La porphyrie intermittente aigue (à propos de 3 cas et revue de la littérature)

UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE

PHARMACIE RABAT

ANNEE : 2019

THESE N°: 122

La porphyrie intermittente aigue

(à propos de 3 cas et revue de la

littérature)

THESE

Présentée et soutenue publiquement le : ……….

PAR

Mlle EL BAZ Salma

Née le 13 Avril 1994 à Rabat

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

MOTS CLES :

Mr.

D. GHAFIR

PRESIDENT

Professeur de Médecine Interne

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RAPPORTEUR

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Mr. A. BOURAZZA

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Professeur de Médecine Interne

Mme. W. AMMOURI

Professeur de Médecine Interne

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

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Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

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Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

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Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

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Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

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Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

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Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

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Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

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Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

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Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

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Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

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Janvier 2000

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Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

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Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

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Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

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Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

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Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

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Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

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Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

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Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

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Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

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Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

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Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

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Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

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Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

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Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

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Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

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Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

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Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

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Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

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Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

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Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

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Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

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Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

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Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

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Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

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Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

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Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

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Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A notre maître et Président de thèse

Monsieur le Professeur DRISS GHAFIR,

Professeur de médecine interne.

Nous sommes très sensibles à l’honneur

que vous nous faites en acceptant la présidence de notre jury de

thèse.

Vous nous avez accueillis avec beaucoup de gentillesse et

d’égard.

Vos compétences, vos qualités humaines et la richesse de votre

enseignement n’ont jamais cessé de susciter

en nous l’admiration la plus profonde.

Veuillez, cher maître, trouver dans ce modeste travail le témoignage

de notre haute considération, notre profonde reconnaissance

A notre maître et Rapporteur de thèse

Monsieur le Professeur YOUSSEF SEKKACH,

Professeur de médecine interne.

Nous tenons à vous exprimer notre profonde reconnaissance pour l’honneur

que vous nous avez fait en acceptant de nous confier ce travail et nous

guider à chaque étape de sa réalisation avec rigueur et bienveillance.

Malgré vos obligations professionnelles, vous étiez toujours disponibles et vous

nous avez toujours accueillis avec sympathie, sourire et cordialité.

Nous ne vous remercierons jamais assez pour votre encadrement d’excellente

qualité, votre implication, vos précieux conseils

et vos encouragements.

Votre compétence, votre humilité, votre altruisme et vos qualités humaines

font de vous le meilleur modèle à suivre.

Nous vous dédions ce travail comme témoignage de notre gratitude

et de notre profond respect.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur le Professeur AHMED BOURAZZA,

Professeur de neurologie.

Vous nous avez honorés d’accepter avec grande sympathie

de siéger parmi notre jury de thèse.

Vos qualités humaines et professionnelles jointes à votre compétence

sont pour nous un exemple à suivre.

Veuillez trouver ici le témoignage de notre grande estime

et de notre sincère reconnaissance.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur le Professeur JAMAL FATIHI,

Professeur de médecine interne.

Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très grande

amabilité de siéger parmi notre jury de thèse.

Nous avons été touchés par la cordialité de votre accueil.

Veuillez trouver ici l’expression de notre respectueuse considération

et notre profonde admiration pour toutes vos

A notre maître et juge de thèse

Madame le Professeur WAFA AMMOURI,

Professeur de médecine interne.

Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous

nous faites en acceptant d’évaluer notre travail

et de siéger parmi notre jury de thèse.

Nous vous portons chère maître une grande considération tant

pour votre gentillesse, votre dynamisme ainsi que

pour vos qualités professionnelles.

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de notre

vive reconnaissance et notre sincère gratitude.

A mes très chers parents,

A mon très cher Père,

Pour toi mon papa, le meilleur des papas, je te dédie ce modeste travail pour te

remercier d’avoir toujours été là pour moi,

pour tout l’amour que tu me donnes tous les jours, que tu réussis à me

transmettre sans paroles, avec un simple regard,

ce regard-là qui m’a donné et qui me donne tout le courage dont j’ai besoin pour

persévérer et réussir.

Te rendre fier était mon principal objectif, et j’espère l’avoir atteint.

Je prie Dieu pour te garder en bonne santé et te procurer une longue vie pour que

je puisse te combler à mon tour.

A ma très chère mère,

Aucun mot n’est suffisant pour exprimer l’amour et la gratitude que je te dois.

Tu m’as comblée d’affection et de soutien dans mes moments les plus difficiles

grâce à tes précieux conseils, tes prières, ta générosité et ton dévouement.

Que Dieu tout puissant, te garde, te procure santé, bonheur et longue vie pour

que je puisse te rendre un minimum de ce que je te dois.

A ma très chère sœur,

Rien au monde ne peut remplacer et valoir l’amour d’une sœur.

Tant de souvenirs, de complicité, d’aventures et de délires partagés.

Merci pour ton amour inconditionnel, ton soutien et ta générosité.

Merci d’avoir toujours été à mes côtés, à m’encourager et à m’envelopper avec

tant de joie et de bonheur.

Je te dédie ce travail en témoignage de toute l’affection et l’amour que je te porte.

J’espère que nous resterons unies dans la tendresse et fidèles à la bonne éducation

que nous avons reçue.

Puisse Dieu te protéger, combler ta vie de bonheur.

Je serai toujours là pour t’épauler.

A ma chère grand-mère bien aimée,

Je te remercie pour toute ta tendresse,

tes prières et tes encouragements.

À mon très cher oncle Mohammed et son épouse, ma très chère tante Fatima et

son époux,

Je vous remercie pour votre affection, votre soutien et vos encouragements.

Veuillez accepter ce modeste travail comme témoignage

de mon amour et mon respect.

Puisse Dieu combler votre vie de bonheur, santé et beaucoup de succès.

À ma tante Fatima,

Je te dédie ce travail en témoignage de l'amour et de la gratitude,

pour l'épaule inconditionnelle que tu représentes pour moi.

Tu es tout simplement spéciale et unique.

Avec tout l'amour que je te porte, je te souhaite bonheur et

succès.

À mes très chères cousines Fatima Zahra, Sarah, Hasnae, Meryem et mes chers

cousins Hamid et Youssef,

Merci pour votre soutien, votre amour, et tous nos bons souvenirs

partagés et ceux à venir. J’ai de la chance de vous avoir comme famille.

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon affection et ma reconnaissance.

À mes très chères amies Ilhame, Oumaima, et Ibtissam,

En souvenir de notre sincère et profonde amitié, des moments agréables que nous

avons passés ensemble, de nos fous rires, nos galères et nos réussites. Je vous

dédie ce travail en vous souhaitant une vie comblée de bonheur et de succès.

A Jihane et Achraf,

Dont l’amitié m’est très chère.

A tous les merveilleux souvenirs partagés et à nos années d’amitié, je vous dédie

ce travail en témoignage de ma profonde affection.

A mes collègues et chers amis, Hamza, Ayoub et Mouna,

En souvenir de tous les bons moments partagés tout au long de ces longues

années d’études. Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mes sentiments

les plus respectueux avec mes vœux de réussite et de bonheur.

A Balssame, Khaoula, Kaoutar et Omar,

Notre amitié est pour moi, le plus beau cadeau du ciel, cette expression ne saurait

traduire mon amour et mes sentiments les plus chers que j’ai pour vous « Je vous

Liste des figures

Figure 1: Répartition des cas par âge. ... 15 Figure 2: Sexe en fonction du nombre de cas. ... 15 Figure 3: Principaux facteurs déclenchant la crise aigue. ... 16 Figure 4: Principaux signes cliniques. ... 17 Figure 5: Principaux dosages réalisés chez nos patients pour confirmer la PAI. ... 17 Figure 6: Traitements administrés par nombre de cas. ... 18 Figure 7:Structure et numération d'un noyau de porphyrine ... 23 Figure 8: Spectre UV-Vis d'une porphyrine avec l'insertion de l'agrandissement de la région Q entre 480-720 nm ... 24 Figure 9: Structure de l'hème ... 25 Figure 10: Biosynthèse de l'hème : étapes mitochondriales et cytosoliques ... 27 Figure 11: Régulation hépatique de la biosynthèse de l'hème ... 30 Figure 12: Régulation post-transcriptionnelle de l'expression de l'ALAS2, de la ferritine et la transferrine par le fer dans les érythrocytes . ... 31 Figure 13: Voie de dégradation de l'hème... 33 Figure 14: Biosynthèse de l'hème : enzymes, métabolites et porphyries . ... 35 Figure 15: Les manifestations cliniques de la PCT. ... 37 Figure 16: Manifestations cliniques de la PPE . ... 38 Figure 17: Manifestations cliniques de la PEC. ... 39

Figure 18: Porphyries héréditaires et déficit enzymatique correspondant . ... 40 Figure 19: Urine Porto. Couleur brun-rouge après exposition des urines à la lumière pendant 30 à 45 min. ... 43 Figure 20: Etude en microscopie optique et électronique d'une biopsie du nerf saphène

externe chez une patiente en phase de crise aigue de la PAI. ... 54 Figure 21: L'ALA analogue structural du glutamate et du GABA . ... 56 Figure 22: Manifestations cliniques des crise aigues de porphyrie . ... 57 Figure 23: Fréquence de la symptomatologie douloureuse, cutanée ou mixte dans les

porphyries hépatiques aigues et de la tyrosinose ... 75 Figure 24: Interprétation de dosage urinaire des précurseurs de la biosynthèse de l’hème dans les crises de porphyrie hépatique aiguë. ... 77 Figure 25: Evolution des taux ALA et PBG après administration du NORMOSANG® ... 85

Liste des tableaux

Tableau I: Les valeurs normales des porphyrines ... 41 Tableau II: Porphyries, enzyme en cause, gène, localisation chromosomique et mutations connues ... 45 Tableau III: Dosage biologique de la PAI ... 69 Tableau IV: Méthodes de diagnostic du déficit enzymatique au cours de la PAI ... 70 Tableau V: Prise en charge des porphyries aigues ... 92

Liste des abréviations

 ADN : Acide Désoxyribonucléique.

 ADH : Hormone Antidiurétique.

 ALA : Acide δ-Aminolévulinique.

 ALA-D : Acide δ-Aminolévulinique Déshydratase.

 ALAS : Acide δ-Aminolévulinique Synthase.

 ARNm : Acide Ribonucléique Messager.

 CH : Coproporphyrie Héréditaire.

 CO : Oxyde de carbonne.

 COPRO : coproporphyrines.

 CPg III : coproporphyrinogène III.

 CPg –O : coproporphyrinogène oxydase.

 DIU : Dispositif Intra-Utérin.

 DIU-LNG : Dispositif Intra-Utérin au Lévonorgestrel.

 DS : Déviation standard

 EEG : Electroencéphalogramme.

 EMG : Electromyogramme.

 FDA : Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux.  Fe2+ : Fer ferreux.

 Fe3+ : Fer ferrique.

 FECH : Ferrochélatase.

 GABA : Acide Gamma Amino-Butyrique.

 GLT1 : Transporteur gliale glutamate 1.

 GR : Globules Rouges.

 Hb : Hémoglobine.

 HFE : Protéine de l'hémochromatose humaine (H pour high et FE pour fer)

 HMB : Hydroxyméthylbilane.

 HMBS : Hydrxyméthylbilane synthétase.

 HO : Hème Oxygénase.

 HPGD : Porphobilinogène désaminase humain.

 HPLC : Chromatographie en Phase Liquide à Haute Performance.

 IRE : Elément sensible à un iron.

 IRM : Imagerie par Résonance Magnétique.

 LED : Lupus érythémateux disséminé

 PAI : Porphyrie Aiguë Intermittente.

 PBG : Porphobilinogène.

 PBGD : Porphobilinogène Désaminase.

 PCT : Porphyrie Cutanée Tardive

 PCE : Porphyrie Congénitale Erythropoïétique.

 PHE : Porphyrie Hépatoérythrocytaire.

 PPE : Protoporphyrie Erythropoïétique.

 PPg : Protoporphyrinogène.

 PPOX : Protoporphyrinogène-Oxydase.

 PPIX : Protoporphyrine IX.

 PPDLX : Protoporphyrie dominante liée à l’X.

 PV : Porphyrie Variegata.

 RTF : Transferrine.

 SIHAD : Syndrome de la secrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique.

 SNC : Système Nerveux Central.

 SNP : Système nerveux périphérique.

 TCA : Temps de céphaline activé.

 TDM : Tomodensitométrie.

 TP : Temps de prothrombine.

 URO : Uroporphyrine.

 UPg : Uroporphyrinogène.

 UPg-D : Uroporphyrinogène Décarboxylase.

 UPg-S : Uroporphyrinogène Synthase.

Table des matières :

DISCUSSION ... 19

A. GENERALITES ... 20

I. Historique ... 20 II. Structure et propriétés des porphyrines ... 22 1.Structure des porphyrines ... 22 2.Propriétés des porphyrines ... 23 III. Voie de biosynthèse de l’hème ... 25 1.Structure de l’hème ... 25 2.Étapes de biosynthèse de l’hème ... 26 3.Gènes de biosynthèse de l'hème ... 28 4.Régulation de biosynthèse de l’hème ... 29 5.Dégradation de l’hème ... 32 B. LES PORPHYRIES CHEZ L’HOMME ... 34 I. Définition ... 34

II. Classification ... 35 1.Porphyries aigües : ... 35 2.Porphyries non aigües : ... 36 3.Autres porphyries : ... 40 III. Techniques de diagnostic ... 41 1.Dosage des porphyrines/précurseurs dans les milieux biologiques ... 41 2.Dosage enzymatique ... 44 3.Étude génétique ... 44 C. LES PORPHYRIES AIGUES INTERMITTENTES ... 46 I. Facteurs épidémiologiques ... 46 1.Fréquence ... 46 2.Facteurs géographiques ... 47 3.Age ... 47 4.Sexe ... 48 5.Facteur Génétique ... 48 6.Facteurs déclenchants ... 49 II. Physiopathologie ... 53 1.Neuropathie porphyrique des crises aiguës de porphyrie ... 53 2.Évidences pour un rôle majeur de l’ALA dans la neurotoxicité ... 55 3.Évidences pour un rôle potentiel pathogène du déficit en hème ... 56 III. Présentation clinique ... 57 1.Crise de la porphyrie intermittente aigue ... 57 2.Évolution de la crise aigue ... 67 3.Forme subaigüe et chronique de la porphyrie aigue intermittente ... 67 IV. Diagnostic positif ... 68 1.Diagnostic clinique de la PAI ... 68 2.Diagnostic biologique ... 68 3.Dosage enzymatique ... 70 V. Autres techniques de diagnostic ... 71 1.Diagnostic pendant les rémissions et investigations familiales ... 71 2.Génétique moléculaire ... 71 3.Diagnostic prénatal ... 72 4.Autres anomalies biologiques ... 72 5.Examens électriques en présence de signes neurologiques ... 73

VI. Diagnostic différentiel ... 75

1.Avec les autres porphyries ... 75 2.Saturnisme ... 76 3.Tyrosinose hépatorénale ... 76 4.Diagnostic différentiel des formes monosymptomatiques ... 77

VII. PAI et autres affections pathologiques ... 79 1.Troubles hydroélectrolytiques ... 79 2.PAI et la glande thyroïde ... 79 3.PAI et anémie de Biermer ... 80 4.PAI et lupus érythémateux disséminé chronique ... 80 VIII. Traitement ... 81 1.Pathogénie et traitement d’une crise aiguë ... 81 2.Traitement symptomatique ... 81 3.Traitement étiopathogénique spécifique ... 82 4.Crises aiguës récurrentes ... 89 5.Place de la transplantation hépatique ... 89 6.Prévention et suivi des porphyries aiguës ... 90

CONCLUSION ... 93 RESUMES ... 96 ANNEXES ... 100 BIBLIOGRAPHIE ... 109

1

2

Tomber malade n’est, certes, jamais une partie de plaisir. Mais il existe pire : ressentir des douleurs dont on ignore l’origine. La situation est fréquente pour les patients atteints de porphyrie, groupe de maladies métaboliques affectant la biosynthèse de l’hème.

La porphyrie intermittente aigue est la forme la plus fréquente des porphyries, c’est une maladie monogénique de transmission autosomique et dominante, plus fréquente chez les femmes (80 % des cas), exceptionnelle avant la puberté et plus rare après la ménopause et atteignant un pic de fréquence chez les trentenaires. La plupart des patients vont présenter une ou plusieurs crises suivies d’une rémission complète pour le reste de leur vie ; moins de 10 % vont développer des crises aiguës récurrentes.

Ces attaques aiguës sont rares et difficiles à diagnostiquer du fait, respectivement, d’une pénétrance faible et d’une expressivité clinique variable entre patients et chez un même patient. Leur connaissance est indispensable compte tenu des conséquences que pourrait avoir une erreur diagnostique, dans ces maladies obscures, de diagnostic parfois difficile et trompeur tant sur le plan clinique que biologique. Une collaboration étroite entre cliniciens et biologistes est indispensable. Le diagnostic précoce permet une optimisation de la prise en charge des malades et, par conséquence, l’amélioration de leur qualité de vie.

Le tableau clinique est très polymorphe associant un triple syndrome : abdominal, neurologique et psychique, plus une coloration rouge porto des urines dès l’émission ou après exposition à la lumière.

Sur le plan biologique, on note une élévation du taux urinaire de l’acide delta aminolévulinique et du porphobilinogène. On note également un déficit partiel et spécifique de l’activité de l’enzyme porphobilinogène désaminase. Cette dernière notion permet de faire des enquêtes familiales à la recherche des malades asymptomatiques.

La crise aigüe de porphyrie est une urgence médicale à traiter en milieu hospitalier. L’attitude thérapeutique repose essentiellement sur le traitement

3

symptomatique ainsi qu’un traitement spécifique à base d’hémine humaine Normosang (administré selon un protocole particulier).

C’est dans le but de préciser ces différents points que ce travail nous a été confié, en confrontant les données de la littérature à 3 observations de porphyrie intermittente aigue colligées aux services de Médecine Interne et de Neurologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V de Rabat.

Après un rappel des généralités sur les porphyries, notamment en ce qui concerne la physiopathologie, leur classification actuelle, nous développerons par la suite les données concernant la porphyrie intermittente aigue tout en étayant les données cliniques, et paracliniques, le dépistage et les constatations de la relation de la PAI avec les autres pathologies, ainsi que la prise en charge thérapeutique, tout ceci appuyé par nos observations cliniques.

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MATERIELS ET

METHODES

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I. Observation n°1 :

Jeune patiente de 23 ans , ainée d’une fratrie de quatre , admise au sein du service de médecine interne B de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V en janvier 2016 pour la prise en charge d’un syndrome douloureux abdominal , ayant comme antécédents une porphyrie hépatique aigue évoluant depuis 2013 , dont le diagnostic était retenu à l’occasion de douleurs abdominales de type crampoide épisodiques et rebelles aux antalgiques habituels (2 à 3 épisodes par mois), des nausées, des vomissements incoercibles, des épisodes de constipation opiniâtre, la notion d’urines foncées à la lumière, une anorexie et une altération profonde de l’état général avec un amaigrissement très important . Cette symptomatologie est déclenchée à l’occasion de chaque épisode infectieux et exacerbée à chaque période pré ou permenstruelle , nécessitant le recours aux morphiniques à forte doses pour espérer obtenir un seuil d’antalgie <5 d’EVA , le tout évoluant dans un contexte de dénutrition sévère à retentissement hémodynamique important et des poussées subintrantes sur le plan neurologique compliquées d’un syndrome déficitaire moteur aux membres supérieurs et inférieurs ainsi que des dysesthésies aux quatre membres , de difficulté à la marche engendrant ainsi une perte progressive de son anatomie puis une impotence fonctionnelle totale . L’atteinte psychiatrique n’a pas été notée.

L’examen clinique à l’admission retrouve une patiente en période menstruelle, cachectique, avec un BMI à 14kg/m², dénutrie, avec une légère instabilité hémodynamique (TA à 100/50mmhg, pouls à 120 batt/min), fièvre à 38°.

La palpation de l’abdomen le trouve sensible compte tenu de l’intensité des douleurs diffuses et contractées, sans hépatomégalie ni splénomégalie ni de masse palpable. Sur le plan neurologique, les fonctions supérieures sont intègres, mais on soulève un steppage évident à la marche, avec un déficit sensitivo-moteur aux quatre membres prédominants sur les muscles releveurs de manière bilatérale

6

Les bruits du cœur sont bien perçus, la systole et la diastole sont libres, sans souffle cardiaque ni de bruits surajoutés. Les pouls périphériques sont tous perçus et symétriques. Les mollets sont souples et indolores. L’ECG s’inscrit en rythme sinusal sans troubles du rythme ni de conduction.

Absence de matité ou d’hypersonorité ou de râles à l’auscultation pleuro-pulmonaire.

Le reste de l’examen somatique était sans particularités.

De point de vue biologique, on retrouve un léger syndrome inflammatoire avec une CRP à 35mg/l avec une procalcitonine négative. L’hémogramme met en évidence une discrète anémie à 10g/dl microcytaire et d’allure inflammatoire, sans anomalie des autres lignées, avec toutefois une hyponatrémie légère à 127mmol/l sur le plan hydro électrolytique sans retentissement sur le plan rénal.

Les dosages urinaires des précurseurs de la biosynthèse de l’hème mettent en évidence des taux très élevés en porphyrines totales plasmatiques et urinaires, en porphobilinogènre et en acide délta-amino-lévulinique urinaires.

 Au niveau des urines :

 Acide delta aminolévulinique à 289.2 μmol/l VN < 38 μmol/l  Porphobilinogène à 405.0 μmol/l VN < 9 μmol/l  Porphyrines totales à 782 nmol/l VN < 250 nmol/l  Au niveau du plasma :

 Porphyrines totales à 29 nmol/l VN < 20 nmol/l De point de vue morphologique, les radiographies standard (poumons, abdomen sans préparation) sont sans particularités. Une échographie abdomino pelvienne complétée par une TDM thoraco-abdomino-pelvienne ainsi qu’une échocardiographie ne retrouvent pas d’anomalie.

Devant ce tableau clinique , un bilan étiologique complémentaire avait permis d’éliminer toute origine infectieuse , inflammatoire , auto immune ou néoplasique .

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Compte tenu de la récurrence des symptômes douloureux et de l’atteinte neurologique, un bilan biologique complet et ciblé permettait de mettre en évidence la présence de précurseurs de la biosynthèse de l’hème au niveau urinaire et plasmatique qui persistaient même en dehors des crises douloureuses. Cela permettait de retenir le diagnostic d’une authentique porphyrie intermittente aigue, étant donné l’absence de symptômes cutanés, ce qui élimine les autres formes cliniques de porphyrie, de type variegata et coproporphyrie héréditaire notamment.

Le bilan devra néanmoins être complété par la mise en évidence du déficit de l’activité enzymatique PBG désaminase qui entraine une accumulation de précurseurs de porphyrines dans le foie , avec une étude génétique moléculaire qui permet d’identifier la mutation causale, avec également un dépistage familial qui peut être pratiqué par la mesure de l’activité enzymatique PBG désaminase ( tous ces bilans ont été réalisés en France).

Du point de vue thérapeutique , la patiente avait bénéficié dès l’admission d’un traitement antalgique à base de morphiniques en titration compte tenu de la résistance aux traitements antalgiques de palier 1 et 2, parallèlement à une réhydratation hydroéléctrolytique suffisante, des règles hygiéno-diététique strictes , une alimentation hypercalorique afin d’améliorer son BMI, et une rééducation motrice vu le retentissement neurologique important de la maladie .

Devant l’urgence thérapeutique , le retentissement important de la maladie , le haut risque de paralysie motrice, respiratoire et d’arythmie cardiaque , et compte tenu de la récurrence des crises neuro-viscérales qui deviennent invalidantes , un traitement de fond à base d’hémine humaine commercialisé sous le nom de NORMOSANG en perfusion intraveineuse a été initié de manière répétée et rapprochée , avec une surveillance stricte en milieu hospitalier au vu des réactions possibles liées à ce médicament que la patiente n’a jamais reçu.

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L’évolution était fortement favorable aussi bien cliniquement que biologiquement avec notamment une diminution notable des taux de PBG dès la 1ère cure.

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II. Observation n°2 :

Il s’agit d’un patient âgé de 30 ans, sans antécédents particuliers, et admis dans le service de Neurologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V pour bilan étiologique suite à une tétraparésie. Ce patient a d’abord été hospitalisé à l’hôpital de Laâyoune pour une déshydratation aigue secondaire et des douleurs abdominales diffuses à prédominance épigastrique, des vomissements incoercibles et une diarrhée liquidienne. Le diagnostic d’un syndrome dysentérique fût retenu et le patient a été mis sous Métronidazol à raison de 5 g/j. Douze jours plus tard, ce patient a installé de façon progressive une impotence fonctionnelle d’abord distale au niveau des membres supérieurs aboutissant après deux semaines d’évolution à une tétraparésie invalidante. Il ne présentait ni troubles sphinctériens ni troubles de la déglutition et n’avait pas de gêne respiratoire. Une atteinte psychique n’a pas été objectivée.

L’examen neurologique à son admission notait une tétraparésie flasque sans troubles sensitifs ni sphinctériens associés, une abolition des réflexes ostéotendineux sauf des achilléens restés présents, et une importante amyotrophie diffuse. Le diagnostic d’une polyradiculonévrite aigue était retenu et confirmé par l’électromyographie qui a mis en évidence une axonopathie motrice pure. L’étude du liquide céphalo-rachidien montrait une dissociation albumino-cytologique (albuminorrachie à 0.5g/l et une cellularité à 1GB/mm3).

Le diagnostic d’un syndrome de Guillain Barré était évoqué, mais le début inhabituel aux membres supérieurs et l’existence d’une atteinte axonale pure à l’électromyographie ont incité à faire un large bilan étiologique.

En effet, la précession de la polyradiculonévrite par un syndrome douloureux abdominal sans cause décelable même aux examens endoscopiques, a fait évoquer le diagnostic d’une porphyrie aigue. Le noircissement des urines de notre patient 15 min après leur exposition à la lumière est venu conforter cette hypothèse qui a été confirmé par les dosages biologiques urinaires qui ont montré une élévation des porphyrines et de leurs précurseurs :

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 Acide delta-aminolévulinique (ALA) à 9.5mg/24h. VN <5mg/24h.  Coproporphyrines à 1218 mg/24h. VN < 50mg/24h  Uroporphyrines à 3113.8 mg/24h. VN < 50mg/24h  Porphobilinogène à 10.39 mg/24h. VN < 3mg/h

Il s’agit donc d’une PAI probable dont la confirmation ne peut être faite par le dosage enzymatique (non disponible au Maroc).

Le reste du bilan étiologique d’une polyradiculonévrite secondaire est demeuré négatif : sérologies HIV, borélienne, brucellienne et syphilis négatives, protéinurie nulle, glycémie à jeun et post- prandiale normales, l’électrophorèse des protides sanguins normales.

Sur le plan thérapeutique, le patient a été mis sous perfusions de sérum glucosé isotonique (2 litres par jour pendant 5 jours), Chlorpromazine (50mg/j) et le Propranolol (40mg/j).

L’évolution a été marqué par la récupération progressive du déficit moteur aux ‘ membres. Après six mois, la marche est redevenue possible sans aide, l’amyotrophie a nettement régressé et les reflexes ostéotendineux sont réapparus.

L’enquête familiale a permis de préciser que notre patient était issu d’un mariage consanguin. Il a une fratrie de 5 (4 frères et 1 sœur). L’ainé était hospitalisé en 1994 pour syndrome douloureux abdominal aigu mis sur les comptes d’une crise ulcéreuse sans confirmation endoscopique. La mère est connue pour ses plaintes fonctionnelles variées : Elle a présenté en effet en 1986 une impotence fonctionnelle aigue des membres inférieurs dévolution spontanément favorable en quelques jours.

Le dosage des porphyrines chez les parents, les frères et la sœur a montré :

 La mère : ALA à 7.20mg/24h, coproporhyrines à 514.80mg/24h, uroporphyrines à 672.30mg/24h, porphobilinogène à 0.42mg/24h.

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 Frère 1 : ALA à 37.80mg/24h coproporphyrines à 3959mg/24h, uroporphyrines à 2769.20mg/24h, porphobilinogène à 6.62mg/24h.

 Frère 2 : ALA à 11.20mg/24h, coproporhyrines à 809.60mg/24h, uroporphyrine sà 422.80mg/24h, porphobilinogène à 0.98mg/24h.

Chez le père, et autres frères et la sœur, les dosages étaient normaux. La liste des médicaments à éviter a été délivrée aux porteurs asymptomatiques de la maladie afin de prévenir les complications neurologiques.

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III. Observation n°3 :

Patiente âgée de 24 ans, sans antécédents pathologiques notables, admise en réanimation médicale au niveau de l’hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V pour une tentative de suicide à la suite d’un surdosage volontaire au phénobarbital.

A l’admission, la patiente était obnubilée. La pression artérielle était mesurée à 120/70 mmHg, la fréquence cardiaque à 70 p/min et la température rectale à 37°C. L’examen pleuro-pulmonaire était sans anomalies et l’examen clinique était par ailleurs sans particularité. La radiographie pulmonaire de même que l’électrocardiogramme ne révélait aucune anomalie, et le bilan biologique usuel (ionogramme sanguin, numération formule sanguine) était normal. La recherche toxicologique avait révélé la présence de phénobarbital dans les trois milieux physiologiques : sang, urines et contenu gastrique.

L’évolution était favorable en 24 heures après lavage gastrique abondant et diurèse alcaline. Au réveil, la malade accusait des douleurs abdominales violentes et diffuses avec absence de signes objectifs à l’examen de l’abdomen.

La patiente fut transférée dans le service de médecine interne pour bilan étiologique et complément de prise en charge. A l’admission, l’anamnèse de la patiente et de ses proches avait permis de retrouver la notion de crises douloureuses abdominales similaires dans la passé, de même que des signes psychiques mineurs à type d’irritabilité, d’anxiété et d’insomnie. Ces douleurs étaient accompagnées d’émission d’urines foncées noircissant à la lumière et d’un syndrome dépressif à l’origine de l’acte suicidaire. Ce tableau clinique, s’observant après une prise médicamenteuse, avait fait évoquer le diagnostic de porphyrie aigue. Un bilan porphyrique réalisé en urgence était revenu positif avec élévation de l’acide delta aminolévulinique à 5N, des coproporphyrines urinaires à 6N et des uroporphyrines à 2N. La chromatographie des porphyrines fécales était en faveur d’une porphyrie aigue intermittente. L’enquête familiale était négative. Les syndromes douloureux et psychique avaient régressé en deux jours.

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Après amélioration totale, la patiente quittait le service avec les mesures préventives d’usage, et a également été référée en France pour débuter sa cure d’hémine humaine (Normosang) afin de prévenir la survenue de nouvelles crises.

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I. Données épidémiologiques :

1. Age :

Tous nos patients ont un âge entre 23 ans et 30 ans avec une moyenne d’âge de 25 ans.

Figure 1: Répartition des cas par âge.

2. Sexe :

La prédominance féminine est très nette. On retrouve ainsi 2 femmes et 1 homme.

Figure 2:Sexe en fonction du nombre de cas.

0 5 10 15 20 25 30

Observation 1 Observation 2 Observation 3

A ge d e s p ati e n ts 33% 67% Homme Femme

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3. Facteurs déclenchant la crise :

Les facteurs déclenchant la crise aigue chez les malades de notre étude étaient essentiellement :

- La prise médicamenteuse chez 2 patients. - La période menstruelle chez un seul patient.

Figure 3: Principaux facteurs déclenchant la crise aigue.

II. Données Diagnostiques :

1. Tableau clinique :

La crise aigue se caractérise, le plus souvent, par un triple syndrome, qui peut être présent en totalité ou partiellement. Pour notre étude :

- Le syndrome abdominal était noté chez tous nos patients. - Le syndrome neurologique révélé cliniquement chez 2 patients. - Le syndrome psychique retrouvé chez un seul patient.

A noter qu’une altération de l’état général ainsi qu’un noircissement des urines au contact de la lumière étaient retrouvés chez tous nos patients.

67% 33%

Prise médicamenteuse Période menstruelle

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Figure 4: Principaux signes cliniques.

2. Tableau paraclinique : a. Bilan biologique :

Le dosage des porphyrines totales et de l’ALA a été réalisé chez tous nos patients avec élévation de leurs valeurs. Le dosage du PBG, quand à lui, n’a été réalisé que chez 2 patients avec des taux élevés également.

Le dosage du PBG désaminase n’a été réalisé que chez un seul patient.

Figure 5: Principaux dosages réalisés chez nos patients pour confirmer la PAI.

0 1 2 3 4 Syndrome abdominal Troubles neurologiques Atteinte psychique Noircissement des urines Altération de l'état général No m br e de cas Tableauclinique 0 1 2 3 4 ALA PBG Porphyrines totales PBG désaminase No m b re d e c as

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Un bilan général a également été réalisé chez tous nos patients.

Seul un patient a bénéficié d’une ponction lombaire pour l’étude de son LCR qui a démontré une dissociation albumino-cytologique.

b. Bilan morphologique :

L’électromyographie a été réalisée chez un seul patient et a noté une axonopathie motrice pure.

III. Données thérapeutiques :

1. Traitement :

Tous nos patients ont été traités symptomatiquement.

En complément, un patient a reçu une perfusion de sérum glucosé à haute dose et 2 ont reçu une cure de Normosang.

Figure 6: Traitements administrés par nombre de cas.

2. Evolution :

Suite aux traitements reçus, une bonne évolution a été remarquée chez tous nos patients. 0 1 2 3 4 Traitement symptomatique Hydrates de carbonne à haute dose Cure de Normosang No m b re d e c as

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A. GENERALITES :

I. Historique :[1-4]

 1841: Le terme «porphyrine» vient du mot grec, « porphyus », signifiant violet pourpre. On a d'abord pensé que la couleur rougeâtre du sang provenait du fer. Un scientifique, SHERRER, a effectué une expérience pour prouver que ce n'était pas le cas. Il a lavé le sang séché avec de l'acide sulfurique concentré pour libérer le fer. Il l'a ensuite traité avec de l'alcool et le résidu sans fer qui en résulte a pris une couleur pourpre rougeâtre.

 1844: G.J.Mulder a déterminé la composition chimique de cette substance violacée, qu'il a appelée «hématine». Il a également illustré que l'hématine absorbait de l'oxygène.

 1867: J.L.W.Thudichum a décrit le spectre et la fluorescence des porphyrines.  1871: F.H.Seyler a constaté que l'oxygène formait un composé lâche,

dissociable avec l'hémoglobine, qu'il a appelé «oxyhémoglobine». Il a renommé l'hématine sans fer hématoporphyrine.

 1874: Dr. J.H.Schultz a décrit le cas d’un homme avec des antécédents de photosensibilité cutanée, d’une rate élargie et d'urine rougeâtre depuis son enfance. C’était la première description de la protoporphyrine érythropoïétique.  1888: Le sulfonate a été introduit comme médicament hypnotique, J.Stokvis a

eu une patiente qui, après avoir pris le médicament, a excrété une urine rougeâtre sombre témoin typique de la porphyrie. La femme âgée est alors paralysée et meurt. Stokvis a déduit que le pigment dans son urine était l'hématoporphyrine.

 1889: B.J.Stokvis a publié la description clinique de la porphyrie hépatique aiguë.

 1906: Le Dr M.Dobrschansky a décrit le premier cas de porphyrie aiguë après qu'un patient ait pris un barbiturique.