Nous avons étudié la métabolisâtion des C-l9 stéroïdes tritiés: androstenedione (A^-dione) , déhydroépiandrostérone (DHEA) et androst-5-ene-3S,17f3-diol (As-diol) lors d'une incubation de 3 heures à 37°C avec des homogênats de tumeurs mammaires murines Shionogi androgêno-dépendantes et androgëno-indépendantes. L'ana lyse et la mesure des métabolites par chromatographie sur colonnes de Sêphadex LH-20 puis chromatographie sur couche mince avec gel de silice a prouvé 1'existence dans les 2 types de tumeurs d'enzy mes (173-déhydrogénase, 33-déhydrogënase A5, A^-isomérase et 5ct-ré- ductase) qui assurent la conversion des androgènes surrénaliens en androgènes actifs, principalement T (testostérone) et A (androsté- rone) à partir du A^-dione, 3a-diol (androstane-3a,173~diol) à partir du A5-diol, androstërone à partir du DHEA. Les tumeurs indépendantes présentaient une activité So-rêductase significati vement plus élevée (p < 0.01) que les tumeurs dépendantes alors que ces dernières seulement ont conduit à la formation de produits identifiés comme catêcholestrogènes, à partir du A5-diol presque exclusivement.
Par ailleurs, nous avons mesuré par radioimmunoétalonnage les niveaux plasmatiques de P (progestérone) , DHEA, A5-diol, A1*, T, DHT (dihydrotestostêrone), 3a-diol, 30-diol (androstaene-33,17 3- diol) chez des souris mâles DD/Sio intactes ou castrées et dans des tumeurs qui se sont développées chez des animaux intacts et castrés, à la suite de 1'inoculation de 10^ cellules de la même tumeur androgêno-dépendante Shionogi SC 115. Il est apparu que si 2 jours après castration, la testostérone et le A^-dione avaient pratiquement disparu de la circulation, des précurseurs (A5-diol) ou des androgènes puissamment actifs (DHT, 3a-diol) y étaient encore présents (plus de 30%). De plus, alors que les concentra tions tumorales de testostérone et de A^-dione étaient réduites de plus de 90% chez les castrés, celles du A5-diol ne 11 étaient que de 70%, celle du DHEA que de 30%. Les concentrations de 3a-diol et de DHT chez les castrés (60% et 7% des concentrations mesurées chez les normaux) étaient suffisantes pour induire une réponse androgénique dans ces tumeurs. De fortes corrélations enfin ont
été tr ouvê es dans ces même s t umeurs entre des pré liens et d es androgènes ac tif s (DHEA et 3a-diol, p < 0. 001, par exemple).
Ces rés ultats viennent éta yer une hypothèse qu dans c et te thèse d * adaptat ion de tumeurs androgên un mil leu "privatif" dépou rvu d'androgènes testic adapta tion consisterait en un démasquage ou une a mes qu i co nvertissent in s i tu des précurseurs stê riques (C- 19 stéroïdes sur rén aliens en particulie gènes actifs . curseurs surréna- r - 0.97, e nous proposons o-dêpendantes à ulalres. Cette ctivatlon d'enzy- roldiens périphê- r) en des andro-
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