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VIH
10 | La Lettre de l'Infectiologue • Tome XXXII - n° 1 - janvier-février 2017
Contexte
L’incidence de l’infection par le VIH demeure élevée chez les femmes en Afrique subsaharienne. Deux études ont évalué l’effi cacité et la tolérance d’un anneau vaginal imprégné de dapivirine pour la prévention de cette infection chez des femmes âgées de 18 à 45 ans, sexuellement actives, dans 7 communautés en Afrique du Sud et en Ouganda pour l’étude RING (1), et dans 15 centres au Malawi, en Afrique du Sud, en Ouganda et au Zimbabwe pour l’étude ASPIRE (2).
Méthode
Ces 2 études sont des phases III, randomisées, en double aveugle versus placebo, avec un changement de l’anneau par les patientes toutes les 4 semaines, pendant 24 mois dans RING et 33 mois dans ASPIRE. À cela s’ajoutaient des conseils de prévention. Les anneaux étaient récupérés à chaque visite pour des dosages de la dapivirine. Le critère principal d’effi - cacité était le taux de séroconversion VIH. Un centre dans l’étude RING et 2 dans ASPIRE ont été exclus dès le début en raison d’un taux très élevé de non -adhésion au protocole et à la thérapeutique.
Résultats
Dans l’étude RING : 1 950 femmes ont été incluses, 1 307 dans le groupe dapivirine et 652 dans le groupe placebo. Soixante-dix-sept femmes ont eu une séroconversion dans le groupe dapivirine (4,1 séroconversions pour 100 personnes-année) versus 56 dans le groupe placebo (6,1 séro- conversions pour 100 personnes-année) [diapositive 1]. L’incidence d’infec-
tion par le VIH est réduite de 31 % dans le groupe dapivirine (HR = 0,69 ; IC95 : 0,49-099, p = 0,04). Aucune différence en termes d’effi cacité de la dapivirine n’a été mise en évidence selon l’âge des patientes, avant ou après 21 ans. Quatorze des 77 femmes infectées dans le groupe dapivirine et 9 des 56 femmes infectées dans le groupe placebo ont eu des mutations de résistance aux inhibiteurs non nucléosiques de la transcriptase inverse, en particulier la mutation E138A. L’incidence cumulée des événements indésirables est similaire dans les 2 groupes et aucun de ces événements indésirables n’a été considéré par l’investigateur comme en lien avec le produit. L’incidence d’infections sexuellement transmissibles et de gros- sesses est identique dans les 2 groupes. Les dosages pharmacologiques de dapivirine dans l’anneau et le plasma montrent que sur l’ensemble des visites, au moins 73 % des participants ont un taux résiduel comme attendu, soit dans l’anneau, ≤ 23,5 mg ou, dans le plasma, ≥ 95 pg/ml . Dans l’étude ASPIRE, 2 629 femmes ont été incluses, 1 165 dans le groupe dapivirine et 1 177 dans le groupe placebo. Cent soixante-huit séro- conversions sont survenues, 71 dans le groupe dapivirine, 97 dans le groupe placebo, soit une incidence de 3,3 et 4,5/100 personnes-année respective- ment (diapositive 2) . L’incidence de l’infection par le VIH est réduite de 27 % dans le groupe dapivirine (IC95 : 1-46, p = 0,046). L’analyse, en excluant les 2 centres où les taux de perdus de vue et de non-adhésion étaient très élevés, montre une réduction de cette incidence de 37 %. Les patientes âgées de plus de 21 ans ont un taux de protection plus élevé vis-à-vis du VIH, à 56 % . La survenue d’événements indésirables et de mutations de résistance était similaire dans les 2 groupes.
Références bibliographiques
1. Nel A, van Niekerk N, Kapiga S et al.; Ring Study Team. Safety and effi cacy of a dapivirine vaginal ring for HIV prevention in women. N Engl J Med 2016;
375(22):2133-43.
2. Baeten JM, Palanee-Phillips T, Brown ER et al.; MTN-020–ASPIRE Study Team. Use of a vaginal ring containing dapivirine for HIV-1 prevention in women. N Engl J Med 2016;375(22):2121-32.
Les études RING et ASPIRE mettent en évidence des résultats mitigés sur l’effi cacité des anneaux imprégnés de dapivirine chez les femmes en Afrique subsaharienne. Le niveau de protection est en rapport avec l’adhérence des patientes qui est variable en fonction de l’âge dans l’étude ASPIRE. L’effi -
cacité de manière globale chez des femmes à haut risque est inférieure à l’effi cacité du ténofovir ou d’une association ténofovir-emtricitabine en prophylaxie pré-exposition chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ou dans des couples hétérosexuels sérodiscordants.
Commentaire
Utilisation d’anneaux vaginaux imprégnés de dapivirine pour la prévention de l’infection VIH
Valérie Pourcher
(Service des maladies infectieuses et tropicales, hôpital de La pitié-Salpêtrière, Paris)
0010_LIF 10 15/02/2017 16:40:36
NUMÉRO
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La Lettre de l'Infectiologue • Tome XXXII - n° 1 - janvier-février 2017 | 11
V. Pourcher déclare
ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
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