Rôle des composantes du récepteur de l’interleukine-15 au cours de la phagocytose et de l’apoptose des neutrophiles humains : importance de la protéine SYK.

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Article 2

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Cet article a dû être retiré en raison de restrictions liées au droit d’auteur.

Titre

Mechanisms involved in interleukin-15-induced suppression of human neutrophil apoptosis: rote of the anti-apoptotic Mcl-1 protein and severa! kinases including Janus kinase-2, p38 mitogen-activated protein kinase and extracellular signal- regulated kinases-1/2.

Auteurs

Martin Pelletier, Claude Ratthé et Denis Girard.

Publié dans la revue

FEBS Letters (novembre 2002)

Contribution personnelle

Cet article comporte les résultats d'une deuxième étude sur l'effet de I'IL-15 sur l'apoptose des neutrophiles humains. J'en suis la deuxième auteurs et j'ai participé aux expériences concernant les inhibiteurs. J'ai aussi participé à la mise au point des expériences d'immunobuvardage de type Western de la protéine Jak-2. J'ai participé à la planification des expériences, à l'élaboration de certains protocoles et à la correction du manuscrit. J'ai participé à certaines analyses statistiques et aux analyses des résultats.

Contribution des coauteurs

Martin Pelletier est l'auteur principal de cet article et il a effectué la majorité des expériences. Il a participé à la planification des expériences, à l'élaboration des protocoles et à la correction du manuscrit.

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Le Dr. Girard a mis en structure le cœur du projet, a participé à la planification

des expériences, à l'élaboration de protocoles et a supervisé toutes les

expériences. Il a aussi rédigé le manuscrit et effectué des analyses statistiques et des analyses de résultats.

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2.1 Résumé en francais de l'article 2

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L'interleukine-15 (IL-15) est une cytokine pro-inflammatoire connue pour être un inhibiteur général de l'apoptose possédant des propriétés thérapeutiques potentielles. Même si I'IL-15 est reconnue pour être un agoniste des neutrophiles, son mode d'action demeure inconnu. Dans cette étude, nous avons observé les mécanismes par lesquels I'IL-15 retarde l'apoptose des neutrophiles. L'IL-15 induit des événements de phosphorylation de tyrosines et prévient la perte d'expression de la protéine anti-apoptotique Mcl-1. En utilisant des inhibiteurs de la transduction intracellulaire, nous avons démontré que Janus kinase (Jak)-2, p38 mitogen-activated protéin kinase (MAPK) et extracellular signal-regulated kinase (ERK), mais non les protéines G jouent un rôle dans le retard d'apoptose induit par I'IL-15. De plus, nous avons démontré que I'IL-15 active Jak-2, p38 MAPK et ERK-1/2, mais, contrairement au granulocyte-macrophage colony- stimulating factor (GM-CSF), elle n'active pas STAT-5a/b. Nous concluons que I'IL-15 retarde l'apoptose des neutrophiles par plusieurs voies de signalisation et

que Mcl-1 et plusieurs kinases contribuent à ce phénomène. Nous concluons

aussi que, contrairement au GM-CSF, I'IL-15 n'active pas la cascade de signalisation Jak-2/STAT-5.

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