DIARRHEES A ROTAVIRUS

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MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

DECEMBRE 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

JANVIER ET NOVEMBRE 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des

Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

DECEMBRE 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

MARS 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

MARS 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

MARS 1995

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

DECEMBRE 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat

NOVEMBRE 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

NOVEMBRE 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

JANVIER 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

NOVEMBRE 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

DECEMBRE 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

DECEMBRE 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

JANVIER 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

JANVIER 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie Pr. KILI Amina Pédiatrie Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

DECEMBRE 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

OCTOBRE 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

DECEMBRE 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

MARS 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

OCTOBRE 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

DECEMBRE 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

MAI 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires FEVRIER 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie Pr.REDA Karim * Ophtalmologie Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie Pr.RKAIN Hanan Physiologie Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde.

Que la prière et le salut soit sur le prophète MOHAMED.

Que ce présent mémoire présente mon aviné.

A la mémoire de mon père

Aucun mot ne pourra exprimer ma grande tristesse en ton absence…

Ton visage gai et souriant…

Ta tendresse infinie…

Et ton amour incomparable…

Resteront à jamais gravés dans mon cœur…

Je te remercie pour tous les beaux moments que nous avons partagé en

famille…

Je te remercie pour m’avoir appris à prendre des décisions dans la vie…

Je te remercie pour ton grand amour…

Tu me manques beaucoup papa…

J’aurai aimé que tu sois à mes côtés ce jour…

Mais le destin en a décidé autrement…

J’espère que tu es fier de moi papa…

Je t’aime…

A ma très chère mère RAHMA ZEKRI

Je sais que tu as beaucoup supporté pour notre bonheur…

Je sais que papa te manque aussi…

Mais j’espère que ce jour…

Tu seras la plus heureuse au monde…

J’espère que tu es fière de moi…

Tu représentes pour moi le symbole de la bonté par excellence, la source de

tendresse et l’exemple du dévouement qui n’a pas cessé de m’encourager et

de prier pour moi.

Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à

bien mes études.

Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce que tu

mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me donner depuis ma

naissance, durant mon enfance et même à l’âge adulte.

Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ces enfants suivent le

bon chemin dans leur vie et leurs études.

Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour. Puisse Dieu,

le tout puissant, te préserver et t’accorder santé, longue vie et bonheur.

A Youssef, mon mari et l’amour de ma vie,

Pour ta tendresse, tes conseils judicieux, ta présence et tes

encouragements, ta patience et ton amour je te dédie ce travail, en

témoignage de mes sentiments les plus profonds.

A mon grand frère MOHAMED

En témoignage de tant d'années de sacrifices, d'encouragement et de

prières.

Veuillez trouvez dans ce travail, le fruit de vos peines et vos efforts, ainsi

que le témoignage de mon grand amour.

A mes deux frères : Mohamed Arafa et Abdeladim

En témoignage de toute l'affection et des profonds sentiments fraternels

que je vous porte et de l'attachement qui nous unit.

Je vous souhaite du bonheur et du succès dans toute votre vie.

A Mes sœurs : Hanae , Bouchra , Nabila , Fatima , Mariam

Je te remercie infiniment pour ton aide…

Sans toi, ma thèse n’aurait pas vu le jour…

Je te remercie aussi pour tous les moments de rire et de folie…

Et j’espère que l’avenir sera plein de belles choses pour nous tous…

A tous Mes neveux

Israe, Ryad, Akram, Aya, Sara, Siraj , Maysae, Amira, Hadil, Haroun

A toute la famille ZEKRI

A ma chère ami

HIDAYA MRABET

Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer mon

affection et mes pensées, vous êtes pour moi des frères et sœurs et des amis

sur qui je peux compter.

En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les

moments que nous avons passé ensemble, je vous dédie ce travail et je vous

A tous mes amis et camarades de promotion

Ikram salim, Sara zbeikh, Nour el houda bahlouli, Fatima

ezzahrae,Chaymae motrich, Firdaous boukhoubza …

A tous ceux que j'ai omis d'écrire leurs noms.

Que notre amitié demeure pour toujours.

A tous ceux qui m'ont aidé dans la réalisation de ce travail.

A tous mes maitres de l’enseignement primaire, de l’enseignement

secondaire, et de l’enseignement supérieur,

A notre maitre et président de thèse

Monsieur le professeur Mimoun ZOUHDI

Professeur de microbiologie

Nous sommes très honorés par votre présence dans la présidence de notre

jury de thèse.

Nous vous présentons tout notre respect devant vos compétences

professionnelles, vos qualités humaines et votre disponibilité pour vos

étudiants.

Nous vous prions, cher Maître, d’accepter ce travail en témoignage à

notre grande estime et profonde gratitude.

A notre maitre et rapporteur de thèse

Monsieur le professeur Yassine SEKHSOUKH

Professeur de microbiologie

Nous tenons à vous exprimer notre profonde reconnaissance pour

l’honneur que vous nous avez fait en acceptant de diriger ce travail. Nous

avons eu le plus grand plaisir à travailler sous votre direction.

Votre compétence, votre sérieux, votre disponibilité et votre rigueur sont

pour nous le meilleur exemple à suivre.

Nous voudrions être dignes de votre confiance en nous et vous prions de

trouver, dans ce travail, l’expression de notre gratitude infinie.

A notre maitre et juge de thèse

Monsieur le professeur Ahmed GAOUZI

Professeur de pédiatrie

C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez de siéger parmi

notre honorable jury.

Votre modestie, votre sérieux et votre compétence professionnelle seront

pour nous un exemple dans l’exercice de notre profession.

Permettez-nous de vous présenter dans ce travail, le témoignage de notre

grand respect.

A notre maitre et juge de thèse

Monsieur le professeur madame Saida TELLAL

Professeur de biochimie

Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous faites de

siéger parmi notre jury de thèse.

Nous portons une grande considération tant pour votre extrême

gentillesse que pour vos qualités professionnelles.

Veuillez trouver ici, cher Maître, l’expression de notre profond respect et

de notre sincère reconnaissance.

LISTE

Abréviation

ARN : Acide ribonucleique

E.coli : Escherichia coli

ECP : Effet cytopathogene

eIF4 : Eukaryotic - initiation factor 4

ELISA : Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay

ESPGHAN : European Society of Pediatric Gastroenterology Hepatology And Nutrition GAVI : Global Alliance for vaccines and Immunization

GEA : Gastroentérite aigue

GEARV : Gastroentérite aigue a Rotavirus

IEM : Immunoelectro microscopie

Ig : Immunoglobuline

IRF 3 : Interferon Regulatory Factor 3

IV : Intraveineux

NSP : Protéine non structurale

OMS : Organisation mondiale de la santé

ORF : Open Reading Frame

PABP : poly A Binding Protein

PCR : Polymerase chain reaction

PNI : Programme national d’immunisation

PV : Proteine Virale

RV : Rotavirus

SNE : Système nerveux entérique

SRO : Soluté de réhydratation orale

LISTE

Liste des figures

Figure 1: Particules de rotavirus humain observées en microscopie électronique ... 4 Figure 2: Organisation des segments d'ARN génomique des rotavirus du groupe A.

Chaque segment d'ARN comporte des séquences conservées aux extrémités 3' et 5' encadrant une phase de lecture ouverte (ORF ou Open Reading Frame) codant pour une protéine virale. Certains gènes comportent plusieurs codons d'initiation AUG et sont potentiellement bicistroniques. Les séquences terminales sont de deux types : deux séquences distales communes à tous les segments de tous les rotavirus et deux séquences proximales spécifiques d'un segment donné ... 6

Figure 3: Électrophorétype d'un rotavirus : Chaque segment(milieu) correspond à un gène

et prend le numéro de son ordre de migration dans le gel de polyacrylamide (gauche). Chaque gène code pour l'une des 12 protéines virales (droite) à l'exception du segment 11 qui code pour 2 protéines. Les protéines virales comprennent 6 protéines de structure (VP ou viral protein) et 6 protéines non structurales (NSP ou Non Structural Protein). ... 7

Figure 4: Schéma montrant la structure de la capside et du génome à ARN du rotavirus ... 9 Figure 5 : Représentation schématique d'un virion de rotavirus. ... 11 Figure 6 : Génome et structure du rotavirus. A). Electrophorétype des 11 segments d'ARN

double brin du génome des rotavirus. La numérotation des segments est indiquée sur la gauche. Sur la droite sont légendées les protéines ... 13

Figure 7: Etapes du cycle de réplication du rotavirus. 1. Attachement et entrée du virus ; 2.

Décapsidation et transcription des ARN viraux ; 3. Traduction des ARNm ;4. Réplication du génome viral et assemblage des DLPs ; 5. Translocation des DLPs dans le réticulum endoplasmique ; 6. Acquisition de la capside externe ; 7. Relargage des particules virales matures (TLPs). ... 17

Figure 8: Une particule de rotavirus à double capside avec les transcrits qui quittent la

particule via des canaux qui traversent les couches de VP2 et de VP6 de la double capside. Les transcrits sont représentés comme des brins gris. Sur la droite, une vue rapprochée de la particule. ... 18

Figure 9: Cycle réplicatif du rotavirus. ... 18 Figure 10: Répartition des cas positifs selon les saisons de l’année ... 29

Figure 11: Répartition mensuelle des cas positifs au Rotavirus... 29 Figure 12: Place du rotavirus dans la répartition des causes d’infection dans les pays

industrialisés et en voie de développement ... 30

Figure 13: Mortalité associée au rotavirus chez les enfants âgés de moins de 5 ans (2012)... 32 Figure 14: Proportion des cas de gastroentérite à rotavirus parmi les cas hospitalisés entre

2006-2010 au Maroc ... 33

Figure 15: Répartition des cas de gastroentérite par tranche d’âge entre 2006 et 2010 au

Maroc ... 33

Figure 16: Répartition des génotypes P-G des souches de rotavirus dans le monde de 1989

à 2004 ... 35

Figure 17: Répartition des génotypes de rotavirus circulant au Maroc jusqu’au 31

Décembre 2010 ... 36

Figure 18: Schématisation des mécanismes de la diarrhée à rotavirus. L’augmentation du

calcium intracellulaire, essentiellement par mobilisation du calcium du réticulum endoplasmique, est l’évènement pivot expliquant les modifications au niveau des entérocytes des villosités et des cellules des cryptes. La protéine NSP4 et le système nerveux entérique sont les principaux inducteurs de la composante sécrétoire de la diarrhée . 40

Figure 19: Test d’agglutination de particules de latex sensibilisées . ... 48 Figure 20: Déroulement de Méthodes immuno-enzymatiques ou ELISA (Enzyme Linked

Immunosorbent Assay) ... 49

Figure 21: Déroulement des étapes de la PCR ... 53 Figure 22. Techniques diagnostiques et épidémiologiques de détection des rotavirus. ... 54 Figure 23: Hypotonie des globes oculaires, yeux cernés ... 57 Figure 24: Technique de recherche du pli de déshydratation ... 57 Figure 25 : Répartition des agents étiologiques des diarrhées infectieuses ... 63 Figure 26 : Distribution saisonnière des virus entériques en Grande- Bretagne entre 1985

Figure 28: Arbre décisionnel. Thérapeutique d’une déshydratation aiguë du nourrisson ... 80 Figure 29: Arbre décisionnel. Prise en charge de la diarrhée aiguë ... 84 Figure 30: La place des vaccins anti-rotavirus dans le calendrier national de vaccination ... 90 Figure 31: Répartition des sites de surveillance sentinelle des GEA à RV au Maroc... 94 Figure 32: Evolution du nombre de cas de gastroentérites aigues, Maroc, 2007-2012 ... 95 Figure 33: Evolution du nombre de cas de gastroentérites aigues, Maroc, 2007-2012 ... 96 Figure 34: Evolution du nombre de cas de gastroent érites aigues, Maroc, 2007-2012 ... 96 Figure 35: Evolution du nombre de cas de GEA chez l’enfant de moins de 5 ans, Maroc,

2007-2012 ... 96

Figure 36: Evolution du nombre de cas de gastroentérites aigues chez l'enfant de moins de

5 ans par tranche d'âge, Maroc, 2007-2012 ... 97

Figure 37: Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant de moins de 5 ans,

Maroc 2007 ... 98

Figure 38: Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant de moins de 5ans,

Maroc, 2008 ... 98

Figure 39: Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant de moins de 5 ans,

Maroc 2009 ... 98

Figure 40: Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant de moins de 5 ans,

Maroc 2011 ... 98

Figure 41: Incidence cumulée des gastroentérites aigues chez l’enfant de moins de 5 ans,

Maroc 2012 ... 99

Figure 42: Distribution des cas de gastroentérites aigues chez l'enfant de moins de 5 ans

par milieu rural et urbain, Maroc, 2007-2012 ... 99

Figure 43: Evolution des proportions des différents génotypes des rotavirus circulant au

Maroc,2006-2010 ... 100

Figure 44: Evolution des proportions des différents génotypes des rotavirus circulant au

Liste des tableaux

Tableau I: Protéines structurales (VP) et non-structurales (NSP) du rotavirus... 14 Tableau II: Classification des Rotavirus humains ... 19 Tableau III: Efficacité de la protection induite par l’infection naturelle à RV contre les

réinfections et leurs manistfestations cliniques ... 22

Tableau IV: Principales caractéristiques, de la praticabilité, et de la comparaison de la

sensibilité et de la spécificité en référence aux résultats de la détection des rotavirus du groupe A par Elisa (enzyme-linked immuno sorbent assay) de sept trousses commerciales d’immunochromatographie et du test d’agglutination latex ... 51

Tableau V: Évaluation de la déshydratation du nourrisson et l’enfant ... 58 Tableau VI:Entéropathogènes en fonction de l’âge de l’enfant . ... 65 Tableau VII : Principales causes des diarrhées infectieuses ... 71 Tableau VIII: Composition des solutions de réhydratation par voie orale : diminution de

l’osmolarité, d’après la déclaration commune de l’OMS et de l’UNICEF (révision 2004) et selon les recommandations de l’ESPGHAN ... 76

Tableau IX: Les boissons à ne pas utiliser comme solution de réhydratation. ... 76 Tableau X: Compositions et forme pharmaceutiques des deux vaccins anti-rotavirus mis

INTRODUCTION ...2 I. EPIDÉMIOLOGIE ...4 1. Agent pathogène ...4 1.1 Structure ...4 1.1.1Génome ...5 1.1.2 Capsides et protéines ...8 1.1.2.1 Protéines structurales ... 10 1.1.2.2 Protéines non-structurales ... 11 1.2 Réplication virale ... 15 1.3 Caractères antigéniques ... 19 1.4. Propriétés physico-chimiques ... 20 1.5 Caractères culturaux... 20 1.6. Immunité ... 21 2. Réservoir ... 22 3. Mode de transmission ... 22 4. Facteurs favorisants ... 24 4.1 Facteurs liés à l’hôte ... 24 4.1.1. Age ... 24 4.1.2. Sexe ... 25 4.1.3. Malnutrition ... 26 4.14. Immunodépression ... 26 4.1.5.Un terrain à risque lié à une maladie sous-jacente ... 26

4.3.1. L’hygiène ... 27 4.3.2. Eau et l’assainissement ... 27 4.3.3. Présence à la maison d'un autre enfant de < 24 mois ... 28 4.3.4. Infection nosocomiale à rotavirus ... 28 5. Aspects épidémiologiques ... 28 6 Distribution géographique ... 30

II. PHYSIOPATHOLOGIE ... 38 III. ETUDE CLINIQUE ... 42

1. Expression clinique chez l’enfant ... 42 2. Expression clinique chez le nouveau-né ... 43 3. Expression clinique chez l’adulte ... 44

IV.DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE ... 46

1. Prélèvement des selles ... 46 2. Méthodes ... 46 2.1. Diagnostic direct ... 47 2.1. 1.Microscopie électronique ... 47 2.1.2-Techniques conventionnelles ... 48 2.1.2.1-Tests d’agglutination latex ... 48 2.1.2.2. Tests immunoenzymatiques ... 49 2.1.2.3. Tests immunochromatographiques ... 50 2.1.2.4-Limites des techniques conventionnelles ... 52 2.1. 3 Techniques de biologie moléculaire ... 52 2.1.3.1-Techniques historiques... 52 2.1.3.2.Amplification génique et génotypage ... 52 2.1.4 Autres techniques ... 54

2.2 Diagnostic indirect ... 54

V.COMPLICATIONS ... 56

1. Déshydratation aigue ... 56 2. Dénutrition ... 58

VI.DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL ... 62

1. Avec les autres virus ... 62 2. Avec les bactéries ... 66 2.1-Diarrhée à salmonelles ... 66 2.1.1. Tableau clinique ... 66 2.1.2. Traitement ... 67 2.1.3. Portage asymptomatique ... 67 2.2-Diarrhée à Escherichia coli ... 68 2.2.1. E. coli entéropathogène ... 68 2.2.2. E. coli entérotoxinogène ... 68 2.2.3. E. coli entéro hémorragique ... 68 2.3-Diarrhée à shigelles ... 69 2.4-Diarrhée à Campylobacter ... 70 2.5-Choléra ... 70 2.6-Diarrhées à staphylocoques ... 70

VII.TRAITEMENT ... 74

1. Réhydratation par voie orale... 74 1.1 Comment préparer et administrer les SRO? ... 78 2. Réhydratation par voie veineuse ... 79

5. La surveillance ... 85

VIII.PREVENTION ... 87

1. Interventions non vaccinales ... 87 1.1-Allaitement maternel ... 87 1.2-Règles d’hygiène et lavage des mains ... 88 2. Interventions vaccinales ... 89 2.1. Vaccin antirotavirus ... 89 2.1.1.Mode d'administration et schéma de vaccination... 90 2.1.2.Caractéristiques ... 91 2.1.3.Associations vaccinales ... 91 2.1.4. Effets indésirables ... 92 2.1.5. Contre-indications ... 92 2.1.6. Efficacité ... 92 2.2 Impact de l’introduction du vaccin anti-rotavirus au Maroc ... 94 2.2.1- Sites de surveillance sentinelle des GEA à RV au Maroc ... 94 2.2.2- Résultats de la surveillance épidémiologique des GEA aigue au Maroc PréXPost Vaccination 2006-2014 ... 95 2.2.2.1 En termes de temps ... 95 2.2.2.2 En termes de personne ... 97 2.2.2.3 En termes de lieu ... 98 2.2.2.4 Evolution des souches de rotavirus au Maroc ... 100

CONCLUSION ... 103 RESUMES ... 106 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ET WEBOGRAPHIQUES ... 110

INTRODUCTION

Les rotavirus restent les principaux agents étiologiques des gastroentérites aiguës (GEA) virales du jeune enfant1, et chez qui ils sont responsables de plus de 450 000 décès chaque année2, et deux millions d’hospitalisations. 1En effet l’incidence des gastroentérites à rotavirus par tranche d’âge est analogue parmi les enfants des pays en voie de développement, et ceux des pays industrialisés,1où le poids socioéconomique des infections Rotavirus est essentiellement lié au coût des hospitalisations et des traitements médicaux : Le Pediatric ROTavirus European CommitTee (PROTECT) estime que, pour l’Europe, le coût total des hospitalisations pour gastro-entérite à rotavirus est supérieur à 91 millions €.

En revanche l’inégalité devant l’accès aux soins majore la gravité des infections et ses conséquences dans les pays en voie de développement, où la gastroentérite à rotavirus constitue une cause importante de mortalité infantile3.

Cet impact économique et social du rotavirus à l'échelle internationale justifie d'emblée le développement et la mise en place de multiples programmes de prévention et de vaccination dont l’objectif serait avant tout de prévenir spécifiquement les formes sévères de gastroentérites durant le deux premières années de vie.

Deux nouveaux vaccins vivants atténués oraux sont actuellement disponibles : l’un monovalent : le Rotarix®, l’autre polyvalent : le RotaTeq®.

Leur introduction dans le calendrier vaccinal de nombreux pays développés ou en développement a permis une nette diminution du nombre de consultations et d’hospitalisations pour gastroentérite à rotavirus et tout particulièrement de la mortalité avec un aplatissement de la courbe épidémiologique, associé un décalage du pic saisonnier dès l’année suivante4.

Le but de notre travail s’articule autour les points suivants :





I. EPIDÉMIOLOGIE

1. Agent pathogène

1.1 Structure :

Les genres Reovirus et le genre Rotavirus forment la famille des Reoviridae. Cette famille de virus affecte une large gamme de vertébrés, d'invertébrés, de plantes 2 et de bactéries. [5] Et ses principales caractéristiques sont une taille comprise entre 60 et 100 nm, l'absence d'enveloppe, l'existence d'une double à triple capside à symétrie icosaédrique, un génome à ARN bi caténaire segmenté, l'existence d'une ARN polymérase-ARN dépendante visionique, et une multiplication intra cytoplasmique[6].

Les rotavirus sontrépandus dans tout le règne animal et peuvent infecter la plupart des jeunes mammifères et certains oiseaux. Leur nom dérive du latin «rota» (roue), leur a été donné en raison de leur apparence(figure 1). .

Les particules virales complètes ont un aspect caractéristique en roue ou en balle de golf [7].

Il existe de nombreuses souches de rotavirus antigéniquement et génotypiquement distinctes. Cette variabilité est liée à trois grands mécanismes génétiques : les mutations ponctuelles, les réarrangements génomiques et les réassortiments génétiques. [8] Ces derniers peuvent être utilisés pour la compréhension de certaines propriétés biologiques du virus et pour l'obtention de souches vaccinales[9].

Les rotavirus se classent en sept séro groupes de A à G en fonction de la présence d'interactions antigéniques spécifiques. Les groupes de rotavirus D à G infectent uniquement les animaux. Chez les humains, le groupe A constitué l'agent principal des infections à l'échelle mondiale. Les groupes B et C se retrouvent également chez les humains, mais semblent peu importants au point de vue épidémiologique en dehors de la Chine et de l'Inde, où ils contribuent à une faible proportion des infections [1,10].

La particule infectieuse est constituée d’un génome entouré d’une capside qui comprend trois couches concentriques de protéines [11].

1.1.1Génome :

Le génome est à polarité négative et n'est donc pas infectieux par lui-même : l'intervention d'une ARN-polymérase d'origine virale (VP1) est nécessaire à la transcription de chaque segment en ARNm• Les séquences de gènes des Rotavirus sont riches en base adénine et uracile (58 à 67%).

Chaque segment d'ARN commence par une coiffe guanylate à son extrémité 5', suivie par un jeu de séquences conservées entre les différentes souches. Elles font partie de séquences non codantes. Une phase de lecture ouverte ORF (Open Reading Frame) code ensuite pour la production d'une protéine virale et se termine par un codon stop. Certains gènes semblent potentiellement bicistroniques. Enfin un autre jeu de séquences non codantes à l'extrémité 3' finit par une succession de séquences conservées entre les différentes souches

Figure 2: Organisation des segments d'ARN génomique des rotavirus du groupe A. Chaque segment d'ARN comporte des séquences conservées aux extrémités 3' et 5' encadrantune phase

de lecture ouverte (ORF ou Open Reading Frame) codant pour une protéine virale. Certains gènes comportent plusieurs codons d'initiation AUG et sont potentiellement bicistroniques. Les séquences terminales sont de deux types : deux séquences distales communes à tous les segments

de tous les rotavirus et deux séquences proximales spécifiques d'un segment donné [12].

La longueur des séquences 3' et 5' non codantes varie selon les différents gènes.

Tous les gènes séquencés possèdent au moins une séquence ORF après le premier codon d'initiation.

La conservation très forte entre les différentes souches des séquences terminales non codantes suggère qu'elles contiennent des signaux d'importance pour les mécanismes de transcription, de transport de l'ARN, de réplication ou d'assemblage des segments du génome viral.

D'une façon générale, chaque segment d'ARN représente un gène monocistronique codant pour une protéine virale. Certains gènes semblent posséder plusieurs phases de lecture : le gène 7 possède deux codons AUG en phase, mais il n'a pas été établi d'utilisation préférentielle de l'un ou de l'autre pour la transcription. Le gène 9, codant pour la protéine VP7, est potentiellement bicistronique, comportant deux cadres de lecture en phase. Le secondcodon d'initiation semble être préférentiellement utilisé lors de la traduction. Enfin, le gène 11 possède deux cadres de lecture en phase, et un troisième AUG en dehors de la phase de lecture . il n'a pas encore été possible de déterminer si cette deuxième phase de lecture est effectivement utilisée lors de la réplication virale[13].

Figure 3: Électrophorétype d'un rotavirus : Chaque segment(milieu) correspond à un gène et prend le numéro de son ordre de migration dans le gel de polyacrylamide (gauche). Chaque gène

Les Rotavirus présentent une grande diversité antigénique et génotypique, que l'on retrouve au niveau des études épidémiologiques. Les mécanismes génétiques à l'origine de cette variabilité sont les mutations ponctuelles (retrouvées chez la plupart des virus à ARN), les réassortiments génétiques (liés à la segmentation du génome), et les réarrangements génomiques, mécanisme rare mis en évidence lors des infections chroniques chez les enfants immunodéprimés.

1.1.2 Capsides et protéines :

La morphologie des rotavirus leur confère en microscopie électronique un aspect caractéristique en forme de roue, qui rend compte de la triple couche protéique constituant la capside. Cette triple couche confère aux virions une résistance accrue au pH acide et aux enzymes digestives de l'estomac et du tractus gastro-intestinal[8]. La surface du virus (capside externe) est constituée par la glycoprotéine VP7 au sein de laquelle sont enchâssés les spicules protéiques VP4. La protéine VP6 forme la capside interne.

Le core du virus est constitué par les protéines VP1, VP2 et VP3 entourant le génome. La protéine majeure de capside interne VP6, codée par le gène 6, porte des déterminants antigéniques qui permettent de classer les rotavirus en six groupes antigéniques distincts (groupes A à G). VP6 permet aussi,de distinguer deux sous-groupes antigéniques (notés I et II) parmi les souches du rotavirus humains du groupe A [14,15].

Figure 4: Schéma montrant la structure de la capside et du génome à ARN du rotavirus [16]. (A) la capside à triple couche intacte avec les spicules de VP4 enchâssées au sein de la surface

constituée de VP7.

(B) Une coupe du virion qui montre les trois couches protéiques du virion : VP2, VP6, et VP7. A noter que les pieds des spicules de VP4 s’étendent dans la couche deVP6.

(C) Une image plus rapprochée identifiant les deux régions du spicule VP4 : VP5 etVP8.

(D) Un brin d’ARN avec la localisation des gènes, les protéines codés par ces gènes ainsi que leurs fonctions et propriétés.

1.1.2.1 Protéines structurales

Les protéines structurales forment la nucléocapside et certaines d’entre elles ont des fonctions enzymatiques. La structure du virion est complexe, celle-ci est formée d’une triple couche protéique (le core du virion, la couche intermédiaire et la couche externe). Les protéines VP1, VP2 et VP3 forment le core du virion. La protéine VP1 est une polymérase virale. La protéine VP2 est une protéine support qui est essentielle dans le fonctionnement de VP1. La protéine VP3 a une fonction guanylase (coiffe des ARN). Les protéines VP1, 2 et 3 s’organisent en trimère. La protéine VP6 est le composant unique de la couche intermédiaire, elle s’organise sous forme trimérique. C’est la protéine la plus abondante dans le virion. Elle définit les antigènes de groupe, A à H. Les protéines VP4 et VP7 sont les constituants de la couche externe, elles s’organisent également entre elles en trimère. La protéine VP7, porteuse de l’antigène de type G, induit la production d’anticorps neutralisants. C’est une glycoprotéine qui est stabilisée par les ionsCa2+.

La protéine VP4 (88 kDa) induit également la production d’anticorps neutralisants. Elle est porteuse de l’antigène de type P. Cette protéine est directement impliquée dans l’attachement du rotavirus à la surface des entérocytes. Organisées en trimère, les protéines VP4 forment des spicules à la surface du virion. Pour certains rotavirus, la protéine VP4 a une fonction d’hémagglutination qui est sensible à la neuraminidase éliminant les motifs sialylés. Lors des phases d’attachement et d’internalisation du virus, la protéine VP4 est clivée en deux sous-produits, VP5* (55 kDa) et VP8* (28 kDa). L’attachement du rotavirus à la cellule ne nécessite pas le clivage de la protéine VP4. La reconnaissance des ligands cellulaires se fait par le biais du domaine VP8* de VP4, mais l’attachement du rotavirus à la cellule ne nécessite pas le clivage de la protéine VP4. En revanche, les étapes initiales de l’internalisation du virion requièrent le clivage de celle-ci et la médiation par la protéine VP5* qui serait ensuite impliquée dans la fusion des membranesendosomales.

Figure 5 : Représentation schématique d'un virion de rotavirus.17

1.1.2.2 Protéines non-structurales

Les six protéines non structurales, NSP1-6 (Figure 3), codées par le rotavirus, sont exprimées dans les cellules hôtes lors de sa réplication. A l’exception de NSP4, les autres protéines non-structurales ont la propriété d’interagir avec les acides nucléiques (Tableau 1). La protéine NSP1 induit la dégradation de l’IRF3 (Interferon Regulatory Factor 3) et par conséquent bloque la production d'IFN (interféron) de type I et l’activation des gènes antiviraux induits par cette même voie.

La protéine NSP2 est un enzyme multifonctionnel qui intervient dans la réplication et la transcription du rotavirus. Cette protéine se fixe à l’ARN double brin et a une activité NTPase 18. Dans la cellule infectée, la protéine NSP2 avec NSP5 forment des viroplasmes 19. In vitro la protéine NSP2 seule ou en présence de dimère de NSP5 peut s’auto-assembler en octamère qui est l’unité de base des viroplasmes. Ces viroplasmes interagissent avec les

particules virales et synthétisés les ARN viraux. La protéine NSP5 est glycosilée 20et autophosphorylée, car elle possède les propriétés d’une kinase, lui donnant une masse de 28 à 35 kDa selon le niveau de phosphorylation 21. Cette protéine interagit directement avec la protéine VP2 dans le viroplasme 22. Il a été proposé qu’elle joue un rôle modulateur de la protéine NSP2.

La protéine NSP3 intervient lors de la traduction des protéines virales en jouant un rôle analogue à la protéine cellulaire PABP (Poly A Binding Protein). La protéine NSP3 permet ainsi de ponter les extrémités 5’ et 3’ des ARN messagers viraux qui à la différence des ARN messagers de la cellule ne sont pas polyadénylés en 3’. Jouant un rôle actif dans la traduction, la protéine NSP3 interagit avec eIF4 (eukaryotic-initiation factor 4). Cette protéine joue également un rôle dans le « shut off » de la machinerie cellulaire et en particulier de la traduction des ARN messagers cellulaires.

La protéine NSP4 est une entérotoxine virale qui induit la diarrhée chez la souris et la perte d'électrolytes par la libération d'ions chlorure par les cellules épithéliales de l'intestin. La protéine NSP4 est également impliquée dans l'assemblage des particules virales. Jouant le rôle d’une porine pour les ions Ca2+, la protéine NSP4 a un rôle actif dans l’assemblage des particules de rotavirus. La protéine se retrouve principalement dans le cytoplasme, le réticulum endoplasmique et en faible quantité dans l’appareil de Golgi. La protéine NSP6 est quant à elle codée par le même segment que NSP5. Cette protéine de 12 kDa est la moins étudiée. Certains rotavirus humains ne possèdent pas de protéine NSP6, suggérant que NSP6 est probablement accessoire.

Figure 6 : Génome et structure du rotavirus. A). Electrophorétype des 11 segments d'ARN double brin du génome des rotavirus. La numérotation des segments est indiquée sur la gauche.

Sur la droite sont légendées les protéines codées par chaque segment. B).

Tableau I: Protéines structurales (VP) et non-structurales (NSP) du rotavirus

Nom Segment Poids

Moléculaire(kDA) Taille(bp) Propriétés

VP1 _{1 125 3302} ARN polymérase virale, complexe avec VP3 VP2

2 102 2690 Interagit avec VP1 et VP3, rôle structural dans la transcription, la réplication et l’assemblage des protéines.

VP3 _{3 98 2591} Guanyltransférase, méthyltransférase, complexe avec VP1 VP4

(VP5*+

VP8*) 4 86,5 2362

Protéine de spicule dimérisée, oligomérisée avec VP7 et NSP5, liée à la virulence, induit des anticorps neutralisants, clivée en VP5* et VP8* (protéine d’hémagglutination), impliquée dans l’attachement du virus aux cellules, induit la perméabilisation membranaire après trypsination, présente dans la membrane

plasmique et associée aux microtubules VP6

6 44,8 1356

Protéine majoritaire, antigénique, n’induit pas d’anticorps neutralisants, interaction absolue avec VP2 pour la transcription, possède les canaux pour sortie des ARNm

VP7

9 37,3 1062

Antigénique, induit des anticorps neutralisants, induit la perméabilisation membranaire après clivage,

glycosylée, insérée dans la membrane du réticulum plasmique, intégrité structurale calcium dépendante.

NSP1 _{5 58,6 1611} Fonction inconnue. Motif en doigt de zinc N-terminal, fixe le zinc, lie les ARNm viraux NSP2

8 36,7 1059

Fixe les ARN double brins viraux, multimérise, intervient dans la réplication, impliquée dans la formation

des viroplasmes, activité NTPase NSP3

7 34,6 1104

Fixe les ARNm viraux sur la séquence consensus 3’, dimérise, non viroplasmique, interagit avec le facteur

de transcription eIFG4 et la protéine RoXaN NSP4

10 28 751

Fonction multiple. Glycoprotéine, ancrée dans la membrane du réticulum endoplasmique, récepteur

intracellulaire des particules immatures, tétramérise, déstabilise la membrane plasmique, entérotoxine virale

NSP5 _{11 21,7}

667

Formation des viroplasmes, interagit avec NSP2, O-glycosylée, auto-phosphorylée NSP6 _{11 12} Viroplasme, interagit avec NSP5

1.2 Réplication virale

La réplication rotavirus a lieu dans les viroplasmes, ces derniers se situant dans le cytoplasme à proximité du noyau et du réticulum endoplasmique 24.

Les flux de calcium entre les compartiments cellulaires jouent un rôle prépondérant durant le cycle viral, en particulier lors des étapes de décapsidation et dans la morphogénèse des particules de rotavirus25. L'appareil de Golgi, lieu de la glycosylation cellulaire n’est pas directement impliqué dans la réplication du rotavirus.

L’attachement du virus se fait par le biais de la protéine VP4. Le rotavirus présente un tropisme entérique. In vivo, le récepteur n’a pas été clairement identifié. Cependant les travaux effectués in vitro sur plusieurs lignées cellulaires sensibles au rotavirus suggèrent que l'acide sialique26, les intégrines27et les antigènes de groupe sanguin 18sont des ligands du rotavirus intervenant lors de la phase d’attachement. L’accroche du rotavirus aux entérocytes induit un changement conformationnel de la protéine VP4 qui est clivée en VP5* et VP8*. L’exposition dans l’intestin des particules virales permettrait aux protéases de cliver la protéine VP4 en VP5* et VP8*. Le domaine correspondant à VP8* permet la reconnaissance des ligands. Après l’étape d’attachement, la pénétration du virus peut se faire par endocytose, médiée par la protéine VP5*, ou par pénétration directe de la particule dans la cellule28.L’endocytose est dépendante de flux de calcium 29. Enfin, selon la souche de

rotavirus, les voies d’endocytose sont différentes 30.

La diminution des concentrations en ions Ca2+ dans l’endosome entraine une décapsidation partielle du rotavirus avec la perte de la couche externe constituée de VP7, VP5* et VP8*. La disparition des membranes endosomales entrainent la libération des particules virales double couche (Core : VP1-3 et couche intermédiaire VP6) dans le cytoplasme30.

La transcription et la traduction du génome virale ont ensuite lieu dans le cytoplasme de la cellule. La synthèse des nouveaux ARN viraux résulte de l’activité des protéines

messagers au début du cycle infectieux alors qu’à la fin du cycle de réplication, ils restent dans le core où ils servent de matrice pour la synthèse des brins complémentaires et ainsi former de nouveaux génomes viraux double brins 31.

L’assemblage des particules virales se fait au niveau des viroplasmes. Soulignons que les connaissances que nous avons sur les étapes de la réplication et les mécanismes qui régissent la production de nouveaux virions sont très parcellaires.

La protéine NSP4 joue un rôle clé dans la maturation des particules virales32. Localisée au niveau du réticulum endoplasmique, elle interagit avec la protéine VP6 constituant les DLP (VP1-3+VP6+ARNds) qui sont enveloppées de façon transitoire33. Cette enveloppe disparait dans le réticulum endoplasmique sans que le mécanisme en soit élucidé, il coïncide avec le greffage aux DLP des trimères de protéine VP4. A l’intérieur du réticulum endoplasmique, la maturation des capsides s’achève par l’addition des protéines VP7.Le virus est libéré dans la lumière intestinale après la lyse des entérocytes ou par le biais de vésicules générées par l’appareil de Golgi.

Figure 7: Etapes du cycle de réplication du rotavirus. 1. Attachement et entrée du virus ; 2. Décapsidation et transcription des ARN viraux ; 3. Traduction des ARNm ;4. Réplication du

génome viral et assemblage des DLPs ; 5. Translocation des DLPs dans le réticulum endoplasmique ; 6. Acquisition de la capside externe ; 7. Relargage des particules virales

Figure 8: Une particule de rotavirus à double capside avec les transcrits qui quittent la particule via des canaux qui traversent les couches de VP2 et de VP6 de la double capside. Les transcrits

sont représentés comme des brins gris. Sur la droite, une vue rapprochée de la particule. [32].

1.3 Caractères antigéniques

Les Rotavirus sont divisés en 6 sérogroupes (de A à F) à partir de VP6, qui porte les structures antigéniques de groupe et de sous-groupe. Chez l'homme, on rencontre des infections provoquées par les Rotavirus des groupes A, B ou C (tableau n01), les groupes A et C étant en particulier associés à la pathologie infantile. Parmi les Rotavirus humains du groupe A, deux sous-groupes antigéniques sont distingués (notés 1 et Il).

Tableau II: Classification des Rotavirus humains36.

VP4 et VP7 déterminent les anticorps neutralisants, spécifiques de type. A partir de VP7, protéine la plus immunogène de la capside externe, sont déterminés 14 sérotypes G (G pour glycosylés), dont 10

A partir de VP4, sont déterminés 20 sérotypes P (P pour sensibles à la protéase), dont 9 sont rencontrés en pathologie humaine. Beaucoup d'études ont montré que plusieurs sérotypes de Rotavirus co-circulent dans une communauté à un moment donné, bien qu'un type prédomine habituellement. 60% des souches humaines appartiennent au type G1 .

1.4. Propriétés physico-chimiques

Les rotavirus sont caractérisés par un degré de résistance très important, qui leur permet de persister dans le milieu extérieur. De plus, des observations faites dans le milieu hospitalier, suite au développement des maladies nosocomiales, on permis de mettre en évidence le rôle de l’environnement dans la transmission des infections à rotavirus37-39.

La particule virale (TLP) dont la densité est évaluée à 1.36 g/cm3, possède un pouvoir infectieux très élevé. La dose infectieuse du rotavirus est supposée proche de 10 à 100 particules40, néanmoins, dans l’absolu on estime qu’une particule virale peut suffire à déclencher une infection40. De ce fait, Il est d’autant plus probable que les particules virales qui résistent à l’environnement puissent infecter l’hôte. En effet les particules virales sont très stables à un pH s’étalant de 3 à 9 et aussi en conditions d’humidité relativement basse et haute.

Connues également, pour leur capacité à survivre dans la matière fécale pendant une longue période, ces particules virales sont inactives en présence de chlore41, d’amonium quaternaire et d’hypochlorite. Néanmoins, les particules virales soumises à des températures 25très élevées (chauffage à 50°C pendant 1h) deviennent inactives. En outre, les rotavirus sont inactifs en présence d’éthanol, de phénol, de formaldéhyde et de lysol, tandis que, le formaldéhyde à 37°C, l’hexachlorophène à 0.75% (1:3) et le n-chloro-tosylamide de sodium à 67% peuvent détruire les rotavirus42.

1.5 Caractères culturaux

La plupart des Rotavirus sont difficiles à cultiver in vitro (en particulier les Rotavirus de groupe non-A), ce qui a rendu leur étude délicate.