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Régulation de Ubp6/USP14 par le protéasome

Partie 3 : Les Déubiquitinases de la famille USP

B. Mécanismes de régulation des USP I. Cinq familles de déubiquitinases

III. Différentes régulations par les domaines Ubl

1. Régulation de Ubp6/USP14 par le protéasome

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1. Régulation de Ubp6/USP14 par le protéasome

Le protéasome

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Identification de USP14/Ubp6 comme une sous-unité du protéasome

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Régulation enzymatique de USP14 par le protéasome

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Fonction de USP14 au sein du protéasome

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Figure 24. Localisation de Ubp6/USP14 au sein de la particule 19S du protéasome.

A. Organisation en domaines de USP14 ou de son homologue

Ubp6 chez la levure S. cerevisiae. B. Modèle représentant l’interaction entre un substrat polyubiquitiné et la particule 19S du protéasome de levure. La structure de la particule 19S a été obtenue par microscopie électronique et celle de la chaine de 4 ubiquitines liées par la Lys 48 (en mauve) par cristallographie (référence PDB 2KDE). Cette chaine de polyubiquitine est fixée sur un substrat (en rouge) et interagit avec Rpn13, un récepteur à ubiquitine du protéasome (en orange). Ubp6 (en bleu marine et entourée en pointillés rouges) se situe à proximité de l’ubiquitine distale de la chaine et peut donc cliver celle-ci pour éventuellement permettre le relargage du substrat. Dans le cas inverse, la DUB Rpn11 (en vert, son site actif est représenté par une étoile) peut cliver la liaison isopeptidique entre le substrat et sa chaine de polyubiquitine et celui-ci va être déplié au niveau de la base de la particule 19S (bleu ciel) avant d’être dégradé dans la particule 20S. La figure est adaptée de : (Lander et al, 2012).

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