alterada de fatores de crescimento angiogénicos na placenta de grávidas diabéticas está correlacionada com a redução da ramificação nos capilares da placenta, mau desenvolvimento da árvore das vilosidades e adaptação vascular materna prejudicada na gravidez, o que pode fornecer uma explicação mecânica para a taxa de diminuição de sucesso de gestações diabéticas. [22]
Rejeição no Transplante
Há uma maior incidência de rejeição do transplante associado com tecidos/órgãos, quando o destinatário se trata de um paciente diabético, uma vez que a angiogénese se encontra comprometida nestes pacientes. [145] Verifica-se um atraso na expressão de fatores pró-angiogénicos nos enxertos.
Kawakami et al. demonstraram que, em pacientes diabéticos, a indução terapêutica da angiogénese associada ao transplante de ilhéus aumentou a sobrevivência e funcionalidade do transplante. [146]
Neuropatia Diabética
As mudanças patológicas nos nervos dos diabéticos incluem maior resistência ao bloqueio de condução isquémica e redução da velocidade de condução. [147] A hipóxia endoneural que se verifica nas fibras nervosas sensoriais reduzem os nutrientes presentes na corrente sanguínea, o que é responsável pelo desenvolvimento da neuropatia. Posteriormente, são provocados desequilíbrios no metabolismo sorbitol-inositol como resultado de excesso de metabolismo da glicose através da via poliol. [89]
Neoplasias
DM está relacionada com o aumento da prevalência de alguns cancros, como por exemplo, o do endométrio, do fígado, das vias biliares, do pâncreas e, ainda, renal. [148] Essas descobertas podem ser explicadas devido à propensão aumentada para a neovascularização de tumores em pacientes diabéticos. [22]
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Efeitos da neovascularização e caraterísticas específicas observadas na DM
Condição Neovascularização Aumento GF Dimunuição
GF/citocinas Caraterísticas
Nefropatia ↑
IL-1, IL-6, IL-18, TNF-α, TGF-β1,
CTGF
NO
Inflamação crónica. Perda de capilares peri-tubulares e dano
hipóxico. Albuminúria. Configuração da ECM e síntese de
colagénio.
Retinopatia ↑
HIF, VEGF165,
IGF-1, IL-1β, IL- 6, IL-8, IL-12, IL- 22, IP-10, MCP- 1, TNF-α, ICAM-
1, CTGF, eritropoietina
sFlt-1, PEDF
Inflamação crónica. Perda de perícitos nos capilares e hipoxia
crónica. “Super-compensação”. Neuropatia ↓ RAGE NGF, BDNF, VEGf, neurotrofinas- 3, NO Vasoconstrição e hipoxia do nervo. Dano no nervo. Reparação
danificada dos neurónios.
Cicatrização de Feridas ↓ - NO, SDF-1α, recetores VEGF Recrutamento celular prejudicado, crescimento, proliferação e adesão das células
angiogénicas. Doença Coronária ↓ - VEGF, VEGFR- 1, VEGFR-2, Akt/NO
Disfunção endotelial. Mobilização da EPC. Dano na contração
ventricular.
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CONCLUSÃO
A DM é uma doença sistémica, multifatorial e de carácter crónico. Pode-se verificar a presença de hiperglicemia, que, por sua vez, está implicada em alterações que podem ser micro ou macrovasculares. Estas alterações, como, por exemplo, a neuropatia, nefropatia, cicatrização mais lenta de feridas, entre outras, podem conduzir à aterosclerose e outras complicações.
A angiogénese é um dos processos que se encontra alterado nestes pacientes. Esta, pode-se encontrar exacerbada ou inibida, constituindo um paradoxo. Diferentes mecanismos podem desempenhar papéis distintos na angiogénese e na re-endotelização, como, por exemplo, a hipóxia, a inflamação crónica, problemas na transdução de sinais, entre outros. Como consequência, os fatores responsáveis pela homeostasia da neovascularização, encontram-se alterados levando à diminuição do número de células endoteliais nos diabéticos.
Um dos fatores intervenientes mais importantes na angiogénese é o VEGF. Este é essencial para manter as funções endoteliais e vasculares. A inibição da ação do VEGF está associada à disfunção endotelial, que, por sua vez, está correlacionada com o risco cardiovascular aumentado e as suas complicações.
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