Exploration de l’effet cytotoxique de quelques traitements anticancéreux

(1)

MINESTERE DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE

UNTVERSTTE

AKLI

MOHAI\iD

OTJLIIAITËB(

F'ACULTE

DES

SCIENCES DE

LA

NATURE ET DE

LA VIE

ET

DES

DEPARTEMENT

DES

SCIENCES

BTOLOGTQUES

Réf

:

. ..

....ruAMOBÆ.SIW.ST/DEP.BIO

12019

MEMOIRE

DE

FIND'ETUDES

EN

VIIE

DE

LOOBTENTION DU

DIPLOME MASTER

Domaine:

SNV

Filière

:

Sciences

Biologiques

Spécialité

:

Biochimie Appliquée

,r.' .. . ..

Présenté

par

:

pflk

_{r,atunNU sara}

_&

_IuIt"

_MouHouB

_Ferial

Th,ème

Exploration

de

I'effet

cytotoxique

de quelques

traitements

anticancéreux

Soutenu le

z 04/0712019

Nom

et

Prénom

M. MI

Abdelwahab

M. BOURNINE Lamine

^'1b

MAIIEN

Amal

tuf"

BENSMAIL Souhila

Devant

le

jury

composé

de

:

Grade

MCB

MCA

Doctorante

MAA

Univ.

de

Bouira

Univ.

de

Bouira

Univ.

de

Bouira

Univ.

de

Bouira

Président

Promoteur

Co-promotrice

Examinatrice

Année Universitaire

z

20l8l20l9

(2)

Résumé

Les travaux menés au colys de cette étude visent à déterminer

la

cytotoxicité et

I'effet

orydant de quelques

agents anticancérerx

,*'1",

globules rouges (GRs) et I'hémoglobine

(Hb)

t'n

vifro;

rrtilisés de nos

jours

en

"iittiq*

humaine seuls

ou

"o*bittér

à savoir:

paclitaxel

(T)0),

carboplatine

(CBDCA),

cisplatine (CDDP), ta(otere

(TXI),

doxorubicine

(DOE,

étoposide

(VP16), oxaliplatine (LOHP)

et

gemcitabine

(ddC).

Une

uppro"h"

experimentale

a

été'menée

pour

évaluer

le

potentiel

hémolytique

de

ces

agents

à

travers

la

qôntincatlon

sirmrltanée de

la

concentation cellulaire, du pourcentage de I'hémolyse

airyi

que

le

dosage de

l,tlb

libérée

et

intracellulaire.

Deux

autres paramètres

ont

été aussi évalués

afin de mieux

comprendre le

mécanisme par lequel les anticancéreux pewent altérer I'intégdte membranaire à savoir le dosage des prod-uits

de la peroxydation tipiaiqrr" < matonaiatdenyAe

(MDA)

)

ainsi que I'oxydation de

I'Hb.

Notre étude a révélé

que

lËs

*àlé"ol"r

6$ée;

provoquent

la

dimimrtion de

la

concentation cellulaire ainsi qu'une

hémolyse

significative:

TXT

(

102+A92o/or,

VptO-CgDCA

(

97+1,15o/o>>. Cet effet est confimré par un taux élevé en

V6re

t

TXT

(

0,33+0,001 ;1,

VPI6-CBDCA

(

0,21+0,04

n,

qui

est

le

résultat

de

la

perte

de

I'integriæ membranaire. Quant aux résultats de I'oxydation

de I'Hb, la DOX, TXT

et

DOX-TXT

ont exercé

un

effet oxydant très significatif

qui

sor* respectivement de < 1,04+0,04 >r, << 1,47+0,03 > et << 0,17*0'06 >. Cette étude

oo*

u permis de démontrer que certaines molécules anticancéreuses à savoir la monothérapie etlou la bithérapie

p"uu"ri

induire une hémolysi soit par la peroxydation des lipides membranaires, soit par I'oxydation de

I'Hb

mais également par les deux mécanismes.

Mots clés : Agents anticancéreur, cyùotoxicité, globules rouges, hémolyse, peroxydation lipidique, hémoglobine.

Abstract

This study aims at investigating the cytotoxic and oxidative effects

of

some anticancer agents on red blood cells

(RBCs) and hemoglobin

(HUi;n vitroi

cutre*ly

used

in

human

clinical trials

alone

or in

combinaison, i.e.: paclitaxel C1XL), carboplatin

(CBDCA),

cisplatin (CDDP), ta:rotere

(TXT),

doxorubicin

(DOX)'

etoposide

iVptO),

oxaliplatin (LOHP) and gemcitabine (ddC).

An

experimental approach was conducted to evaluate the

ù"*otyti.

potential

of

these agenir through simultaneous quantification

of

cell concentration, hemolysis level,

released ând

intacellular

Hb.

two

other parameters wene also evaluated

in

order to understand the mechanism

by

wtrich anticancer drugs can alter membrane

integrity, the

determination

of

lipid

peroxidation products, malondialdehyde

(MDA|

and

Hb

oxidation.

Our

study

revealed

that

the

molecules tested caused cell concentration decrease and significant hemolysis:

TXT

(

102

+

0.92o/o

),

VPI6-CBDCA

<<97

*

1.15%>. This effect was confirmed

by

a high

MDA

level:

TXT

(

0.33*0.001 D,

VPI6-CBDCA

(

0.21+0'04>, which is the

result of loss of membrane integrity. As for the results of

llb

oxidatiorU the DOX,

TXT

and

DOX-TXT

exhibited

a very significant oxidation effect which is respectively

of

< 1.04+0.04 >r,

(

1.47+0.03 > and <0.17*0.06>. Our study demonstrated

that

some anticancer agents used

on

mono-therapy and/or bi-therapy can

be

induced hemolysis either by membrane

lipid

peroxidation or by Hb oxidation, but also by both mechanisms'

Key words: Anticancer agents, cytotoxicity, red blood cells, hemolysis, lipid peroxidation, hemoglobin

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(GRs)

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