Questions de recherche

Les questions de recherche 1 à 4 ont été formulées en tenant compte des éléments du modèle PICO, où P désigne la population à l’étude, I, l’intervention, C, les comparateurs et O, les résultats d’intérêt (en anglais outcomes), présenté ci-dessous.

Afin d’alléger les questions, le terme « indications retenues » est utilisé pour décrire l’ensemble des indications approuvées par Santé Canada concernant le nivolumab et le pembrolizumab, soit :

• concernant le nivolumab : - mélanome;

- mélanome (traitement adjuvant);

- CPNPC;

- LH classique;

- carcinome hépatocellulaire (CHC);

- adénocarcinome rénal;

- épithélioma malpighien spinocellulaire de la tête et du cou.

• concernant le pembrolizumab : - mélanome;

- mélanome (traitement adjuvant);

- CPNPC;

- LH classique;

- lymphome médiastinal primitif à cellules B (LMPCB);

- carcinome urothélial;

- cancer colorectal accompagné d’une forte instabilité microsatellitaire (IMS) ou d’une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM);

- cancer de l’endomètre accompagné d’une forte IMS ou d’une déficience du SRM (en traitement d’association avec le lenvatinib ou non);

- adénocarcinome rénal.

Le terme « administration à intervalles standards » concerne les doses de nivolumab administrées toutes les 2 semaines et les doses de pembrolizumab administrées toutes les 3 semaines. Le terme « administration à intervalles prolongés » concerne les doses de nivolumab administrées toutes les 4 semaines et les doses de pembrolizumab administrées toutes les 6 semaines.

PICO

Population : Personnes de 18 ans et plus atteintes d’une des indications retenues.

Intervention : Traitement par le nivolumab (en monothérapie ou en traitement d’association avec l’ipilimumab) ou le pembrolizumab.

Comparateurs :

a. dose calculée en fonction du poids (mg/kg) comparée à une dose fixe ou à une dose calculée en fonction du poids jusqu’à une dose maximale;

b. administration à intervalles standards comparativement à une administration à intervalles prolongés.

Résultats d’intérêt : Efficacité (taux de réponse, survie globale, survie sans progression), innocuité, paramètres pharmacocinétiques, coûts.

Question 1 – Efficacité

Dans les indications retenues, quelle est l’efficacité (taux de réponse, survie globale, survie sans progression) du nivolumab (en monothérapie ou en traitement d’association avec l’ipilimumab) et du pembrolizumab :

a. à des doses calculées en fonction du poids comparativement à des doses fixes ou à des doses calculées en fonction du poids jusqu’à une dose maximale?

b. lorsqu’ils sont administrés à intervalles standards comparativement à leur administration à intervalles prolongés?

Question 2 – Innocuité

Dans les indications retenues, quels sont les effets indésirables du nivolumab et du pembrolizumab :

a. liés à des doses calculées en fonction du poids comparativement à des doses fixes ou à des doses calculées en fonction du poids jusqu’à une dose maximale?

b. liés à l’administration à intervalles standards comparativement à leur administration à intervalles prolongés?

Question 3 – Pharmacocinétique

Quels sont les paramètres pharmacocinétiques, tels que laconcentration plasmatique à l’équilibre, la T1/2, l’ASC (équilibre), du nivolumab et du pembrolizumab?

a. Comment ces paramètres pharmacocinétiques sont-ils affectés par le régime posologique choisi (doses calculées en fonction du poids, doses fixes, doses calculées en fonction du poids jusqu’à une dose maximale, administration à intervalles standards, administration à intervalles prolongés)?

Question 4 – Aspects économiques

Dans les indications retenues, quels sont les coûts du nivolumab et du pembrolizumab : a. associés à l’usage des doses calculées en fonction du poids comparativement à des

doses fixes et à des doses calculées en fonction du poids jusqu’à une dose maximale?

b. associés à l’administration à intervalles standards comparativement à leur administration à intervalles prolongés?

La question de recherche 5 a été formulée en tenant compte des éléments du modèle PIPOH, où P désigne la population à qui s’adresse l’intervention, I, l’intervention, P, les professionnels à qui s’adressent les travaux, O, les résultats d’intérêt (outcomes) et H, le milieu et le contexte de l’intervention (en anglais health care setting).

PIPOH

Population : Personnes de 18 ans et plus atteintes d’une des indications retenues et

traitées par le nivolumab (en monothérapie ou en traitement d’association avec l’ipilimumab) ou le pembrolizumab.

Intervention : Traitement par le nivolumab (en monothérapie ou en traitement d’association avec l’ipilimumab) ou le pembrolizumab.

Professionnels : Hémato-oncologues ou médecins pouvant prescrire le nivolumab ou le pembrolizumab, pharmaciens en oncologie.

Objectifs : Modalités d’usage.

Contexte et lieu de l’intervention : Centre hospitalier, clinique externe d’oncologie.

Question 5 – Modalités d’usage

Quelles sont les modalités d’usage du nivolumab (en monothérapie ou en traitement

d’association avec l’ipilimumab) et du pembrolizumab dans les indications retenues en ce qui concerne les aspects suivants :

a. Quelles sont les posologies recommandées?

b. Quelles sont les populations et les atteintes particulières pour lesquelles le nivolumab et le pembrolizumab ne sont pas recommandés ou doivent être utilisés avec

précaution?

Question 6 – Physiopathologie

Quel est le rôle physiologique du récepteur PD-1 et de son ligand (PD-L1) et celui-ci pourrait-il être affecté dans certaines situations (p. ex. maladie auto-immune concomitante, greffe d’organe solide) par de fortes doses de nivolumab ou de pembrolizumab?

Aspects complémentaires à documenter en cours de projet

En plus de la consultation des différentes parties prenantes (comité consultatif), l’INESSS a réalisé des revues descriptives pour mieux comprendre l’organisation des soins et des services et la pratique en cours au Québec et afin de mieux connaître les besoins sur le terrain. Les aspects suivants y ont été documentés :

• aspects liés à la préparation stérile des doses de nivolumab et de pembrolizumab (modes de préparation, stabilité physicochimique et microbiologique des

produits);

• aspects liés à l’organisation des soins et des services dans les cliniques d’oncologie (p. ex. regroupement des patients recevant le même médicament durant quelques journées consécutives ou le même jour);

• aspects liés aux coûts des visites des patients en clinique d’oncologie et aux répercussions de ces visites sur la qualité de vie des patients;

• aspects liés à la fréquence de suivi des patients (p. ex. effet sur la réponse thérapeutique au traitement ainsi que sur la détection des effets indésirables et de l’hyperprogression).