مسق
ءايميكويبلا
ةحورطأ
فرط نم ةمدقم ينومرج ميرم ةداهش ىلع لوصحلللع هاروـتكد
ـ
مو
فـ
عر
:
يبـ
لوـ
يجو
ـا
صخت ـ ص : ءايميكويبعوضوملا
ةدسكلأل داضملا ريثأتلا ةسارد يتتبن تاصلختسمل لمرحلا Peganum harmala و ةدعجلا Santolina chamaecyparissus تب تشقون خيرا /.../... 4102ةـشقانملا ةنجل مامأ
ئرلا ـ سي ةنماحد ةحيلص ذاتسأ ة فيطس ةعماج 1 شلما ـ فر نيايغب ناحمرلادبع ذاتسأ فيطس ةعماج 1 نحتملما ـ نو يورل لحاص ذاتسأ ةعماج ةنتاب ييح دولوم ذاتسأ ةعماج ةنتاب لاتخ ةرشب ذاتسأ ةرضامح ة (أ ) ةعماج ةيابج وعدلما راعرع يسيملخ ذاتسأ فيطس ةعماج 1ربخم
ءايميكويبلا
ةيقيبطتلا
Université Ferhat Abbas Sétif 1 Faculté des Sciences de la
Nature et de la Vie ةيروهمجلا ةيبعشلا ةيطارقميدلا ةيرئازجلا ملعلا ثحبلا و يلاعلا ميلعتلا ةرازو ي فيطس ،سابع تاحرف ةعماج 1 ةيلك مولع ةايحلا و ةعيبطلا N°……….…………..…….……/SNV/2014
ـــــكشت
تارـــــــــــــ
نيدايم لك في لي ةيربكلا هتناعإ ىلع ركشلا ليزج هركشأو هنأش لج هناحبس للها دحمأ
اذه يثبح ماتمإو زانجإ فيو تيايح
.
هتدعاسمو ههيجوتو هفارشإ ىلع ناحمرلا دبع نيايغب لضافلا ذاتسلأل تياركشت صلابخ هجوتأ
ثحبلا اذه زانجإ لحارم للاخ هحئاصنو
.
مدقتأ امك
ةشقانلما ةنلج ءاضعأ لىإ ركشلا ليزبج
:
ةعمابج ذاتسأ ةحيلص ةنماحد ةذاتسلأا
فيطس
1ىلع
سأرت الهوبق
ةنلج
هلوبقل ةنتاب ةعمابج ذاتسأ لحاص يورل ذاتسلأا و ةشقانلما
نأ
اوضع نوكي
في
ةنلج
ةعمابج ييح دولوم ذاتسلأاو ةشقانلما
ةنتاب
هلوبق ىلع
نأ
نوكي
اوضع
في
ةنلج
ةشقانلما
،
،ةشقانلما ةنلج في وضعك الهوبق ىلع ةيابج ةعمابج ةرشب لاتخ ةذاتسلأاو
مهلف
ماترحلااو ريدقتلا لك نيم
.
لحارم للاخ همعدو هتدعاسم ىلع يسيملخ راعرع ذاتسلأا لىإ ةصلالخا تياركشتب مدقتأ
ثحبلا اذه زانجإ
.
ليزلجا ركشلاب مدقتأ امك
ةذاتسلأل
حابص
قفرموب
ىلع
اتهدعاسم
صنو
ةمئادلا اهحئا
.
امك
لا
نيتوفي
نأ
مدقتأ
ركشلاب
ليزلجا
هبرمخ في ليابقتسا ىلع قيدصلا فونخ ذاتسلأل
ةعسو بحر لكب
ءانثأ
ةترف
يصبرت
هبرخبم
.
و ينتتبنلل يملعلا فينصتلا ىلع ينسح روعل ذاتسلأا نم لك لىإ يركشب مدقتأ امك
بيطلا اهتلماعمو اهحئاصن ىلع ةماحم شيروب ةذاتسلأا
اهتحاسمو ة
.
ءادهلإا
دلاو لىإ
ا
نيزيزعلا ي
لىإ
أخ
تيو
لاغلا يدلوو يجوز لىإ
ي
ين
ةلئاعلا لك لىإ
لىإ
عيجم
ءاقدصلأا
انجإ في نيدعاس نم لك لىإ
لمعلا اذه ز
ةيملعلا تاروشنملا
M. Djarmounj, S. Boumerfeg, A. Baghiani, N. Boussoualim, F. Zerargui, H. Trabsa, F. Belkhiri, S. Khennouf and L. Arrar (2012). Evaluation of antioxidant and antibacterial properties of Peaganum harmala seed extracts. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. Vol.3(4); p: 1109-1119. www.rjpbcs.com
A. Baghiani*, M. Djarmouni, S. Boumerfeg, H. Trabsa, N. Charef, S. Khennouf and L. Arrar. (2012) Xanthine Oxidase Inhibition and Antioxidant Effects of Peaganum harmala Seed Extracts. European Journal of Medicinal Plants. 2(1): 42-56.
ةيملعلا تايقتلملا
THE 2nd International Symposium on Medicinal Plants, their cultivation and aspects of uses. petra marriot hotel petra– jordan 3-4 november, 2010. Abderrahmane Baghiani, Meriem Djermouni, Djemila Ameni, Hayet Trabsa, Noureddine Charef, Sabah Boumerfeg, Seddik Khennouf, Daoud Harzallah, Lekhmici Arrar. In vitro antioxidant effects and xanthine oxidase inhibitor properties of paganum harmala seed extracts.
3eme Séminaire International Biologie Animale. Univesité Mentouri Constantine (09-11/ 2011). Djarmouni M, Baghiani A, Boumerfeg S, Adjadj M, Ameni D, Khennouf S, Arrar L. Studies of antioxidant potential of methanol extract/Fractions of Peganum harmala.
2nd African Congress on Biology and Health(2nd ACBH 10-12 November 2012), Faculty of Nature and Life Sciences, University Farhat Abbas Sétif. DJARMOUNI Meriem, Baghiani Abderrahmane, Boumerfeg Sabah, Boussoualim Naouel, Belkhiri Farida and Arrar Lekhmici, Studies of anti bacterial and antioxidant potential of methanol extracts /fractions of Peganum
صخـــلم فدته ةساردلا هذه لىإ ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا ريدقت تيتبن تاصلختسلم لمرلحا Peganum harmala و ةدعلجا Santolina chamaecyparisus لما س ت رئازلجاب بيعشلا بطلا في نلامع . نيب جئاتن ت لا ريدقت يمكلا تاديدعل نأ تادينوفلافلاو لونيفلا لجا تابنل تاتيسأ ليثإ صلختسم ةدع EAE-Sc) ) ىلع يوتيح ةيمك ىلعأ تادينوفلافلاو ةيلونيفلا تابكرلما نم ـب تردق 0.23 ± 373.83 غم فاكم ئ كيلاغلا ضحم / فالجا نزولا نم غ و 7.86 61.51 ± غم ينتسرك ئفاكم / ةتبنلل فالجا نزولا نم غ ، لياوتلا ىلع . ت تم دق ير ةداضلما ةيطاشنلا ةدسكلأل ايبرمخ ( in vitro
)
ساب ، إ لامعت ةرلحا روذلجا ةحازإ رابتخ DPPH و ABTS أ ثيح رهظ صلختسم EAE-Sc لإا في ةرلحا روذجلل ةيحازإ ةيطاشن ىلعأ نيرابتخ ، تاديبيللا ةدسكأ قوف طيبثت رابتخا لىإ ةفاضلإاب لامعتساب β-carotene و FTC ثيح ، نأ جئاتنلا ترهظأ تابنل تاتيسلأا ليثإ صلختسم لمرلحا (EAE- Ph) كليم ىلعأ ةردق ( 0.003 ± 94.21 % ) رابتخلإ ةبسنلاب β –carotene . صيخ اميف امأ إ رابتخ FTC ترهظ دقف طيبثت ةبسن ىلعأ ةدعلجا تابنل مالخا صلختسلماب (CE-Sc) . ريدقت لمعتسا MDA ك رشؤم ا ةدسكلأا قوفل ةيديبيللا ، صلختسم لجس دقو EAE-Ph ةيصاصتما لقأ . ينب رابتخا نداعلما بلاختسا لامعتساب Ferrozine نأ لمرلحا تابنل مالخا صلختسلما CE-Ph كليم ةردق ىلعأ ( IC50 = 0.32 ± 0.009 غم / لم ( . طيبثت ىلع تاصلختسلما ةردق رابتخإ جئاتن تنيب لإا مزن ينثنازكلل دسكؤلما ( XO ) رذج ةحازإو O2 •-هنع جتانلا نأ تناك ةيطاشن ىلعأ تيسلأا ليثإو يمروفورولكلا صلختسملل تابنل تا ةدعلجا ( CHE-Sc و EAE-Sc ). ينح في تلجس رذلج ةيحازإ ةردق ىلعأ O2 ل يمروفورولكلا صلختسمل لمرلحا تابنل ( CHE-Ph .) تتم ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا ةسارد يلحا نئاكلا في (in vivo) لل لما صلختسم ي ليوناث ل نم لك P. harmala ( (MOHE-Ph و S. chamaecyparissus ( MOHE-Sc ) قيرط نع امزلابلل ةيلكلا ةيطاشنلا(APC : antioxidant plasma capacity)
رابتخإ لامعتساب DPPH و ةيعاجرلإا ةردقلا . ل ةيعاجرلإا ةردقلا ادعام صلختسمل MOHE-Sc ، تاصلختسلما دبت لم ايرثأت يونعم ا. ،ىرخأ ةهج نم مزنإ ةيطاشن ريدقت جئاتن ترهظأ زلااتكلا ( (CAT وتسمو تاي MDA و GSH في دبكلا جيسن ا رت ف اعا في ايونعم ةيطاشن CAT نم لكب ةلماعلما دنع MOHE-Sc و MOHE-Ph ةبسنب 59,16 % و 35 % ، لياوتلا ىلع . ىوتسم نم تعفر امك GSH ب ةبسن 59,21 % و 50,44 % ، لياوتلا ىلع . امك ىوتسم نم تضفخ MDA ب ةبسن 79.56 % و 63.48 % ، لياوتلا ىلع . تنيبو ةسارد تاصلختسلما ةردق طيبثت ىلع للانحلاا مدلا يو in vivo دسكؤلما دوجو في t-BH ، نأ MOHE-Ph ايطيبثت ايرثأت كليم ابيرق نم صلختسلما MOHE-Sc 78,51 ± 11,32 = HT50) و 72,05 ± 4,95 ةقيقد ، لياوتلا ىلع ) . تنيب لصلمحا جئاتنلا اهيلع نم لك نأ تابن P. harmala و S. chamaecyparissus ناكليم ةياحم ىلع ةردقلا نوحطم جيسن دبك نارئفلا دوعي يرثأتلا اذهو يدسكأتلا داهجلإا نم اساسأ ،ةدسكلأل ةداضلما امتهازيم لىإ و ام اذه رسفي لامعتسلإا بيعشلا بيطلا عساولا له ام . حيتافملا تاملكلا : Peganum harmala ، Santolina chamaecyparisus ، لونيفلا تاديدع ، xanthine oxidase ، ةدسكلأا تاداضم ، يومدلا للانحلإا ،نداعلما بلاختسا .
Abstract
The aim of this study is to evaluate the antioxidant activity of the extracts from Peganum
harmala and Santolina chamaecyparisus which are largely used in traditional medicine in
Algeria. The estimation of polyphenols and flavonoids showed that Ethyl Acetate extract of
S. chamaecyparisus (EAE-Sc) contains a high amount of phenolic compounds and flavonoids:
373.83 ± 0.23 mg gallic acid equivalent and 7.86 ± 61.51 mg quercetin equivalent/g of dried weigh, respectively. The DPPH and ABTS tests were used to evaluate the antioxidant activity
in vitro. The EAE-Sc showed the highest scavenging activity of free radicals in both tests. The
inhibition of lipid peroxydation test using FTC and β-carotene showed that the ethyl acetate extract of P. harmala (EAE-Ph) had the highest rate (94,21 ± 0.003 %) in β-carotene test, but for the FTC test the highest inhibition rate was noticed with crud extract of S.
chamaecyparisus (CE-Sc). The MDA evaluation was used as indicator of lipid peroxydation.
The low absorption was found in EAE-Ph level. The capacity of the extracts to chelate the mineral ions was tested using Ferrozine. The crud extract of P. harmala (CE-Ph) showed a high capacity to chelate ferrous ions (IC50: 0.32 ± 0.009 mg/ml). The extracts were studied
for their ability of inhibition effect on XO and O2•- scavenging activity. The results showed
that the chloroform extract of S. chamaecyparisus (CHE-Sc) and EAE-Sc have the highest inhibiting activity of XO, but the chloroform extract of P. harmala (CHE-Ph) showed the greatest scavenging effect on O2
with an IC50: 0.037 ± 0.0053 mg/ml. The antioxidant
activity of methanol extract of P. harmala (MOHE-Ph) and S. chamaecyparisus (MOHE-Sc)
in vivo was estimated using the antioxidant plasma capacity (APC), DPPH and reducing
power tests. Except for the reducing power of MOHE-Sc, all extracts did not show any significant change. The activity of catalase (CAT), the level of MDA and GSH were evaluated in mouse liver homogenate. The results showed a high significant increase in CAT activity with MOHE-Sc and MOHE-Ph, by 59.16 % and 35 %, respectively, and olso in the GSH levels by 59.21 % and 50.44 %, respectively. However they decreased the level of MDA by 79.56 % and 63.48 %, respectively. The Evaluation of the plant extracts capacity to inhibit the hemolysis of blood in vivo in the presence of the oxidant (tBH), showed that MOHE-Ph has an inhibition effect comparable with MOHE-Sc (78.51 ± 11.32 min and 72.05 ± 4.95 min, respectively). The present study showed that the P. harmala and S. chamaecyparisus have the
capacity to protect liver tissue from oxidative stress and this effect is probably due to their antioxidant capacity, which explain the large use of these plants in traditional medicine.
Key words: Peganum harmala, Santolina chamaecyparisus, polyphenols, xanthine oxidase,
Resumé
L’objectif de la présente étude est d’estimer l’activité antioxydante des extraits de deux plantes, Peganum harmala et Santolina chamaecyparisus largement utilisées en médecine traditionnelle en Algérie. L’extrait acétate d’éthyle de S. chamaecyparisus (EAE-Sc) renferme une grande quantité de composés phénoliques et de flavonoïdes avec des teneurs de 373.83 ± 0.23 mg d’équivalent acide gallique et 61.51 ± 7.86 mg d’équivalent quercetin/g de poids sec de la plante, respectivement. L’activité antioxydante a été évaluée in vitro par l’utilisation des tests de DPPH et ABTS. L’extrait EAE-Sc a montré l’effet le plus élevé dans les deux tests. L’examen de l’activité anti-péroxidation lipidique évaluée par les tests β-carotène et FTC, a montré que l’extrait acétate d’éthyle de P. harmala (EAE-Ph) présente l’effet inhibiteur le plus puissant dans le test β-carotène, par contre dans le test FTC, l’effet de l’extrait brut de S. chamaecyparisus (CE-Sc) est le plus élevé. L’évaluation du MDA utilisée comme indicateur de la peroxidation lipidique a montré la faible absorbance a été enregistrée au niveau de EAE-Ph, La capacité des extraits de capter les ions minéraux testée par l’utisation de ferrozine a indiqué que l’extrait brut de P. harmala (CE-Ph) présente l’activité chélatrice la plus puissante (IC50: 0.32±0.009 mg/ml). D’autre part, l’évaluation de
la capacité des extraits d’inhiber la xanthine oxydase (XO) et d’éliminer le radical O2•- qu’elle
produit, a montré que l’extrait chloroformique du S. chamaecyparisus (CHE-Sc) et EAE-Sc sont plus actifs. Cependant, la plus grande capacité d’éliminer le radical O2
est observée avec l’extrait chloroformique de P. harmala (CHE-Ph). L’activité antioxydante, in vitro, estimée par la capacité antioxidante plasmatique (CAP), le test DPPH et le test du pouvoir réducteur a montré que seul le MOHE-Sc possède un effet réducteur. L’activité de la catalase (CAT) et les taux du MDA et du GSH ont été évalués dans l’homogénat du foie de souris. Les résultats montrent une augmentation significative dans l’activité de la CAT par Sc et MOHE-Ph (59.16 % et 35 %, respectivement), en plus d’une augmentation du taux du GSH de 59.21 et 50.44%, respectivement et d’une diminution du taux du MDA de 79.56 % et 63.48 %, respectivement. L’évaluation de la capacité des extraits d’inhiber l’hémolyse des globules rouges in vivo en présence d’un oxydant tBH, a montré que le MOHE-Ph possède un effet inhibiteur de l’hémolyse similaire à celui du MOHE-Sc (78,51 ± 11,32 et 72,05 ± 4,95 min, respectivement). La présente étude montre que les plantes Peganum harmala et
Santolina chamaecyparisus possèdent une capacité de protéger le foie contre le stress oxydatif
et que cet effet est probablement dû à leurs capacités antioxydantes. Ceci explique leur grande utilisation en médecine traditionnelle.
Mots-clés: Peganum harmala, Santolina. chamaecyparisus, polyphenols, xanthine oxidase,
تارــــــصتخملا ةــــــــمئاق
AAPH AqE
2,2′-azobis (2-methylpropionamidine) dihydrochloride Aqueous extract
BHT Butylated hydroxytoluene
BXOR Bovine xanthine oxidoreductase
CAT Catalase
CHE Chloroform extract
COX Cyclooxygenase
CrE Crude extract
Cyt-c Cytochrome c
DPPH 2,2'-diphenyl-1-picrylhydrazyl
DTNB 5,5'- dithio-bis- [2- nitrobenzoic acid ]
EAE Ethyl acetate extract
FTC Ferric thiocyanate
GPx Glutathion peroxidase
GSH Gluthathion
GSSG Oxidized glutathione
HT50 half-hemolysis Time
HxE Hexane extract
INF Interferon IL Interleukin LOX Lipooxygenase MDA Malondialdehyde Mo Molybdene NO• Nitric oxide
NOS Nitric oxide synthase
O2•- Superoxide anion
OH• Hydroxyl radical
ONOO- Peroxynitrite
PAF Platelet activating factor
PFR Protein/Flavin ratio
Ph Peganum harmala
RNS Reactive nitrogen species
ROS Reactive oxygen species
Sc Santolina chamaecyparissus
SOD Superoxide dismutase
SDS-PAGE Sodium dodecyl sulfate- polyacrylamid gel electrophoresis
TBA Thiobarbituric acid
t-BHP tert-butyl hydroperoxide
TCA Trichloroacetic acid
TEMED N,N,N'N' Tetramethylenediamine
XDH Xanthine dehydrogenase
XO Xanthine oxidase
سرهفلا صخللما ةيبرعلاب ةيزيلنجلااب صخللما لاكشلأا ةمئاق لوادلجا ةمئاق تارصتخلما ةمئاق تاركشتلا دقم ـــم ة ... ... ... .... 0 0 . لإا دسكأتلا داهج ي ... ... ... 3 0 . 0 . ةطشنلا عاونلأاو ةرلحا روذلجا ... ... ... 3 0 . 4 . يميكلا ةينبلا ةطشنلا ةينيجيسكلأا عاونلأل ةيئا ... ... 5 0 . 3 . ةرلحا روذجلل ةيسيئرلا رداصلما ... ... . 7 0 . 5 . ولويزيفلا رودلا ةرلحا روذجلل يج ... ... . 8 0 . 6 . يدسكأتلا داهجلإاب ةطبترلما ضارملأا ... ... 9 0 . 7 . لإل ةيئيزلجا جئاتنلا يدسكأتلا داهج ... ... 9 2 . مزنإ Xanthine oxydoreductase ... ... 00 2 . 1 . مزنإ ةينب XOR ... ... ... ... 00 2 . 2 . دجاوت مزنإ عزوت و XOR ... ... ... ... ... 04 2 . 3 . مزنلإل يجولويزيفلا رودلا ... ... ... ... 03 2 . 4 . مزنلإ ضرملما رودلا XOR ... ... ... 03 2 . 5 . مزنإ تاطبثم XOR ... ... ... 15 2 . 6 . مزنلإ ةيزيفحتلا ةيللآا XOR ... ... 07 3 . ةدسكلأل ةداضلما ةمظنلأا .... .. ... .. ... ... 08 4 . ةيلونيفلا تابكرلما ... ... ... 44 4 . 1 . ةيلونيفلا تابكرملل ةيسيئرلا ماسقلأا ... ... ... ... ... 23 4 . 4 . لونيفلا تاديدعل ةيجولويبلا ةيطاشنلا ... . ... ... ... ... 27 5 . لمرلحا تابن Peganum harmala ... . ... ... ... . .... .. .. .. 31 5 . 0 . ةتبنلل يديلقتلا لامعتسلإا ... ... ... . ... .... 33 5 . 4 . لمرلحا تابنل يمسلا يرثأتلا ... .... ... ... 34
6 . ةدعلجا تابن Santolina chamaecyparisus ... . ... ... ... .... .... . 34 6 . 0 . ةتبنلل يديلقتلا لامعتسلإا ... ... ... ... ... 35 يلمعلا ءزلجا 0 . و داولما قرطلا ... ... ... ... ... ... 37 1 . 1 . ةلمعتسلما داولما .... ... ... ... ... ... ... 37 2 . لمعلا قرط ... ... ... ... 38 4 . 0 . فلا تابكرلما صلاختسا ي ةيلون ... .. ... ... ... .. .... ... 38 4 . 4 . ةيلكلا لونيفلا تاديدع ريدقت ... ... ... ... 40 4 . 3 . تادينوفلافلل يمكلا ريدقتلا ... ... ... ... .... 40 4 . 2 . مزنإ ةيقنت XOR رقبلا بيلح نم ... ... ... ... 41 5 .2 . ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا in vitro ... ... ... ... ... .... 44 2 . 5 . 1 . مزنإ ةيطاشن طيبثت XO ... ... ... .... 44 2 . 5 . 2 . رذلج يحازلإا يرثأتلا O2 نع جتانلا XO ... ... ... ... .... 44 2 . 5 . 3 .إ رذج ةحازا رابتخ DPPH ... ... ... .... 45 2 . 5 . 2 .إ رذج ةحازا رابتخ ABTS ... ... ... ... .... 45 2 . 5 . 5 . رابتخإ β –carotene/Linoleic acid ... ... ... .... 46 2 . 5 . 6 . نداعلما بلاختسا رابتخإ ... ... ... . ... 47 2 . 5 . 7 . رابتخإ (FTC) Ferric thiocyanate ... ... ... ... 47 2 . 5 . 8 . رابتخإ TBA ( Thiobarbituric acid ) ... ... . ... 48 2 . 5 . 9 . ا ةيطاشنلا ةداضلم ءارملحا مدلا تايرك للحتل in vitro ... ... ... ... ... .... 48 2 . 6 . ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا ةسارد in vivo ... ... ... .... 49 2 . 6 . 1 . ةداضلما ةردقلا ا تايرك للحتل ءارملحا مدل ... . ... .... ... . 50 2 . 6 . 2 . امزلابلل ةيلكلا ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا ( DPPH ) ... .... ... ... 50 2 . 6 . 3 . امزلابلل ةيعاجرلإا ةردقلا رابتخإ ... ... ... ... ... 51 2 . 6 . 4 . دبكلا جيسن في ةييمزنلإا يرغ ةيدسكأتلا تارشؤلما ريدقت ... ... 51 2 . 6 . 4 . 1 . ةيمك ريدقت MDA ... ... ... ... .... 51 2 . 6 . 4 . 2 . ةيمك ريدقت GSH يدبكلا ... ... ... ... 52 2 . 6 . 5 . دبكلا جيسن ىوتسم ىلع ةييمزنلإا تارشؤلما ريدقت ... ... ... .... ... 52 2 . 6 . 5 . 1 . مزنإ طاشن ريدقت Catalase ... ... ... ... 52
2 . 6 . 5 . 2 . يلكلا ينتوبرلا ريدقت ... ... ... ... ... 53 ةلمعتسلما ةيئاصحلإا ليلاحتلا ... ... . ... ... .... 54 و جئاتنلا ةشقانلما 1 . تادينوفلافلاو لونيفلا تاديدع صلاختسإ ... ... . ... .... 55 2 . تادينوفلافلاو ةيلكلا لونيفلا تاديدع ريدقت ... ... ... .... 56 3 . ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا in vitro ... ... ... ... ... 58 3 . 1 . ةرلحا روذجلل حيزلما يرثأتلا ... ... ... .... 58 3 . 1 . 1 . رابتخإ DPPH ... ... ... ... .... 58 3 . 1 . 2 . رابتخإ ABTS ... ... ... .... 60 3 . 2 . رابتخإ نداعلما بلاختسإ ... ... ... ... .. ... .. 62 3 . 3 . تاديبيللا ةدسكأ قوف طيبثت رابتخإ ... ... .... .. ... . 65 3 . 3 . 1 . رابتخإ β –caroténe ... ... ... .... .... . .... 6 6 3 . 3 . 2 .إ رابتخ ( FTC ) ... ... ... . ... ... 68 3 . 3 . 3 . رابتخإ (TBA) ... ... ... .... 70… 3 . 4 . مزنإ ةواقن ةبقارمو ةيقنت XOR هتيطاشن ريدقتو ... ... .... 73 3 . 5 . مزنإ ىلع يطيبثتلا يرثأتلا XO ... ... ... . ... . ... ... 73 3 . 6 . أتلا لإا يرث يحاز لج رذ O2• نع جتانلا XO ... ... ... ... .... . 76 3 . 7 . مدلا للحتل ةداضلما ةيطاشنلا in vitro لامعتساب AAPH ... .... ... . ... ... .. . 78 4 . سكلأل ةداضلما ةيطاشنلا ةسارد ةد يلحا نئاكلا في ... ... ... ... 80 4 . 1 . مزلابلل ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا ريدقت ا ... ... ... . ... .. ... .. 80 4 . 1 . 1 . ىلع امزلابلا ةردق ةحازإ رذج DPPH ... .. ... ... ... ... .. 81 4 . 1 . 2 .إ لإا ةردقلا رابتخ امزلابلل ةيعاجر ... ... ... .. ... ... 82…. 4 . 2 . ةيطاشنلا ةداضلما ءارملحا مدلا تايرك للحتل ... ... ... .... .. 84 4 . 3 . زيكرت تايوتسم MDA ىوتسم ىلع ا دبكل ... ... ... .... 86 4 . 4 . طاشن ريدقت CAT يدبكلا ... ... ... .... 8 8 4 . 5 . ةرياعم GSH دبكلل ليوزوتيسلا ... ... ... .... 89 ةماعلا ةشقانلما ... ... 92 عجارلما ... ... ... ... .. ... 98
لاكشلأا ةمئاق لكش 1 . ةطشنلا ةينيجسكلأا عاونلأا فلتمخ جاتنإ ROS) ) ... ... ... ... 5 لكش 2 . مزنإ طيبثت XOR ةطساوب Allopurinol هتابلقتسمو Oxypurinol ... ... ... 16 لكش 3 . مزنلإ ةيزيفحتلا ةيللآا XOR و هزكارم ينب نيوتركللإا لاقتنلإا ... ... ... ... 17 لكش 4 . ةدسكلأل ةداضلما ةيعافدلا ةمظنلأا ةطساوب ةطشنلا ةيينيجسكلأا عاونلأا جاتنإ ميظنت ... 18 لكش 5 . ةيلونيفلا ضاحملأل ةيئايميكلا ةينبلا ... ... ... .. 23 لكش 6
.
تادينوفلافلل ةماعلا ةينبلا ... ... ... 24 لكش 7 . تادينوفلافلل ةفلتخلما ماسقلأا ... ... ... 25 لكش 8 . ةيئايميكلا ةينبلا ل casuarictin ( ةهيملما غابدلا ) و proanthocyanidins ( ةفثكلما غابدلا ) .. ... 26 لكش 9 . تادينوفلافلاب ةيندعلما تانويلأا طابترا عقاوم ... ... ... 28 لكش 10 . لجا عم تادينوفلافلا لعافت ةرلحا روذ ... ... ... 28 لكش 11 . هل ةنوكلما ةفلتخلما ءازجلأاو لمرلحا تابن P. harmala ... ... .. ... 32 لكش 12 . ةدعلجا تابنل يجولوفرولما لكشلا Santolina chamaecyparissus L. ... ... 35 لكش 13 . ةتبنل يئاولها ءزلجاو لمرلحا تابن بوبح نم تادينوفلافلا صلاختسا قرط ةدعلجا . ... ... ... 39 لكش 14 . كيلاغلا ضملح ةيرايعلا نىحنم ... ... ... ... 40 لكش 15 . ةيرايعلا نىحنم ل quercetin و rutin ... ... ... 41 لكش 16 . تاصلختسلم يحازلإا يرثأتلا P. harmala و S .chamaecyparisus رذج ىلع DPPH ... 59 لكش 17 . زيكرت تاصلختسم P .harmala و S. chamaecyparisus ـل ةيحزلما 51 % رذج نم DPPH ... 59 لكش 18 . يحازلإا يرثأتلا تاصلختسلم P. harmala و S .chamaecyparisus رذج ىلع ABTS . ... . ... .... ... 61 لكش 19 . تاصلختسم زيكرت P. harmala و S .chamaecyparissus ـل ةيحزلما 51 % رذج نم ABTS ... 61 لكش 20 . بكرم طيبثت ةبسن Fe+2-Ferrozine تاصلختسبم P. harmala و S. chamaecyparisu ... 63 لكش 21 . تاصلختسم زيكرت P.harmala و S. chamaecyparisus بلاختسإ ىلع %50 نم نداعلما ... .. 64 لكش 22 . تاصلختسلم ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا P. harmala و S. chamaecyparisus للاخ 24 ةعاس في رابتخإ β-carotene / كييلونيللا ضحم ... .. ... ... ... 66... لكش 23 . سملل ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا دهاوشلاو تاصلخت BHT) و و لوناثيلما ءالما ( رورم دعب 42 ةعاس رابتخإ في β-carotene / كييلونيللا ضحم ... 67لكش 24 . تاصلختسم بايغو دوجو في كييلونيللا ضحم ةدسكأ قوف ةيكرح P. harmala و S .chamaecyparisus . ... ... ... ... . ... 69 لكش 25 . بكرم ةيصاصتمإ MDA تاصلختسلم تاديبيللا ةدسكأ ءانثأ جتانلا P.harmala ( Ph ) و S .chamaecyparisus ( Sc ) قت ةطساوب ةين TBA . ... ... ... ... 71 لكش 26 . تيتبن تاصلختسلم ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا ينب ةنراقم P .harmala و S. chamaecyparisus تيينقت لامعتساب FTC و TBA ... ... ... ... ... 72 لكش 27 . تاصلختسلم يطيبثتلا يرثأتلا P. harmala و S. chamaecyparisus مزنإ ةيطاشن ىلع XO . ... .. 74 لكش 28 . تاصلختسم زيكرت P. harmala و S. chamaecyparisus ـل ةطبثلما 05 % مزنإ ةيطاشن نم XOR ... ... ... ... 74 لكش 29 . لإا يرثأتلا يحاز تاصلختسلم P. harmala و S. chamaecyparisus رذج ىلع O2• -نع جتانلا XO لامعتسإب Cyt c . ... ... ... ... 76 لكش 30 . يطيبثتلا يرثأتلا ـل 51 % ةيطاشن نم XO رذلج ةيحزلما ةيطاشنلا و O2 •-... ... ... 77 لكش 31 . ءارملحا مدلا تايرك للتح ةبسن لم تاصلختس P. harmala و S. chamaecyparissus دوجو في ( AAPH ) ... ... ... 79 لكش 32 . رذج هاتجا امزلابلل ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا DPPH تاصلختسلم Sc و Ph ةنراقم ب contrôle ... ... ... ... . ... 81 لكش 33 . امزلابلل ةيعاجرلإا ةردقلا ... ... ... ... ... 83 لكش 34 . نمز HT50 لمجا فلتخلم ةسوردلما عيما .. ... ... .. ... ... .. ... .. . 85 لكش 35 . صلختسلماب نارئفلا ةلماعم يرثأت MOHE-Ph و MOHE-Sc لدعم ىلع MDA ا دبكل ... ... ... ... . 87 لكش 36 . صلختسبم ةلماعلما يرثأت MOHE-Ph و MOHE-Sc مزنإ طاشن ىلع CAT ... 88 لكش 37 . صلختسبم ةلجاعلما يرثأت MOHE-Ph و MOHE-Sc تلادعم ىلع GSH ا دبكل ... ... ... 90
لوادجلا ةمئاق لودج 1 . ةفلتخلما اتهاهيرثأتو ةرلحا روذلجا فينصت ... 4 لودج 2 . لمرلحا تابن بوبح تاصلختسم دودرم P. harmala لونيفلا تاديدع نم اهاوتمحو و ا تاديونوفلافل . ... 57 لودج 3 . ةدعلجا ةتبنل يئاولها ءزلجا تاصلختسم دودرم S .chamaecyparisus لونيفلا تاديدع نم اهاوتمحو و تاديونوفلافلا ... ... 57
ةـمدقم
اهببست تيلا ةيويلحا تائيزلجاو ايلالخا ىوتسم ىلع ةيدسكأتلا رارضلأا ضفخ ىلع ةدسكلأا تاداضم لمعت ةينيجسكلأا عاونلأا
reactive oxygene species (ROS)
ينيجوترنلاو ةطشنلا ة
RNS)
)
reactive nitrogene species
. دقف نأ دجو ROS و RNS يدسكأتلا بيرختلا في مهاست م س ببة كلذب روهظ رارمتسا وأ لصافلما باهتلإ لثم ناسنلإا دنع ضارملأا نم ديدعلا و يركسلا ءاد و نمزلما باهتللإا و ةيبصعلا تلالاتخلإا لثم ضرم Alzheimer ناطرسلا عاونأ ضعبو ( Valko ،نورخآو 2007 .) ببسلا اذلهو ، ةيرخلأا تاونسلا في يربك مامتهاب ةدسكلأا تاداضلم ةيئاقولا تايرثأتلا تيضح . نوكل ارظنو تاتابنلا نم ديدعلا ةفورعم تابكرلم اهجاتنإب ةيويح ةيطاشن تاذ ، ك اهنم يرثكلا لمعي ثيح داضم تا و ةدسكلأل / وأ داضم تا اييرتكبلل ساردلا نم يرثكلا تزكر ةيلاعفلا هذه رابتخإ ىلع تا . هذه ةدسكلأا تاداضم ينب نمو ، تاديدع ركذن لونيفلا و اراشتنا ةيعيبطلا ةدسكلأا تاداضم رثكأ لثتم ةيوناث ةيتابن تابلقتسم يه . ةيلونيفلا تابكرلما لمعت جيهلما ينجسكلأل ةطقتلمو ةرلحا روذجلل ةيحزمو ينجورديهلل ةنحامو ةعجرم لماوعك ( Fattouch و ،نورخآ 2007 .) اهببست تيلا رارضلأا دض عافدلل أشنلما ةيجراخو ةيلخاد ةدسكأ تاداضم ةيوضعلا لمعتست ROS/RNS ، و لىإ مسقت ةمظنأ ةييمزنإ لثم
superoxide dismutase (SOD)
و catalase (CAT) و glutathione peroxidase (GPx) لثم ةييمزنإ يرغ ةمظنأو reduced glutathione (GSH) لاو تانيماتيف لماو نداع . حبصت ةدسكلأا تاداضم نايحلأا ضعب في ةيلخادلا ةيدسكأتلا رارضلأا نم ةياملحا ىلع ةرداق يرغ مم ا ةيجراخ تابكرم لخدت بلطتي تيلاو كلاهتسا لمعي اه يدسكأتلا داهجلإا نم ةياقولا ىلع Habib) و Ibrahim ، 2011 .) ترج ةساردلا هذه ىلع تبن ينت يبط ينت اهم تابن لمرلحا Peganum harmala ةدعلجا تابنو Santolina chamaecyparissus ةيجولويبلا تايطاشنلا نم ديدعلل امهكلاتماب ةفورعلما ، ، لاثلما ليبس ىلعف لمعتست روذب
لمرلحا تابن P. harmala تايرطفلاو اييرتكبلل ةداضمك ( Moghadam ،نورخآو 2010 ) ناطرسلل ةداضمو ةيثارولا تارفطلاو ( Jahaniani ،نورخآو 2005 ) ةدسكلأل ةداضمو ( Moura ،نورخآو 2007 ؛ Baghiani ،نورخآو 2012 .) كلتم ينح في S. chamaecyparissus باهتللإل ةداضم ةيطاشن ( De Logu ،نورخآو 2000 )، ةيطاشن طيبثت ىلع لمعتو مزنإ Phospholipase A2 ، ةيطاشن كلتتم امك ةيقاو دبكلا ( Dhanabal ،نورخآو 2012 .) تاصلختسم ةردق رابتخإ ةساردلا هذه في تم P. Harmala و S. chamaecyparissus ةرلحا روذلجا ةحازإ ىلع و تاينقت ةدع لامعتساب تاديبيللا ةدسكأ قوف طيبثتو اذك تلشم امك ،نداعملل بيلاختسلإا يرثأتلا رابتخا مزنإ طيبثت ىلع تاصلختسلما ةردق رابتخا ةساردلا XO رذج ةحازإو O2 •-هنع جتانلا . ةساردلا تصقت ينح في يلحا نئاكلا في ل ليوناثيلما صلختسلما ةردق نم لك P. harmala و S. chamaecyparissus يرثأتلا ىلع ىلع دبكلا جيسن ىوتسم ىلع دسكأتلل داضلما ماظنلاو ةيديبيللا ةدسكلأا قوف ، تايوتسم ريدقت تم ثيح MDA و GSH ةيطاشنو مزنإ Catalase . ا امك تاصلختسملل يومدلا للانحلال داضلما يرثأتلا رابتخاب ةساردلا تمته يومدلا للانحلال ةزفلمحا تادسكؤلما دوجو في .
1 . يدسكأتلا داهجلإا دجوي انزاوت تح و جاتنإ ينب ةميلسلا ايلالخا ىوتسم ىلع لل ،ةرلحا روذلجا نأ يرغ باسلح لتيخ دق نزاوتلا اذه روذجلل طرفم جاتنإ ،ةدسكلأا تاداضم ةيمك في صقن وأ ةرلحا ىعدت يدسكأتلا داهجلإاب ةلالحا هذه اببسم ليوط نيمز لصاف وذ و ايوق داهجلإا ناك اذإ ام ةلاح في ةيرطخ ةيولخ ارارضأ ( Shinde ،نورخآو 2012 .) فرع لماعلا Sie ، في ةنس 1990 ، ض عافدلا ىلع مسلجا ةردق مدع هنأب يدسكأتلا داهجلإا حلطصم عاونلأا موجه د ةطشنلا ةينيجيسكلأا ROS جاتنإ طرف نع جتانلا للاتخلال عجار اذه و ، ROS ق وأ ةداضلما ةمظنلأا ةردق ةل ةدسكلأل Defraignet) و Pincemail ، 2007 .) 1.1 . ةطشنلا عاونلأا و ةرحلا روذجلا ةرلحا روذلجا برتعت ةيئزج لك ةرذ وأ يرغ تانوتركلإ ةدع وأ ادحاو كلتم وز يجرالخا اهرادم ىوتسم ىلع ةيج ، لىإ يدؤت اذبهو اله ةروالمجا تائيزلجا نم نوتركلإ ذخأ لواتح ذإ ،ةرقتسم يرغ تائيزلجا هذه حبصت كلذبو اتهدسكأ . ادج ةيرصق ةايح ةدبم زيمتت ( ةيناث ونان لىإ ةيناث يللما نم ( ) لودج 0 ) ، ثيح برع ةرلحا روذلجا جتنت جتني ام اذه نوتركلإ لاقتنا ةيرخلأا هذه لوحتت ىرخأ تائيزج وأ روذج عم اهلعافت دنع ،ةيلاع ةقاط هنع ةديدج روذج لىإ اهرودب Finaud) ،نورخآو 2006 .) ةرلحا روذلجا ينب نم ، ةطشنلا ةينيجيسكلأا عاونلأا دنج ( ROS ) ةطشنلا ةينيجوترنلا عاونلأا لىإ ةفاضلإاب ،ينجيسكلأا ءيزج نم قتشت تيلا و ( RNS ) بركلاو ةطشنلا ةيتي ( RSS ( ) لودج 50 ).
لودج 1 . ةفلتخلما اتهاهيرثأتو ةرلحا روذلجا فينصت Finaud) ،نورخآو 2006 .)
Free radical Contraction Half-life Main effects
Reactive oxygen species ROS
Superoxide ion O2•- 10-5 sec
Lipid oxidation and peroxidation
protein oxidation DNA domage
Ozone O3 Stable
Singlet oxygen 1O2 1µsec
Hydroxyl radical OH• 10-9 sec
Hydrogen peroxide H2O2 Stable
Hypochlorous acid HOCI Stable
Alkoxyl radical RO• 10-6 sec
Peroxyl radical ROO• 7 sec
Hydroperoxyl radical ROOH•
Reactive nitrogen species RNS
Nitric oxide NO•
Lipid peroxidatio DNA domage Proteins oxidation
Nitric dioxide NO2• 1-10 SEC
Peroxynitrite ONOO•- 0.05-1 SEC
Reactive sulphur species RSS
Thyil radical RS•
Proteins oxidation DNA domage ROS production
1 . 2 . ةطشنلا ةينيجيسكلأا عاونلأل ةيئايميكلا ةينبلا ديسكلأا قوف نويأ لثم ةرلحا روذلجا نم لك ةطشنلا ةينيجيسكلأا عاونلأا لمشت O2 ليسكورديلها رذج ، OH• ينجورديلها ديسكويرب لثم ةيلاع ةيسم تاذ برتعت تيلاو ةيرذلجا يرغ عاونلأاو H2O2 ( لكش 1 .) لكش 1 . ةطشنلا ةينيجسكلأا عاونلأا فلتمخ جاتنإ ROS) ) Lucy Chen) ، 2012 .) ديسكلأا قوف نويأ برتعي ( O2 ) ةيللخا في اراشتنإ رثكلأا رذلجا ، ينجيسكلأا ءيزلج يداحلأا عاجرلإا برع جتنيو . ةفيعض ةيطاشنب رذلجا اذه زيمتي ذإ لا ي ةيجولويبلا ةيشغلأا قاترخا عيطتس . رذج نوكتي O2 ىلع ايئاقلت لثم تايمزنإ ةدع قيرط نع وأ ،ةيسفنتلا ةلسلسلا للاخ يردنوكوتملل يلخادلا ءاشغلا ىوتسم xanthine oxydase ييمزنإ ، cyclooxygenase و lipoxygenase مزنإ لىإ ةفاضلإاب ، NADPH oxydases ةيمعلبلا ايلالخا ءاشغل ( Gardès-Albert ،نورخآو 2003 ؛ Genestra ، 2007 ؛ Laitonjam ، 2012 .) O2+ e- O2
برتعي H2O2 اكمإب ،ايبسن ليوط رمع فصن كلتم ةرقتسم ةئيزج دعب ىلع تائيزلجا عم لعافتلاو راشتنلإا انه اهلكشت نم تافاسم Mc Cord) ، (1993 . برتعي لا H2O2 طاشنلا ةيلاع روذج جاتنإ هناكمإب نكل ارح ارذج . و يفف ةيندعلما تانويلأا دوج ( ساحنلاو ديدلحا ) جتني ، H2O2 لعافت برع Fenton طاشنلا لياع ارذج رذج وه ليسكورديلها OH• Wardman) و Candeias ، 1996 ؛ Laitonjam ، 2012 ) رذج ليكشت في مهاسي امك ، وه رخآ يرطخ
hypochlorous acid (HOCl)
مزنإ برع myeloperoxidase ( Sorg ، 2004 ؛ Genestra ، 2007 ؛ Laitonjam ، 2012 .) H2O2+ O2•- HO• + O2 + OH ليسكورديلها رذج كليم OH• ةيناث ونانلاب ردقي رمع فصن . ةيرارقتسا مدعب زيمتي و اطاشن رثكلأا رذلجا لثيم ذإ ةطشنلا ةينيجيسكلأا عاونلأا لك ينب نم ةيلاع . ا راشتنلإا حمسي نم ديدعلا عم لعافتلاب رذلجا اذله دودلمح هنم ةبيرق نوكت تيلا تائيزلجا ( ، تاديبيل ، تانيتورب ADN ، . ) ... رارضلأا نم ديدعلا لكشت ببسي ام اذه ةيوللخا ( Guteridge و Halliwell ، 1993 ؛ Laitonjam ، (2012 . برتعي O21 نل ارظن رلحا رذلجا هبشي وهو ينجسكلأل اجيهم اعون لياعلا هطاش Delattre) ،نورخآو 2005 .) ةطشنلا ةينيجسكلأا عيمالمجا هذه لك لىإ ةفاضلإاب ، فرعتو توزلآا نم ةقتشم ىرخأ اعيمامج مسلجا جتني عيمالمجاب ةطشنلا ةينيجوترنلا RNS توزلآا ديسكأ يداحأ رذج نم لك مضتو NO تيترنلا ديسكأ قوفو .ONOO• جتني NO نم بلاقتسإ لعافت ضحم argenine لىإ citrulline ةطساوب مزنإ NOS ( nitric oxide synthases ) ، Xia) ،نورخآو 1999 ) يم ، كل NO ىلع ةردقلا عم لعافتلا لجا روذ ةرلحا ( روذج peroxyl و alkyl ) نم اضفمخ يطاشن ،اهت ىلع لمعيو تاديبيللا ةدسكأ قوف طيبثت ( Laitonjam ، 2012 ) . جتنت امدنع يمك ةيللخا نم ةيلاع ة O2 عم ةازاولماب NO ، دحتي نييرخلأا نيذه لي لاكش تيترنلا ديسكأ قوف ( ONOO• ) ، برتعيو ةئزجتب موقي ادسكؤم ارذج ADN تاديبيللا ةدسكأ قوف زيفتح و Grigorov) ، 2012 ؛ Laitonjam ، 2012 ) . NO•+ O2 • ONOO-
1 . 3 . ةرحلا روذجلل ةيسيئرلا رداصملا 1 . 3 . 1 . رداصم ROS ةيلخادلا ديدعلا ةيوضعلا لخاد دجوي رداصم نم ROS اهنم ركذن ،ةيرغصلا تائيزجلل ةيتاذلا ةدسكلأا NADPH oxydase ، xanthine oxydas تاموزيسكويربلا ، رداصلما مهأ نم برتعت تيلا يردنكوتيلماو . لثتم دسكلأا تائيزجلل ةيتاذلا ة dopamine ، adrenaline ، flavine و hydroquinone اردصم اماه ـل ROS ( Freeman و Grapo ، 1981 ) و جتان ه ةدسكلأا هذ امومع رذج وه O2 ةدسكلأا نإف كلذ لىإ ةفاضلإاب ، تائيزلج ةيتاذلا dopamine ةيبصعلا ضارملأا للاخ رهظي يذلا جمبرلما تولما بابسأ ىدحإ لثتم ةصاخ ضرم Parkinson Thannickal) و Fanburg ، 2000 ). زفيخ xanthie oxydase ينثنازكوبيلها مده لىإ ينثنازكلا و يرويلا ضحم لىإ ينثنازكلا ك لمعي لعافتلا اذه للاخ رذج كلذب اجتنم تانوتركللإل لبقتسمك يئيزلجا ينجسكلأا O2 و H2O2 Parks) ورخآو ،ن 1986 ؛ Kelley ،نورخآو 2010 ) ، امك لمعي XOR رذج جاتنإ ىلع اضيأ NO دوجو فيو ،يوضعلا يرغ تيترنلا عاجرإ برع دحتي ينجسكلأا O2 عم NO• جاتنلإ ONOO• Harrison) ، 2006 .) Xanthine+ 2O2 +H2O xanthine oxydase
acide urique +2O2•- + 2H+
بعلي NADPH oxydase انلما ةباجتسلاا في ايساسأ ارود ةقيقدلا تايضعلا دض ةحفاكلما في ةصاخ ةفصبو ةيع . ىوتسم ىلع مزنلاا اذه دجاوتي ،ةمعلبلا ةيلمع للاخ هنأ لاإ عاجرإ زفيح امم ةعلابلا ايلاخلل يمزلابلا ءاشغلا رذج جاتنلإ ينجسكلأا O2 ( Babior ، 1999 ؛ Sardina نورخآو ، 2012 ). NADPH+ 2O2 NADPH Oxydese NADP+ + 2O2 •- + H+ يسيئرلا ردصلما يردنوكوتيلما لثتم لـ ROS جتنت تيلاو ،ةيسفنتلا ةلسلسلا برع كلذو 90% نم ROS يوللخا ( Balaban ،نورخآو (2005 .
عي لم يلخادلا ءاشغلا ىلع يردنوكتملل يئاهنلا لبقتسلما ةياغ لىإ ةيسفنتلا ةلسلسلا برع تانوتركللإا لاقتنا ( ينجسكلأا .) هذه ينئاشغلا ينب غارفلا لىإ ةوشلحا نم تانوتوبرلل طشن لاقتنإ اهبحاصي ةينوتركللإا ةكرلحا ، متيو لقاونلا ىوتسم ىلع كلذ І و ІІІ و VІ ىلع ةقاط كلذب جتنتف لكش ATP ( Mitchell ، 1961 ؛ Labuschagne و Brenkman ، 2013 .) ةئيزج لىإ عجيرل تانوتركللإل يئانه لبقتسمك ينجسكلأا لمعي ،ءام رذج جتنيو ينجسكلأا عم دحتيل تانوتركللإا نم ءزج برستي تانوتركللإا لقن ةلسلس للاخ O2 •-( Labuschagne و Brenkman ، 2013 ) . متي تسمد ة O2 لىإ H2O2 ةطساوب SOD يردنوكوتلما ( Mn-SOD ) ليوزوتيسلا وأ Cu-Zn-SOD) ) ( Böttger و Schacht ، 2013 ) . 1 . 3 . 2 . رداصم ROS جراخلا ةي ةعشلأا لاثلما ليبس ىلع ركذن ،ةرلحا روذلجا ليكشت في ببستت تيلا ةيجرالخا لماوعلا نم ديدعلل مسلجا ضرعتي جاتنإ ىلع لمعت تيلا ةيجسفنبلا قوف O2 و OH• و O21 ( Pavlou ،نورخآو 2009 .) ةعشلأا لمعت امك x و γ ةئيزج ةئزتج ىلع H2O نيرح نيرذج لىإ ( Beani ، 1995 .) جتنت ءالما ثولت نم ةرلحا روذلجا و ءاولها و ينخدتلا و ةليقثلا نداعلماو لوحكلا ( Cd ، Hg ، Pb ، Fe ، As ) ةيودلأا ضعب نمو ( Cyclosporine ، Tacrolimus و Bleomycine ) خبطلا ءارج نمو ةيعانصلا تابيذلما ضعبو ( ،تويزلا لامعتسا ،ددقلما محللا نوهدلا ( ) Pham-Huy ،نورخآو 2008 .) لما ككفتت نم ديدعلا برع مسلجا لىإ الهوخد دعب ةيجرالخا تابكر ةرح روذج لىإ مدتهو كلاسلما . 1 . 5 . ةرحلا روذجلل يجولويزيفلا رودلا طبتري ةرلحا روذلجا نأ لاإ ،ةيرطلخا تاباصلإاو رارضلأاب مومعلا في يدسكأتلا داهجلإا حلطصم مهاست في كلذك ،ةعانلماك ةيجولويزيفلا فئاظولا نم ديدعلا ةمعلبلا ةيلمع ءانثأ تادضتسلما دض ديدحتلاب رثؤت ثيح . بعلت امك ايلاخلل يويلحا ءانبلا فيو ،ةيوللخا تاراشلإا لقن في اماه ارود ( موقت ب ةيولخ ليسارم رود .) و نأ انهاكمإب
ةيعاجرلإا ةدسكلأا ةلاح نم لدعت . فرعت ROS اضيأ في اماه ارود بعلتو ،تايمزنلإا طيشنت في اهلخدتب ا يلضعلا صلقتل ( Finaud ،نورخآو 2006 .) لاثلما ليبس ىلعف ، رذج كليم NO• رثؤي وهف ،بيصعلا زاهلجا ىوتسم ىلع ةيجولويزيفلا فئاظولا نم ديدعلا بيصع مظنمك neuromodulateur ىدلما ةليوط ةركاذلا فيو ةيكبشلا ةنورلما في ارود بعليو . ىوتسم ىلع امأ زاهلجا ضلا مظني وهف ،يئاعولا يومدلا طغ و حئافصلا لتكت طبثي ةيومدلا ةقيقدلا ةيلحا تانئاكلا ضعب مدهيو ( Sorg ، 2004 .) 1 . 6 . يدسكأتلا داهجلإاب ةطبترملا ضارملأا بيصت تيلا ةيدسكأتلا رارضلأا يدؤت ADN و تانيتوبرلا ضارملأا نم ديدعلا روهظ لىإ ىبركلا تائيزلجا ضعبو . ناطرسلاو بلقلا ضارمأ ةصاخ ( Halliwell ، 1994 ). روهظ في يسيئرلا ببسلا اضيأ يدسكأتلا داهجلإا برتعي لا هتللإا ضارملأا نم ديدع ةيومدلا ةيعولأا باهتلإ لثم ةيبا و لصافلما باهتلإ و ىلكلا تابيبك باهتلإ و لأا ضارم رافقلإا نع ةجمانلا ( بلقلا ضارمأ و و ةيغامدلا ةتكسلا رافقإ اعملأا ء) و بستكلما ةعانلما صقن ضرم و ضرم يوللخا جيسنلا خافتنا emphysema و ةيدعلما ةحرقلا و يومدلا طغضلا عافترا او ةيبصعلا ضارملأ ( Alzheimer ، parkinson ) و ضارملأا نع ةتجانلا ينخدتلاب اهيرغو ( Lobo ،نورخآو ، 2010 .) 1 . 7 . يدسكأتلا داهجلإل ةيئيزجلا جئاتنلا ببسي ل طرفلما جاتنلإا ROS زلجا ىوتسم ىلع ارارضأ ،ةيوللخا فئاظولا فلتمخ ىلع رثؤي كلذبو ةيجولويبلا تائي و ةينيتوبرلا تايمزنلإاو ةيجولويبلا ةيشغلأا برتعتو ADN ةرلحا روذلجا موجله ةضرع رثكلأا ( Kohen و Nyska ، 2002 .)
1 . 7 . 1 . ةيديبيللا ةدسكلأا قوف ةينهدلا ضاحملأا لثتم ةيسيئرلا فادهلأا ةعبشلما يرغ له ج و م ROS ( OH• اصوصخ ) ىوتسم ىلع دجاوتت تيلاو ، تانيتوربوبيللاو ةيوللخا ةيشغلأل ةيساسلأا تاديبيللا لثتمو ،لوترسلوكلاو تاديبيلوفسوفلا ( Moussard ، 2006 .) قفو ةيديبيللا ةدسكلأا قوف متت ةثلاث لحارم : أدبلا ةلحرم ثيح رذج موقي OH• نلايثيم ةعوممج ةجماهبم ينتطبار ينب ةدجاوتم اينوبرك ارذج اجتنم عبشم يرغ نيهد ضملح ينتجودزم R• ( عزني OH• ل ينجورديه ةرذ CH2-ةجودزلما طباورلا بيترت ةداعإ ثديح ثم ) ، لوحتي امك R• لىإ RO2• ينجسكلأا دوجو في ، اهيلت ةلحرم فعاضتلا نيأ رذج عزني RO2• رذج هرودب جتنيل ،اهنم بيرق ديدج نيهد ضحم نم ينجورديه ةرذ R• ثم رذج RO2• ، ةلسلس لعافت كلذب أدبيف ثيح رذج لعافتي alcoxyl ( RO• ) لجأ نم ديدج نيهد ضحم عم يديبيللا راشتنلإا ةلحرم ىلع ةظفالمحا ، لما في امأ ثديح ةياهنلا ةلحر لعافت نيرح نيرذج ينب ل تلاعافت فيقوت ةلسلسلا ( Moussard ، 2006 .) قوف نم ةتجانلا ةيسيئرلا تابكرلما لثمتت في تاديبيللا ةدسكأ : MDA ( malondialdehyde ) و 4HDA ( 4hydroxyalkenal ) و 4HDN ( 4hydroxynonenal .) برتعت هذه تادسكؤم تابكرلما ىلع ةردقلا اله ةينيملأا ضاحملأا ضعب عم لعافتلا ( Borg و Beeber ، 2008 .) 1 . 7 . 2 . تانيتوربلا ةدسكأ تانيتوبرلل ةنوكلما ةينيملأا ضاحملأا لثتم ل افادهأ ROS ةيبنالجا ةلسلسلا ىوتسم ىلع اءاوس (R) اتجاون لاكشم ءزتج لىإ ايدؤم ،ةيديتبيبلا ةطبارلا ىوتسم ىلع وأ ةدسكؤم ا ةلسلسل . نوكت ابيرقت ةينيملأا ضاحملأا مظعم نإ ةطساوب دسكأتلل ةضرع ROS ةيتيبركلا ةينيملأا ضاحملأا نأ لاإ ، ( Cys و Met ) ةيرطعلاو ( Tyr و Trp ) يه موجهلل ةيساسح رثكلأا . و ةيليسكورديه عيمامج جاتنإ لىإ ةينيملأا ضاحملأا ةدسكأ يدؤت ىوتسم ىلع ةيلينوبرك تانيتوبرلا و انهاكمإب كلذك ةماه ةيوينب تايرغت ثادحإ ةيولخ ينب وأ لخاد تاكبش ليكشتك روسج ثادحإك ا تيبركلا ةيئانث ةينيتوبرلا ةينبلا في يرغت تيل م رثؤ ة ىلع كلذب ةيجولويبلا اهفئاظو ( Borg و Beeber ، 2008 .)
ت رهظ ةدسكأتلما تانيتوبرلا و ةباصم امومع ذل ايلك اهتيطاشنل ةدقاف انايحأ ا مدهلل هجوت امإف ،اهنم صلختلا متي ةبلص تلاتكت لكشت وأ ،ةلالحا تانيتوبرلا ةطساوب ( Moussard ، 2006 ؛ Borg و Beeber ، 2008 .) 1 . 7 . 3 . ةدسكأ ADN تائيزج نأ نم مغرلاب ADN نأ لاإ ةيلاع ةروصب ةيممحو ةرقتسم تائيزج نع ةرابع ROS اهعم لعافتلا انهاكمإب رارضلأا نم ديدعلا ثادحلإ ، دعاوق ىوتسم ىلع تايريغت اهنم ADN لاك وأ دحلأ ةطيسب روسك ، تيلسلس ADN ةينيرويب ءازجلأ نادقف ، ( عقاوم apurinique ) س ىوتسم ىلع تاباصإ ، ،ينجسكلأا صوقنم زوبيرلا رك داتحإ ADN ينتورب عم ( بلاصت ) حيلصت ماظن ةباصإو ADN ( Kunwar و Priyadarsini ، 2011 .) ىلع ةرشابم ليسكورديلها روذج رثؤت ADN ةيليسكورديه روذج كلذب لكشتتف ةيتوزلآا دعاوقلا ضعب ةدسكؤم ةفاضم ( OH• adducts ) دسكأتت اهرودب اهتعيبط يرغتتو . نم ركذن ةلدعلما ةيتوزلآا دعاوقلا مهأ : 8-hydroxydeoxyguanosine ( 8-OHdG ) و 8 (or4- ,5-)-Hydroxyadenine و Thymine peroxide و Thymine glycol و 5-(Hydroxymethyl) uracyl . موجه نإ ROS ،ةيموزومورك تاهوشتو اروسك ببسي وخيشلاو ناطرسلا روهظل ةزفمح لماوع برتعت تيلاو ةخ ةيجيسنلا ( Kunwar و Priyadarsini ، 2011 .) 2 . ميزنإ Xanthine oxydoreductase 2 . 1 . هتينب إ مزن Xanthine oxydase ( XOR ) ةرابع ةرم لوأ هلزع تم ،نيدعم ينتوربوفلاف دقعم نع رقبلا بيلح نم . كليم إ مزن XOR ( 290 kDa ) ع ايزيفتح ينتلقتسمو ينتلثامتم ينتدحو تتح لىإ مسقيو ، امهضعب ن . تتح لك يوتتح ىلع ةدحو 4 زكارم لالمجا ،ةيعاجرإ N-term نيزكرم كليم يذلا Fe2S2 ( 20 kDa ) زكرم يوتيح يزكرلما لالمجاو ، FAD ( 40 kDa ) لالمجاو C-term نادبيلوملل دعاسم لماع يوتيح يذلا ( MO-CO ( ) 85 kDa ) Nishino) نورخآو ، 2005 ؛ Hadizadeh ،نورخآو 2009 .)
رهظي ينلكش ىلع مزنلإا ، عجرلما لكشلا Xanthine deshydragenase ( XDH, EC1.1.1.204 ) لكشلا وهو دئاسلا in vivo لكشلاو ، دسكؤلما Xanthine oxydase ( XO, EC1.1.3.22 ) لئاوسلا في دئاسلا . لوتح نإ عجرلما لكشلا XDH دسكؤلما لكشلا لىإ XO ةدسكأ برع ايسكع ثديح دق يتيبركلا عيمالمجا يسكع يرغ وأ ة ةيئاهنلا ةينيملأا ضاحملأل نييتوبرلا عطقلا برع ( Harisson ، 2006 ؛ Nishino ،نورخآو 2008 .) مزنإ برتعي XOR ضحم لىإ ينثنازكوبيلها و ينثنازكلا ةدسكأ زفيح يذلا ،تانيرويبلا مزيلوباتيم نع لوؤسم اقفرم ،كيرويلا جاتنإب O2 و H2O2 ( Ferrari ،نورخآو 2007 ؛ Hadizadeh ،نورخآو 2009 .) مزنإ ةثروم عقت XOR ةيرشبلا ىوتسم ىلع طيرشلا p22 موزوموركلل 2 ، نم نوكتت 36 exones و 35 intron كلذب ةنوكم يلكلا عوملمجا 3999 دعاوقلا نم جوز ةيديتويلكينلا . مزنلإ نييتوبرلا لسلستلا نوكتي XOR نم يرشبلا 1333 نييمأ ضحم . لثيم لياتتلا اذه 91% عم يوينبلا هباشتلا نم XOR ناذرلجاو نارئفلل ( Berry و Hare ، 2004 .) 2 . 2 . عزوت و دجاوت ميزنإ XOR مزنإ دجاوتي XOR تايدثلا ةياغ لىإ اييرتكيبلا نم ءادتبا عساو لكشب ( Parks و Granger ، 1986 .) دقف يعانلما دجاوتلا تاينقت ترهظأ طشن يرغو طشن ينلكش ىلع مزنلإا دجاوت ، لأا ضعب ىوتسم ىلع لثم ةجسن دبكلا غامدلاو و لإا بلق ناسن ( Meneshian و Bulkley ، 2002 ؛ Martin ،نورخآو 2004 ) . ةيطاشن عزوتت ءاعملأاو دبكلا في ةعفترم تايوتسبم رهظتو ،تايدثلا ةجسنأ ىوتسم ىلع عساو لكشب مزنلإا ( Pacher ،نورخآو 2006 .) امك تم مزنإ ديدتح XOR يدعلا في د ايلالخاو ةجسنلأا نم ( ضعلا ايلاخ ءاسللما تلا و ، ةناطب لأا عو ةي ةيومدلا ضعلا ،بلقلل ايلالخا ،ةيلكيلها تلا ةيندبلا معلابلاو ( ) Hellesten-Westing ، 1993 ) ىلعو ةبهتللماو ةميلسلا ةيلصفلما ةناطبلا ىوتسم ( ةيمزيتامورلا ( ) Stevens ،نورخآو 1991 .) تاسارد ترهظأ ينح في ىرخأ مزنإ زكرتم XOR ىلع يمزلابوتيسلا ترهظأ امك ،ةاونلاب ةطيلمحا قطانلما ىوتسم زكرتم ه ىوتسم ىلع
ةيولخ لخاد تلاصيولحا ايلاخلل ةيئلاطلا ناسنلإل . نع ةلوؤسم نوكت نأ نكيم ،ةفورعم يرغ كانه هتفيظو امنيب مزنلإا نيزتخ ( Harrison ، 2002 .) برتعي ،كلذ لىإ ةفاضلإاب مزنإ XOR ءاشغل نوكلما يساسلأا ينتوبرلا فلغت تيلا ،بيلحلل ةينهدلا تايركلا جزاطلا بيلحلل ةينهدلا تايرطقلا ( Mather ، 2000 ) . 2 . 3 . لإل يجولويزيفلا رودلا ميزن عسوتو هتاديقعتل ارظن هنأ لاإ ،تانيرويبلا مده في لثمتي مزنلإل ديحولا رودلا نأ دقتعي ناك ،يننسلا تارشع ذنم لامج تحبصأ هفئاظو نإف ءاضعلأا في يعونلا هعزوتو هتيطاشن ةيلوشم رثكأ ع دقف ،ةيوضعلا ةيجولويزيف ىوتسم ىل دبكلا في اهتكرحو ةقيقدلا ءاعملأا ىوتسم ىلع ديدلحا صاصتما في مزنلإل اماه ارود راهظإ تم ( Martin ،نورخآو 2004 .) مزنإ زفيح ،ينجسكلأا صقن دنع XOR يرغ تيترنلا عاجرإ كيترنلا ديسكأ لىإ يوضعلا ( NO• ) لثتم تيلاو ، اييرتكيبلل ةلتاق صئاصخ كلتم تيلا ةراشلإا ةئيزج . انوكم كلذب عجري وهف ،ينجسكلأا دوجو ةلاح في امأ O2• ، عم ةعرسب لعافتي يذلا NO• جاتنلإ ONOO• لاتاق لااعف لاماع لثيم يذلاو ، ل اييرتكيبل ( Martin ،نورخآو 2004 ) . رلا لبقتسي مزنإب نيغلا ملأا بيلح عض XOR ( يلحا نئاكلا لخاد in vivo ) ىلع لمعيو رطخ ضيفتخ ءاعملأاو ةدعلما تاباهتلإ روهظ ( Stevens ،نورخآو 2000 .) 2 . 4 . ميزنلإ ضرمملا رودلا XOR 2 . 4 . 1 . رود XOR لإا يف باهتل تم يهف ،ةيعيبطلا ةعانلما في ادج اماه ارصنع ةيباهتللإا ةباجتسلإا لثتم ةيوضعلا لخاد ثدتح ةيعيبط ةرهاظ لث ربج ةباصلإا ببسب و ح ىودع وأ . تائيزج نم ديدعلا تلاعافتلا هذه جتنت cytokines و XOR نم زيفحتب ، تائيزج Interferon ( γ ) و Interferon ( α INF-) يمرولا رخنلا لماعو ، (TNF-α) و ( IL1 و IL3 ) ( Vorbach ،نورخآو 2003 .) مزنإ كراشي XOR في تلاعافتلا راشتنا للإا اهعسوت في كراشي امك ،ةيباهت نع
جاتنإ قيرط ل ه ROS . مزنإ مخضي ،يوثرلا لصافلما باهتلإ ةلاح في XOR لئاسلا ىوتسم ىلع باهتللإا ضرلما راشتناو مظعلا لكآت لىإ ايدؤم لصافلما في يلصلما ، تاباهتللإا لثم تافعاضم روهظ لىإ يدؤي امك ةيئاعولا ( Blake آو نورخ ، 1997 .) نإ ROS ةطساوب ةجتنلما XOR ءاشغلا تانوكم عم لعافتلا انهاكمإب ،كينوديشارلأا ضمحك يوللخا لىإ يدؤتو ةلداعتلما ايلاخلل ايئايميك ةبذاج تاديبيل جاتنإ راشتنا في مهاسي امم ةيباهتللإا ةباجتسلإا ( Perez نورخآو ، 1990 .) ناكمإب امك ROS زيفتح جاتنإ حطس تائيزج نع ةلوئسم ةي باهتللإا عقوم ونح ةناطبلا برع اتهرجهو ةيئاعولا ةناطبلا ايلاخ ىلع ءاضيبلا ايلالخا قاصتلإ ( Conner و Grisham ، 1996 .) 2 . 4 . 2 . ميزنإ رود XOR لإا ةداعإو رافقلإا يف ناقتح دجو Granger نورخآو ( 1981 ) نأ ، ROS نع ةتجانلا مزنإ XOR ءانثأ ةيرافقإ تاباصإ ببست مده ATP في إ يدؤي ام اذه ينجسكلأا تايوتسم صقن ةلاح ينثنازكوبيلها تايوتسم ةدايز لى . تايوتسم ضافنخا دنع ATP ، لا ءاشغلا ىوتسم ىلع نيويلأا جردتلا في للاتخا ثديح إ ايدؤم يمزلاب لوخد لى Ca2+ ةيللخا لخاد . عافترا نإ تايمزنإ طيشنت لىإ يدؤي مويسلاكلل ةيمزلابلا زيكاترلا protéases ىلع ةدمتعلما Ca2+ ( Granger ،نورخآو 1981 ؛ McCord ، 1985 ) ل يسكعلا يرغ لوحتلا زفتح تيلا XDH دئاسلا ، in vivo لىإ ، XO ( Kooij ،نورخآو (1992 . رافقلإا عبتي يذلا ناقتحلإا ةداعإ ءانثأ ،ينجسكلأا دوجوبو موقي مزنإ XO به عجريو مكاترلما ينثنازكوبيلها مد O2 لىإ O2 و H2O2 . رذج نيرذلجا نيذه عم لعافتلا نع جتني OH• لىإ يدؤي امم مدهلل ةيلاع ةردق كليم يذلا ةماه ةيجيسن تاباصإ . لوتح نإ XDH لىإ XO لوؤسم يرغ ناكمإب انمإو ،هدحول ةراضلا لماوعلا جاتنإ نع XDH عجري نأ ، O2 لىإ ROS ( Harisson ، 2002 .) بناج لىإ ضعب ناكمإب ،ضارملأا XO ارود بعلي نأ ةيعولأاو بلقلا ضارمأك ىرخأ ةيضرم تلااح روهظ في اماه ( Berry و Hare ، 2004 ) فئاظو نادقف ،
باصعلأا ( Hane ،نورخآو 2007 ) ىرخأ ةيلصفم تاباهتلإو يوثرلا لصافلما باهتلإو ( Al-Mouhtaseb ،نورخآو 2011 .) 2 . 5 . إ تاطبثم ميزن XOR مغر مزنإ فاشتكا XOR ارشع ذنم نب لوح ثابحلأا نأ لاإ ،يننسلا ت ف ،ةرمتسم لازت لا هرودو هتي ثابحلأا كلتم مزنلإا تاطبثم ونح ةهجتلما فدتهو ةغلاب ةيهمأ لىإ دقو ،هيرثأت ةيلآو هتينب مهف ةهماسلما ىلع هتر روهظ في لأا رم ضا . تاطبثم كلتم XOR امك ،ةيرغتم ةعيبط عونتت طبثلما ةعيبطب قلعتتو طيبثتلا تايلآ . تاطبثم نإ XOR لعافتلا ةدالم ةبهاشم نوكت دق purinique مزنلإل ةيجولويبلا داولما عم ةيوينب ةقلاع يأ اله سيل داولم وأ . لاك نادبيلولما عقوم ىوتسم ىلع لعافتت تاطبثلما نم ينمسقلا ( Mo ) ( Hille و Massey ، 1981 .) 2 . 5 . 1 . لعافتلا داومل ةهباشملا تاطبثملا مسقلا اذه لمشي ،ةسناجتلما يرغ ةيرطعلا تاقللحا تاذ تابكرلما نم ديدعلا لثيم Allopurinol رثكلأا طبثلما ةيهمأ وهف مزنلإ ةيطيبثت ةيطاشن كليم XO اضفمخ ا كلذب بسنل امك ،كيرويلا ضملح ةيلوبلاو ةيلصلما لمعتسي سرقنلا جلاعل ءاودك ( Koij ، 1994 ؛ Borges ،نورخآو 2002 ). دسكأتي Allopurinol ( isoester de l’hypoxanthine ) ةطساوب XOR لىإ Oxypurinol ( isoester de la xanthine ) ( لكش 2 ) . عجرلما مزنلإل ةيلاع ةيهارش كليم يرخلأا اذه (Moıv) و طبتري هعم ب لكش يوق Massey) و Edmondson ، 1970 .) بكرلم ةعفترلما زيكاترلا دنع Allopurinol إف ، ت لا طبثمك لمعي هن ، يسفان ايسفانت مزنلإا طبثي هناف ،ةضفخنلما زيكاترلا دنع نكلو ( Pacher ،نورخآو 2006 .) ينطبثلما لاك ناكمإب ( Allopurinol و Oxypurinol ) فرط نم ةجتنلما ةرلحا روذجلل ينيحزمك نارثؤي نأ XOR ( Augustin ،نورخآو 1994 )، له ديكأتلا عيطتسن لا كلذ لجأ نم Allopurinol و Oxypurinol ناكليم إ وأ مزنلإل ايطيبثت ايرثأت ةرلحا روذجلل يحاز ( Moorhouse ،نورخآو 1987 .)
N N H O N H N N H O N H N O N H N H O N H N O N H O H N N H N N OH N N H N N OH O H Xanthine
Hypoxanthine Acide urique
Allopurinol Oxypurinol XO XO لكش 2 . مزنإ طيبثت XOR ةطساوب Allopurinol هتابلقتسمو Oxypurinol ( Borges ،نورخآو 2002 .) 2 . 5 . 2 . لإل ىرخأ تاطبثم ميزن مزنلإ ىرخأ تاطبثم دجوت XOR لثم Cyanure بركلا ريرتح ىلع لمعي يذلا ةيزيفحتلا ةيلمعلل يرورضلا تي زكرلم Mo لكش ىلع thiocyanate لاكش كلذب اجتنم تيبركلا عوزنم طشن يرغ desulfo ( Hille و Massey ، 1981 .) لثيم NO لاثامم اجذونم زكرملل يرورضلا تيبركلا عم هلعافت برع كلذو طيبثتلل Mo عجرلما مزنلإل ، جتنم تيبركلا عوزنم طشنلا يرغ لكشلا كلذب ا ( Ichimori ،نورخآو 1999 .) طبثي امك Arsénite مزنإ هرودب XOR عم هلعافتب Mo زكرلم تانوتركللإا ةكرح فيقوتب كلذو Mo زكارلما ونح Fe/S و FAD ( Stewart ،نورخآو 1984 .) برتعي TEI-67204-methyl-5-thiozole-carboxyique) ( 3-cyano-4-isobutoxyphenyl ) مزنلإ ايعانطصا اطبثم XOR يرثأت كليمو ، ا تبثتي وهف ،طلتمخ عون نم ايطيبثت مزنلإل طشنلا يرغ تيبركلا عوزنم لكشلاو مزنلإل ينطشنلا ينلكشلا عم يوق لكشب Okamoto) ،نورخآو 2003 .)
2 . 6 . ميزنلإ ةيزيفحتلا ةيللآا XOR تي لثم ل يجولويزيفلا رودلا XOR في مده ال يرويلا ضحم لىإ ينثنازكلا ةدسكأ هزيفحتب كلذو تانيرويب ك هقفاريو إ عاجر NAD+ ( Olson نورخآو ، 1974 .) ينثنازكوبيلها ةدسكأ نأ تاساردلا ترهظأ و ىلع متي ينثنازكلا زكرلما ىوتسم Mo لاقتناب كلذو ،مزنلإل يننوتركلإ ( Xia ،نورخآو 1999 ) تيلا ، لوحتت زكرم لىإ اهرودب FAD برع ةطسوتلما زكارلما Fe2/S2 ( Hille و Anderson ، 1991 ) خمك برتعت تيلاو نزا تانوتركللإل ( Olson نورخآو ، 1974 ) . عجري NAD+ ؤفاكتلا يئانث لكش ىلع امئاد لىإ NADH امأ ، O2 يئانث لكشب عجري نأ نكيم لىإ H2O2 يداحأ لكشب وأ لىإ O2 ( Nishino و Nishino ، 1997 ). يت تبث NAD+ رم ىلع زك FAD ل XDH ، كلذبو ي لقتن يننوتركلإ لىإ NAD+ لىإ ةيئانث ةروصب عجيرل NADH ( Harris و Massey ، 1997 ( ) لكشلا 3 .) لكش 3 . مزنلإ ةيزيفحتلا ةيللآا XOR و هزكارم ينب نيوتركللإا لاقتنلإا Brondino) ،نورخآو 2006 .) دجاوتي XOR ينطشن يرغ ينلكش ىلع ةعيبطلا في ( : 1 ) كشلا ةرذ نوكت نيأ نادبيلولما عوزنم طشنلا يرغ ل لماعلل نادبيلولما ptérinique و ،ةبئاغ ( 2 ) تيبركلا ةرذ نوكت نيأ تيبركلا عوزنم طشنلا يرغ لكشلا ( S ) لأا ةرذب ةلدبتسم ينجسك ( O ) Massey) و Edmondson ، 1970 .) مزنلإ رخآ طشن يرغ لاكش دجوي XOR
لكشلا في لثمتي deflavo يذلاو ، هيلع لوصلحا نكيم in vitro ةيعيبطلا ةلالحا في دجوي لا هنكلو . نم رثكأ 90% مزنإ نم XOR طشن يرغ لكش في نوكي ناسنلإا بيلح في دجاوتلما ( Abadeh ،نورخآو 1992 ؛ Godber ،نورخآو 1997 .) 3 . ةدسكلأل ةداضملا ةمظنلأا م لقأ زيكاترب دجاوتت ةدام لك انهأ ةدسكلأا تاداضم فرعت ،ةدسكؤلما ةدالماب ةنراق و برتعت هذه ةلاعف تابكرلما انهلأ حنتم ةيبنالجا اهراثآ لدعت كلذبو ةرلحا روذلجا لىإ اتهانوتركلإ ( Kohen و Nyska ، 2002 ؛ Lobo ،نورخآو 2010 )؛ امك م ةييمزنا يرغ ةدسكأ تاداضم لىإ مسقنت لث glutathion ، ubiquinol ، uric acid اهقيلتخ متي لما ءانثأ ،مسلجا في يعيبطلا مزيلوباتي متي ىرخأو لوصلحا ،اهقيلتخ مسلجا عيطتسي لاو ةيذغلأا نم اهيلع اصوصخ تانيماتيفلاك vitamine E (α-tocopherol) ، vitamine C (ascorbic acid) و B-carotene ، يه ثلاث عون لىإ ةفاضلإاب لثم ةييمزنإ ةدسكأ تاداضم SOD و CAT و GPX Lobo) ،نورخآو 2010 ) ( لكش 4 ). لكش 4 . ةدسكلأل ةداضلما ةيعافدلا ةمظنلأا ةطساوب ةطشنلا ةيينيجسكلأا عاونلأا جاتنإ ميظنت Pincemail) ،نورخآو 2002 .)
