• Aucun résultat trouvé

Caractérisation des CNV dans les troubles du spectre autistique : identification de nouveaux gènes et analyses fonctionnelles

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "Caractérisation des CNV dans les troubles du spectre autistique : identification de nouveaux gènes et analyses fonctionnelles"

Copied!
175
0
0

Texte intégral

(1). 91F)@A1B+1)@@))B@1)C@1) .   . >+&171B+. )C@:A&1)9&)A.      . @+A)9B+)>@. @1:917:@/) . . @&B+@1AB1:9()A(9A7)AB@:C%7)A(CA>)&B@) CB1AB1?C)a1()9B1.1&B1:9()9:CF)CH/*9)A )B97IA)A.:9&B1:99)77)A        . :CB)9C)7)v|:F)8%@)vtuw()F9B7)5C@I&:8>:A+()a.  @:8191?C)8>1:9 @81)997F177) @ )9h:C1A9()7 @ @9':1A@:9&0) @B719)B9&C@. >>:@B)C@ >>:@B)C@ H819B)C@ H819B)C@ 1@)&B)C@()B0*A).

(2)

(3) Remerciements  B719)B9&C@_5d(@)AA))9>@)81)@8)AA19&*@)A@)8)@&1)8)9BAb)@&1()8dF:1@B9B>>@1AC&:C@A ()&)A99+)A()@)&0)@&0)_8)@&1>:C@B:CB)A&)A&:991AA9&)AA&1)9B1.1?C)A?C)BC8dAB@9A81A)A_>:C@B @1/C)C@)BB:9)H1/)9&)?C18d:9B>:CAA+))9.1@)>7CA_17IC9)>@B1)()8:1?C19oF1B>A)9&:@)+B+ )H>7:1B+)b)@&1CAA1>:C@B:CA7)A%:9A8:8)9BA>AA+A)9A)8%7)_7)A&:9A)17A0C819A)B8+(1&CHb).EB >@.:1A (1..1&17) 81A 5) /@()@1 () 8 B0*A)_ 5d)9 AC1A AE@)_ () B@*A %:9A A:CF)91@Ab d1 %)C&:C> >>@1A )B /@9(1_5)AC1A>@,B)>:C@7AC1B)_8)@&1b d)A>*@)B)7)@)9(@)%1)97)5:C@()8A:CB)99&)()B0*A)b ) B1)9A  @)8)@&1)@ )AA1)C@A :8191?C) 8>1:9_ 81)9 97F177)_ )9h:C1A 9()7 )B @9':1A @:9&0)?C18).:9B7d0:99)C@)B7)>@1F17*/)()5C/)@&)B@F17()B0*A)b ) @)8)@&1) +/7)8)9B @C9: 1@:A >:C@ 7d&&C)17 (9A A:9 7%:@B:1@)_ A&7 )/)9(@) )B 817+ J9 >:C@7&:77%:@B1:98)9+))9B@)9:A+?C1>)A>)9(9B()CH9A?C18d>)@81A(d>>@)9(@)()AB)&091?C)A 9:CF)77)A)B().1@)C9B@F17()B0*A)F@1+)B)9@1&01AA9B`8)@&1CAA1 817+>:C@B(1A>:91%171B+)BB:CA B)A &:9A)17A >@+&1)CHb ) @)8)@&1) :>01) CB@:9 ?C1 8d B:CB >>@1A () 7 %1:7:/1) 8:7+&C71@) )B ?C1  B:C5:C@A+B+B@*A(1A>:91%7)b 9 8)@&1 B:CB >@B1&C71)@  :@71) AA1)@ >:C@ B:9 1() A&1)9B1.1?C) )B >@B1?C) AC@ 7) >:1AA:9 J*%@)_ B >)@A+F+@9&))BB.:@&)?C1A:9BC9)H)8>7)>:C@8:1_19A1?C)B:9A:CB1)9>@+&1)CH&)A()@91)@A8:1A_)9 B9B ?Cd81)` )B  )@F+ ) :@@:9& >:C@ B /)9B177)AA) )B (1A>:91%171B+_ F)& ?C1 &) .EB C9 @+)7 >71A1@ () B@F177)@b  7A_ 8)@&1 (C .:9( (C &=C@>:C@B:981B1+_B:9A:CB1)9_ B:9 +&:CB)_ B)A &:9A)17A (9A 7)A %:9A )B 7)A 8:8)9BA(1..1&17)A&)A()@91*@)A99+)A_5)AC1A(+A:7+)(dF:1@+B+7C9B1?C))B19AC>>:@B%7)%)C&:C>B@:> A:CF)9B] ) B) A:C01B) C9) %:99) @:CB)_ 5d1 &:9.19&) )9 B:1_ B:CB 1@ %1)9 )B 5) A)@1 7_ 5) 7d)A>*@) A19&*@)8)9Bb ) @)8)@&1) +/7)8)9B @16_ >:C@ B %1)9F)1779&)_ B)A &:9A)17A A&1)9B1.1?C)A )B >@:.)AA1:99)7A` 8)@&1 >:C@ 7)A %:9A 8:8)9BA ()A >CA)A (+5)C9)@ )B >:C@ B:CB)A 7)A )H>+@1)9&)A &C7191@)A @+71A+)A /@!&)  B:1 >)9(9B&)BB)B0*A)b )@)8)@&1) +7*9)_?C1B@:CF+A>7&)A1.&17)8)9BCA)19()7d+?C1>))B(C7%:@B:1@)_5)AC1A(+'C)() BdF:1@ @)9&:9B@+) A1 B@(_ 8)@&1 (dF:1@ >@B/+ .&17)8)9B B:9 )H>+@1)9&) ?C1 8d %)C&:C> 1(+)` )9.19 8)@&1>:C@B)A/:EBA8CA1&CH)BB)A&09A:9A()70:9B)b )A @)8)@&1)8)9BA +/7)8)9B  @1)hA&7) @B@)A >:C@ F:1@ @)7C 8:9 89CA&@1B )B +71819+ 7)A 9/71&1A8)A_8)@&1>:C@B)A&:9A)17Ab CA)19(C7%:@B:1@)5)@)8)@&1)@1B:CB(d%:@(7)A9&1)9A_7)H_19&)9B)B9B:19)F)&?C15)/@()() B@*A %:9A A:CF)91@Ab B >C1A 7)A &:>19A (C %C@)C_ 0:8A 8:9 >)B1B >@+.+@+_ #B719 ?C1 9:CA 89?C) (+5_ 19 >:C@ B:9 A:C@1@) )B B (:C&)C@_ C@19) >:C@ B:9 +9)@/1)_ 1A >@&) ?Cd:9 F >:CF:1@ A) A)@@)@ 7)A &:C()A5CA?CdC5:C@ )B@I)8>:C@7)A%:9A8:8)9BA7>CA)(+5)C9)@b)@&1CAA1CHAC>)@A&:>19A (Cw_8+71)_91)7)B1&:7Ab )B1)9A@)8)@&1)@+/7)8)9B7)A>7CA/@9(A_83>:C@B/)9B177)AA))BB (:C&)C@_@%@>:C@B:CB9:A%:9A8:8)9BAC7%:)BB@:>@@)8)9B)9()0:@A_B+>091)) :1A>:C@ B:91()A&1)9B1.1?C))B(9A7F1)(C7%:@B:1@)19A1?C)B:CB)AB)ABB)9B1:9A%1)9F)1779B)A?C1@+&0C..)9B 7)&=C@_81ACAA170_B+>091)C8A_ -7_ @9&6_19&)9B)B(17)b . . 1.

(4) )@&18)A81)A_?C)5)9d1>AAA)JFC)A&)A()@91)@AB)8>A_81A?C18d:9B>>:@B+&0?C).:1AC9) 188)9A)%:C..+)(d:HI/*9)_ )99)_@:_71A_ CAB19))BC&1)b )@)8)@&1)()B:CB8:9&=C@&)7C1?C1F+&CF)&8:1)B8B0*A))B?C1(E8)AC>>:@B)@(C@9B&)BB) 7:9/C)>+@1:()`8)@&1B:1 @+/:1@)_(d,B@)7_>:A1B1.)B.:@B_8)@&1()8).1@)@1@)_()8).1@)F9&)@)B() 8)B1@)@F)@A7)0CBb )F:C(@1A@)8)@&1)@(C.:9((C&=C@&0:C_B:CBA18>7)8)9B_5)9)B@:CF)8,8)>A()8:BA_

(5) b )@&1()8d&&:8>/9)@()>C1AB:C5:C@Ab  )@)8)@&1)&07)C@)CA)8)9B)BF)&B:CB8:98:C@8.8177)_8)A/@9(A>@)9BA>:C@7)C@A:CB1)9_ 8)A>)B1B)A881)A>:C@7)A>>)7A7)8B19F9B(d77)@B@F177)@)B>:C@B:C5:C@A&@:1@))98:1b )@)8)@&1)A19&*@)8)9B8/@9()A=C@>:C@8dF:1@B:C5:C@A/C1(+))B&&:8>/9+)(9A7F1)_>:C@ B:9)8>B01)(+%:@(9B))BB/+9+@:A1B+_BC8)89?C)AC?C:B1(1)981ABC)AB:C5:C@A>@*A()8:1k)B 8)@&1CAA1CBC]lb )@&1  8)A >@)9BA_ 8)@&1 8)@&1_ 5) AC1A (+A:7+) (dF:1@ +B+ (C@) >@ 8:8)9BA_ 5) F:CA @)8)@&1) () 8dF:1@)9&:C@/+))B()8dF:1@>:@B+)5CA?C)7_5)F:CA7)(:1A)B5d)A>*@)?C)F:CAA)@)J().1)@A>@)9BA7) 5:C@()8A:CB)99&)b )9d:C%71)>A7)A>B1)9BA)B7)C@.8177)_)9)A>+@9B?C)>)CBh,B@)C95:C@_&)B@F17A)@F1@&)@B19A (d)9B@))CHb 9.19_ 5) A:C01B)@1A (+(1)@ &)BB) B0*A)  8:9 /@9( >*@) ?C1 F1B B:C5:C@A C9 >)B1B 8:B >:C@ AF:1@ e&:88)9BF:9B7)AA:C@1Af_?C18)89?C)B)77)8)9B)B?C1_5d)A>*@)_C@1B+B+.1)@()8:1b. . 11.

(6) Liste d'abréviations   . >C&)(o0I%@1(B1:9/+9:81?C)&:8>@B1F)A..5+),.0%2#*+)%$5.%%60%+*B. 

(7) h. 10%/)%#*+/0% *0.2%3?2%/. . 10%/)%#*+/0%/.20%+*$1(.  . 10%/)*+).+&0. . 0.%(.0%"%%($.+)+/+). 

(8) hut. 7AA1.1&B1:9

(9) 9B)@9B1:97)()A7(1)A. . F@1B1:9(C9:8%@)()&:>1)AA+,5*1).2.%0%+*B. h

(10) . 9C)71/9:AB1?C))BBB1AB1?C)()A7(1)A)9B7)A_?CB@1*8)+(1B1:9. hy. 9C)71/9:AB1?C))BBB1AB1?C)()A7(1)A)9B7)A_&19?C1*8)+(1B1:9. g

(11) . )H&1BB1:9g1901%1B1:9. BC()

(12) . .%/10%/)/.$ *0.*0%+*(015.

(13)  . "(1+./*0%*/%01$5.%%60%+*. :). +.'0((%*#*),(03%0$%*#. . &1()γh819:%CBI@1?C). 7I. @+&)>B)C@/7I&19)@/1?C). 6%. 617:%A). %. 8+/%A). . )1(0%,(4(%#0%+*?,**0,.+),(%"%0%+*.  . @)&:8%191A:90:8:7:/C)9:9h77+71?C)A*+*(((%$+)+(+#+1/.+)%*0%+*l. 

(14) . ?C:B1)9B19B)77)&BC)7. . >:7I8:@>01A8)(oC9A)C79C&7+:B1()A/%*#(*1(+0%,+(5)+.,$%/)B.  . B@:C%7)()(+.1&1B()7oBB)9B1:9g0I>)@&B1F1B+. . B@:C%7))9F01AA9B(C(+F)7:>>)8)9B. h. B@:C%7))9F01AA9B(C(+F)7:>>)8)9B9:9A>+&1.1+. . B@9A8)8%@91@). . B@:C%7)(CA>)&B@)CB1AB1?C). . 5/0.0%"%%($.+)+/+). . 111.

(15)

(16) Table des matières +20,32$,+ bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbu @B1)

(17) h@:C%7)A(CA>)&B@)CB1AB1?C)klbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbw ub@&B+@1AB1?C)A&7191?C)Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbw ubu@19&1>7)A&@&B+@1AB1?C)A&:8>:@B)8)9B7)A()A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbw ububu@:C%7)A()7&:88C91&B1:9)B()A@)7B1:9AA:&17)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbx ububv

(18) 9B+@,BA@)AB@)19BA)B&:8>:@B)8)9BA@+>+B+A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbx ububwCB@)A891.)ABB1:9Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbby ubv +B+@:/+9+1B+&7191?C) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbby ubw1/9:AB1&)B>@1A))9&0@/) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb{ vb>1(+81:7:/1)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb| vbu@+F7)9&) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb| vbv)H)@B1: bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb} @B1)

(19)

(20) i +9+B1?C)()7dCB1A8)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuu ub@1/19)/+9+B1?C)()7oCB1A8) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuu ubu8)@/)9&)(dC9)+B1:7:/1)/+9+B1?C)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuu ubv)&0)@&0)()F@19BA.@+?C)9BAbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuv ubwCA)A9:9/+9+B1?C)Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbux vb:9B@1%CB1:9()AF@19BA@@)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuy vbu@1B1:9A(C9:8%@)()&:>1)Aklbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuz vbubu+B)&B1:9()A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbu} vbubv

(21) 9B)@>@+BB1:9()A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbvt vbubw*+2+_0+@1B+Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbvu vbubxH>@)AA1F1B+F@1%7))B>+9+B@9&)19&:8>7*B)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbvw vbv@1B1:9A()A+?C)9&)kl bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbv{ vbvbu+B)&B1:9()A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbv{ vbvbv*+2+_0+@1B+A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbv{ wbCA)A/+9+B1?C)A&:99C)A()bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbwu wbu)891)8)9BA&0@:8:A:81?C)Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbwv wbvI9(@:8)A/+9+B1?C)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbwv wbw@@)A)H>@)AA1F1B+F@1%7))Bg:C>+9+B@9&)19&:8>7*B) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbwy wbxCB@)A/*9)A@@)A>+9+B@9&)+7)F+)9:9AI9(@:81?C)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbw| @B1)

(22)

(23)

(24) i

(25) 8>71&B1:9()79)C@:B@9A81AA1:91901%1B@1&)(9A7dCB1A8) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbxw ub )B/7I&19) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbxw ubu:()(d&B1:9 bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbxw ubvb+&)>B)C@A/7I&19)@/1?C)A)B )@/1?C)Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbxx ubvbu+&)>B)C@A/7I&19)@/1?C)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbxx ubvbv+&)>B)C@A )@/1?C)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbx| ubvbw:&71AB1:9AAI9>B1?C))B)HB@hAI9>B1?C)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbx} ubvbx

(26) 8>71&B1:9(9A()A>B0:7:/1)A/+9+B1?C)A0C819)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbyt vb;7)()79)C@:B@9A81AA1:9/7I&19)@/1?C))B )@/1?C)C&:C@A(C(+F)7:>>)8)9B bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbyv. . F.

(27) vbu1%+@B1:9>@&@19)()9)C@:B@9A8)BB)C@A)B&B1FB1:9B:91?C)()A@+&)>B)C@Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbyv vbv;7)>0IA1:7:/1?C)(+F)7:>>)8)9B7 bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbyv wb+A+?C171%@)()7%79&))H&1BB1:9g1901%1B1:9aC99:CF)C8+&91A8)>0IA1:>B0:7:/1?C) 18>71?C+(9A7)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbyy wbu I>:B0*A)(C(+A+?C171%@)()7%79&))H&1BB1:9g1901%1B1:9 bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbyy wbvIA.:9&B1:99)8)9B(CAIAB*8)1901%1B)C@%*2%2+ bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbyz wbvbu)A8:7+&C7)A(d(0+A1:9&)77C71@)AI9>B1?C)A)B7)C@A>@B)91@)A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbyz wbvbvvbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbzt wbvbw>@:B+19) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbzv  13)221bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbzy @B1&7)u1*0%+*(%),0+"#(+(..+,5*1).2.%0%+*%*10%/)/,0.1)%/+../bbbbbbbbbbbbbbbbbz} @B1&7)v*0%*"1*0%+*(*(5//)+*/0.0.+("+.*+.)(#(5%*.#% *1.+0.*/)%//%+*%*10%/) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb{} $1311$,+bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuty ub97IA)()A@@)Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbut{ vb

(28) ()9B1.1&B1:9()A>B0:/*9)A)B@)&0)@&0)()/*9)A&9(1(BA bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuuu wb97IA)A.:9&B1:99)77)A%*2%0.+)B%*2%2+ bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuux wbu)@B)().:9&B1:9()A8CBB1:9A() Dbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuux wbv@&B+@1AB1:9()AA:C@1A(+.1&1)9B)A>:C@(.Dbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuuy xb)@A>)&B1F)AB0+@>)CB1?C)Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuvt  ! 0+1bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuvw ++51 bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuw} 1AB)()A>C%71&B1:9A bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuxu @B1&7)w(.#?/(/1.25+"0$*+2(CG-DF)%.+(0%+*/5*.+)%*10%/)/,0.1) %/+../%*0%"%/*05,%((0%+*0$0*..+3/0$.%0%(.#%+* bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuxw @B1&7)x10%/))1(0%,(4")%(53%0$CH,CC<D,CD<D)%.+1,(%0%+*/5*.+)%*)+*+65#+0% 03%*/*%/0(CH,CC<D(0%+*%*0$%..+0$. bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbuzu  . . F1.

(29) Liste des tableaux  )3KA:8>@1A:9)9B@)7)h

(30) )B7)hybbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb x )3LABC()A+>1(+81:7:/1?C)A(9A7dCB1A8))B7)A>C%71+)A()>C1Avtut bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb } )3MA *9)A18>71?C+A(9A79)C@:B@9A81AA1:9/7I&19)@/1?C))B7d0I>)@)6>7)H1) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb yu )3NA0+9:BI>)()AA:C@1A8CB9B)A>:C@()A8:7+&C7)A(d(0+A1:9&)77C71@)AI9>B1?C)A 18>71?C+)A(9A7)A)B>@+A)9B9B()A(+A+?C171%@)A()7%79&)g

(31) bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb y}  . Liste des figures  $"30KA @+?C)9&)()7d+>17)>A1)>@817)A>B1)9BAF)&)9.:9&B1:9(C

(32) b bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb z $"30LA )7B1:9)9B@)7)@1A?C)@)7B1.AA:&1+&0?C)F@19B_7.@+?C)9&)()&0?C)F@19B_7 B177)()A+&09B177:9A+BC(1+A)B7>C1AA9&)ABB1AB1?C)9+&)AA1@)7d1()9B1.1&B1:9()A F@19BAb bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb ux $"30MA )7B1:9)9B@)7.@+?C)9&)(dC9F@19B/+9+B1?C))BA:9)..)BBB)9(C(9A7d>>@1B1:9()A b bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb uy $"30NA @1B1:9A(C9:8%@)()&:>1)Aklbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb u{ $"30OA @+&C@@)9BA)B9:9@+&C@@)9BAbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb u{ $"30PA +@@9/)8)9BA>@@)&:8%191A:90:8:7:/C)9:977+71?C)k lbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb u| $"30QA +&91A8)A()A@+@@9/)8)9BA/+9:81?C)Ab bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb u| $"30RA F:7CB1:9()AB)&091?C)A()&IB:/+9+B1?C)8:7+&C71@)5CA?CdCHB)&091?C)A()A+?C)9'/) ()9:CF)77)/+9+@B1:9b bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb u} $"30SA +9+B@9&)19&:8>7*B))B)H>@)AA1F1B+F@1%7)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb vx $"30KJA@B)(C%@A&:C@B(C&0@:8:A:8)uzb bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb vy $"30KKA97IA)()A(:99+)A()81&@:>C&)A)B:@(@)()A>@1:@1B+A>:C@7d+BC()()A@@)Ab bbbbbbbbbbbbbbbbbbb v{ $"30KLA/)(C>*@))B9:8%@)()8CBB1:9*+2+bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb v} $"30KMA:8%@)()/*9)A18>71?C+A(9A7)A)9.:9&B1:9(CB)8>Ab bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb wv $"30KNA@&01B)&BC@)/+9+B1?C)()Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb ww $"30KOA0@:8:A:8)uy1A:(1&)9B@1?C)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb wx $"30KPA@B)(C%@A7:9/(C&0@:8:A:8)uy8:9B@9B7)A9:871)A1()9B1.1+)A(9A7@+/1:9 uy?uuh?uwbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb wy $"30KQA@@)A)H>@)AA1F1B+F@1%7))Bg:C>+9+B@9&)19&:8>7*B)AC@7)A&0@:8:A:8)Auy)Buzb bbbbbb wz $"30KRA *9)A18>71?C+A(9A7(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77)71+)C&0@:8:A:8)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb w} $"30KSAB1:7:/1)/+9+B1?C)()Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb xt $"30LJA971:91?C)&0181:h(+>)9(9Bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb xw $"30LKA09/)8)9B(d&B1:9(C C&:C@A(C(+F)7:>>)8)9Bb bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb xx $"30LLAB@C&BC@)(dC9)A:CAhC91B+(C@+&)>B)C@()/7I&19))B:@/91AB1:9(C@+&)>B)C@ >)9B8+@1?C)b bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb xy. . F11.

(33) $"30LMA+&)>B)C@()/7I&19)0+B+@:8+@1?C))B711A:9F)&7/+>0I@19)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb xy $"30LNAH>@)AA1:9()(.C:(.D:(.E)B(.F(9A7)&)@F)C()A:C@1Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb xz $"30LOAH>@)AA1:9()(.C:(.D:(.E)B(.F(9A78:)77)+>191*@)()A:C@1A_>@0I%@1(B1:9 %*/%01_()CH8:1Akyzlb bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb x{ $"30LPAH>@)AA1:9()A(1..+@)9B)AA:CAhC91B+AT()A@+&)>B)C@A()/7I&19)(9A7)9+:&:@B)HC&:C@A (C(+F)7:>>)8)9B)B()7F1)(C7B)&0)J7d0:88)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb x{ $"30LQA)A@+&)>B)C@A .:9B>@B1)()7.8177)()A&9CH1:91?C)A&0181:h(+>)9(9BAb bbbbbbbbbbbbbbbbb x} $"30LRA&B1:9(C AC@7>@:71.+@B1:99)C@:97)bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb yw $"30LSA&B1:9(C AC@7(1..+@)9&1B1:99)C@:97)_(+>)9(9B)()A&:C@9BA&7&1?C)Ab bbbbbbbbbbbbbbbbbbbb yx $"30MJA/7I&19)8:(C7)7&@:1AA9&)()A9)C@1B)A()A9)C@:9)AA>19CH)9(+F)7:>>)8)9Bb bbbbbbbbbbbbbbbbbb yx $"30MKAF:1)()A9)C@:71/19)Ah9)C@)H19)Abbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb y{ $"30MLA :9&B1:9(),D(9A(1..+@)9B)A@+/1:9A(C&)@F)C()A:C@1Ab bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb zu $"30MMA7B+@B1:9A()79)C@:B@9A81AA1:91901%1B@1&)(9A7)&)@F)C()AA:C@1A(+.1&1)9B)A>:C@ ).Cbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb zv $"30MNA

(34) ()9B1.1&B1:9)B&@&B+@1AB1:9()Ab bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb ut} $"30MOAC/+9:BI>)C>0+9:BI>)a)..)BA8:(C7B)C@A)B%:C&7)A()@+B@:&B1:9b bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb uut $"30MPA@%@)>0I7:/+9+B1?C)()AA:CAhC91B+A()A@+&)>B)C@A()/7I&19)&0)J7)A8881.*@)Abbbbbbbbbbbbbbbbbb uuv $"30MQA

(35) 8>71&B1:9()7(:>819)(9A7&:88C91&B1:9)9B@)7)A(1..+@)9B)AAB@C&BC@)A &+@+%@7)Ab bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb uu{ $"30MRA1AB@1%CB1:99:@87)()A19B)@9)C@:9)A>:A1B1.A7A:8B:ABB19)kl(9A7)&:@B)H >?. ()AA:C@1A(.D b bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb uu}. . F111.

(36) Partie I - Troubles du spectre autistique (TSA) ub@&B+@1AB1?C)A&7191?C)A )A >@)81*@)A ()A&@1>B1:9A () 7dCB1A8) )9 B9B ?C) AI9(@:8) :9B +B+ .1B)A C (+%CB ()A 99+)A u}xtb ) >AI&01B@) 8+@1&19 ): 99)@ >C%71) C9 @B1&7) )9 u}xw 19B1BC7+ 10%/0% %/01.* +" ""0%2 +*00 k99)@_u}xwl(9A7)?C)717(+&@1Buu)9.9BA>@+A)9B9BC9@)B@1BA:&17_()A&:8>:@B)8)9BA@+>+B1B1.A_C9 (+A1@ :%A)AA1:99)7 (d188C%171B+ )B ()A B@:C%7)A A+F*@)A (C 79//)b ): 99)@ >:ABC7) 7:@A ?C) &)A 891.)ABB1:9A &7191?C)A 9) .:@8)9B ?CdC9 A)C7 B@:C%7)b C 8,8) 8:8)9B_ 7) >+(1B@) CB@1&01)9 9A A>)@/)@ +F:?C) C9) e>AI&0:>B01) CB1AB1?C) () 7o)9.9&)f (9A C9) ()A&@1>B1:9 () ?CB@) 5)C9)A /@':9A >@+A)9B9B C9 89?C) (d)8>B01) 8@?C+_ C9) @+A)@F) A:&17) )B ()A 19B+@,BA @)AB@)19BA_ F)& C9 (+F)7:>>)8)9B 9:@87 () 7d19B)771/)9&) )B (C 79//) kA>)@/)@_ u}xxlb 7CA B@(_ (9A C9) +BC() +>1(+81:7:/1?C)_ ()A (+.1&1BA (9A 7)A B@:1A (:819)A () 7 @+&1>@:&1B+ A:&17)_ (C 79//) )B ()A &:8>:@B)8)9BA@+>+B1B1.A)BAB+@+:BI>+AA:9B(+&@1BAk19/)B :C7(_u}{}l_&)?C18*9)C9+7@/1AA)8)9B ()7(+.191B1:9()AB@:C%7)ACB1AB1?C)A)B7dCB171AB1:9(CB)@8)eB@:C%7)A)9F01AA9BA(C(+F)7:>>)8)9Bf klb ) B)@8)  +B+ )8>7:I+ (9A 7 7AA1.1&B1:9 19B)@9B1:97) ()A 87(1)A k *0.*0%+*( /00%/0%( (//%"%0%+* +" %/// * .(0 $(0$ ,.+()/_ 

(37) l >C%71+) >@ 7o@/91AB1:9 :9(17) () 7 9B+_ 19A1?C)(9A7)9C)7(1/9:AB1?C))BABB1AB1?C)()AB@:C%7)A8)9BCHk%#*+/0%*00%/0%(*1( +" *0( %/+../_ l () 7dAA:&1B1:9 8+@1&19) () AI&01B@1)_ ?C1 (+B)@819)9B 7)A &@1B*@)A (1/9:AB1?C)A &7191?C)A ()A 87(1)A )B B@:C%7)A >AI&01B@1?C)A k

(38) hut_ u}}v ` 8)@1&9 AI&01B@1& u. AA:&1B1:9_u}}xlb)>C1A>7CA1)C@A99+)A_7)B)@8)eB@:C%7)A(CA>)&B@)CB1AB1?C)fkl )AB>7CB;BCB171A+_ >C1A?Cd17@)>@+A)9B)81)CH7dCB1A8)&:88)C9AI9(@:8)C&=C@(dC9A>)&B@)()B@:C%7)AA)(1AB19/C9B>@ 7)C@A+F+@1B+)B7)C@9BC@)b)AeB@:C%7)A(CA>)&B@)CB1AB1?C)f@)8>7&)9B(:9&7)AeB@:C%7)A)9F01AA9BA (C(+F)7:>>)8)9Bf(9A7)9:CF)C>C%71+@+&)88)9Bkhy_8)@1&9AI&01B@1&AA:&1B1:9_vtuwlb. ubu@19&1>7)A&@&B+@1AB1?C)A&:8>:@B)8)9B7)A()A )A&@&B+@1AB1?C)A&:8>:@B)8)9B7)A()7dCB1A8))B()AB@:C%7)A>>@)9B+A+B1)9B(+.191)A(9A7) D  >@ C9 @)B@( :C C9 .:9&B1:99)8)9B 9:@87 (C &:8>:@B)8)9B_ (9A B@:1A (:819)Aa 7)A 19B)@&B1:9A A:&17)A_ 7 &:88C91&B1:9 )B 7)A 19B+@,BA )B &:8>:@B)8)9BA @)AB@)19BA )B @+>+B1B1.A_ :%A)@F+A F9B 7d!/) () B@:1A9Ak)3Klb+A:@81A_7)AB@:C%7)A(C79//))B()7&:88C91&B1:9A:9B@)/@:C>+A)9C9)A)C7) &B+/:@1)(9A79:CF)77)+(1B1:9k DOl_@+(C1A9B7)AB@:1A(:819)AB@(1B1:99)77)8)9B(+.191AA)C7)8)9B ()CH (:819)A_ )9 A) %A9B AC@ 7d:%A)@FB1:9 ?C) 7)A B@:C%7)A () 7 &:88C91&B1:9 )B 7)A B@:C%7)A A:&1CH A:9B19B18)8)9B71+Ak :B08)B&:77b_vtt{`18)B:@(_vtuvlb ) >7CA_ 7)  D  >@:>:A1B ?CB@) &B+/:@1)A (1/9:AB1?C)A (1..+@)9B)A >:C@ 7dCB1A8)_ 7) AI9(@:8) (dA>)@/)@_7)B@:C%7)(+A19B+/@B1.()7o)9.9&))B7)B@:C%7))9F01AA9B(C(+F)7:>>)8)9B9:9A>+&1.1+kh lb )A 891.)ABB1:9A &7191?C)A () &)A B@:C%7)A A:9B A18171@)A_ %1)9 ?CdAA:&1+)A  C9 ()/@+ F@1%7) () A+F+@1B+b dCB1A8)_ &@&B+@1A+ >@ ()A (+.1&1BA ()A 19B)@&B1:9A A:&17)A_ C9 79//) B@*A @)B@(+ )B >@.:1A %A)9B_19A1?C)()A19B+@,BA)B&:8>:@B)8)9BA@)AB@)19BA)B@+>+B1B1.A_)AB&:9A1(+@+&:88)7)B@:C%7)7)>7CA A+F*@) ()A b ) AI9(@:8) (dA>)@/)@ (1..*@) () 7dCB1A8) >@ C9) &?C1A1B1:9 9:9 @)B@(+) (C 79//)_ B:CB).:1A BI>1?C)_ 19A1 ?C) >@ C9 (+F)7:>>)8)9B &:/91B1. >>@)88)9B 9:@87b ) h )AB (1/9:AB1?C+7:@A?C)7)AB@:C%7)A()7d19(1F1(C@)AA)8%7)9B7dCB1A8)81A9)@)8>71AA)9B>A7d)9A)8%7)()A &@1B*@)A (1/9:AB1?C)Ab )A >B1)9BA I9B C9 B@:C%7) (+A19B+/@B1. () 7o)9.9&) :9B C9 (+F)7:>>)8)9B. . )B)@8)eB@:C%7)A(CA>)&B@)CB1AB1?C)f:CA)@CB171A+(9AB:CB7)89CA&@1B)9@+.+@)9&)7dCB1A8)_7). AI9(@:8)(dA>)@/)@)B7)hb)>)9(9B_7)B)@8)eCB1A8)fA)@>@.:1ACB171A+&:88)C9AI9:9I8)()b. . w.

(39) >>@)88)9B9:@87>)9(9B7)A()CH>@)81*@)A99+)A()7F1)kC8:19Al>C1AC9)@+/@)AA1:9F9B7d!/) () (1H 9A_ (9A 7)A (:819)A ()A 19B)@&B1:9A A:&17)A_ () 7 &:88C91&B1:9 )B ()A 19B+@,BA @)AB@)19BA_ @+>+B1B1.A)BAB+@+:BI>+Ab)BB)()@91*@)&B+/:@1))AB)HB@,8)8)9B@@))B7)A>B1)9BA>:@B9B&)(1/9:AB1& 9)A:9B/+9+@7)8)9B>A19&7CA(9A7)A&:0:@B)A()>B1)9BABB)19BA()CB171A+)A)9@)&0)@&0)b (1AB19&B1:9)9B@)&)AA:CAh/@:C>)A>)CBF@1)@A)7:97)A(1..+@)9BA&)9B@)A&7191?C)A_87/@+7dCB171AB1:9 (d:CB17A(1/9:AB1?C)AAB9(@(1A+Ak:@()B&:77b_vtuvlb19A1_17+B+>@:>:A+?Cd17AA:1)9B@)/@:C>+A)9C9) A)C7)&B+/:@1)(9A7) DO?A:CA7d>>)77B1:9()k)3Klk8)@1&9AI&01B@1&AA:&1B1:9_vtuwlb )3KA,*.0$1,++20) D 2) DO .  D .  DO. :8(CB@:C%7). @:C%7)A)9F01AA9BA(C(+F)7:>>)8)9B_. @:C%7)A(CA>)&B@)CB1AB1?C)_. :819)ABB)19BA. @:1A(:819)Aa • >>:@BAA:&1CH • :88C91&B1:9 •

(40) 9B+@,BA@)AB@)19BA)B&:8>:@B)8)9BA@+>+B+A. )CH(:819)Aa • :88C91&B1:9)B@)7B1:9AA:&17)A •

(41) 9B+@,BA@)AB@)19BA)B&:8>:@B)8)9BA@+>+B+A. 1/9:AB1&A. • • • •. 9)A)C7)&B+/:@1)_7)A_?C1)9/7:%)7dCB1A8)_7) AI9(@:8)(dA>)@/)@_7)B@:C%7)(+A19B+/@B1.() 7o)9.9&))B7)h. CB1A8) I9(@:8)(dA>)@/)@ @:C%7)(+A19B+/@B1.()7o)9.9&) h. . ububu@:C%7)A()7&:88C91&B1:9)B()A@)7B1:9AA:&17)A 0)J)9F1@:9C9B1)@A()A&A_7>@:7)9)A)(+F)7:>>)>A(CB:CB:CA)C7)8)9B()?C)7?C)A8:BAk9:G)B &:77b_vtt}lb0)J7)A>B1)9BA?C1&?C1*@)9BB:CB).:1A()A&>&1B+A()79//)k7)>7CAA:CF)9BF)&C9@)B@( 18>:@B9Bl_ ()A >@:%7*8)A () 7 ?C71B+ (C >@7+ A:9B 9:B+A_ >@ )H)8>7) ()A 7B+@B1:9A (C @IB08) :C () 7d19B:9B1:9_19A1?CdC9)B)9(9&)A>:9B9+)@+>+B)@B:CB:CC9)>@B1)()A>0@A)A_0%1BC)77)8)9B&)77)A ()7o19B)@7:&CB)C@_)9/C1A)()@+>:9A)F)@%7)k+&0:771)lb7CA1)C@AA>)&BA()AB@:C%7)A()7&:88C91&B1:9 AA:&1+A CH  F:9B C ()7 () >@:%7*8)A () 79//)b 9 )..)B_ 7) @)B@( )B 7)A >@:%7*8)A () 79//) :%A)@F+A &0)J 7)A >B1)9BA 9) A:9B >A &:8>)9A+A >@ (dCB@)A 8:()A () &:88C91&B1:9 &:88) 7) &:9B&B F1AC)7_7/)ABC)77):C7)A)H>@)AA1:9A.&17)Ab )A)9.9BABB)19BA():9B()A(+.CBA(9A781A))9>7&)()7&:88C91&B1:9A:&17)bC&:C@A()A ()CH>@)81*@)A99+)A()7F1)_17A:9BA:CF)9B()A(1..1&C7B+AAC1F@)7)@)/@((dC9)>)@A:99))BA:C@1@) :CF:&71A)@)9@+>:9A)?C)7?CdC9b7CAB@(_:99:B)()A(1..1&C7B+A(9A7)A&>&1B+A191B1)@)B819B)91@ C9)&:9F)@A1:9bdCB@)A(+.1&1BA()@>>:@BAA:&1CH)B()7&:88C91&B1:9>)CF)9B,B@):%A)@F+A(9A7)A 5)CH(d18/19B1:9)B7)A5)CH)9/@:C>)b ububv

(42) 9B+@,BA@)AB@)19BA)B&:8>:@B)8)9BA@+>+B+A )7:97)A&@1B*@)A(1/9:AB1&A()A(Chy_7)A19B+@,BA@)AB@)19BA)BAB+@+:BI>+A)9/7:%)9BC9)B@*A7@/) &B+/:@1) () &:8>:@B)8)9BA ?C1 >)CF)9B F@1)@ )9 .@+?C)9&) )B )9 A+F+@1B+b 9 9:B) >@ )H)8>7) ()A >@+:&&C>B1:9A )B 19B+@,BA 7181B+A  C9 :%5)B :C C9) >@B1) (dC9 :%5)B k>@ )H)8>7)7 8&019)  7F)@ :C 7 @:C)(dC9F+7:?C1B:C@9)l`C9)%)A:19(d19ABC@)@()A@:CB19)A)B()A@1BC)7Ak>@)H)8>7)>@)9(@)C9)@:CB) >@B1&C71*@)>:C@77)@7d+&:7)l`)B()A:%A)AA1:9A>:C@C9AC5)B>@B1&C71)@k&:88)7)A(19:AC@)A:C7)A5)CH F1(+:Alb)A&:8>:@B)8)9BA>)CF)9B,B@)AA:&1+A()A8:CF)8)9BA@+>+B+A_>@)H)8>7)()AAB+@+:BI>1)A ()A819A:C()A(:1/BAb )@B19A()&)A&:8>:@B)8)9BA>)CF)9B>@.:1A,B@) :%A)@F+A&0)J()A)9.9BAI9BC9(+F)7:>>)8)9B 9:@87 :C >@+A)9B9B (dCB@)A B@:C%7)A 9)C@:(+F)7:>>)8)9BCH_ &:88) C9) (+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77) A9A k0@89)B1@(_vttv`18)B:@(_vtutlb)>)9(9B_17A:9B+B+:%A)@F+A()891*@)A1/91.1&B1F)8)9B. . x.

(43) >7CA.@+?C)9B))Bg:C>7CAA+F*@)&0)J7)A)9.9BA)B(:7)A&)9BABB)19BA()k:CB0)B&:77b_vtty`1&07)@ )B&:77b_vtt{lb ububwCB@)A891.)ABB1:9A )A>B1)9BABB)19BA()A:C..@)9B(d9:871)A()7>)@&)>B1:9_)9>@B1&C71)@C(1B1F)b)A9:871)AA) 891.)AB)9B >@ C9) 19(1..+@)9&) >>@)9B) C 8:9() A:9:@)_ >@ )H)8>7) 7)A >B1)9BA 9) @+>:9()9B >A  7)C@ 9:8b :C@B9B_ ()A @+&B1:9A >@(:H7)A B)77)A ?C) ()A >)C@A )H/+@+)A  &)@B19A %@C1BA >)CF)9B (+&7)9&0)@ &0)J )CH C9) .:@B) 9H1+B+b dCB@)A 891.)ABB1:9A &:88) C9) 19A)9A1%171B+  7 (:C7)C@ :C ()A B@:C%7)A(CA:88)17_>@.:1A(C@%7)A)B19B)9A)A_>)CF)9B)H1AB)@b9.19_()A>@:%7*8)A()78:B@1&1B+.19))B /7:%7) A:9B >@.:1A :%A)@F+A_ F)& ()A /)AB)A 87(@:1BA_ C9) (+8@&0) @1/1() )B ()A (1..1&C7B+A () &::@(19B1:9b. ubv +B+@:/+9+1B+&7191?C) )A891.)ABB1:9A&:8>:@B)8)9B7)A&@&B+@1AB1?C)A()AF@1)9BB@*A7@/)8)9B(dC919(1F1(C7dCB@)b )BB))HB@,8)0+B+@:/+9+1B+&7191?C)A)891.)AB)>@)H)8>7)>@C9!/)F@1%7)(d>>@1B1:9()AB@:C%7)A )B >@ (1..+@)9BA ()/@+A () A+F+@1B+ ()A BB)19B)A &:8>:@B)8)9B7)A )B 8:B@1&)Ab 9 >@B1&C71)@_ 17 I  C9) +9:@8)F@1%171B+(9A7)91F)C()79//)()A>B1)9BA`&)@B19A(d)9B@))CH>@7)9BF)&.&171B+)B(dCB@)A 9)(+F)7:>>)9BC&C979//).:9&B1:99)7_&:88)&d)AB7)&A&0)J)9F1@:9C9B1)@A()A)9.9BABB)19BAk:@( )B&:77b_vttx`9:G)B&:77b_vtt}lb @ 177)C@A_ :9 (1AB19/C) ()A .:@8)A (dCB1A8) AI9(@:81?C)A )B 9:9 AI9(@:81?C)Ab dCB1A8) )AB (1B AI9(@:81?C) Ad17 AC@F1)9B &0)J C9 >B1)9B >@+A)9B9B ()A (IA8:@>01)A .&17)A :C (dCB@)A 87.:@8B1:9A &:9/+91B7)A:C)9&:@)()A>@:%7*8)A9)C@:8CA&C71@)A:C8+B%:71?C)Ab:88)(9A7)&A()7(+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77)k +&J)B&:77b_vtt}l_7)B)@8)CB1A8)AI9(@:81?C).1B(:9&@+.+@)9&)7>@+A)9BB1:9&7191?C) )B9:9>AC.1B?CdC9)87(1):CC9AI9(@:8)/+9+B1?C)1B+B+1()9B1.1+&0)J7)>B1)9Bb )A  A:9B A:CF)9B AA:&1+A  C9) (+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77)_ C9) +>17)>A1)_ :C %1)9  ()A B@:C%7)A 9)C@:>AI&01B@1?C)A &:88) 7d9H1+B+ :C 7) B@:C%7) () (+.1&1B () 7dBB)9B1:9g0I>)@&B1F1B+_ &) ?C1 C/8)9B) )9&:@)7d0+B+@:/+9+1B+&7191?C):%A)@F+)b :88) 7dCB1A8)_ 7  !$$+ $+2))23)) )AB C9) >B0:7:/1) 9)C@:(+F)7:>>)8)9B7) )HB@,8)8)9B 0+B+@:/*9) ?C1 B:C&0) v€  w€ () 7 >:>C7B1:9 /+9+@7) k):9@( )B )9_ vttvlb 77) A) (+.191B >@ C9 ?C:B1)9B 19B)77)&BC)7 k

(44) l 19.+@1)C@  {t` :9 (1AB19/C) 7 (+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77) 7+/*@)_ 8:(+@+)_ A+F*@) )B >@:.:9())9.:9&B1:9()7F7)C@(C

(45) b)91F)C().:9&B1:99)8)9B19B)77)&BC)7/7:%7()A>B1)9BAF)& )AB )HB@,8)8)9B F@1%7) (dC9 19(1F1(C  7dCB@)_ 779B (dC9) BB)19B) >@.:1A B@*A A+F*@)  ()A &>&1B+A &:/91B1F)A >@B1&C71*@)8)9B +7)F+)A &0)J &)@B19A >B1)9BAb @81 7)A +BC()A +>1(+81:7:/1?C)A @+71A+)A (9A 7)A_A)C7)C9)F19/B19)(d)9B@))77)AA>+&1.1)9B7)91F)C()

(46) ()A>B1)9BA`7>@+F7)9&)()7(+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77) (9A 7)A  F@1) A)7:9 7)A &:0:@B)A )B )AB )AB18+) )9 8:I)99)  yth{t€ k>:C@ @)FC)A_ F:1@ 17718A )B &:77b_ vttz ` :8%:99)_ vtt} ` :8%:99) )B &:77b_ vtuul_ 5CA?Cd utt€ (9A C9) A)C7) +BC() k@9)F16h7AA:9)B&:77b_vtutlk)&B1:9vlb9&:8>@1A:9_7>@+F7)9&)()7(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77)>@81 7)A19(1F1(CAI9BC9CB1A8)CA)9AAB@1&B)AB>7CA+7)F+)_>C1A?Cd)77)F()xt€}t€k>:C@@)FC)A_F:1@ :8%:99)_ vttw_ vtt} ` :8%:99) )B &:77b_ vtuul k)&B1:9 vlb )A @+AC7BBA @).7*B)9B 7) ()/@+ +7)F+ (dAA:&1B1:9)9B@)7(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77))B7)A.:@8)A>7CAA+F*@)A()_&:88)&d)AB7)&A&0)J7)A >B1)9BABB)19BA(dCB1A8)AI9(@:81?C)?C1:9BC9@1A?C)>@B1&C71*@)8)9B+7)F+()(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77)b )9:8%@)CA)A+BC()A:9B8:9B@+C9)AA:&1B1:9)9B@)7dCB1A8))B7d .$).1$kC&089)B>19_vttv` 91B9:_vtt{`)@/)B71:>7IA_vtuvlb)ABCH()>@+F7)9&)()7d+>17)>A1)(9A7)AA:9BF@1%7)A()y€  xt€ k91B9:_ vtt{l_ >@:%%7)8)9B  &CA) () 7d0+B+@:/+9+1B+ ()A +&09B177:9A CB171A+A &:9&)@99B 7d!/) ()A >B1)9BA_ 7)C@ A)H)_ 7)C@ 91F)C () (+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77)_ 7 >@:>:@B1:9 (d19(1F1(CA I9B C9 . . y.

(47) AI9(@:81?C)_ 19A1 ?C) 7)A (1..+@)9BA :CB17A CB171A+A >:C@ (1/9:AB1?C)@ 7d+>17)>A1)b 7:%7)8)9B_ :9 )AB18) ?Cd)9F1@:9 C9 B1)@A ()A >B1)9BA F)&  :9B C9) +>17)>A1)_ &:9B@) ∼u_y€ (9A 7 >:>C7B1:9 /+9+@7) k:C@1(A)9 )B &:77b_ u}}}_ vtuul )B 19F)@A)8)9B_ ∼wt€ ()A >B1)9BA +>17)>B1?C)A :9B C9  kC&089 )B >19_vttv`91B9:_vtt{lb:88)>:C@7(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77)_7)@1A?C)(d+>17)>A1)F@1))9.:9&B1:9 (CBI>)()_7)A>7CA%AA)A>@+F7)9&)A+B9B:%A)@F+)A>@817)A19(1F1(CAI9BC9AI9(@:8)(dA>)@/)@ kx€l )B 7)A >7CA 0CB)A >@81 7)A >B1)9BA I9B C9 B@:C%7) (+A19B+/@B1. () 7o)9.9&) k{{€l k:C@1(A)9 )B &:77b_ u}}}l` () >7CA_ 7 >@+F7)9&) () 7d+>17)>A1) C/8)9B) A1/91.1&B1F)8)9B &0)J 7)A >B1)9BA F)&  )B (+.1&1)9&)19B)77)&BC)77)kC&089)B>19_vttvl 9A 7 >:>C7B1:9 /+9+@7)_ 7dC9 ()A @1A?C)A 7)A >7CA .:@BA AA:&1+A  7d+>17)>A1) )AB 7 (+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77)b9)..)B_7>@+F7)9&)()7d+>17)>A1)F@1))9B@)uz€)Bxy€>@817)A>B1)9BAF)&(+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77) kF9 7@16:8 )B &:77b_ vttz_ vtt}lb 9 >)CB (:9& >)9A)@ ?C) 7dAA:&1B1:9 )9B@) 7d+>17)>A1) )B 7dCB1A8)A)@1B71+)7(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77)b9AC9)8+Bh97IA)()vw+BC()A>C%71+)A)9B@)u}zw)B vttz_81)B)B&:77bkvtt|l:9B:%A)@F+C9)>@+F7)9&)()7d+>17)>A1)>@817)A>B1)9BAF)&)B(+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77)()vx€&:9B@)|€>@817)A19(1F1(CAF)&A9A(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77)`)9:CB@)_>7CA7 (+.1&1)9&)19B)77)&BC)77))ABA+F*@)_>7CA7>@+F7)9&)()7d+>17)>A1))AB.:@B)k$"30KlbdAA:&1B1:9)9B@)7)A B@:1AB@:C%7)A>)CB,B@))H>71?C+)A)7:9()CH0I>:B0*A)Aak1l(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77)A)@1B7&:99)H1:9_C 8:19A )9 >@B1)_ )9B@) 7d+>17)>A1) )B 7dCB1A8)` k11l >7CA >@:%%7)8)9B_ 7dCB1A8)_ 7d+>17)>A1) )B 7 (+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77)A)@1)9B()A891.)ABB1:9A(1..+@)9B)A(dC9>@:&)AACA&:88C9%:CB1AA9BC9(+F)7:>>)8)9B 9:@87(C&)@F)C)B&CA+7%A)>@C9)9:871)/+9+B1?C)b 9A B:CA 7)A &A_ &)A @+AC7BBA 8:9B@)9B ?C) 7)A _ 7d+>17)>A1) )B 7 (+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77) A:9B 19B18)8)9B71+A_19(1?C9B()A8+&91A8)A9)C@:9B:81?C)A)Bg:C/+9+B1?C)A&:88C9Ab. . $"30KA0 /3+)B .$).1$.0*$)1.2$+214+!,+2$,+3 A 7CA7(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77))ABA+F*@)_>7CA7>@+F7)9&)()7d+>17)>A1))AB.:@B)k.1/C@)B1@+)()81)B)B&:77b_vtt|lb. )A  A:9B >@.:1A AA:&1+A  ()A B@:C%7)A () (+.1&1B () 7dBB)9B1:9g0I>)@&B1F1B+ k l k :7(AB)19 )B &0G)%&0_ vttxlb )7:9 7) h

(48) _ C9  )AB C9 &@1B*@) )H&7CA1. >:C@ .1@) C9 (1/9:AB1& ()  b )>)9(9B_)9F1@:9C9B1)@A()A)9.9BAF)&>@+A)9B)9B()A891.)ABB1:9A(d0I>)@&B1F1B+)B()A(+.1&1BA (dBB)9B1:9 ?C1 >:C@@1)9B @)8>71@ 7)A &@1B*@)A (dC9 (1/9:AB1& ()   (+&@1BA (9A 7) h

(49)  k :7(AB)19 )B &0G)%&0_vttx`18:9:..)B&:77b_vtt|lbd)AB>:C@?C:1_(:@+9F9B_(9A7)hy_7)A>B1)9BAF)& >)CF)9BCAA1@)&)F:1@C9(1/9:AB1&() _Ad17A>@+A)9B)9B()A891.)ABB1:9A()&)B@:C%7)>AI&01B@1?C)b dCB@)A >B0:7:/1)A >AI&01B@1?C)A_ &:88) 7)A B@:C%7)A :%A)AA1:99)7A &:8>C7A1.A )B 7)A B@:C%7)A %1>:71@)A_ >)CF)9BCAA1,B@)AA:&1+ACHk 177:BB)B&:77b_vttu`18:9:..)B&:77b_vtt|`99))B&:77b_vtt}lb. . z.

(50) ubw1/9:AB1&)B>@1A))9&0@/) !&'+,! &)C9AI9(@:8)&7191?C)8)9B0+B+@:/*9))B)97d%A)9&)()8@?C)C@A%1:7:/1?C)A_7)(1/9:AB1&()A (:1B ,B@) %A+ AC@ ()A &@1B*@)A +B%71A >@ 7)  )B 7 

(51) b d+F7CB1:9 (dC9 19(1F1(C >@)9( )9 &:8>B) A:9 01AB:1@) (+F)7:>>)8)9B7)_ A)A &>&1B+A &:88C91&B1F)A )B &:/91B1F)A_ 19A1 ?C) A)A &@&B+@1AB1?C)A &:8>:@B)8)9B7)AbdCB1A8))AB)9/+9+@7&:9A1(+@+&:88)7)7)81)CH(+.191)B7>7C>@B(CB)8>A_C9 &7191&1)9)H>+@18)9B+>)CB7)(1/9:AB1?C)@()891*@).1%7)&0)JC9)9.9B!/+()()CH9A:C8:19Ab 1)9?C)9:99+&)AA1@)A>:C@C9(1/9:AB1&&7191?C)_()A:CB17A(1/9:AB1?C)AAB9(@(1A+A_%A+AAC@7)A &@1B*@)A(Ch

(52) )B7

(53) hut_A:9B&:C@88)9BCB171A+A)9@)&0)@&0)b@81)CH_7d

(54) hk10%/)%#*+/0%. *0.2%3?2%/lk:@()B&:77b_u}}xl)B7dk10%/)%#*+/0%/.20%+*$1(lk:@()B&:77b_vtttl_ A:9B7)A>7CACB171A+Ab d D)ABC9)9B@)B1)9AB9(@(1A+@+71A+>@C9>@B1&1)9)H>+@18)9B+F)&7)A>@)9BA()7d)9.9B:C7)A >)@A:99)A?C1Ad:&&C>)9B()7C1b

(55) 7&:8>:@B)}w?C)AB1:9A>)@8)BB9B(d+F7C)@7)A.&C7B+A()7d)9.9B(9A7)A (:819)A () 7 &:88C91&B1:9_ 7)A 19B)@&B1:9A A:&17)A )B 7)A &:8>:@B)8)9BA @+>+B1B1.A )B AB+@+:BI>+Ab +&)88)9B_()9:CF)CH?C)AB1:991@)A:9B+B+(+F)7:>>+A>:C@7)A)9.9BA!/+A()ux9A_>@)99B)9 &:8>B)7)C@91F)C()79//)k18)B:@(_vtuvlb d)ABC9)+&0)77)(d:%A)@FB1:9>:CF9B,B@)CB171A+)&0)J7)A)9.9BA)B7)A(C7B)Ab77)19&7CBC9) A+@1)(d&B1F1B+A()wyhxy819CB)A?C1>)@8)BB)9BC&7191&1)9(d+F7C)@7)A@>>:@BAA:&1CH_7&:88C91&B1:9 )B 7)A &:8>:@B)8)9BA () 7d)9.9Bb d &:8>:@B) &19? 8:(C7)A (1..+@)9BA_ &0:1A1A )9 .:9&B1:9 () 7d!/) (C AC5)B )B () A:9 91F)C () 79//) k:@( )B &:77b_ vtttlb 9) F)@A1:9 () 7d >:C@ 7)A 5)C9)A )9.9BA 9) >@79B>A)9&:@)kuv9A)B()81l)ABCAA1(1A>:91%7)kCIAB)@)B&:77b_vtt}lb dCB171AB1:9()A19.:@8B1:9A()7d

(56) h)9&:8>7+8)9B@1B+()7d+F7C)().':9>7CA.1%7))B>7CA >@+&1A)7)(1/9:AB1&()A?C)7:@A?C)&)A19AB@C8)9BAA:9BCB171A+AA+>@+8)9Bk1A1)B&:77b_vttz`18)B :@(_vtuvlbd

(57) h.:C@91B7d01AB:1@)(+F)7:>>)8)9B7)_7()A&@1>B1:9(C.:9&B1:99)8)9B(dC919(1F1(C(9A ()A &:9B)HB)A F@1+A )B C9) +F7CB1:9 () A:9 &:8>:@B)8)9B %A+) AC@ 7d:%A)@FB1:9 ()A >@)9BA` 7d (:99) C9 @+AC8+ ()A :%A)@FB1:9A AB9(@(1A+)A (dC9 &7191&1)9 )H>+@18)9B+ AC@ 7) &:8>:@B)8)9B (dC9 19(1F1(C (9A ()A &:9B)HB)A ?C1 >@:F:?C)9B 7)A @>>:@BA A:&1CH )B 7 &:88C91&B1:9b )A :CB17A &:9B@1%C)9B (:9&()891*@)19(+>)9(9B))B((1B1F)7>:A)(C(1/9:AB1&>@7)A&7191&1)9Ab  *!+& * ) 9:8%@) () 8+B0:()A () >@1A) )9 &0@/) ()A >B1)9BA BB)19BA ()   %)C&:C> C/8)9B+ ()>C1A 7 >C%71&B1:9_ )9 u}|{_ (C 8:(*7) () 7o97IA) (C &:8>:@B)8)9B >>71?C+) k,,(% $2%+. *(5/%/_ l k:FA_u}|{lb)>C1A_7)A19B)@F)9B1:9A%A+)AAC@7)&:8>:@B)8)9BA:9BCB171A+)A)9>@)81*@)19B)9B1:9>:C@ &)A >B1)9BA` )77)A A:9B 9:8%@)CA)A )B F@1+)A )B >:C@ 7 >7C>@B_ @)7B1F)8)9B )..1&&)A k>:C@ @)FC)A_ F:1@ )1&0:G)B:7)@I_vtt}`)1()B&:77b_vtt}`@@)9)B&:77b_vtuulb )A>@:/@88)A&:8>7)BA_&:9'CA>:C@8+71:@)@7)A&>&1B+A(C>B1)9BB@F)@A>7CA1)C@A(:819)Ak7)A @>>:@BAA:&1CH_7)79//)_)B&blA:9B%)C&:C>CB171A+A_&:88)7)>@:/@88))B7)>@:/@88)  k.0)*0 * 10%+* +" 10%/0% * .(0 +))1*%0%+* $*%,,  %(.*` )A1%:F )B 0)_ vtutlb

(58) 7)H1AB)CAA1(dCB@)A>>@:&0)A?C1&1%7)9B>7CAA>+&1.1?C)8)9B&)@B19)A&:8>+B)9&)A_>@)H)8>7)7 8+B0:()k%01.4$*#+))1*%0%+*5/0)`:9(I)B @:AB_u}}|l_?C1>@:>:A)()AB)&091?C)A 7B)@9B1F)A)B.&171BB@1&)A()7&:88C91&B1:9b)>7CA_()A19B)@F)9B1:9AF1A9B@+(C1@)7)A>@:%7*8)A() &:8>:@B)8)9B(1@)&B)8)9B71+ACHk>@)H)8>7)7)A&:8>:@B)8)9BA@+>+B+Al:C()A>@:%7*8)A>:CF9B ,B@)AA:&1+A&:88)7d9H1+B+:C7d1@@1B%171B+_)H1AB)9BCAA1b9AB:CA7)A&A_771BB+@BC@)A&1)9B1.1?C)19A1AB) AC@79+&)AA1B+(oC9)19B)@F)9B1:9+(C&B1F)19B)9A1F))BB@*A>@+&:&)kGA:9)B&:77b_vtut`GA:9)B&:77b_ vtuvlb. . {.

(59) vb>1(+81:7:/1) vbu@+F7)9&) d0+B+@:/+9+1B+&7191?C))B7d%A)9&)()8@?C)C@A%1:7:/1?C)A@)9()9B(1..1&17)78)AC@)()7>@+F7)9&)()A  (9A 7 >:>C7B1:9 /+9+@7)b )CH .&B)C@A &7).A ()A +BC()A +>1(+81:7:/1?C)A A:9B (dC9) 18>:@B9&) 85)C@)>:C@(+B)@819)@().':9>@+&1A)7>@+F7)9&)(dC9)>B0:7:/1)a7(+.191B1:9()7>B0:7:/1))B7)A :CB17A()@)&)9A)8)9B()A>B1)9BAb !&!,!'& (+.191B1:9()7dCB1A8)%)C&:C>+F:7C+C&:C@A(CB)8>A_()7(+.191B1:9CA)9AAB@1&B.1B)>@99)@ k99)@_ u}xwl_ F)@A 7)A (+.191B1:9A +7@/1)A () eB@:C%7)A )9F01AA9BA () (+F)7:>>)8)9Bf kl k

(60) hut_ u}}v` 8)@1&9 AI&01B@1& AA:&1B1:9_ u}}xl )B () eB@:C%7)A (C A>)&B@) CB1AB1?C)f kl k8)@1&9 AI&01B@1&AA:&1B1:9_vtuwlb -,!$+*&+%&, 1..+@)9B)AAB@B+/1)A>)CF)9B,B@)CB171A+)A>:C@B@:CF)@7)A19(1F1(CA?C1&:@@)A>:9()9BCH&@1B*@)A(+.191A() 7 >B0:7:/1)b )@B19)A +BC()A +>1(+81:7:/1?C)A @)>:A)9B AC@ 7)A 19.:@8B1:9A )H1AB9B)A (9A (1..+@)9B)A %A)A()(:99+)Ak :8%:99))B&:77b_vttzl:C@)/1AB@)A9B1:9CHk(A)9)B&:77b_vttvl`)77)A:9BB)9(9&) A:CAh)AB18)@7>@+F7)9&)@+)77)()7>B0:7:/1)>C1A?Cd)77)A9)>@)99)9B>A)9&:8>B)7)A&A9dI9B>A +B+ 81A )9 &:9B&B F)& 7)A A)@F1&)A ?C1 /*@)9B &)A %A)A () (:99+)Ab dCB@)A +BC()A @)>:A)9B AC@ ()A AB@B+/1)A 19&7C9B >7CA1)C@A +B>)A k18 )B &:77b_ vtuula 7 >@)81*@) +B>) &:9A1AB)  @)&0)@&0)@ ()A &A >:B)9B1)77)8)9BBB)19BA()(9AC9/@:C>)B@*A7@/)(d19(1F1(CAk>@)H)8>7)>@()A)9F:1A()&:C@@1)@ CH >@:.)AA1:99)7A () 7d+(C&B1:9 )Bg:C () 7 A9B+l_ >:C@ >:A)@ C9 (1/9:AB1& .197 C &:C@A ()A +B>)A C7B+@1)C@)A_)9CB171A9B(1..+@)9B)AAB@B+/1)Ak

(61) h__)B&blb)>)9(9B_7@1/C)C@()A(:99+)A:%B)9C)A F@1).:@B)8)9B(dC9)+BC()7dCB@)>C1A?C)7)A@+AC7BBAA:9B19.7C)9&+A>@7)AAIAB*8)A(d+(C&B1:9)B() A9B+_ A>+&1.1?C)A  &0?C) >IA )B  C9) >+@1:() (:99+)_ 7) BCH () >@B1&1>B1:9 :C )9&:@) 7)A :CB17A () (+>1AB/))B()(1/9:AB1&CB171A+Ab )>C1A7>@)81*@)+BC()+>1(+81:7:/1?C)>C%71+))9u}zz_@+71A+)AC@{|ttt19(1F1(CA_?C1(:99+)C9) )AB18B1:9 () 7 >@+F7)9&) () 7dCB1A8) C A)9A AB@1&B () ∼xgut ttt kt_tx€l k:BB)@_ u}zzl_ C 8:19A x| +BC()A (C 8,8) BI>) :9B +B+ >C%71+)A k>:C@ @)FC)A_ F:1@ :8%:99)_ vtt} ` :8%:99) )B &:77b_ vtuulb )A F7)C@A () >@+F7)9&) :%B)9C)A A:9B &:@@+7+)A 9+/B1F)8)9B  7 B177) ()A +&09B177:9A CB171A+A_ F)& ()A >)B1B)A+BC()A@>>:@B9B()ABCH>7CA+7)F+AbC5:C@(d0C1_7)A()@91*@)A)AB18B1:9A&:9&)@99B7dCB1A8)C A)9A AB@1&B A:9B () ∼xtgut ttt k∼t_x€l_ A:1B (1H .:1A >7CA ?Cd)9 u}zz k)3 Llb  >7C>@B ()A +BC()A >C%71+)A()>C1Avttt&0)@&0)9B)AB18)@7>@+F7)9&)()7d)9A)8%7)()A_(:9B7)A)AB18B1:9A7)A>7CA @+&)9B)A A:9B () ∼u€ k*0./ "+. %// +*0.+( _ vtuvl k>:C@ @)FC)A_ F:1@ 17718A )B &:77b_ vttz ` :8%:99)_vtt}` :8%:99))B&:77b_vtuulk)3Llb C(+%CB()A99+)Au}}t_7d1(+)(dC9)e+>1(+81)f(dCB1A8)+8)@/+)?C9(_(9A7>7C>@B()A>IA :D()A+BC()AF1)9B+B+@+71A+)A_7>@+F7)9&)()7>B0:7:/1)C/8)9B+b7CA1)C@A)H>71&B1:9A>)CF)9B @)9(@)&:8>B)()&)BB)C/8)9BB1:9a • d )0"$11*+210$201$"+,12$1_?C1>@:F:?C)7dC/8)9BB1:97.:1A()7>@+F7)9&))B() 7d19&1()9&)b • 9) *$))30 11$$)$2  35 104$1  1+2  2 B 32$,+_ C9) *$))30 $+!,0*2$,+ () 7 >:>C7B1:9_ C9) $*$+32$,+  )B"  $"+,12$ )H>71?C)9B CAA1 &)BB) C/8)9BB1:9 (C 9:8%@) (d)9.9BABB)19BA(dCB1A8)FCA>@()AA>+&171AB)A:C%1)9@+.+@)9&+A(9A()A&)9B@)AA>+&171A+Ab • 9)CB@))H>71&B1:97dC/8)9BB1:9()7>@+F7)9&)()7>B0:7:/1)&:@@)A>:9(C.1B?C)()A)9.9BA >@+A)9B9B C9 B@:C%7) 9)C@:(+F)7:>>)8)9B7 >)CF)9B @)&)F:1@ ()A (1/9:AB1&A ?C1 +F:7C)9B C &:C@A (C B)8>Ab)A1312$232$,+1$"+,12$A:9B71+)AC9)8)177)C@)&:991AA9&)()A&@1B*@)A(1/9:AB1?C)A. . |.

(62) () 7 >B0:7:/1) >@ 7)A >@:.)AA1:99)7A () A9B+ )Bg:C C9 8)177)C@ &&*A CH A)@F1&)Ab 9 )..)B_ 17  +B+ 8:9B@+?CdC9)&)@B19)>@:>:@B1:9(d)9.9BAI9B)CC9(1/9:AB1&()(+.1&1)9&)19B)77)&BC)77):9B)9AC1B) +B+1()9B1.1+A&:88)I9BC9(1/9:AB1&()k0BBC&6_vttzl`19A1_7dC/8)9BB1:9()7>@+F7)9&) ()AAC@7>+@1:()u}}xhvttw)AB(1@)&B)8)9BAA:&1+)7(1819CB1:9()7>@+F7)9&)()7(+.1&1)9&) 19B)77)&BC)77)C&:C@A()78,8)>+@1:()k0BBC&6_vttzlb dC/8)9BB1:9()7>@+F7)9&)C&:C@A(CB)8>A>:C@@1B(:9&A18>7)8)9B@).7+B)@7dC/8)9BB1:9() 7d)..1&&1B+ ()A 8+B0:()A (d1()9B1.1&B1:9 ()A &A 19A1 ?C) 7)A &09/)8)9BA () &:9&)>B )B () &@1B*@)A (1/9:AB1?C)A()Ab  )3LA231 .$ *$,),"$/31+1)B32$1*2)1.3)$ 1.3$1LJKJ 32301. 61. $))) .,.3)2$,+$) . 0 4)+CKJJJJ. V 4  !$$+ $+2))23)). 9(. vwzwy. vy_x. − xx_x −. CB1A8) J:..)B&:77bkvtutl 18)B&:77bkvtuul. :@+)(CC(. yyvvz. }{. ):9@()B&:77bkvtuul. CAB@71). w}wwv}. wt. @9)@)B&:77bkvtuul. 9)8@6. xtx|uz. vu_|. −. @9)@)B&:77bkvtuul. CAB@71). uyvtzt. w}_w. −. J:..)B&:77bkvtutl. 9(. vwzwy. {}_u. −. @9)F16h7AA:9)B&:77bkvtutl. C*(). uuww}u. vv. utt. 7h @A1)B&:77bkvtuul. 89. yv|wwy. u}t. −. @C/0)B&:77bkvtuul. 9/7)B)@@). {www. }|. t. 18)B&:77bkvtuul. :@+)(CC(. yyvvz. vzx. z|_y. ):9@()B&:77bkvtuul. CAB@71). w}wwv}. wt. zu_y. @9)@)B&:77bkvtuul. 9)8@6. xtx|uz. yu. −. @:C%7)A(CA>)&B@)CB1AB1?C). @9)@)B&:77bkvtuul. CAB@71). uyvtzt. z|by. −. 8(1)B&:77bkvtuvl.

(63) @9. uwvtwwx. z_vz. −. kvtuvl. BBAh91A. −. uuw. −. _*0./"+.%//+*0.+(. vbv)H)@B1: )A+BC()A+>1(+81:7:/1?C)A@+71A+)A(9A7dCB1A8))B7)A:9BB:C5:C@A@>>:@B+C99:8%@)()/@':9A BB)19BAAC>+@1)C@&)7C1().177)A>@+A)9B9B()AB@:C%7)Ab)A)H)@B1:0%1BC)77)8)9BF9&+)AB()?CB@) /@':9ABB)19BA>:C@C9).177)k_ :8%:99)_vtt}`vtuvlb)(+A+?C171%@)/@':9Ag.177)A)AB>@:>:@B1:99)7 CH &>&1B+A &:/91B1F)A >C1A?Cd17 Ad&&)9BC) (9A ()A &:0:@B)A () 91F)C (d>B1BC() 9:@87 F:1@) +7)F+_ >:CF9B 77)@ 5CA?Cd utau (9A &)@B19)A &:0:@B)A () >B1)9BA >@+A)9B9B C9 CB1A8) () 0CB 91F)C :C C9 AI9(@:8)(dA>)@/)@k 177%)@/)B&:77b_vttzlb7d19F)@A)_(9A()A&:0:@B)AA+F*@)8)9BBB)19B)A_F)&()A

(64)  B@*A%A_7)A)H)@B1:B)9(Ad+?C171%@)@k1F)B)BBA:9_vtuulb7CA1)C@A0I>:B0*A)A)H1AB)9B>:C@)H>71?C)@ C9B)7(+A+?C171%@)k>:C@@)FC)_F:1@)@719/)B )A&0G19(_vtuwla b )A #0,*,1,*1 153)1 :9B +B+ >@:>:A+A &:88) &B)C@A &7).A (9A 7 >@:B)&B1:9 ()A .177)A &:9B@) 7)A b 1)9 ?C) () 9:8%@)CH /*9)A 7:&71A+A AC@ 7) &0@:8:A:8)  1)9B +B+ 18>71?C+A (9A 7)A  k>@ )H)8>7)_D)B Flk@B1)

(65)

(66) l_7B@9A81AA1:9()AB@:C%7)A(9A7>7C>@B()A.8177)A9) AC1B>AC98:(*7)71+C&0@:8:A:8))B7d18>71&B1:9()&)A/*9)A9)>)CB>A)H>71?C)@)77)A)C7)C9 B)7 (+A+?C171%@) (C A)H) @B1:b 9 @)F9&0)_ 17 9d)AB >A )H&7C ?C) 7)A &0@:8:A:8)A A)HC)7A 1)9B C9 @;7) 8:(C7B)C@b 9 )..)B_ 17 I  C9 @1A?C) &&@C ()  &0)J 7)A >B1)9BA I9B ()A 9)C>7:3(1)A ()A &0@:8:A:8)AA)HC)7A_&:88)(9A7)&A(CAI9(@:8)()C@9)@kxy_l_(CAI9(@:8)()719).)7B)@kx{_. . }.

(67) l_ (C AI9(@:8) x{_ )B (C AI9(@:8) x|_ k)B9&C@_ vtuu ` 1A0:>)B &:77b_ vtuu ` :AA )B &:77b_ vtuv`.)1@1:C)B&:77b_vtuwlb)>)9(9B()A+BC()A+>1(+81:7:/1?C)A>7CA18>:@B9B)AA:9B9+&)AA1@)A >:C@@+)77)8)9B(+B)@819)@7)@;7)()A&0@:8:A:8)AA)HC)7A(9A7)(+A+?C171%@)(CA)H)@B1:AA:&1+CH b %b 18:9 @:9h:0)9 >@:>:A) 7 B0+:@1) (d*.2#$12$,+D1612 *2$12$,+ :C (1B) (C 043 #6.0*13)$+ k40.) )( .%* 0$+.5l_ A)7:9 7?C)77) 7oCB1A8) A)@1B C9 &A )HB@,8) (C &)@F)C 8A&C719k@:9h:0)9_vttvlbB0+:@1)&:9':1B7oCB1A8)&:88)Ao19A&@1F9B(9AC9&:9B19CC8CA)19 () 7 >:>C7B1:9 /+9+@7)b ) &)@F)C 8A&C719 A)@1B &@&B+@1A+ >@ C9) >7CA /@9() &:8>+B)9&)  &:8>@)9(@))B19B)@/1@F)&()AAIAB*8)A%A+AAC@()A@*/7)A>@+&1A)A:C()A7:1Ak7AIAB+81AB1:9l`)9 &:9B@)>@B1)_7)&)@F)C8A&C719A)@1B&@&B+@1A+>@()A&>&1B+A8:19(@)A>)@&)F:1@7)A>)9A+)A)B 7)A A)9B18)9BA () 7dCB@) )B  I @+>:9(@) () .':9 >>@:>@1+) k7d)8>B01AB1:9lb  7d19F)@A)_ 7) &)@F)C .+81919A)@1B9BC@)77)8)9B>7CA)8>B01?C)?C)AIAB+8B1?C)b )7:97d0I>:B0*A)()@:9h:0)9_7)A891.)ABB1:9A&@&B+@1AB1?C)A()A&:@@)A>:9(@1)9BC9) 0I>)@8A&C7191AB1:9(C&)@F)Cb19A1_7d>>@1B1:9()AB@:C%7)AA)@1B.&171B+)&0)J7)A/@':9A>@@>>:@B CH .177)A_ &) ?C1 >:C@@1B )H>71?C)@ )9 >@B1) 7) (+A+?C171%@) (C A)H) @B1: :%A)@F+b @:9h:0)9 )B &:77b kvttvl :9B 7:@A >@:>:A+ ?CdC9 )H&*A () B)AB:AB+@:9) .=B7) A)@1B @)A>:9A%7) (C >0+9:8*9) () 8A&C7191AB1:9 (C &)@F)Cb @ 7 AC1B)_ 17A :9B 8)AC@+ 7)A 91F)CH () B)AB:AB+@:9) .=B7)  >@B1@ (d+&09B177:9A () 71?C1() 891:B1?C) )B :9B ()89(+ CH 8*@)A k9 ‚ xyvl () @)8>71@ C9 ?C)AB1:991@)  >@:>:A()A&B1F1B+A)B19B+@,BA()7)C@)9.9Bk9‚uuv/@':9A)Butt.177)A9:@8CHlb

(68) 7A:9B>C8:9B@)@C9) &:@@+7B1:9>:A1B1F))9B@)7)A91F)CH()B)AB:AB+@:9).=B7))B()A&:8>:@B)8)9BABI>1?C)8)9B8A&C719A &0)J7)A)9.9BAkCI)C9/)B&:77b_vtt}%lb)ACB)C@A:9B+/7)8)9B8:9B@+C9)&:@@+7B1:9>:A1B1F))9B@) 7)A 91F)CH () B)AB:AB+@:9) .=B7) )B 7)A B@1BA CB1AB1?C)A :%A)@F+A &0)J ()A )9.9BA !/+A () z  ut 9A kCI)C9/)B&:77b_vtt}l19A1?CdC9)&:@@+7B1:99+/B1F)F)&7)A8)AC@)A(d)8>B01AB1:9k0>89)B &:77b_ vttzl )B () ?C71B+ ()A @)7B1:9A A:&17)A k91&68)I)@ )B &:77b_ vttylb 19A1_ 17 I C@1B C9 @1A?C) A>+&1.1?C) &0)J 7)A /@':9A_ (E  7 >@:(C&B1:9 () B)AB:AB+@:9)_ ?C1 7)A @)9(@1B >7CA FC79+@%7)A CH .&B)C@A +B1:7:/1?C)Ab )A @+AC7BBA (:1F)9B 9+98:19A ,B@) &:9.1@8+A (9A ()A &:0:@B)A () >B1)9BA () >7CA/@9()B177)>:C@F+@1.1)@&)BB)0I>:B0*A)b &b 9 ()CH1*8) 8:(*7) &:8>7+8)9B1@) AC//*@) &)BB) .:1A 7d)H1AB)9&) (d!!2E1F .0,2230E1F .0 1+21 1. $!$/3*+2 #7 )1 !$))1_ ?C1 C@1)9B (:9& C9 A)C17 () B:7+@9&) >7CA +7)F+ >@ @>>:@B  7 >B0:7:/1)b )7:9 &)BB) 0I>:B0*A)_ A1 7)A .177)A A:9B >@:B+/+)A_ )77)A C@1)9B %)A:19 (dC9) e&0@/) +B1:7:/1?C)f >7CA .:@B) >:C@ F:1@ 7) 8,8) 91F)C ()  ?C) 7)A /@':9Ab 9 >)CB (:9& >)9A)@ ?C) 7 .@B@1) ()A .177)A BB)19B)A A)@1B >7CA  @1A?C) ?C) 7 .@B@1) () /@':9A F)& b d)AB )9 )..)B &) ?Cd:9B :%A)@F+:%19A:9)B&:77bkvtuwl_/@!&)7)C@+BC()@+71A+)AC@>7CA()}ttt>1@)A()5C8)CH(1JI/:B)Ab

(69) 7A:9B8:9B@+?C)7)@1A?C)()>@+A)9B)@()AB@1BACB1AB1?C)A)AB>7CA.:@BCA)19()7.@B@1)()A.177)A F)&>@@>>:@B7.@B@1)()A/@':9ABB)19BAb

(70) 7A:9B>>:@B+7>@)CF)7>7CA&:9&7C9B)&)5:C@ A:CB)99B&)8:(*7)b (b ) (+A+?C171%@) (C A)H) @B1: >)CB CAA1 A18>7)8)9B ,B@) BB@1%C+_ C 8:19A )9 >@B1)_  C9 $$1 $"+,12$/3bd)H>@)AA1:9()AF@1))9B@)7)AA)H)A_>@B1&C71*@)8)9B7:@A?C)7d:9@)/@()A+>@+8)9B 7)A (1..+@)9BA (:819)A &:8>:@B)8)9BCH ..)&B+Ab )A /@':9A 891.)AB)9B ()A >@:%7*8)A >7CA F1A1%7)A &:88)()7d/@)AA1F1B+_C9)0I>)@&B1F1B+_()A&:8>:@B)8)9BAA:&1CHB@*A@+(C1BA)B()A&:8>:@B)8)9BA @+>+B+Ab  7d19F)@A)_ 7)A .177)A )H>@18)9B 7)C@A B@:C%7)A () 891*@) >7CA AC%B17) )B :9B C9) B)9(9&)  19B+@1:@1A)@ 7)A 891.)ABB1:9A &7191?C)A k9H1+B+_ (+>@)AA1:9lb 19A1_ 7d)H>@)AA1:9 ()A  &0)J 7)A /@':9A 19F1B)>7CA.&17)8)9B7d+F7CB1:9)B7>:A)(C(1/9:AB1&>@@>>:@BCH.177)A_>@B1&C71*@)8)9B(9A 7)A&:0:@B)A()>B1)9BA()0CB91F)Cb. . ut.

(71) Partie II – Génétique de l’autisme ub@1/19)/+9+B1?C)()7oCB1A8) ubu8)@/)9&)(dC9)+B1:7:/1)/+9+B1?C)

(72) 7 C@ .77C BB)9(@) >7CA () F19/B 9A >@*A 7)A >@)81*@)A ()A&@1>B1:9A () 7dCB1A8) .1B)A >@ 99)@ >:C@ @)&:992B@) 7) @;7) () 7 /+9+B1?C) (9A 7d+B1:7:/1) ()A b )CH /@9(A BI>)A (d+BC()A I :9B >@B1&1>+a 7)A +BC()A .81717)A )B () 5C8)CH_ ?C1 &:8>@)9B 7) BCH () @+&C@@)9&) &0)J 7)A >>@)9B+A () >@)81)@ ()/@+ (d)9.9BA BB)19BA >@ @>>:@B  7 >:>C7B1:9 /+9+@7) )B 7) BCH () &:9&:@(9&) &0)J 7)A 5C8)CH 8:9:JI/:B)A )B (1JI/:B)A` )B 7 &@&B+@1AB1:9 ()A AI9(@:8)A /+9+B1?C)A @@)A .@+?C)88)9B AA:&1+A  7dCB1A8))B7d1()9B1.1&B1:9()A@)891)8)9BA&0@:8:A:81?C)AB@:CF+A&0)J&)@B19A>B1)9BABB)19BA()b ,-+%!$!$+,,-+"-%-/ )A @+AC7BBA :%B)9CA  >@B1@ ()A +BC()A () .8177)A )B () 5C8)CH :9B >)@81A () .:@8C7)@ >7CA1)C@A :%A)@FB1:9A>>:@B9B()A+F1()9&)A.:@B)A()7d18>71&B1:9().&B)C@A/+9+B1?C)A(9A7dCB1A8)b b )A>@)81*@)A+BC()A.81717)A:9B:%A)@F+C9).:@B)/@+/B1:9()7dCB1A8)CA)9AAB@1&B_F)&()A235 0 300+&0)J7)A.@*@)A)BA=C@A(d)9.9BABB)19BA779B()w€kC/CAB)B&:77b_u}|u`A1)B&:77b_ u}|ul  z€ k1@( )B C/CAB_ u}|yl_ &d)ABhh(1@) )9F1@:9 yt  utt .:1A >7CA ?C) 7 >@+F7)9&) (9A 7 >:>C7B1:9/+9+@7)&7&C7+)7d+>:?C)kJB8@1)B&:77b_u}}|lb7CA@+&)88)9B_C9)+BC()@+71A+)AC@ >7CA()ztt)9.9BAI9BC8:19AC9.@*@):CC9)A=C@>7CA!/+k)lBB)19Bk)l())AB18+C9BCH() @+&C@@)9&) () u|_{€_ &:8>@+  7 >@+F7)9&) &BC)77) () ∼u€ (9A 7 >:>C7B1:9/+9+@7) kJ:9:.. )B &:77b_vtuulb)AF@1B1:9AAd)H>71?C)9B>@7d+7@/1AA)8)9B()A&@1B*@)A(1/9:AB1?C)A()A)B(:9&>@ 7dC/8)9BB1:9()7>@+F7)9&)(9A7>:>C7B1:9/+9+@7))BCA)19()7.@B@1)()A)9.9BABB)19BAb9 :CB@)_ 7)A (1..+@)9B)A B177)A (d+&09B177:9A () .8177)A +BC(1+A )Bg:C 7)A %11A 71+A CH :CB17A (1/9:AB1?C)A CB171A+A>)CF)9B)9B@19)@()AF@1B1:9A(9A7)A(1..+@)9BABCH&7&C7+Ab7CA@+&)88)9B_17+B+8:9B@+_ >@B1@ () 7d97IA) () >7CA () y ttt .8177)A_ ?C) 7) BCH () @+&C@@)9&) ()A  &0)J 7)A .@*@)A )B A=C@A (d)9.9BABB)19BAk∼ut€l)AB()CH.:1AAC>+@1)C@&)7C1&7&C7+&0)J7)A()81h.@*@)A)B()81hA=C@Ak∼y€l k:9AB9B19:)B&:77b_vtuwl_19(1?C9B19A1C9)19.7C)9&)/+9+B1?C).:@B)b %b *A7)A>@)81*@)A+BC()A().8177)A)B()5C8)CH_17+B+:%A)@F+?C)7)A>>@)9B+A()>@)81)@()/@+ (d)9.9BABB)19BA():9BC9@1A?C)+7)F+()>@+A)9B)@()AB@1BACB1AB1?C)A_A18171@)A&)CH>@+A)9BA &0)J7)A>)@A:99)ABB)19B)A81A)H>@18+AC9()/@+8:19(@)k:7B:9)B&:77b_u}}x`17)I)B&:77b_u}}yl_ &) ?C1  7:@A .1B >)9A)@  C9 8:(*7) /+9+B1?C) A:CAh5&)9B 18>71?C9B >7CA1)C@A /*9)Ab )A >0+9:BI>)A >7CAAC%B17A:9B+B+@)/@:C>+AA:CA7)B)@8)e.# +,26. )0"$)G32$1*fk.+.10%/),$*+05,l )BAC//*@)9BC9)..)B.817178@?C+k:9AB9B19:)B:((_vtty`:A0)B&:77b_vtt|lb &b )A235,+,0+&:C@88)9BF9&+A>@7)A+BC()A()5C8)CHF@1)9B)9B@)|thutt€>:C@7)A 5C8)CH8:9:JI/:B)A)Bthwt€>:C@7)A5C8)CH(1JI/:B)A k>:C@@)FC)_F:1@:97()B :)6AB@_vtuulb CB@)>@)81*@)A+BC()A()5C8)CH:9B+B+>C%71+)A)9B@)u}{{)Bu}}y_AC@()A>)B1BA/@:C>)A779B() vu kuu 8:9:JI/:B)A )B ut (1JI/:B)Al  xy kvy 8:9:JI/:B)A )B vt (1JI/:B)Al >1@)A () 5C8)CH BB)19BA (dCB1A8)CA)9AAB@1&Bk :7AB)19)BCBB)@_u}{{`1BF:)B&:77b_u}|y`B)..)9%C@/)B&:77b_u}|}`17)I)B &:77b_u}}ylb9A7B:CB)>@)81*@)+BC()() :7AB)19)BCBB)@ku}{{l_wz€()A5C8)CH8:9:JI/:B)Ak?C1 >@B/)9BB:CA7)C@A77*7)AlA:9B&:9&:@(9BA_>@@>>:@Bt€&0)J7)A5C8)CH(1JI/:B)Ak?C1>@B/)9B 7 8:1B1+ () 7)C@A /*9)Al_ 19(1?C9B (:9& C9) %A) /+9+B1?C) .:@B)b 1)9 ?C) &)A >@)81*@)A +BC()A () 5C8)CH 1)9B +B+ @+71A+)A AC@ ()A +&09B177:9A () B177) @+(C1B) )B ?C) 7)A BCH () &:9&:@(9&) &7&C7+A A:1)9BF@1%7)A_)77)A:9B87/@+B:CB@+F:7CB1:99+7F1A1:9()7dCB1A8)()7d+>:?C))98:9B@9BC9)%A) /+9+B1?C)b)>C1AC9)(1J19)(d99+)A_C9)B@)9B19)(d+BC()AAC>>7+8)9B1@)A:9B+B+>C%71+)AF)&()A. . uu.

(73) /@:C>)A 779B 5CA?Cd v{{ >1@)A () 5C8)CH F)&  k>:C@ @)FC)_ F:1@ :97( )B :)6AB@_ vtuulb +&)88)9B_ ()A BCH 7+/*@)8)9B (1..+@)9BA :9B +B+ &7&C7+Aa {{€ kzy€h|z€_ 9‚xyl >:C@ 7)A 5C8)CH 8:9:JI/:B)A_ yt€ kuz€h|x€_ 9‚}l >:C@ 7)A 5C8)77)A 8:9:JI/:B)A )B wu€ kuz€hxz€_ 9‚xyl >:C@ 7)A >:C@7)A5C8)CH(1JI/:B)A_wz€kuu€hzt€_9‚uwl>:C@7)A5C8)77)A8:9:JI/:B)Ab)AF7)C@A:9BA)8%7+ >@+(1@) C9 @;7) .197)8)9B >7CA .1%7) ()A .&B)C@A /+9+B1?C)A k 778I)@ )B &:77b_ vtuul` &)>)9(9B 7)A 19B)@F77)A()&:9.19&)()&)A&01..@)AA:9BB@*A7@/)A)B&0)FC&0)9B7)A>@+&+()9BABCH()&:9&:@(9&)A :%B)9CAb (b

(74) B# 0$2$)$2 ??C1&:@@)A>:9(7&:9B@1%CB1:9()A.&B)C@A/+9+B1?C)A(9A7&:9AB1BCB1:9(C>0+9:BI>)_ CB@)8)9B(1B7>@B()F@19&)>0+9:BI>1?C)@)7)F9B()7F@19&)/+9:BI>1?C)_)AB)AB18+) ∼|t€ k1&0B)9AB)19 )B &:77b_ vtutlb 77) )AB &7&C7+) )9 .:9&B1:9 (C @1A?C) () @+&C@@)9&) )B (C @B1: ()A BCH () &:9&:@(9&) ()A 5C8)CH 8:9:JI/:B)A AC@ &)7C1 ()A 5C8)CH (1JI/:B)Ab 77) )AB +B%71)  7o+&0)77) (oC9) >:>C7B1:9 (:9& )77) 9d >A () A)9A C 91F)C () 7d19(1F1(C )B )77) 9) (:1B >A ,B@) &:9.:9(C) F)& 7d0+@+(1B+_ ?C1 &:@@)A>:9(  7 B@9A81AA1:9 (dC9) /+9+@B1:9  7 AC1F9B)b )A >@)81*@)A )AB18B1:9A () 7d0+@1B%171B+()7dCB1A8)CA)9AAB@1&B:9B+B+()}uh}w€k17)I)B&:77b_u}}yl`C5:C@(d0C1_)9+7@/1AA9B 7)A&@1B*@)ACH_)77))AB)AB18+)∼|t€k1&0B)9AB)19)B&:77b_vtutlb ,-++0&*'%+&,!)-+**+,*%&!%&,+ *'%'+'%!)-+&+$+ d18>71&B1:9 () .&B)C@A /+9+B1?C)A (9A 7)A   CAA1 +B+ (+8:9B@+) >@ 7d:%A)@FB1:9 (dC9 9:8%@) 18>:@B9B () >B0:7:/1)A /+9+B1?C)A @@)A AA:&1+)A  7dCB1A8)b 77)A &:8>@)99)9B ()A 87(1)A 8:9:/+91?C)A&:88)7)AI9(@:8)()7d.@/17)_7)AI9(@:8)())BB:C7A&7+@:A)BC%+@)CA)():C@9)F177)_ )B()AAI9(@:8)A()81&@:(+7+B1:9:C81&@:(C>71&B1:9&:88)7)AI9(@:8)()(+7+B1:9v?w{:C7)AI9(@:8) () 0)79h&)@81( k)&B1:9 wbvlb ) >7CA_ ()A @)891)8)9BA &0@:8:A:81?C)A F1A1%7)A C &@I:BI>) A:9B (+B)&B+A &0)J &)@B19A >B1)9BA_ &:88) ()A (C>71&B1:9A 8B)@9)77)A () 7 @+/1:9 uy?uuh?uw @+AC7B9B (dC9 &0@:8:A:8)1A:(1&)9B@1?C)_()AB@1A:81)Avu:C()A9)C>7:3(1)A()A&0@:8:A:8)AA)HC)7Ak)&B1:9wbulb 9 (+8:9B@9B C9) %A) /+9+B1?C)  7d+B1:7:/1) ()A _ 7d)9A)8%7) () &)A +BC()A  (:99+ 91AA9&) C FAB) (:819) () 7 @)&0)@&0) /+9+B1?C) (9A 7dCB1A8)_ ?C1 Ad)AB B:CB (d%:@( :@1)9B+) F)@A 7d+BC() ()A F@19BA&:88C9A)B:CF)@B7F:1)()CH(+&)991)A(d+BC()A()711A:9)B(dAA:&1B1:9b. ubv)&0)@&0)()F@19BA.@+?C)9BA :88)>:C@%)C&:C>()87(1)A.@+?C)9B)A_17+B+:%A)@F+(9A7)&A()AC9)/@+/B1:9.81717) 8@?C+)19A1?C)()Ae>0+9:BI>)A+7@/1A()7oCB1A8)fCA)19()7.8177)_C9BCH>7CA+7)F+?C)(9A 7 >:>C7B1:9 /+9+@7)b )A :%A)@FB1:9A :9B .1B +8)@/)@ 7d0I>:B0*A) (1B) () e87(1) &:88C9)_ F@19BA &:88C9Af &:88) C9 >@(1/8) >@+(:8199B (9A 7) (:819) () 7 /+9+B1?C) () 7dCB1A8) >)9(9B >7CA1)C@A99+)Ab)7:9&)8:(*7)_()9:8%@)CH77*7)A&:88C9A_>:CF9B,B@)>@+A)9BA(9A7>:>C7B1:9 /+9+@7)_ >:@B)@1)9B &0&C9 C9 @1A?C) .1%7) () (+F)7:>>)@ 7)A B@:C%7)A )B 9) A)@1)9B 91 9+&)AA1@)A 91 AC..1A9BA >:C@ 7d>>@1B1:9 () 7 >B0:7:/1)` &) A)@1B 7d19B)@&B1:9 () >7CA1)C@A 77*7)A () ACA&)>B1%171B+_ AA:&1+)>)CBh,B@)C9@;7)()7d)9F1@:99)8)9B_?C1>@:F:?C)@1B7d>>@1B1:9()Ab)7:9&)BB)0I>:B0*A)_ A17)A8)8%@)A()7.8177)(d)9.9BABB)19BA:9BB)9(9&)>@+A)9B)@()A891.)ABB1:9A&7191?C)AAC%B17)A ()A _ &d)AB ?Cd17A >:@B)9B >@:%%7)8)9B ?C)7?C)A 77*7)A  @1A?C)b ) 9:8%@)CA)A +BC()A_ %A+)A AC@ &) 8:(*7)_ :9B &0)@&0+  1()9B1.1)@ ()A >:7I8:@>01A8)A I9B C9 @;7) () .&B)C@ () @1A?C)_ &d)ABhh(1@) ()A F@19BA>:CF9B,B@)B@:CF+A(9A7)A>:>C7B1:9AB+8:19A81AAC@@)>@+A)9B+A&0)J7)A>B1)9BAb ,-+$!!+'&  >@)81*@) +BC() () 711A:9_ @+71A+) AC@ C9) &)9B19) () .8177)A  &A 8C7B1>7)A_  +B+ >C%71+) )9 u}}| k

(75) 9B)@9B1:97:7)&C7@ )9)B1&BC(I:.CB1A8:9A:@B1C8_u}}|lb9)8I@1()(d+BC()A(C8,8)BI>) @>1()8)9BAC1F1_CB171A9B7>7C>@B(CB)8>A()A+&09B177:9A()>)B1B)B177))B18>71?C9B&0?C).:1A()A. . uv.

Figure

Figure 1 | CNV discovery and characterization. Comprehensive procedures were used to identify the rare CNV data set (boxed)
Table 1 | Global burden of genic rare CNVs in cases versus controls
Figure 3 | A functional map of ASD. Enrichment results were mapped as a network of gene sets (nodes) related by mutual overlap (edges), where the colour (red, blue or yellow) indicates the class of gene set
Figure 1 ⎢⎢ Microdeletion and mutation of GLRA2 in ASD. a, Physical  map of Xp22.2. CNV analysis showed a GLRA2 deletion removing  exons 8 and 9 in Patient 1, inherited from his unaffected mother (red)
+7

Références

Documents relatifs

Bref, pour ce qui est des différences entre les réseaux au Brésil et le Québec (selon notre échantillon), nous avons la différence d’approche des relations, plus informelle

 Develop a methodology to guide architects during early design within  Develop  a  methodology  to  guide  architects  during  early  design  within the circular

A l’issue des réflexions menées conjointement avec l’équipe franco-québécoise, nous avons proposé une approche d’alignement d’ontologies OWL-Lite t l’approche s’articule

Paper Input model objective Work topological infor- Geometric/ mation used Assembly relation- ships Assembly descriptor level Descriptor represen- tation Query model

Cette étude compare les caractéristiques cliniques, radiologiques, anatomo- pathologiques et familiales des patients atteints de gliomes mutés IDH1 minoritaires et IDH2

Généralement, on considère qu’il y a compétition, dans le Nafion comme dans d’autres polymères conducteurs protoniques, entre un transport de type Grotthuss et

The secretion of capsaicin is an adaptation to protect the fruit from consumption by mammals, while the bright colors attract birds that will spread the seeds [ 2 ]: Chili pepper

D’après l’application des méthodes précédentes PESTEL et ACV, il s’avère que ces deux outils d’analyse stratégique, en plus du référentiel de contrôle interne COSO