La distribution
Alain Bousquet-Mélou
Février 2011
La distribution correspond aux processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes
DEFINITION
LA DISTRIBUTION
Aspects mécanistiques
Aspects quantitatifs
CARACTERISTIQUES
LA DISTRIBUTION
PHENOMENE REVERSIBLE
Equilibration des concentrations libres
En toute rigueur : équilibration de la forme non-ionisée
Temps d’équilibration
Conséquences sur le délai d’apparition des effets
REPARTITION HETEROGENE DANS L’ORGANISME
Rapport Ctissus / Csang
Hétérogénéité des tissus
Espaces extracellulaires et intracellulaires
FACTEURS DETERMINANTS
LA DISTRIBUTION
APPROVISIONNEMENT DES TISSUS
Irrigation des tissus
Cœur, poumons, foie, reins, cerveau > muscles > peau, graisses
Liaison aux protéines plasmatiques
DIFFUSION DANS LES TISSUS
Perméabilité membranaire
Propriétés physico-chimiques de la molécule : trappage ionique
Existence de barrière physiologiques : BHE, prostate, œil
Affinité pour les tissus
Liaison aux constituants tissulaires : fuT
DEBITS SANGUINS
VITESSES D’EQUILIBRATION
DEFINITION
Volume = Quantité dans l’organisme Concentration plasmatique
constante de proportionnalité entre la quantité de substance présente dans l’organisme et la concentration plasmatique
VOLUME DE DISTRIBUTION
Becher
(de 2 litres)
Dose = 20 mg
Vd = 2 L
Cp = 10 mg/L
Vd = 10 L
n=10
n=10
Becher + charcaol
(adsorbe les moélcules)
Dose = 20 mg
n=8 n=8
Cp = 2 mg/L
n=2
n=18
«plasma» = 1 L
«tissu» = 1 L
VOLUME DE DISTRIBUTION
Par définition, un volume de distribution n’est pas construit pour évaluer et localiser l’espace physiologique de répartition d’un médicament
Par définition, un volume de distribution est un volume virtuel
!
VOLUME DE DISTRIBUTION
QTOT = Qplasma + Qtissus
Cplasma x Vd = Cplasma x Vplasma + CTissus x VTissus
fu fuT
Vd= Vplasma + x VTissus Cu,plasma = Cu,Tissus
Equilibre
Relations avec des volumes physiologiques
Vd = Vplasma + CTissus x VTissus
CPlasma
Cu, plasma CPlasma
fu,plasma =
Cu, tissus CTissus
fu,tissus =
Cp = 10 mg/L
n=8 n=8
Cp = 2 mg/L
n=10
n=10
n=2
n=18
«plasma» = 1 L
«tissu» = 1 L
VOLUME DE DISTRIBUTION
fu fuT
Vd= Vplasma + x VTissus
Volumes des fluides corporels : L / kg
0.05 0.1
0.2
0.6
plasma
albumine eau
extracellulaire eau
corporelle
VOLUME DE DISTRIBUTION
0.6
1.2
20
eau
corporelle
modérée intense
Distribution tissulaire
Volumes des fluides corporels : L / kg
VOLUME DE DISTRIBUTION
Volumes de distribution
Ibuprofène 0.15 L/kg
Gentamicine (ECF) 0.25 L/kg
Antipyrine (TBW) 0.60 L/kg
Diazepam 1.1 L/kg
Digoxine 7.3 L/kg
Azithromycine 31 L/kg
Amiodarone 70 L/kg
Volumes de distribution
Déterminent la proportion de médicament dans le sang
Conduite lors d’intoxication