Epidémiologie 1. Agent pathogène

2.1.1. Morphologie

Bacille immobile à gram négatif, oxydase positive, non encapsulé, non sporulant, non flagellé [11] et est intracellulaire obligatoire. Sa taille varie de 0,3 à 0,8 µm en largeur et 2-5 µm de longueur et ne peut être que faiblement coloré avec des colorants simples [12]. La présence de granules lipoïdes est la cause du caractère irrégulier de la coloration de B. mallei [13].

B. mallei est présent sous forme de bâtonnet dans les macrophages de la rate, du foie et des poumons et en dehors de la cellule[14]. Il a été décrit la présence d'une capsule à B. mallei, bien que cela n’a pas pu être prouvé [15]. Cela a été réalisé plus de quatre décennies plus tard, et son rôle prédominant en tant que facteur de virulence était également démontré [16,17].

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2.1.2. Caractéristiques biochimiques et métaboliques

En présence d'azote, l'organisme peut se développer en tant qu'anaérobie et aérobie facultative [18,19]

L'enrichissement en glycérol favorise la croissance. B. mallei peut être sélectivement différencié par son manque de motilité, la capacité de fermenter un sous-ensemble caractéristique d'hydrates de carbone et la morphologie de sa colonie [20,21].

2.1.3. Caractères culturaux

B. mallei peut être cultivé en routine sur les milieux de culture comprenant les nutriments,

le sang et le MacConkey agar. Des colonies visqueuses, lisses et crémeuses de B. mallei peuvent être obtenu après 48 h au 37C (98.6F) sur ces milieux de culture [12]. Sur des tranches de pommes de terre stériles, la croissance apparaît comme un film transparent brillant, humide, teinté de jaunâtre après 3 jours d'incubation [22,23].

Les avis divergent quant à la capacité de l'organisme à cultiver sur de l'agar MacConkey. Des recherches ont démontré que B. mallei ne poussaient pas sur L'agar MacConkey[24], tandis que d’autres ont prouvés que des souches de B. mallei poussent sur cet agar, mais les colonies étaient des fermenteurs sans lactose [25].

B. mallei peut être cultivé en culture pure à partir de lésions glandulaires fraîches pendant

une infection active [12]

Dans les jeunes cultures, il est sous forme d’une barre longue et mince pouvant être perlé ou bipolaire , dans les anciennes cultures il est pléomorphe présentant une forme coccobacillaire et des variantes filamenteuses [11].

Les cultures sont lisses , visqueuses humides ayant une couleur blanc crémeuse quand jeunes , en vieillissant elle deviennent marron foncé[11].

Cet organisme pousse lentement sauf supplémentation en glycérol, il n y a pas de production de pigments diffusible[11]

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2.2. Réservoir

Le réservoir est exclusivement animal.

Il est retrouve chez les chevaux, mules, ânes, mais d’autres mammifères peuvent contracter cette maladie bactérienne : comme les chiens, chats, chèvres [3].

2.3. Modes de transmission

La transmission à l’homme est accidentelle par contact direct des muqueuses humaines avec les sécrétions des animaux infectés ou par voie transcutanée à la faveur d’une érosion[1]. Ou à travers des gouttelettes chargées de bactéries en suspensions dans l’air en provenance d’animaux infectes[26].

La muqueuse nasale constitue le plus souvent la porte d’entrée[26].

La contamination est suivie d’une période d’incubation de 1 à 14 jours mais pouvant atteindre plusieurs semaines jusqu’à 12 semaines [1].

2.4. Facteurs favorisants

Les personnes qui prennent en charge les animaux infectés ou manipulent des spécimens présentent un risque augmentés d’infection, ces personnes incluent: Vétérinaires, gardien de chevaux, le personnel de laboratoires, bouchers équins, le personnel des abattoirs.

La transmission d’humain à humain et très rare.

2.5. Répartiton géographique

A une époque, les infections à B. mallei ont eu lieu dans le monde entier, mais au cours des 100 dernières années, l'incidence de la morve a diminué avec la réduction la dépendance économique à l'égard des solipèdes comme principal mode de le transport, la mise en place de tests sur tous les solipèdes pour la morve, et l'euthanasie de ceux qui sont confirmés positif [27]. Le dernier cas humain survenu naturellement dans la Les États-Unis a été signalé en 1934 [28]. La morve chez les solipèdes et les humains a également été éradiquée de Canada et en Europe occidentale [29,30]. Cependant, des infections d'animaux sont encore signalées en extrême Asie orientale, en Amérique du Sud, l'Europe de l'Est, Nord-Africain et au

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Orient[31,32]. Bien que les épidémies humaines n’aient pas été enregistrées, des foyers isolés dans les populations humaines et l'utilisation délibérée de B. mallei en tant qu’arme biologique ont été documentées[33,34].

3. Physiopathologie

Les recherches pour comprendre la physiopathologie et la réponse de l’hôte à l’infection par B. mallei restent très limités [34]

B. pseudomallei et B. mallei ont un tropisme intracellulaire à travers la modulation des

réponses immunitaire de l’hôte, qui attribue à leur résilience contre les différentes thérapies actuelles [35].

Malgré la caractérisation de nombreux facteurs de virulence de B.pseudomallei ses stratégies de contournement des défenses de l'hôte intracellulaire restent mal définies. Comparativement, encore moins pour B. mallei [35].

La majorité des articles de recherche et de revue sont axés sur les réponses immunitaires de l'hôte à B. pseudomallei[35].

3.1. Interactions hôte-pathogène et la reconnaissance immunitaire innée

de B.mallei

Bien que les mécanismes puissent varier d'un Burkholderia à l'autre, l'adhésion et l'invasion des cellules épithéliales de l'hôte sont des étapes essentielles au cours de l'infection et semblent contribuer à la virulence générale[36].

Pour réussir infection des cellules hôtes, B. mallei dépend de l'utilisation stratégique d'une multitude de facteurs de virulence et de mécanismes permettant de manipuler de nombreux processus et voies de l’hôte.

Des analyses topologiques de B.mallei et les interactions entre les protéines de l’hôte suggèrent que B. mallei cible des protéines intracellulaires multifonctionnelles de l'hôte, des protéines qui interagissent entre elles, et des protéines qui interagissent avec un grand nombre de partenaires.

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Le processus de l’hôte est largement influencé par ces interactions de protéines qui comprennent le système d’ubiquitination et de dégradation et les voies d'adhésion focales [37]. Ces protéines de l’hôte interagissent avec TNF (facteur de nécrose tumorale) récepteur associé au facteur 6 et l'inhibiteur d'IkB-alpha, composants centraux du signalement du récepteur Toll-like (TLR)[38].

Une évaluation complète des macrophages murins infectés par un panel diversifié de Burkholderia , a entraîné la production uniforme de cytokines interleukine 1b (IL-1b), facteur de nécrose tumorale (TNFa), et de la chimiokine, une protéine dérivée de kératinocytes murins, un homologue murin de l'IL-8 humain [39]

La lipopolysaccharide (LPS) est une composante majeure de la membrane externe des bactéries Gram-négatives, et un puissant stimulateur de l'immunité innée de l'hôte réponses[35]. Il a été démontré que la lipopolysaccharide de B. mallei stimule les réponses des cytokines et des chimiokines par les cellules présentatrices d'antigènes[40].

3.2. Régulation de l'immunité innée à B. Mallei par cytokines et

chimiokines

Les macrophages et les cellules alvéolaires de type II humaines contribuent à l'immunité innée par la sécrétion de cytokines inflammatoires pendant l’infection par B. mallei [41].

Les cellules mononuclés du sang périphérique humains suscitent la forte production d'IFNg, de TNFa, d'IL-6 et d'IL-1b[42], quand exposé au germe tué par la chaleur.

Recrutement de monocytes inflammatoires et des cellules dendritiques aux poumons et production locale d'IL-12, suivi de la production de cellules NK de IFNg, sont les principales réponses cellulaires requises pour une protection contre l'infection par B. mallei [35].

3.3. Absence d’autophagie et la persistance de B.mallei

B. pseudomallei démontre une capacité à échapper aux auto phagosomes dans le

phagocyte hôte in vitro également comme dans les modèles murins et les cas humains de mélioïdose, évitant ainsi les réponses immunitaires [43].

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Les bactéries peuvent devenir quiescentes et subcliniques pour éviter les mécanismes immunitaires de l'hôte.

L'absence d'autophagie est en corrélation avec la persistance intracellulaire des bactéries quand il y a une exposition aux aérosols non seulement de B. pseudomallei mais aussi B. mallei [35].