تيبعشلا تيطارقويذلا تيرئاسجلا تيرىهوجلا
République Algérienne démocratique et Populaire ةرازو
يلبعلا نيلعتلا علا ثحبلا
يول
Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique رضخل هوح ذيهشلا تعهبج
-يداىلا
UniversitéEchahidHammaLakhdar - El OUED ةبيحلاو تعيبطلا مىلع تيلك
Faculté des sciences de la nature et de vie تيئيسجو تيىلخ بيجىلىيب نسق
Département de biologie Cellulaire et Moléculaire
MEMOIRE DE FIN D’ETUDE
En vue de l’obtention du diplôme de Master Académique en Sciences biologiques Spécialité: Toxicologie
THEME
Présentés Par :
MelleAicha houra YOUMBAI MelleImane CHEMSA
Année universitaire 2019/2020
:بيترتلا مقر : يلسلستلا مقر
Contribution à l’étude de l’évaluation biologique de
co-traitement par la chimiothérapie et par l’Ephedra Alata
chez des femmes cancéreuses de la région d’El Oued
Devant le jury composé de :
présidente Mme BOUKHARI DALAL (MAA) Université d’El Oued Examinateur : Mme LAOUFI HAYETTE (MAA) Université d’El Oued Promoteure : D. Guemmouda M. M.C.B Université d’El Oued
Dédicace
I
Dédicace
À la personne qui est toujours à mes côtés, qui m’a soutenue, m’a tendue la
main, qui n'a pas cessée de m'encourager et de prier pour moi, et qui m’a
poussée à accomplir cette recherche. Merci pour tous, Merci pour Tes prières
et tes bénédictions qui m'ont été d'un grand secours pour mener à bien mes
études.
À qui je dois tout le respect de l'amour, Rien dans le monde ne vaut les efforts
fournis jour et nuit pour mon éducation et mon bien être. Ce travail est le résultat
de tes sacrifices que tu as cotisé pour mes études, tu m'as toujours appris à ne
pas perdre espoir et ne pas céder devant les obstacles.
A Mes Frères et Sœurs :
Abde Aljabbar, Sabri, Hend, Fatima et Kamel.
Merci pour tout, de m'avoir toujours encouragé et d'être présents quand j'ai
besoins de vous, je vous aime très forts.
La collègued'étude qui m
a soutenu à chaque instant de cette recherche
Saadia salem
Ainsi qu’à toutes celles et tous ceux qui m’aiment et qui m’ont aidé de près ou
de loin.
Aicha
Je Dédie ce modeste travail A Ma Maman BELLAROUCI ASMA .
Dédicace
II
Dédicace
À ceux qui ont voué sa vie dans l'accomplissement d'un message fait par les papiers de la patience et incarné dans l'obscurité de l'éternité sous les
projecteurs de l'espoir.
Ma maman bien-aimée, qui m'a appris que la volonté et la patience rendent l'impossible ... Vous m'avez appris le défi et m'avez encouragé à
réussir. Que Dieu vous accorde une longue vie.
À cette personne à qui je demande à la superstar de m'amener sur la lune, pas même vers le ciel. Mon cher père, que Dieu prolonge ta vie et te fasse une couronne au-dessus de nos têtes. Merci de ne pas me couper les
ailes non plus. Tu m'as plutôt appris à voler.
Pour ceux dans mon œil droit sont des rois et des sultans. Dans mon œil gauche, un médicament pour toutes les maladies de mes frères, mes proches et mon lien ... Merci d'être dans ma vie et je demande à Dieu de
perpétuer votre sourire
À mes amis pour avoir toujours été présents dans mes moments de joie comme de peine et de m’avoir soutenue en me changeant les idées lorsque j’en avais besoin. Merci également à mes camarades de classe sans qui les
années passées n’auraient pas été les mêmes. Certains d’entre eux sont devenus de très bons amis, aujourd’hui.
Et même ceux qui m'ont dit une fois que vous ne pourrez pas ... Je vous dis que j'ai pu avec la puissance de Dieu et ici je vous dédie cette humble
œuvre.
À tous ceux qui ont aimé mon cœur et oublié ma plume
Remerciement
III
Remerciement
Tout d’abord, nous tenons à remercier notre directrice de recherche
Dr.Guemmouda
Massouda
pour Pour ses précieux conseils, sa tolérance et son aide durant toute la périodede la réalisation de ce travail.
Un merci à Dr. DEROUICHE
Samir
ses efforts et son soutien.Nos sincères remerciements vont aux membres du jury pour leurs intérêts et qui ont accepté d’évaluer ce modeste travail.
À tous les professeurs qui nous ont enseignées et qui par leurs compétences et leurs efforts, nous ont soutenu dans la poursuite de nos études.
Nous adressons également nos plus sincères remerciements à tous nos proches et amis, qui nous ont toujours encouragé et supporté.
Et À tous ceux qui ont coopéré, d’une façon ou d’une autre à l’élaboration de ce modeste
travail.
Résume
IV Résumé
Le cancer est une maladie très connue dans le monde qu'il présente une importante cause de mortalité. L'objectif de ce travail est l’évaluation de variation de certain marqueurs biologique chez des patients cancéreux traiter par la chimiothérapie après l'utilisation d'Éphédra Alatadans la région de EL-OEUD.
Notre expérimentation a été réalisée chez 20 individus volontaires ont été divisés en deux groupes. Le premier groupe traiter par le chimiothérapie uniquement (témoins) et le deuxième groupe traitant par le chimiothérapie et utilisant l’Éphédra Alata , sur lesquelles nous avons dosées quelques paramètres biochimiques et hématologique répartie en 3 prise de la chimiothérapie et control médicale.
Concernant les paramètres biochimiques étudiés, les résultats obtenus montrent une augmentation significative (P < 0.05) de la concentration de l'urée, créatinine et albumine et calcium et la glycémie chez le groupe traitant par le chimiothérapie et Éphédra Alata comparés aux patients traitant par la chimiothérapie uniquement.
Pour les paramètres hématologiques, nos résultats montrent que l’utilisation d’Éphédra Alata avec la chimiothérapie provoque une diminution significative (P < 0.001) des globules blancs, monocytes, neutrophiles et le taux de l'immunoglobuline chez les patients cancéreuse. Par ailleurs, notre résulta aussi indique une augmentation, significative (P < 0.05) des hématocrites, la largeur de distribution des globules rouges (IDR) et de volume plaquettaires moyen (VPM) chez les patients traitant par la chimiothérapie avec l’Éphédra Alata. Contrele groupe traitant par la chimiothérapie seulement.
En conclusion la présente étude conseillée par l'utilisation de Éphédra Alataavec la chimiothérapie pour réduire la complication qu’elle est provoquée.
l’utilisation de l’Ephedra Alata avec la chimiothérapie par des patients cancéreuses a des effets bénéfiques sur quelques systèmes biologiques et des effets toxiques sur d’autres ce qui nécessite de prendre en considération ces effets avant d'utiliser cette plante.
صخله
V صخلولا ضشي ٌاغشسنا ا ٙف اًذٛخ فٔشعي .جافٕهن آًًي اًثثس مثًٚٔ ىناعن طعت ٍٚاثذ ىٛٛقذ ْٕ مًعنا ازْ ٍي فذٓنا ٘دإنا حقطُي ٙف جذُهعنا واذخرسا ذعت ٙئاًٛٛكنا جلاعنات إدنٕع ٍٚزنا ٌاغشسنا ٗظشي ٙف حٛخٕنٕٛثنا خايلاعنا ٗهع اُرتشدذ دٚشخأ 02 حعًٕدًنا .ٍٛرعًٕدي ٗنإ حًسقي .اًعٕطري اًدشف ػقف ٙئاًٛٛكنا جلاعنات ددنٕع ٗنٔلأا ٔ حٛئاًٛٛكٕٛثنا شٛٚاعًنا طعت ىٛٛقرت اًُق ثٛح ، جذرهعنا واذخرساتٔ ٙئاًٛٛكنا جلاعنات ددنٕع حَٛاثنا حعًٕدًنأ )دٕٓش( ٗنإ حًسقي حٕٚيذنا 3 .حٛثطنا حثقاشًنأ ٙئاًٛٛكنا جلاعنا ٍي خاعشخ حسٔسذًنا حٛئاًٛٛكٕٛثنا شٛٚاعًنات قهعرٚ اًٛف ( حُٕٚعي جداٚص آٛهع لٕصحنا ىذ ٙرنا حئارُنا خشٓظأ ، 5 .2.2P ) ٙئاًٛٛكنا جلاعنات حدناعًنا حعًٕدًنا ٙف وذنا شكسٔ وٕٛسناكنأ ٍٛيٕثنلأأ ٍُٛٛذاٚشكنأ اٚسٕٛنا ضٛكشذ ٙف جذُهعنا حَساقي ) .ػقف ٙئاًٛٛكنا جلاعنا ( .ٙئاًٛٛكنا جلاعنات ٍٛدناعًنا ٗظشًنات شٛٚاعًن حثسُنات ( اًظٕحهي اًظافخَا ةثسٚ ٙئاًٛٛكنا جلاعنا عي جذُهعنا واذخرسا ٌأ اُدئارَ شٓظذ ، وذنا ضاشيأ 5 < 2.220 .ٌاغشسنا ٗظشًن ٙعاًُنا ٍٛنٕتٕهغنا ٖٕرسئ خلاداعنأ جإُنا خاذٛحٕنأ ءاعٛثنا وذنا اٚلاخ ٙف ) ( جشٛثك جداٚص ٗنإ اًعٚأ اُردٛرَ شٛشذ ، كنر ٗنإ حفاظلإات 5 .2.2P اٚلاخ عٚصٕذ ضشعٔ ،دٚشكٕذاًٚلاا ٙف ) ٙرنا حعًٕدًنا ذظ . جذُهعنأ ٙئاًٛٛكنا جلاعنات إدنٕع ٍٚزنا ٗظشًنا ٙف حٕٚيذنا حئافصنا ىدح ػسٕرئ ءاشًحنا وذنا .ػقف ٙئاًٛٛكنا جلاعنات حناعذ نا مٛهقرن ٙئاًٛٛكنا جلاعنا عي جذُهعنا واذخرسات حٛناحنا حساسذنا دحصَ ، وارخنا ٙف ٌإ .آثثسذ ٙرنا خافعاعً حياس خاشٛثأذٔ حٛخٕنٕٛثنا حًظَلأا طعت ٗهع جذٛفي ساثآ ّن ٌاغشسنا ٗظشي مثق ٍي ٙئاًٛٛكنا جلاعنا عي جذُهعنا واذخرسا .خاثُنا ازْ واذخرسا مثق ساثرعلاا ٙف ساثٜا ِزْ زخأ ةدٚ كنزن ، شخٜا طعثنا ٗهع . جذُهعنا .ٙئاًٛٛكنا جلاعنا ؛ٌاغشسنا :حٛحارفًنا خاًهكناSommaire
V Sommaire Dédicace ... I Dédicace ... II Remerciement ... III Résumé ... IV صخهًنا ... ... ... ... ... V Sommaire ... V Liste de tableaux ... IX Liste d'abréviation ... IX Introduction ... 10 Premier partie Partie théorique I. Le cancer ... 14I.1.Définition générale du cancer ... 14
I.2.Les type de cancer étudiés ... 14
I.2.A.cancer de sein... 14
I.2.A.a. définition de sein ... 14
I.2.A.b . Types de Cancer du sein ... 15
I.2.A .c. Les stades du cancer ... 15
I.2.A .d. Les symptômes du cancer du sein ... 16
I.2.A.e.Traitement ... 17
I.2.B. Cancer de foie ... 17
I.2.D. Cancer de vésicule biliaire ... 18
I.2.E. Métastases cérébrales ... 18
I.2.F. Le cancer du pancréas ... 19
II. Les traitements du cancer ... 20
II.1. Chimiothérapie ... 20
II.2.Hormonothérapie ... 23
II.2 Immunothérapie ... 23
II.3.La radiothérapie ... 24
Sommaire
VI
II.5.Traitement traditionnel ... 25
III.1.Généralités sur la plante ... 26
I.1.1.Genre Ephédra ... 26
III.1.2.A.Position systématique ... 27
III.1.2.B.Description botanique ... 27
III.1.2.C. Origine et répartition géographique ... 27
III.2.Utilisation d’éphédra ... 28
III.2. 1. Utilisation en médecine traditionnelle ... 28
III.2.2. Pharmacologie ... 29 III.2.3. Toxicologie : ... 30 III.4.Composition phytochimique ... 30 III.4.Chimie de la plante ... 31 III.4.1.Flavonoïdes ... 32 III.4.2.Tanins ... 33 III.4.3.Huiles essentielles ... 33
III.5..Activité biologique de la plante ... 33
III.5.1. Activité antimicrobienne ... 33
III.5.2. Activité antifongique ... 34
III.5.3. Effet sur la masse corporelle ... 34
III.5.4. Activité antioxydant ... 34
III.5.5. Effet hypoglycémiant ... 34
III.5.6. Effet anti-inflammatoire ... 35
III.5.7. Action sur la pression artérielle ... 35
III.5.8.Activité anticancéreuse ... 35
Deuxième part Partie expérimentale Matériels& Méthodes I. Matériels ... 38
I.1.Patients, région et période d’étude ... 38
I.2.Critère d'inclusion ... 38
I.3.Critère d'exclusion ... 38
II. Méthodes... 38
II. 1. Prélèvement ... 38
Sommaire
VII
II.3. Détermination des paramètres hématologique ... 39
Résultats et discussion ... 40
III. Résultats ... 41
III.1. Description de population d'étude ... 41
III.2. Paramètres biochimiques ... 42
III.3. Lesparamètres enzymatiques ... 43
III.4. Paramètres hématologiques ... 43
III.4.1. Paramètres de lignée leucocytaire ... 43
III.4.2. Paramètres de la lignée érythrocytaire ... 44
III.4.2. Paramètres de la lignée érythrocytaire ... 45
III. Discussion... 45
Conclusion ... 49
Conclusion ... 50
Liste de figure
VIII Liste de figure
Figure Titre Page
Figure 0 sites d'action cellulaires de chimiothrapie 20
Figure 0 L’immunothérapie active et passive. L’immunothérapie a pour but
de stimuler le système immunitaire des patients 22 Figure 0 Les différents types de radiothérapie utilisés en cancérologie 23
Figure 0 Les différents types de chirurgie mis à profit au cours de l’évolution
de la maladie 24
Figure 0 Répartition géographique de l'Ephedra dans le monde 26
Figure 0 Ephedra alata alenda 27
Liste de tableaux
IX
Liste de tableaux
Tableau
Titre
PageTableau 01 Les différents types de chirurgie mis à profit au cours de l’évolution
de la maladie.
Tableau 02 Principaux alcaloïdes isolés du genre Ephedra autres que
l'éphédrineç 32
Tableau 03 Caractérisation démographique de population d'étude 41
Tableau 04
: Concentration des paramètres biochimique chez le patients traiter par le chimiothérapie et les groupes traiter par le
chimiothérapie etÉphédraAlata.
42
Tableau 05
: Les paramètres hématologiques (lignée lymphocytaire) chez le groupe traiter par le chimiothérapie et les groupes traiter par le
chimiothérapie et Éphédra Alata .
43
Tableau 06
Les paramètres hématologiques (lignée erythrocytaire) chez lespatients de cancertraiter par le chimiothérapie et les patients
de cancer traiter par le chimiothérapie et Éphédra Alata .
Liste d'abréviation
IX
Liste d'abréviation CH ; groupe traiter par le chimiothérapie .
Introduction
11 Introduction
Dans cest dernier annés,la propagation du cancer dans le monde elle a été tres agressive,cellon les organisations de sante mondial le nombre de cas en 2018 a toché proscivativemet18.1 million cas. Dans lAlgérie en 2019a enregistré 50 ,000 nouveaux cas de cancer et 20 ,000 décés ; cest chiffres annoncés par le P.KAMEL BOUZID de servis d'oncologie à l'hôpital Mustapha Pacha .
Le cancer est une maladie provoquée par le transformation de cellules qui deviennent anormales et prolifèrent de façan excessive. Ces cellules déréglées finissent parfois par former une masse quon appele tueur maligne.
Cest pourquoitous les pays cherchent aujoudhui à la combattre à travers plusieurs traitements comme Traitement médicamenteux (Chimiothérapie, Iémmunothérapie,…ext) ,Radiothérapie ,Chirurgie.
Ainsi, même actuellement, malgré le progrès de la pharmacologie, l’usage thérapeutique des plantes médicinales est très présent dans certains pays du monde et surtout les pays en voie de développement, en l’absence d’un système médical moderne (Tabuti et al., 2003).
En effet, il existe environ 500.000 espèces de plantes sur terre, dont 80.000 possèdent des propriétés médicinales (Benkhnigue, 2010).
En Afrique, où les médicaments à base de plantes sont toujours utilisés par de nombreuses populations pour des soins sanitaires, le pouvoir thérapeutique des plantes était connu de façon empirique (Koffi et al., 2009).
La flore algérienne, avec ses différentes espèces appartenant à plusieurs familles botaniques, reste très peu explorée tant sur le plan phytochimique que sur le plan pharmacologique (Merzoug, 2009).
Au début des années 1970, les médecins ont finalement été contraints d'abandonner leur croyance que les infections bactériennes étaient pratiquement toutes traitables. Leur optimisme a été ébranlé par l'émergence de la résistance à plusieurs antibiotiques chez les agents pathogènes tels que Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Mycobacterium tuberculosis (Lowy, 2003). En plus de ce problème, les antibiotiques sont parfois associés à des effets indésirables sur l'hôte telle que
Introduction
11
l'hypersensibilité allergique. Par conséquent, il existe un besoin de développer des médicaments antimicrobiens alternatifs pour le traitement des maladies infectieuses à partir des plantes médicinales qui semblent moins agressifs (Arshad et al., 2010).
D'autre part, Les antioxydants jouent un rôle important dans la prévention des maladies, et parce que certains antioxydants synthétiques ont montré un risque potentiel pour la santé, notamment un effet cancérigène possible (Safer et Al-Nughamish, 1999); il y'a lieu de trouver de nouvelles sources d'antioxydants peu dangereuses et peu coûteuses naturelles pour les utiliser dans les aliments et les préparations pharmaceutiques et remplacer ainsi les antioxydants synthétiques.
Les espèces d’Ephédra ont une longue histoire en médecine traditionnelle chinoise (environ 5000 ans), avec des utilisations dans le traitement des allergies, de la congestion nasale, de l'asthme bronchique, de la toux et de la grippe , cancer.
Dans cette étude présente les activité d’Ephédra anti cancéreux et les effet bénéfique et néfaste sur des patients atteints du cancer.
Premier partie
Partie théorique
Premier partiePartie théorique
13 I.Le cancer
I.1.Définition générale du cancer
Le cancer Toute cellule a la capacité de se multiplier pour que le corps humain puisse grandir et que les nouvelles cellules remplacent celles qui sont détruites. Donc la multiplication est indispensable à la vie. Mais ce n’est pas toujours le cas, il arrive des fois que les cellules entament une multiplication anarchique qui donne naissance à plusieurs modifications d’une part et l’incapacité de l’organisme de réparer les erreurs d’une autre part. Ces cellules qui subissent ces changements sont anormales (Andre,2002). Il faut une accumulation de plusieurs modifications avant qu’une cellule devienne cancéreuse, ce processus est lent et peut prendre plusieurs années pour former une masse cellulaire qu’on appelle une tumeur (Robert,2013). Il existe un grand nombre de cancers très différents tant au niveau de la localisation d’organe touché (cancer d’ovaire, cancer de sein, cancer de poumon …etc.). Les cellules tumorales ont tendance à migrer vers d’autre parties, on parle alors de métastase (Andre,2002).
I.2.Les type de cancer étudiés I.2.A.cancer de sein
I.2.A.a. définition desein
La fonction biologique du sein est de produire du lait afin de nourrir un nouveau-né. La structure du sein est complexe. Chaque sein (appelé aussi glande mammaire) est composé de quinze à vingt compartiments séparés par du tissu graisseux qui donne au sein la forme qu’on lui connaît. Chacun de ces compartiments est constitué de lobules et de canaux. Le rôle des lobules est de produire le lait en période d’allaitement; les canaux transportent ensuite le lait vers le mamelon.
À la puberté, la jeune fille observe des changements dans la forme et le volume de ses seins sous l’influence des hormones sexuelles.
Ces hormones, fabriquées par les ovaires, ont une influence sur les seins tout au long de la vie. Elles sont de deux types :
Les œstrogènes permettent le développement des seins au moment de la puberté. Ces hormones sont fabriquées au cours de la première partie du cycle menstruel, après les règles.
Premier partiePartie théorique
14 I.2.A.b . Types de Cancer du sein
.Cancer in situ : La prolifération épithéliale maligne est dans la lumière soit du canal galactophorique, il s’agit alors d’un carcinome intracanalaire. Soit des acini situés dans les lobules, il s’agit alors d’un carcinome intra lobulaire (cf rappel histo). Mais la membrane basale est toujours respectée. Absence d'inféltration.
.Cancer infiltrant : est un cancer envahissant le tissu mammaire, évoluant localement puis métastasant (premier relais : ganglions axillaires)(Baillet,2002).
A ce stade, les traitements a effet systématiques sont souvent indiqués (chimiothérapie) les localisations préférentielles de disséminations du cancer du sein sont pulmonaires, hépatiques et osseuses. Ces métastases représentent la principale cause de décès (Abdelwaheb,2018).
I.2.A .c. Les stades du cancer
Les médecins prennent en compte trois critères afin de starifier un cancer du sein. Il s’agit de la classification TNM (Tumor, Nodes, Metastasis) qui prends en compte l’infiltration et la taille de la tumeur, le nombre de ganglions lymphatiques touchés ou non et le caractère métastatique de la tumeur. Ces trois critères constituent la base de la classification TNM de l’UICC (Union internationale contre le cancer) et de l’AJCC (American Joint Commitee on Cancer) qui permet de mettre en évidence la propagation et la gravité de la maladie. En outre, cette classification peut être établie deux fois, une première fois avant toute mise en place d’un traitement : il s’agit de la classification cTNM, le stade pré-thérapeutique. Et une deuxième fois après une intervention chirurgicale et un examen anatomopathologique qu’on appelle (la classification pTNM autrement dit le stade anatomopathologique).
T : cette lettre désigne « la taille » de la tumeur et peut aller de 0 à 4. Nous savons que les cellules cancéreuses se développent au niveau des lobules du sein et certaines peuvent devenir invasives. Plus les cellules cancéreuses sont importantes, plus la tumeur est de grande taille et donc plus elle est à un stade avancé. Il en est de même pour l’infiltration puisqu’une tumeur en stade précoce ne sera pas infiltrant. Ainsi, plus une tumeur est invasive plus le cancer est à un stade avancé.
N : cette lettre indique le nombre de ganglions qui sont touchés ou pas et peut aller de 0 à 3. En effet, comme le cancer a un caractère invasif, il peut également toucher les ganglions (essentiellement les ganglions axillaires). Ainsi, le médecin examinera le patient pour pouvoir détecter une telle atteinte. Il réalisera par la suite, un examen microscopique, afin de pouvoir
Premier partiePartie théorique
15
mettre en évidence des cellules cancéreuses dans les ganglions prélevés. Plus un nombre important de ganglions seront touchés, plus la maladie sera à un stade avancé.
M : cette lettre désigne le caractère métastatique ou non du cancer du sein et la cotation, ici, est soit 0 soit 1. C’est par le système lymphatique que les cellules cancéreuses peuvent se propager dans le corps et former des métastases en touchant d’autres organes à savoir les os essentiellement pour le cancer du sein. Il va de soi qu’un cancer est plus agressif s’il est métastasé.
A partir de ces critères, est déterminé un stade global situé entre 0 et 4 noté en chiffres romain et qui permet d’indiquer si le cancer du sein est à un stade métastatique, avancé ou alors précoce.
Stade II : le cancer touche les ganglions (1 à 3 ganglions) ou alors il est de plus grande taille (situé entre 2 et 5 cm).
Stade III : le cancer touche plus de 4 ganglions ou alors dépasse 5 cm de taille Stade IV : le cancer se propage au niveau d’autres organes : on parle de cancer
métastatique.Ayse (Bicar,. 2018). I.2.A .d.Les symptômes du cancer du sein
La palpation du sein doit faire partie de l'examen gynécologique annuel que doit faire pratiquer toute femme dès le début de l'activité sexuelle.
En raison de sa situation anatomique, le sein est facile à palper, surtout s’il est de volume moyen ou petit.
Dans la plupart des cas, le cancer se manifeste cliniquement par un nodule que l’on peut découvrir à partir de 1 cm de diamètre environ, nodule plus ou moins profond, dur, habituellement non douloureux.
Mais toute anomalie récente doit également attirer l’attention : une fossette ou une ride creusant la surface du sein, un aspect de "peau d'orange".
une déformation du mamelon le rétractant vers l’intérieur.
un aspect eczémateux du mamelon, qui devient rouge, croûteux ou érodé. un écoulement du mamelon, surtout s'il est sanglant ou noirâtre. (Abdelkarim. ,2013).
Stade 0 : le cancer est à un stade précoce, il n’est ni invasif, ni métastatique.
• Stade I : le cancer est invasif mais situé uniquement dans le sein (taille de la tumeur est inférieur à 2 cm).
Premier partiePartie théorique
16 I.2.A.e.Traitement
La chimiothérapie
Elle a progressivement pris une place considérable, puisque actuellement elle est indiquée chez la majorité des patientes. Ainsi une chimiothérapie adjudante (anthracyclines, taxanes,...) doit bénéficier à toutes les patientes chez lesquelles ne se retrouvent pas associés plusieurs facteurs :
tumeur < 1 cm ou in situ SBR 1
N- (curage ganglionnaire négatif) RH+ (récepteurs hormonaux positifs) Age > 35 ans
Le traitement habituel classique est le protocole FEC100 (Farmorubicine à 100mg/m2) à raison d’une cure toutes les 3 semaines pour un total de 6 sciences (Abdelkarim,2013). I.2.B. Cancer de foie
Dans le foie, une tumeur se caractérise le plus souvent par une masse de texture différente de celle du tissu normal. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une tumeur maligne, résultant de la prolifération anormale des cellules principales du foie, les hépatocytes. Elles deviennent « immortelles » et se développent de façon anarchique, au sein d’une prolifération également anormale de petits vaisseaux qui leur apportent les facteurs nécessaires. La croissance tumorale peut avoir des répercussions anatomiques (douleurs, invasion des vaisseaux du foie, compression des organes de voisinage), et peut même compromettre le fonctionnement du foie (insuffisance hépatique). Les cellules devenues cancéreuses peuvent également disséminer vers d’autres organes par la circulation sanguine et donner des métastases ou tumeurs secondaires, en particulier dans les poumons ou les os(Christophe.et aL.,2017).
I.2.C. Cancer de ovaire
Un cancer de l’ovaire survient lorsque des cellules de l’ovaire ,initialement normales, se transforment et se multiplient de facon anarchique jusqu’à former une tumeur maligne. Dans prés de 9cas sur 10, le cancer de l’ovaire se développe à partir des cellules épithéliales , on parle d’adénocarcinome . D’autre formes de cancers peuvent se développer à partir des
Premier partiePartie théorique
17
follicules ovariens (tumeurs germinales maligne) ou du tissu de soutien qui forme le corps des ovaires (tumeurs du stroma et des cordons sexuels). Ces cancers sont rares.
Des tumeurs dites frontières ,ou borderline c’est-à-dire à la limite entre tumeurs bénignes (non cancéreuses) et tumeurs malignes (cancéreuses) sont également possible.(ahlem,2014)
I.2.D. Cancer de vésicule biliaire
Le cancer primitif de la vésicule biliaire est un cancer relativement rare, il représente 3% de toutes les tumeurs malignes et occupe plus de 85% des cancers des voies biliaires (Ponce et al .,2001). Il présente une forte disparité géographique. Plusieurs facteurs de risque sont incriminés dans la survenue de cette tumeur maligne et, dont le principal est la pathologie lithiasique. Ce cancer pose un problème de prise en charge, puisque, le plus souvent, il se révèle à un stade avancé ne permettant plus un traitement curatif .
I.2.E. Métastases cérébrales
Le cancer metastatique est un cancer qui s'est propagé à partir de son lieu d'origine (tumeur primitive) vers une nouvelle partie du corps. On parlera de métastasescérébraleslorsque le cancer se propage de son foyer initial à l'encéphale. Celles - ci sont différentes d'un cancer qui prend naissance dans l'encéphale, c'est - à - dire d'un cancer du cerveau primitif lequel est beaucoup moins fréquent que les métastases cérébrales. Il est à noter qu'on emploic ici le terme plus courant "cancer du cerveau" plutôt que "cancer de l'encéphale", le cerveau occupant la majeure partie de l'encéphale. Les métastases cérébrales sont souvent fréquentes chez les personnes atteintes de cancer. On estime que 20 a 40% des tumeurs intracriniennes sont des métastases. Les métastases cérébrales se développent seulement chez les personnes qui sont déjà atteintes d'un cancer. N'importe quel cancer peut se propager au cerveau. Certains types de cancer sont plus susceptibles d'atteindre le cerveau que d'autres. Les cancers qui subsistent sont ceux qui se propagent le plus souvent au cerveau: poumon, sein, melanome, colorectal testicule Un cancer qui prend naissance dans le cerveau reste habituellement dans un seul licu. S'il y a plus d'une tumeur du cerveau, il s'agit probablement de tumeurs métastatiques. Les métastases cérébrales peuvent se manifester à:
La surface de l'encéphale(du cerveau) métastases qui surviennent dans les membranes qui revêtent et protègent l'encéphale et la moelle épinière (méninges et leptoméninge a proprequeen méningite carcinomateuse, carcinome leptoméningé ou métastases leptoméningées), il s'agit d'un cancer peu courant, mais on semble l'observer plus souvent
Premier partiePartie théorique
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certains types de cancer dont le cancer du poumon, le cancer du sein, la leucémie et le lymphome qui se propagent à la surface de l'encéphale l'intérieur de l'encéphale métastases qui se manifestent dans le cerveau, le cervelet ou le tronc cérébral environ 80% des métastases cérébrales surviennent dans le cerveau (la partie la plus volenine de de ). 15% dans le cervelet et 5% dans le tronc cérébral(Zenasni ,2016).
I.2.F. Le cancer du pancréas
Les cancers du pancréas sont regroupés en deux types des cellules .chaque type de cellule peut donner lieu à un type différent de tumeur (Beat,2007). Ces tumeurs du pancréas peuvent être 14 bénignes ou malignes , solides ou kystiques développée à partir du tissu exocrine ou endocrine.
Le cancer du pancréas exocrine : Environ 95 % des cancers du pancréas se développent à partir de cellules glandulaires exocrines . Cette forme porte le nom d'adénocarcinome canalaire ou pancréatique(Beren,2013). L'adenocarcinome canalaire pancréatique ou PDAC est la tumeur du pancréas exocrine la plus fréquente environ 80 % et la plus grave (Marie,2012 ;Betty,2013) .
Le cancer du pancréas endocrine : Environ 5 % des cancers du pancréas se développent à partir de cellules endocrine . Cette forme de cancer porte le nom de tumeur ou carcinome endocrine du pancréas (ARC,2007). Parmi ces tumeurs on trouve :
Des tumeurs fonctionnelles
Ce type de tumeur est découvert en raison des effets provoqués par les hormones sécrétés par la tumeur ( Insulinome . Gastrinome , Glucagonome ,VIPome « Vasoactive Intestinal Peptidome » , Somatostatinome ) . Les symptômes provoqués par ces types de tumeurs sont souvent caractéristiques . •
Des tumeurs non - fonctionnelles .
Ce type de tumeur est en général découvert suite de la croissance de la tumeur (effet de masse , perte de poids , douleurs abdominales ) . Les tumeurs endocrines peuvent être bénignes . Sinon , le degré d'agressivité est déterminé par l'examen au microscope . Le pronostic dépend aussi du bilan d'extension de la tumeur(Braunwld et al.,2001).
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Cancer
II.Les traitements du cancer
Traitement médicamenteux Chimiothérapie Hormonothérapie Immunothérapie Thérapies ciblées Radiothérapie Exclusive/concomitant Curative/palliative Externe/curiethérapie Chirurgie Curative Palliative Réparatrice
Figure : les différents types de traitements du cancer. II.1. Chimiothérapie
Les produits de chimiothérapie sont des médicaments destinés soit à détruire les cellules cancéreuses, ils sont dits cytotoxiques, soit à bloquer leur multiplication, ils sont alors cytostatiques. C’est un traitement systémique administré par perfusion, injection ou encore par voie orale destiné à pouvoir agir sur tout l’organisme pour atteindre toutes les cellules potentiellement atteintes par le cancer.
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Un traitement par chimiothérapie peut être mis en place à différents moments lors de la prise en charge d’un cancer et ceci sera entre autre fonction du type de cancer et du stade de la maladie. Ainsi, une chimiothérapie néo-adjuvant permet de traiter le malade de prime abord par un traitement médicamenteux avant de faire dans un second temps une intervention chirurgicale ou une radiothérapie. Le traitement par chimiothérapie va permettre de diminuer la taille de la tumeur avant l’opération. Dans le cas inverse où elle est destinée à venir en complément des autres types de traitements (radiothérapie ou chirurgie) elle est appelée chimiothérapie adjuvant. Elle a pour buts d’éliminer les éventuelles micro métastases, de diminuer le taux de récidive et d’améliorer la survie. Pour les patients en stade métastatique ou localement avancé la chimiothérapie palliative peut être proposée. L’objectif du traitement n’est plus curatif mais il s’agit de stabiliser l’évolution de la maladie(Uebtc,2012). Il existe plusieurs familles de médicaments de chimiothérapie ayant des modes d’actions différents mais dont le but est d’empêcher la prolifération des cellules. Ces médicaments n’ont pas de spécificité d’action sur les cellules cancéreuses et c’est pour cette raison qu’il existe de nombreux effets indésirables.
Dans la plupart des cas, plusieurs médicaments sont associés dans des protocoles de chimiothérapie administrés par cycle(Chatelut,2011).Ces protocoles définissent avec précision le plan du traitement en détaillant la voie d’administration, la durée du cycle, les posologies, les adaptations de posologies nécessaires, les précautions particulières et la surveillance à faire (Oncomip,2011).Les protocoles sont établis par des groupes de travail composés de différents professionnels de santé regroupés dans un réseau.
Les protocoles de chimiothérapie associent des médicaments ayant des modes d’actions différents permettant ainsi d’obtenir une synergie d’action des molécules et de
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limiter les phénomènes de résistances que peuvent développer les cellules cancéreuses et rendre les traitements moins efficaces. Les associations permettent d’administrer des doses moindres que celles utilisées en monothérapie et offrent un meilleur index thérapeutique. Une molécule a un faible index thérapeutique si la concentration efficace est proche de la concentration toxique donc cela signifie qu’en augmentant cet index on obtient des concentrations efficaces moins proches que les concentrations toxiques et que la toxicité et donc les effets indésirables potentiels sont diminués (Chatelut,2011).
Synthèse d'ADN
Figure 02:sites d'action cellulaires de chimiothérapie . ADN
Transcription de l'ADN Duplication de l'ADN
Agent Intercalant (double hélice
ADN)Anthracine (doxorubicine)
Antimétabolites(synthèse bases):5fu
Inhibiteurs des topoismérases
Irinotecan ,etoposid
Agent Alkylants (ponts ADN)
Oxazophorine (endoxan) Seles de platine(cisplatine) Poisons du fuseau Taxoides (taxol) Vinca-alcaloides(navelbine) Mitose
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12 II.2.Hormonothérapie
L’hormonothérapie est utilisée dans les cancers dits hormono-dépendants pour lesquels une tumeur prolifère sous l’effet des hormones. C’est le cas pour certains cancers du sein, ou de la prostate qui peuvent exprimer des récepteurs à ces hormones. Les hormones féminines sont l’œstradiol et la progestérone tandis que l’hormone masculine est la testostérone. Dans les deux cas il existe différentes possibilités de bloquer l’effet des hormones sur leurs récepteurs tumoraux. De leur production à partir de l’axe hypothalamo-hypophysaire jusqu’à leur fixation au niveau des récepteurs, l’arsenal thérapeutique dispose de plusieurs molécules appartenant à des classes thérapeutiques différentes. L’hormonothérapie n’est pas un traitement curatif des cancers hormono-dépendants, elle permet cependant de ralentir l’évolution de la maladie(Uebtc,2012).
II.2 Immunothérapie
Les cellules cancéreuses mettent en œuvre différents mécanismes pour échapper aux effecteurs de la défense. L’immunothérapie a donc pour but de stimuler les défenses immunitaires pour qu’elles puissent à nouveau agir contre les cellules tumorales et les détruire. Ce traitement présente l’avantage d‘épargner les cellules saines. L’immunothérapie consiste soit à l’immunothérapie passive où sont administrés des effecteurs tels que des anticorps monoclonaux spécifiques ou des lymphocytes soit à l’immunothérapie active qui repose sur le principe de la vaccination en administrant un antigène pour induire une réponse immunitaire.
Figure : L’immunothérapie active et passive. L’immunothérapie a pour but de stimuler le système immunitaire des patients.
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Les recherches sur l’immunothérapie sont très prometteuses et plusieurs travaux sont en cours pour essayer de contourner les mécanismes développés par les cellules cancéreuses pour échapper aux réponses immunes induites par ces nouvelles thérapies et les rendre plus efficaces. Il est aussi envisagé de les associer aux thérapies actuelles telles que la chimiothérapie et la radiothérapie. En effet, la radiothérapie à faible dose rend les cellules tumorales plus sensibles aux réponses immunes consécutives à l’utilisation des vaccins et certains médicaments de chimiothérapie (doxorubicine, 5-FU, gemcitabine ou paclitaxel) augmentent la présentation antigénique des cellules cancéreuses les rendant plus vulnérables. (Hage et Chouaib,2008).
II.3.La radiothérapie
La radiothérapie est un traitement loco régional du cancer qui est mis à profit dans la prise en charge d’un cancer sur deux Elle peut être utilisée seule ou en 47 association avec d’autres techniques telles que la chirurgie ou la chimiothérapie et reste peu mutilante. La radiothérapie peut être curative et participe à la guérison de 40% des cancers, elle peut être aussi palliative afin de diminuer les douleurs ou les symptômes du cancer. Lorsqu’elle est utilisée en pré opératoire elle permet de diminuer la taille d’une tumeur tandis qu’en post opératoire la radiothérapie est utilisée pour détruire les cellules cancéreuses qui ont pu rester après l’intervention. La notion de dose optimale délivrée au niveau de la tumeur est très importante car même si la source du rayonnement est externe, les progrès techniques dans le domaine de la radiothérapie permettent d’irradier avec précision le volume cible et de préserver au mieux les organes à risques avoisinants(Gerard 1212).
Figure :Les différents types de radiothérapie utilisés en cancérologie.(Hontaas,2014).
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14 II.4.La chirurgie
Plusieurs types de chirurgie se distinguent en cancérologie et chacune peut intervenir à un moment donné au cours de l’évolution de la maladie (figure5).
Chirurgie diagnostique •Biopsie, informations sur la tumeur
Chirurgie à visée •curative Exérèse tumorale +/- exérèse
ganglionnaire
Chirurgie de réduction •tumorale • Non curative, réduire le volume
tumoral et augmenter la sensibilité
Chirurgie des métastases • Exérèse des métastases, tumeur primaire
contrôlée
Chirurgie prophylactique • Préventive, cancers héréditaires, lésions
pré-cancéreuses
Chirurgie reconstructrice • Rétablissement fonctionnel, part ésthétique
Chirurgie palliative • Soulager, améliorer la qualité de vie
tableaux01: Les différents types de chirurgie mis à profit au cours de l’évolution de la maladie.(Hontaas,2014).
II. .Traitement traditionnel
Au fil des siècles, les traditions humaines ont développé la connaissance et l'utilisation des plantes médicinales. Si certaines pratiques médicales semblent étranges et magiques, au contraire, cela semble plus solide, plus efficace. Cependant, tous visent à vaincre la souffrance et à améliorer la santé des humains (Larousse, 2001). L'utilisation de plantes à des fins thérapeutiques est décrite dans la littérature arabe, chinoise, égyptienne, hindoue, grecque et romaine. Le pouvoir thérapeutique des plantes était connu empiriquement de nos ancêtres (Selles, 2012).
La médecine traditionnelle Progress encore dans Algérie , car il existe de nombreuses plantes médicinales que les patients consomment et un grand nombre de personnes se sant
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récemment propagées , et des plant possède plusieurs activités comme activités anti cancéreux telles que ;solanum nigrum,chicorée souvage et éphédra alata…
III.1.Généralités sur la plante I. . .Genre Ephédra
L'origine de l'Ephedra a parfois été considérée comme ancienne, peut-être dès ou avant l'éclatement de la Pangée (environ 200 millions d'années passant dans le Trias moyen) (Huang et Price, 2003).
La famille des Ephedraceae représentée par le seul genre Ephedra inclue environ 40 espèces dans le monde (Evans, 2009) est représentée par des arbustes dioïques vivaces à rameaux articulés, qui peuvent atteindre 1 à 3 mètre de haut, avec de minces tiges dressées, verts jaunâtres, intersectées et légèrement nervurées, à canalicules de 1,5 mm de diamètre et qui se termine par une pointe souvent acérée. Au niveau des nœuds, qui sont écarté de 4 à 6 cm, les feuilles réduites en écailles apparaissent triangulaires qui se développent en paires opposées ou en verticilles de trois, donnant à la plante l’aspect d’un arbuste sans feuille. De petites fleurs apparaissent en été (Limberger et al., 2013; Ozenda, 1991; Abourashed et al., 2003). Les espèces de ce genre peuvent pousser dans des conditions semi-arides et désertiques, ce qui rend les six continents appropriés pour la croissance de ce genre. Ce dernier se développe habituellement dans des sols sableux, des pentes sèches et des côtés secs de montagnes (Limberger et al., 2013; Qingbiao, 2006) et qui poussent surtout dans la Chine, l'Inde, l'Egypte, le Moyen-Orient, en Europe et dans les Amériques (Hegazi et El-Lamey, 2011). La figure 1 montre la répartition du genre Ephedra dans le monde.
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16 III.1.2.A.Position systématique
Figure : Ephedra alata alenda (Kebili.2016). III.1.2.B.Description botanique
Cette espèce, qui est réputée pour sa tolérance élevée à la carence en eau dans les régions sahariennes, est un arbuste de 1 à 3 mètres de haut, à rameaux articulés et très ramifiés d'une couleur vert-jaunâtre, portant au niveau des nœuds de petites feuilles opposées, alternant d'un nœud à l'autre. Les fleurs sont en petits cônes blanchâtres, dioïques (fleurs mâles et femelles sur des pieds différents) et les fruits entourés de bractées largement membraneuses. Elle présente un système de racines latérales extrêmement puissant (Ozenda, 1991; Derbel et al., 2010).
III.1.2.C. Origine et répartition géographique
E.alata c’est une plante originaire des régions tempérées et latitudes subtropicales (figure0) de:
• L’Afrique: Algérie; Egypte, Libye, Maroc, Tunisie, Mauritanie, Tchad, Mali
• L’Asie : Arabie Saoudite, Irak, Iran, Palestine, Liban, Jordanie,Syrie et pousse surtout dans le nord et l'ouest de la Chine, le nord de l'Inde .
• l’Amérique, Aux États-Unis, l'éphédra pousse au long des montagnes Rocheuses (Al-Snafi, 2017 ; Bell et Bachman, 2011).
Embranchement : Spermaphytes Sous embranchement: Gymnospermes Classe : Gnetopsida
Ordre : Ephedrales Famille : Ephedraceae Genre : Ephedra Espèce : Ephedra alata Sous espèce: Ephedra alata
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•En Algérie, E. alata se trouve dans le Sahara septentrional et occidental au niveau des terrains sableux, des regs et les lits sablonneux des oueds. Elle est même rencontrée dans le sable de l'étage tropical et la Hamada de Tinghert (Ozenda,1991).
•E.alata est une excellente espèce fixatrice de sable éolien. Toutefois, la qualité de son charbon de bois, apprécié par les populations sahariennes, l'expose au phénomène du déboisement.
III. .Utilisation d’éphédra
III.2. 1. Utilisation en médecinetraditionnelle
Le dispensaires chinois écrit en 1569 mentionne que les espèces d’éphédra étaient utiles comme antipyrétiques, diaphorétique, stimulant circulatoire et sédatif pour la toux. Cependant, l’ éphédra a été utilisé dans la médecine chinoise pour traiter les allergies, l'asthme, les poumons congestion, frissons, rhumes, rhume des foins, toux, œdème, fièvre, grippe, maux de tête et congestion nasale.
La plante était aussi traditionnellement utilisé en Russie pour le traitement respiratoire troubles et rhumatismes pendant de nombreux siècles. (Al-sanafi, 2017) Ephedra alata a été couramment utilisé dans la médecine traditionnelle en Egypte et la plupart des les pays arabes. Ephedra alata a été utilisé pour le traitement de l'asthme, du foin la fièvre et le rhume ( Ghanem et El-Magly, 2008).
La poudre d’Ephedra alata est utilisé comme un traitement contre le diabètre en Maroc (Ghourri et al., 2013).en Palestine ,Il est utilisé en médecine traditionnelle pour traiter les allergies, l'asthme bronchique, les frissons, le rhume, la toux, l'œdème, la fièvre, la grippe et les maux de tête (Al-Rimawi et al., 2017).
En Algérie, Ephédra alata est utilisé contre la grippe, les troubles respiratoires et la faiblesse générale en tisane et par inhalation ainsi que sous forme de gouttes nasales contre les rhumes .Elle est très appréciée par le dromadaire (Boulberhane et Nabti, 2017 ; Ould EL hadj et al., 2003).
Les parties utilisés dans la médecine traditionnelle sont les feuilles et les rameaux(Ould El hadj et al., 2003) et aussi les tiges vertes séchées, qui sont usuellement bouillies dans de l’eau pendant environ trente minutes et administrées comme thé chaud (Abourashedet al., 2003).
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En dépit de sa longue histoire et sa promesse agronomique, l’utilisation de l’herbe a diminué au fil des ans, mais au début du vingtième siècle, l’importance de l’herbe a graduellement revécu comme il est démontré par son large utilisation aux Etats Unis dont beaucoup de produits contenant de l’Ephedra vendus sous des noms tels que erbal Ecstasy and Escalation" sont supposés être efficaces pour la perte de poids et l'amélioration des performances physiques (Abourashed et al., 2003; Caveney et al., 2001).
III.2.2. Pharmacologie
L'éphédrine est un sympathomimétique indirecte. Structuralement très proche de l’adrénaline , elle provoque la libération des catécholamines endogènes des fibres sympathique postganglionaire. Elle stimule l’automatisme cardiaque et exerce une activité inotrope positive ; l’éphédrine accélère les mouvements respiratoires bulbaire, elle affaiblit les capacités contractiles de la vessie. Difficilement dégradé, elle est utilisable par voie orale et son action est plus durable que celle de l’adrénaline bien résorbée, fortement lipophile, l’éphédrine franchit la barrière hémato-encéphalique et libérant les médiateurs au niveau centrale, induit une action psychostimulante de type amphétaminique : stimulation de l’attention et de la capacité de concentration, diminution de la sensation de fatigue et du besoin de sommeil ,etc . L’éphédrine induit un phénomène de tachyphylaxie, c’est-à-dire à une disparition rapide des effets lors d’administations répétées (Bruneton,2009). La pseudoéphédrine a montré une forte activité diurétique dans des expériences sur des chiens et des lapins (Blumenthal et King, 1995).
L’effet principal de la stimulation des récepteurs adrénergiques α et β inclue l’augmentation de la fréquence cardiaque et la contractilité. Elle favorise également la vasoconstriction périphérique due à la fraction pseudoéphédrine, la bronchodilatation, ce qui explique son utilisation traditionnelle comme décongestionnant nasal et antiasthmatique, ainsi que la stimulation du système nerveux central (Abourashed et al., 2003) (Phinney et al., 2005). Cependant, les effets hypertenseurs et vasoconstricteurs liés à l’éphédrine, sont moins rapides et moins puissants, mais plus durables et plus stables dans les conditions du métabolisme contrairement à l'adrénaline (Chopra et al., 1960). C’est pour cela que l’administration de l’éphédrine, qui semble le majeur principe actif de la plupart des espèces Ephedra, est contre indiqué chez les patients atteint d'hypertension ou toute autre MCV, de glaucome, ou de l’hyperthyroïdie (Soni et al., 2004; Chen et al., 2010).
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22 III.2.3. Toxicologie :
Toutefois, la phytothérapie n'a pas que des effets bénéfiques. Comme tout produit actif, elle peut avoir des effets indésirables, toxiques et allergiques.Des études sur les propriétés phytochimiques ou biologiques de plusieurs produits végétaux ont démontré l'action et le potentiel toxique de ces produits sur les systèmes cellulaires des mammifères (Aline, 2010).Cette toxicité dépend de la nature de la substance, de la dose, de la durée d'exposition et de différents facteurs liés à l'individu (sexe, âge, état nutritionnel et hormonal) (Tron , 2002).
À fortes doses, l'éphédrine provoque de la nervosité, des maux de tête, de l'insomnie, des vertiges, des palpitations, des rougeurs de peau, des picotements et des vomissements. Selon le manuel des médicaments en vente libre qui a noté : "Les principaux effets indésirables de l'éphédrine sont la stimulation du système nerveux central, les nausées, les tremblements, la tachycardie [battement de cœur rapide] et la rétention urinaire."
Un groupe consultatif de la FDA sur les médicaments antitussifs, contre la toux, le rhume, l'allergie, recommandait d'éviter l'éphédrine aux personnes souffrant de cardiopathie,d'hypertension, de maladie de la thyroïde, de diabète ou de miction difficile en raison d'une hypertrophie de la prostate (Blumenthal et King, 1995).
Ces effets peuvent être les raisons pour lesquelles l'utilisation de l'Ephédra est recommandée uniquement pour les situations aiguës en médecine traditionnelle chinoise et contre-indiqué pour une utilisation à long terme (Chen et al., 2010).Étant donné que l'éphédrine provoque la libération de noradrénaline, l'administration d'éphédrine à un patient recevant un inhibiteur de la monoamine oxydase, ce qui diminue la dégradation et augmente le stockage de noradrénaline, peut entraîner une hypertension grave. Cette interaction peut être fatale (Blumenthal et King, 1995).
III.4.Composition phytochimique
L'analyse phytochimique préliminaire d'Ephedra alata a révélé la présence de glycosides cardiaques, de sucres réducteurs, de flavonoïdes, de composés phénoliques ,d'alcaloïdes (Al-Snafi, 2017).Ephédra c'est une source naturelle d'alcaloïdes tels que : éphédrine , pseudoéphédrine, no éphédrine, norpseudoéphédrine, méthyléphédrine et méthylpseudéphédrine. À côté des alcaloïdes de type E, de l'éphédroxane et des spermidines macrocycliques appelées éphédradine AD, ont été découverts chez certaines espèces d' éphédra d' Eurasie (Ibragic et Sofi , 2015 ; Al-Snafi, 2017).
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L’éphédra contiendrait divers composés phénoliques, tels que l’acide trans-cinnamique, la catéchine, la syringine, l’épicatéchine, le symplocoside, le kaempférol 3-O-rhamnoside 7-Oglucoside, l’isovitexine 2-O-3-O-rhamnoside, qui contribuent de manière significative à l'activité antioxydant de la plante(Al-Rimawi et al., 2017).
Les autres composés phytochimiques comprennent les kynurénates, les acides citrique, malique et oxalique, les saponines, les cristaux d'oxalate de calcium et les oligoéléments. Selon plusieurs rapports, les composés volatils présents dans cette plante sont principalement représentés par des terpénoïdes et peuvent être utilisés comme marqueurs chimio taxonomiques.
Les composés phénoliques et leurs sous-groupes de flavonoïdes les plus importants sont des composés aromatiques largement répandus dans le règne végétal (Ibragic et Sofi , 2015).
III.4.Chimie de la plante
Les espèces de l'Ephedra sont des sources naturelles de nombreux phytoconstituants incluant des alcaloïdes, des tanins, des saponines, des proanthocyanidines, des acides phénoliques, des flavonoïdes et des huiles essentielles (Hegazi et El-Lamey, 2011). Il est bien connu dans la littérature que les propriétés biologiques traditionnelles de l'Ephedra sont attribuables en grande partie aux alcaloïdes de type éphédrine, proto-alcaloïdes dérivés de la phénylalanine (Caveney et al, 2001). Notons que la (-) éphédrine et l’(+) pseudoéphédrine sont généralement les plus abondantes, ils représentent environ 80% de la teneur en alcaloïdes dans la plante séchée (Phinney et al., 2005; Soni et al., 2004; Caveney et al., 2001).
Plus de 50 espèces d'éphédra sont originaires de deux hémisphères, mais la détection des alcaloïdes de la série de l'éphédrine a été limitée à des espèces en Eurasie dont l’Ephedra sinica est la principale source, tandis que les espèces américaines telle que E. nevadensis connue comme Mormon ou le thé de désert sont considérées comme dépourvues de ces métabolites (Limberger et al., 2013; Abourashed et al., 2003).
Néanmoins, ce type d’alcaloïdes ne représente pas les seuls alcaloïdes identifiés dans la plante.(tableau 01)montre d'autres types d'alcaloïdes mineurs isolés à partir de différents espèces d'Ephedra.
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Tableau : Principaux alcaloïdes isolés du genre Ephedra autres que l'éphédrine (kbili,2016).
III. . .Flavonoïdes
Les flavonoïdes des espèces de l’Ephedra comprennent principalement des di-glycosylflavones, flavonol-3-O-glycosides et proanthocyanidines (Nawwar et al., 1984). Le flavonoïde glycosylé, herbacetin 7-O-neohesperidoside ainsi que plusieurs autres flavonoïdes tels que le symplocoside, la pollenitine B, le kaempferol 3-O-rhamnoside 7-Oglucoside et l’isovitexine 2-O-rhamnoside ont été identifiés à partir de l'extrait de l'espèce Ephedra sinica par Amakura et al. (2013). L’herbacetine 8-methyl ether 3-O-glucoside-7-O-rutinoside, l’herbacetine 7-O-(6”- quinylglucoside), la vicenine II, la lucenine III, le kaempferol 3-rhamnoside, la quercétine 3- rhamnoside et l’herbacetine 7-O-glucoside sont les flavonoides qui ont été isolés et identifiés de l’Ephedra alata (la plante entière). Aussi, l'herbacetin
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glucoside a été rapporté dans l'espèce E. lomatolepis et l'herbacetine 8 methyl ether 3-O-glucoside de E. equisetina (Nawwar et al., 1984).
III. . .Tanins
Les tanins, principalement les proanthocyanidines, ont été caractérisés par des réactions colorimétriques. Ces composés sont produits en grande quantité dans les tiges de nombreuses espèces Ephedra appartenant aux deux continents, eurasien (tels que : E. intermedia, E. przewalskii, E. alata, E. distachya et E. fragilis) et américains tels que E. californica, E. nevadensiset E. torreyana (Zang et al., 2013). Ces molécules contribuent au goût astringent de l'Ephedra (Soni et al ,2004).
III. . .Huiles essentielles
Les principaux constituants de l’huile essentielle de E. sinica signalés par Miyazawa et al. (1997) et Wang et al. (2006) sont l’α-terpinéol, le terpinen-4-ol, le linalool, le 2,3-dihydro-2- méthylbenzo-furanne, le cis-p-menth-2,3-dihydro-2-ène-7-ol., le p-vinylanisole, le 3-méthyl-2,3-dihydro-2-butén-1- 3-méthyl-2-butén-1-ol, le phytol et le γ-eudesmol. En plus du tétraméthylpyrazine, qui a été approuvé ultérieurement comme alcaloïde (Hong-Xia Li et al., 2001).
III.5..Activité biologique de la plante
En plus de leurs utilisations traditionnelles, Ephédra alatapossède de nombreuses propriétés biologiques, parmi lesquelles on cite les plus importantes :
III.5.1. Activité antimicrobienne
Ephedra alata s’est révélée avoir une activité antivirale élevée contre le SV ( erpes
simplex virus) (Mohamed Soltan et Kamal Zaki, 2009).
L'extrait aqueux de E. alata égyptienne présente un potentiel d'inhibition significatif in vitro et in vivo contre la croissance et la production d'aflatoxines par Aspergillus flavus (Al-Qarawi et al., 2011).
Ghanem et El-Magly (2008) ont montré que l’extrait acétonitrile de l'E. alata de l'Egypte présente simultanément, une forte activité contre des bactéries à GRAM+ et à GRAM- ainsi que des champignons et champignons de type levure. L'E.alata de la région de Ouargla testé par Kessal et Bouafia (2003) et Chebouat et al. (2014) s'est révélée avoir des activités plus ou moins importantes sur la croissance de bactéries à GRAM positif et à GRAM négatif selon la souche ciblée.
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23 III.5.2. Activité antifongique
L'extrait aqueux d’E. alata avait un potentiel inhibiteur significatif in vitro et in vivo contre la croissance, ainsi que la production d'aflatoxines par la moisissure aflatoxigénique Aspergillus flavus (Al-Qarawi et al., 2011 ; Parsaeimehr et al., 2010).
Selon Ghanem et El-Magly, 2008, L’extrait d’acétonitrile d’E.alata montre une activité antifongique surtout sur Aspergillus fumigatus (Ganems et El-Magly , 2008) et l’extrait éthanoliques de la partie aérienne de l’E.alata agit comme un agent bactéricide contre Candida spp (Danciu et al., 2019).
III.5.3. Effet sur la masse corporelle
Une étude réalisée par (Boozer et al., 2001) a montré qu’un mélange d’Ephedra et de guarana favorise efficacement et à court terme (8 semaines) la perte de poids chez des sujets en surpoids. Un tel effet a été principalement attribué à une augmentation de la tonicité sympathomimétique entraînant une augmentation de la lipolyse et la glycogénolyse, avec la stimulation sympathique du centre de la satiété central conduisant à la suppression de l'appétit.
III.5.4. Activité antioxydant
L'activité antioxydante d’ Ephedra alata était évalué par le 2, 2-diphényl-1-picryl-hydrazylhydrate essai. L’extrait méthanolique d’Ephedra alata a montré une forte activité antioxydante et puissant radical libre d'oxygène capacités de récupération, la valeur IC 50 de la centrale était presque équivalent à l’antioxydant standard Trolox. Les résultats ont montré que l’ Ephédra alata cultivé en Palestine est riche en antioxydants, phénoliques et flavonoïdes. Leur activité antioxydante est comparable ou supérieure à celle d’Epheda d’autres pays. Il existe une corrélation entre les activités antioxydantes et le contenu phénolique total, mais pas avec le contenu total en flavonoïdes. Les quatre tests d'activité antioxydante étaient fortement et significativement corrélés les uns aux autres.(Al-Rimawi et al., 2017).
III.5.5. Effet hypoglycémiant
Ephedra alata présentait des effets hypoglycémiques persistant une heure après son
administration à des rats à jeun (Shabana et al., 1990) Cinq glycanes actifs isolés de E.distachya: ephedranes A, B, C, D et E ont réduit significativement le taux de glucose sanguin chez des souris normales et diabétiques.
Premier partiePartie théorique
24 III.5.6. Effet anti-inflammatoire
L’extrait aqueux de l’E.sinica présente une propriété inhibitrice de complément à la fois dans le sérum animal et humain. Ceci pourrait expliquer l’utilisation de la plante dans la médecine chinoise traditionnelle dans le cas de néphrite aigue (Ling et al., 1995). Par ailleurs, Hikino et al. (1980) ont suggéré que la pseudoéphédrine est le principe actif responsable de l'activité anti-inflammatoire montrée par l'E.intermedia. Konno et al. (1979) ont rapporté que la partie aérienne des espèces d'Ephedra contient de l’Ephedroxane qui s’est révélée également posséder une activité anti-inflammatoire.
III.5.7. Action sur la pression artérielle
Les croyances chinoises prétendent que la partie aérienne et souterraine de l’Ephedra ont des effets opposés. Cela a été confirmé, pour l'action sur la pression artérielle, par des tests sur des animaux. Un polyphénol nommé l’Ephedrannine A isolé à partir des racines de la plante (Hikino et al., 1982) ainsi qu'un type mineure d’alcaloïdes dans la plante isolé de ses racines, nommé l’Ephedradine, présentaient un effet hypotensif (Tamada et al., 1979). Par contre, l’éphédrine présente une action hypertensive (Ehab A et al, 2003).
III.5.8.Activité anticancéreuse
Certaines espèces d’ éphédra se sont vu attribuer un potentiel anticancéreux contre diverses lignées cellulaires. Par exemple, des extraits obtenus avec différents solvants d' Ephedra aphylla ont montré une activité anti-proliférative contre les lignées cellulaires de cancer du sein T47D et MCF-7(Al-Awaida et al., 2018).
l'extrait hydroalcoolique d’Ephedra alata Decne a un potentiel d'effet anti-prolifératif, proapoptotique et cytotoxique contre la lignée cellulaire de cancer du sein humain MCF-7.
Dans une étude ethnopharmacologique en Palestine, Ephedra alata était la phytomédecine la plus utilisée pour le traitement du cancer (Danciu et al., 2019)
Deuxième part
Matériels
&
Matériels&Méthodes
27 I.Matériels
I.1.Patients, région et période d’étude
Notre étude a été réalisé sur 20patients cancéreux dans la région d’EL - Oued ont été répartie en 2 groupes de 10patient chacun : un groupe des témoins traitant uniquement par la chimiothérapieet le deuxième groupe traitant parla chimiothérapie et la phytothérapie enutilisant la plant Ephedra alata. Dans cette étude on a utilisé 20patient ont été divisé en 2 groups comme suite :
Groupe 1 (CH) :patientstraitant par la chimiothérapie « Témoin ».
Groupe 2 (CH+EA) : Patients traitant par chimiothérapie et utilisantla plant Ephedra
alata.
Ce travail a été réalisé dans la ville d’EL Oued dans morbidité hospitalièredes cancres. De la service CAC EL-OUDE-REZGUI BACHIR.
Les analyses ont été effectués au niveau delaboratoire de CAC durant la période d’octobre2019 jusqu’àla fin de mars 2020.
I. .Critère d'inclusion
Les patients inclus dans la présente étude sont les patients qui répondent aux caractéristiques suivantes :
Les personnestraitant uniquement par lachimiothérapie.
Les personnestraitant par chimiothérapieetconsomment la plante. Les patients ont pour origine de la wilaya d’El-Oued.
I. .Critère d'exclusion
Les patients exclus dans la présente étude sont :
Les patients traitant par autres traitement que la chimiothérapie. Les patients souffrant aux maladies chroniques.
II.Méthodes II. 1. Prélèvement
On prélève5 ml de sang sur un tube contenant l'anticoagulant EDTA et le reste dans un tube zéro (sec) après presque 12 heures de jeûne et en conditions parfaitement stérilisées. Ces prélèvements ont été apportés rapidement au laboratoire pour éviter toute détérioration et contamination extérieure, centrifugés, aliquotes et conservés à -18◦C jusqu’au moment de l’analyse et pour faire les paramètres qu’ils doivent être faire rapidement.
Matériels&Méthodes
28 II.2. Détermination des paramètres Biochimiques
Les concentrations sériques de l'urée, créatinine, albumine, calcium, bilirubine et activité des transaminases ont été déterminés à l'aide du kit commercial de Spinreact, Espagne (réf : urée-20141, créatinine-20151, Albumin-1001291, calcium-102505, bilirubine-235627, TGO-80505et TGP-80507).
II.3. Détermination des paramètres hématologique
Les paramètres hématologiques sont déterminés par la méthode de Coulter en utilisant l’auto analyseur spécifique de l’FNS SYSMEX 4000i.
Résultats et discussion
31 III. Résultats
III.1. Description de population d'étude
On a utilisé plusieurs paramètres pour identifier notre populations d’étude. ces paramètres sont basé sur l’âge. la taille. le poids .IMC. Aussi on a identifié les populations étudier par la mesure de la tension artérielle et cellules tumorales(tableau02).
Tableau : Caractérisation démographique de population d'étude.
CH CH +EA Age 50.60±4.67 46.90±4.48 Taille 1.56±0.03 1.57±0.02 Poids Visite 1 66.10±3.40 65.30±4.59 Visite 2 64.11±3.12 64.90±4.54 Visite 3 63.33±3.01 64.60±4.95 IMC Visite 1 27.15±1.67 26.70±1.41 Visite 2 29.39±3.40 26.05±1.65 Visite 3 25.76±1.79 26.89±1.63
Tension systolique Visite 1 11.33±0.40 11.33±0.33
Visite 2 12.30±0.65 11.42±0.29 Visite 3 12.44±0.86 11.00±0.84
Tension diastolique Visite 1 7.33±0.28 7.33±0.44
Visite 2 6.8±0.38 7.11±0.35 Visite 3 7.11±0.48 7.11±0.35
Cellules tumorales(cm) Visite 1 1.63±0.06 1.61±0.06
Visite 2 1.63±0.06 1.61±0.07 Visite 3 1.62±0.06 1.69±0.07
