Remarques sur le nombre de publications sur ce sujet

Peu de publications ont été retrouvées concernant l'emploi hors AMM des médicaments, et a fortiori dans le domaine plus précis des IOA.

Le cas le plus médiatisé d'emploi hors AMM d'une molécule reste celle du Médiator®, employé comme coupe-faim chez des patients en surpoids et non diabétiques. Plusieurs centaines de morts sont malheureusement à déplorer. Le premier cas de valvuloplastie a été rapporté en 1999 et l'arrêt de commercialisation du Médiator® n'a été décidé qu'en novembre 2009 (18) (19). Les procédures de jugement sont toujours en cours actuellement.

Cependant, du coté des réussites des emplois hors AMM nous retrouvons par exemple le baclofène. Cet anti-spastique a été utilisé pendant plusieurs années à forte dose dans la prise en charge des patients alcoolodépendants. Une Recommandation Temporaire d'Utilisation (RTU) pour 3 ans a été mise en place en mars 2014 pour cette indication. Environ 7000 personnes ont pu bénéficier de ce traitement. Suite aux résultats positifs de cette expérimentation, cette RTU a été prolongée pour un an fin mars 2017, avec une simplification du dispositif et un projet de demande d'AMM pour le traitement de l'alcoolodépendance (20) (21).

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Conclusion

Les infections ostéo-articulaires sont des infections graves nécessitant une prise en charge pluridisciplinaire rapide afin d'éviter le passage à la chronicité et/ou toute séquelle irréversible. Il n'y a pas de définition unique pour ces infections, leur prise en charge sera donc différente selon leur localisation, la présence ou non de matériel orthopédique, le mode de contamination, le stade de l'infection et le germe incriminé. Ces nombreuses modalités vont faire que chaque traitement devra être adapté à chaque patient et discuté au cas par cas dans une réunion pluridisciplinaire.

De plus, la prise en charge médicamenteuse des IOA a atteint ses limites s'il fallait s'en tenir au strict respect des AMM. L'expérience depuis plusieurs années à permis d'établir plusieurs recommandations dans cette prise en charge en utilisant des antibiotiques qui initialement n'ont pas l'indication dans les IOA ou en augmentant la posologie maximale habituellement utilisée. Ces recommandations permettent de maximiser la sûreté de l'antibiothérapie hors AMM pour le patient.

La liste de molécules présentées dans les résultats ne peut être exhaustive puisque la prescription ne dépend pas uniquement du suivi strict des recommandations mais aussi de la prise en compte des différentes modalités vues ci-dessus et du terrain de chaque patient, le tout est ensuite décidé en réunion pluridisciplinaire entre le chirurgien, l'infectiologue et les microbiologistes.

Ce travail s'est concentré sur les infections chez l'adulte, or en pédiatrie, il existe également une utilisation hors AMM des anti-infectieux dans les IOA, les plus connue étant par exemple l'utilisation des fluoroquinolones, pouvant teinter les dents des jeunes enfants ou encore altérer les cartilages de conjugaison.

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Annexes

Annexe 1

56 Annexe 2

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Bibliographie

1. Peyramond D, Boibieux A. Les infections ostéo-articulaires. John Libbey Eurotext; 2000. 123 p.

2. FRANÇAISE PIDL. Recommandations de pratique clinique. [cité 19 janv 2015]; Disponible sur: http://www.sofmer.com/download/inf-osseuse-long.pdf

3. Qu’est ce qu’une infection ostéo-articulaire complexe (IOAC) ? | CRIOAC [Internet]. [cité 3 août 2015]. Disponible sur: http://www.crioac.org/les_ioac.html

4. Reco2clics - Prothèse infectée [Internet]. [cité 13 oct 2016]. Disponible sur: http://www.has-

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http://social-sante.gouv.fr/soins-et-maladies/prises-en-charge-specialisees/infections- osteo-articulaires/article/infections-osteo-articulaires-complexes

6. Code de la santé publique - Article L5121-8. Code de la santé publique.

7. AMM_Avis_demandeur_septembre_2014.pdf [Internet]. [cité 20 oct 2016]. Disponible sur:

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8. Prescription hors AMM : ce que vous risquez – Hôpital.fr [Internet]. [cité 1 févr 2015]. Disponible sur: http://www.hopital.fr/Espace-medecin-liberal/Actualites/Prescription- hors-AMM-ce-que-vous-risquez

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11. Code de la santé publique - Article R4127-8. Code de la santé publique. 12. Code de la santé publique - Article L5121-12-1. Code de la santé publique. 13. Code de la santé publique - Article R4127-39. Code de la santé publique. 14. Code de la santé publique - Article L5121-1-1. Code de la santé publique.

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19. Informations pour les patients - Questions / Réponses - ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé [Internet]. [cité 31 mai 2017]. Disponible sur: http://ansm.sante.fr/Dossiers/Mediator-R/Informations-pour-les-patients-Questions- Reponses/(offset)/1

20. La RTU du baclofène dans l’alcoolo-dépendance renouvelée pour une durée de 1 an - Point d’information - ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé [Internet]. [cité 1 juin 2017]. Disponible sur: http://ansm.sante.fr/S- informer/Points-d-information-Points-d-information/La-RTU-du-baclofene-dans-l-

alcoolo-dependance-renouvelee-pour-une-duree-de-1-an-Point-d-information

21. VIDAL - Baclofène et alcool : RTU prolongée d’1 an en attendant la publication des études et l’AMM ? - Actualités [Internet]. [cité 1 juin 2017]. Disponible sur: https://www.vidal.fr/actualites/21076/baclofene_et_alcool_rtu_prolongee_d_1_an_en_att endant_la_publication_des_etudes_et_l_amm/