un site cutané ou d’une muqueuse et la colonisation des organes internes à savoir la rate, le foie et les poumons avec le développement d’abcès[28]. L’échographie et le scanner peuvent mettre en évidence des petits abcès au niveau du foie et des reins[50]. Ces infections sont souvent associes a un état de choc septique et une mortalité élevée[44].
4.8. Définition clinique de la morve pulmonaire humaine
Les deux premiers critères suivants et au moins un des deux derniers critères sont proposés pour la confirmation du diagnostic infection aiguë de la morve dans sa forme pulmonaire chez l'homme[44].
1. Développement de symptômes constitutionnels tels que fièvre, frissons, myalgies, fatigue, maux de tête, malaise grave, et douleurs thoraciques de type pleural[46].
2. Radiographie du thorax montrant une nouvelle apparition d'infiltrats soit segmentaires ou lobaires qui peuvent apparaître comme des opacités nodulaires. On peut également voir des lésions cavitaires ou des abcès non seulement dans les poumons mais aussi dans pratiquement tous les sites éloignés tels que la rate, le foie, les tissus sous-cutanés et les muscles.
3. Isolement positif de l'organisme B. mallei à partir de sites telles que les lésions cavitaires ou les abcès, non seulement dans les poumons, mais pratiquement tout site éloigné comme la rate, le foie, les tissus sous-cutanés et les muscles ainsi que les sécrétions, les crachats, le sang et l'urine[51].
4. titration positive Espèces de Burkholderia non spécifiques IHA , en cas de résultat positif, une titration augmentée de 4 fois [51,52].
14
5. Diagnostic bactériologique
5.1. Prélèvement et transport
B. mallei peut être cultivé en culture pure à partir de lésions glandulaires fraîches pendant
l'infection active, par exemple à partir des ulcères de la membrane muqueuse de la cloison nasale, mais elle est généralement envahie par la flore normale de l'échantillon en raison de sa croissance lente [12].
B. mallei est un agent infectieux de catégorie A qui doit être manipulé en laboratoires P3.
C’est un micro-organisme hautement pathogène (MOT) qui ne peut être envoyé au laboratoire des Burkholderia pathogènes qu’après demande d’autorisation de cession et de transport MOT au sein d’un triple emballage protecteur[1].
5.2. Diagnostic bactériologique direct
5.2.1. Culture
La méthode de référence pour le diagnostic de la morve est la suivante l'isolement et l'identification de B. mallei à partir d’échantillons cliniques[21].
B. mallei peut être cultivé en routine sur les milieux de culture comprenant les nutriments,
le sang. Les avis divergent quant à la capacité de l'organisme à de culture sur gélose MacConkey [12].
Des colonies visqueuses, lisses et crémeuses de B. mallei peuvent être obtenues après 48 h au 37°C (98.6F) sur ces routines les médias culturels. En présence d'azote, l'organisme peut se développer en tant qu'aérobie et anaérobie facultative. Sur des tranches de pommes de terre stériles, la croissance apparaît comme un film transparent brillant, humide, teinté de jaunâtre après 3 jours d'incubation [22,23].
L'enrichissement en glycérol favorise la croissance. B. mallei peut être sélectivement différencié par son manque de motilité, la capacité à fermenter un sous-ensemble caractéristique d'hydrates de carbone et la morphologie de sa colonie[20,21].
15
5.2.2. Diagnostic moléculaire
Électrophorèse sur gel en champ pulsé (PFGE) est un système à haute résolution bien décrit et sophistiqué pour le typage de B. pseudomallei [54] et B. mallei.
D'autres techniques de typage moléculaire, c'est-à-dire, le typage de séquence multilocus (MLST) et de variables nombres d'analyses de répétitions en tandem (VNTR) sont disponibles pour différenciation entre les souches[54–56].
Dernièrement, une méthode basée sur la PCR utilisant les loci VNTR est devenue une méthode populaire pour le typage moléculaire des pathogènes[56,57]. VNTR permet de distinguer les isolats étroitement liés, la détermination du degré de parenté entre les isolats et de discerner les structures de la population à l'échelle spatiale[58,59].
5.3. Diagnostic bactériologique indirect
5.3.1. Diagnostic sérologique
Bien qu'il n'existe pas de test de diagnostic in vitro validé pour la morve, tests sérologiques expérimentaux, tels que les tests d'agglutination et de fixation du complément[33,60], et les tests basés sur la PCR[61] ont été utilisés sur un base limitée et expérimentale dans les solipèdes comme alternative pour isoler l'organisme.
En bref, l'IHA utilise des antigènes de Burkholderia pour enrober les hématies de moutons avant leur incubation avec le sérum de patients suspectés de mélioïdose (ou de morve). Le résultat de la réaction ,les globules rouges de mouton enrobés d'antigènes agglutinés s'agglutinent ou forment un culot si le patient est séropositif pour B. pseudomallei ou B. mallei (c'est-à-dire possède des anticorps à ces agents pathogènes)[62,63]. Comme les anticorps de la morve et les patients atteints de mélioïdose réagissent de manière croisée avec les antigènes présent sur une variété d'espèces de Burkholderia, l'IHA n'est pas un test de diagnostic spécifique et d'autres tests spécifiques à la morve sont nécessaires[62,64].
16
5.3.2. Test à la malléine
La malléine est utilisé à des fins de diagnostic vétérinaire et comprend l'injection intradermique de dérivés de protéines purifiées d'observer une réaction d'hypersensibilité retardée, de type similaire au test à la tuberculine pour la tuberculose[65]. Cependant, ce test n'est pas utilisé dans les diagnostics humains[44].
6. Diagnostic différentiel
Se pose avec la mélioïdose et dans la forme osseuse avec la syphilis tertiaire et avec quelques lésions observées dans la lèpre[26].
7. Evolution
Le taux de mortalité pour la forme pulmonaire de la morve a été rapporté de 90-95% sans traitement et de 40% avec traitement. Le taux de mortalité rapporté pour la forme septicémique de la morve est supérieur a 95% sans traitement et un taux très élevé de 50% avec traitement[44].
Le taux de mortalité pour la forme cutanée non traité de la morve est de 90-95% si elle se transforme en forme septicémique et de 50% avec traitement[44].
Dans le cas de ma morve chronique, le taux de la mortalité peut atteindre les 50% malgré le traitement[66].
Il est à noter que les taux sus cités sont probablement extrapolés de la mélioïdose et le manque de cas humains récents rend la détermination de la mortalité difficile. Une période d’une brève rémission apparente peut facilement retarder le traitement et être responsable d’apparition de complications.
8. Traitement
Il existe des informations très limitées concernant l’utilisation des antibiotiques pour le traitement des cas infectés chez l’homme, vu la rareté des cas de morve.
La majorité des cas de la morve ont eu lieu avant la disponibilité de traitement antibiotique , et plus de 90% des cas infectés ont succombés à la maladie [67].
17
Les infections dûes à B.mallei ont bien répondus à un traitement antibiotique malgré une période de convalescence lente après un diagnostic tardif ou forme étendue.
Il a été rapporté que B.mallei est sensible à plusieurs antibiotiques in vitro[68,69]. Vu que l’agent pathogène est intracellulaire facultatif , les aminoglycosides et d’autres antibiotiques qui sont incapables de pénétrer les cellules hôtes sont très probablement pas utiles pour le traitement de l’infection[69–71].
Vu le manque de data historique, la prise en charge de la morve chez les humains n’est pas bien comprise jusque-là, il n’existe pas de traitement approuvé par FDA[44].
Cependant, afin de gérer les expositions au laboratoire, des recommandations de traitement ont été formulées[51].
Les cas symptomatiques de la morve nécessitent un traitement simultané sur deux fronts, consistant sur une thérapie intraveineuse intensive et une thérapie orale d’éradication.
Les options pour le traitement IV sont : imipénème, meropénème ou ceftazidine avec ou sans triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMX).
Le traitement intra veineux doit durer un minimum de 10 jours et peut être prolongé selon la sévérité de la maladie. Le démarrage de la thérapie orale est aussi dépendant de la sévérité de la maladie et peut durer de 12 semaines à 12 mois.
Les options de traitement de choix pour l’antibiothérapie orale sont TMP-SMX comme notés ci-dessus avec ou sans médication orale secondaire de doxycycline.
Les traitements alternatifs chez les patients qui présentent une résistance ou une intolérance au TMP-SMX consistent en doxycycline, macrolides, chloramphénicol, quinolones ou amoxicilline-acide clavulanique comme noté dans Occupational Health Manual from the United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID)[51].
Comme B.mallei et B.pseudomallei sont similaires, les expériences de traitements doivent aussi être similaires. Ainsi, l’utilisation de doxycycline, amoxicilline-acide clavulanique et quinolones en monothérapie exposent à un risque de rechute supérieur comparé à l’utilisation de TMP-SMX et chloramphénicol [44].
