Procédure générale pour les sulfatations exhaustives (4-sulfation et 4,6-sulfatation) (A)
Une solution de sucre (10 éq.) et de SO3.NMe3 (2,5 éq. pour la 4-sulfatation ou 4 éq. pour la
disulfation) dans le DMF est chauffée à 60-65°C pendant plusieurs heures ou jours sous argon et suivie par CCM. 1 éq. de réactif sulfaté est ajouté régulièrement jusqu’à obtenir une réaction complète. L’excès de réactif est hydrolysé par du MeOH. Le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite et le résidu est purifié par colonne d’exclusion stérique (Sephadex LH-20, CH2Cl2 / MeOH 1 / 1) puis par chromatographie sur gel de silice (CH2Cl2 /
MeOH 12 / 1 ou 9 / 1). Une résine échangeuse d’ions (Sephadex SP C25, CH2Cl2 / MeOH /
H2O 9 / 5 / 1) permet d’obtenir le sel de sodium.
Procédure générale pour la 6-sulfatation régiosélective (B)
Une solution de sucre (1,0 éq.) et de SO3.NMe3 (2,5 éq.) dans le DMF (2 mL) est chauffée à
40°C pendant plusieurs heures sous argon et suivie par CCM. L’excès de réactif est hydrolysé par du MeOH. Le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2Cl2 / MeOH 9 / 1). Une résine échangeuse
d’ions (Sephadex SP C25, CH2Cl2 / MeOH / H2O 9 / 5 / 1) permet d’obtenir le sel de sodium.
Procédure représentative pour la sulfatation assistée par MW (C)
Une solution de sucre (1,0 éq.) et de SO3.NMe3 (2,5 éq.) dans le DMF (4 mL) est préparée
dans un tube MW. Celui-ci est scellé et placé sous irradiations MW pendant 20 min. à 100°C. L’excès de réactif est hydrolysé par du MeOH. Le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2Cl2 / MeOH
9 / 1). Une résine échangeuse d’ions (Sephadex SP C25, CH2Cl2 / MeOH / H2O 9 / 5 / 1)
permet d’obtenir le sel de sodium.
Procédure représentative pour la sulfatation par la chimie en flux continu (D)
Une solution A de sucre (1,0 éq.) dans le DMF (2 mL) est injectée dans l’appareil de flux avec un débit de 0,25 mL.min-1 ; une seconde solution B contenant du SO3.NMe3 (2,5 éq.)
dans le DMF (2mL) est également injectée. Celles-ci sont alors mélangées et ce mélange passe ainsi dans un réacteur linéaire de 10 mL avec un temps de résidence de 20 min à 100°C. A la sortie du réacteur, le mélange est alors collecté dans un ballon contenant du MeOH. Le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (CH2Cl2 / MeOH 9 / 1). Une résine échangeuse d’ions
189 4-méthoxyphényl 2,3,6-tri-O-benzoyl-β-D-galactopyranoside
(C34H30O10, M = 598,60 g.mol-1)
195
Sous argon, le 4-méthoxyphényl-2,3-di-O-benzoyl-β-D-galactopyranoside 192 (500 mg, 1,01 mmol, 1 éq.) est dissous dans la pyridine et le BzCN (265 mg, 2,02 mmol, 2 éq.) est ajouté. Le mélange est agité pendant 4h20 à température ambiante. La réaction est suivie par CCM (CH2Cl2 / MeOH 9 / 1). 5 mL de méthanol sont ajoutés et la réaction est laissée agiter pendant
40 min sous argon. Des lavages à l’eau, avec une solution saturée de NaHCO3 et une nouvelle
fois à l’eau sont effectués. La phase organique est séchée, évaporée puis coévaporée au toluène. Le résidu obtenu est purifié sur colonne chromatographique (éluant CH2Cl2 / Acétone
98 / 2) et le produit 195 est obtenu sous forme d’une mousse blanchâtre (501 mg, 83%). Rf : 0,31 (CH2Cl2 / Acétone 98 / 2)
[α]20D = + 81,9 (c = 1,00, CHCl3)
F = 174-179°C (AcOEt à chaud / EP)
HRMS : m/z : calculée pour C34H31O10 [M+H]+ : 599,191174 ; trouvée : 599,191795
1 H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 8,01-7,36 (m, 15H ; Ar-H), 6,96-6,64 (m, 4H ; Ar-H (MP)), 6,01 (dd, J1,2 = 8,0 Hz, J2,3 = 9,5 Hz, 1H ; H-2), 5,41 (dd, J2,3 = 9,5 Hz, J3,4 = 2,5 Hz, 1H ; H-3), 5,14 (d, J1,2 = 8,0 Hz, 1H ; H-1), 4,73 (dd, J5,6a = 5,5 Hz, J6a,6b = 11, 5 Hz, 1H ; H- 6a), 4,66 (dd, J5,6b = 7,5 Hz, J6a,6b = 11,5 Hz, 1H ; H-6b), 4,43-4,41 (m, 1H ; H-4), 4,20-4,17 (m, 1H ; H-5), 3,70 (s, 3H ; OCH3) 13 C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 166,56, 166,04, 165,57 (3C ; C=O), 155,84, 151,39, 133,77, 133,54, 133,43, 130,12, 130,00, 129,94, 129,60, 129,09, 128,72, 128,67, 128,60, 119,17, 114,61 (24C ; Ar-C), 101,42 (1C ; C-1), 74,37 (1C ; C-3), 72,91 (1C ; C-5), 69,62 (1C ; C-2), 67,52 (1C ; C-4), 63,13 (1C ; C-6), 55,76 (1C ; OCH3)
190 benzyl 2-acétamido-6-O-benzoyl-3-O-benzyl-2-désoxy-α-D-glucopyranoside
(C29H31NO7, M = 505,56 g.mol-1) O HO BnO AcHN OBz OBn 196
Le benzyl 2-acétamido-3-O-benzyl-α-D-glucopyranoside 193 (300 mg, 0,75 mmol, 1 éq.) et le cyanure de benzoyle (197 mg, 1,50 mmol, 2 éq.) sont dissous dans la pyridine. Le mélange est agité pendant 5h à température ambiante. La réaction est suivie par CCM (CH2Cl2 / MeOH 9 /
1). Du méthanol est ajouté et la réaction est laissée agiter pendant 30 min sous argon. Des lavages à l’eau puis avec une solution saturée de NaHCO3 et une fois supplémentaire à l’eau
sont effectués. La phase organique est séchée, évaporée puis coévaporée au toluène. Une purification par chromatographie sur colonne de gel de silice (DCM / Acétone 19 / 1) permet d’obtenir le produit 196 sous forme d’un solide blanc (268 mg, 71%).
Rf : 0,16 (CH2Cl2 / Acétone 19 / 1)
[α]20D = + 98,5 (c = 1,03, CHCl3)
F = 195°C (MeOH)
HRMS : m/z : calculée pour C29H32NO7 [M+H]+ : 506,217329 ; trouvée : 506,217527
Analyse élémentaire : calculée pour C29H31NO7 : C, 68.90 ; H, 6.18 ; N, 2.77 ; trouvée
C, 68.33 ; H, 6.24 ; N, 2.82 1
H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 8,06-7,29 (m, 15H ; Ar-H), 5,44 (d, JNH,2 = 9,5 Hz, 1H ; NH), 4,90 (d, J1,2 = 3,5 Hz, 1H ; H-1), 4,78-4,71 (m, 3H ; H-6a, Ar-CH2), 4,60 (ABq, 2H
; Ar-CH2), 4,44-4,40 (m, 1H ; H-6b), 4,27 (ddd, J1,2 = 3,5 Hz, J2,3 = JNH,2 = 9,5 Hz, 1H ; H-2), 3,94-3,90 (m, 1H ; H-5), 3,72-3,62 (m, 2H ; H-3, H-4), 2,99 (m, 1H ; OH), 1,86 (s, 3H ; OC(O)CH3) 13 C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 169,91, 167,28 (2C ; C=O), 138,47, 137,11, 133,47, 129,95, 129,68, 128,76, 128,72, 128,60, 128,36, 128,22, 128,12, 128,05 (18C ; Ar-C), 97,46 (1C ; C-1), 80,08 (1C ; C-3), 74,54 (1C ; Ar-CH2), 70,74 (1C ; C-5), 70,55 (1C ; C-4), 69,97 (1C ; Ar-CH2), 63,54 (1C ; C-6), 52,21 (1C ; C-2), 23,51 (1C ; OC(O)CH3)
191 méthyl 6-O-benzoyl-3-O-benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-2-désoxy-α-D-
glucopyranoside
(C29H31NO8, M = 521,56 g.mol-1)
197
Le méthyl 3-O-benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-α-D-glucopyranoside 194 (300 mg, 0,72 mmol, 1 éq.) et le cyanure de benzoyle (188 mg, 1,44 mmol, 2 éq.) sont dissous dans la pyridine. Le mélange est agité pendant 6h à température ambiante. La réaction est suivie par CCM (CH2Cl2 / MeOH 9 / 1). Du méthanol est ajouté et la réaction est laissée agiter pendant
40 min sous argon. Des lavages à l’eau puis avec une solution saturée de NaHCO3 et une fois
supplémentaire à l’eau sont effectués. La phase organique est séchée, évaporée puis coévaporée au toluène. Une purification par chromatographie sur colonne de gel de silice (DCM / Acétone 19 / 1) permet d’obtenir le produit 197 sous forme d’un solide blanc (258 mg, 69%).
Rf : 0,51 (CH2Cl2 / Acétone 19 / 1)
[α]20D = + 74,8 (c = 1,04, CHCl3)
F = 149°C (MeOH)
HRMS : m/z : calculée pour C29H32NO8 [M+H]+ : 522,212243 ; trouvée : 522,212184
Analyse élémentaire : calculée pour C29H31NO8: C, 66.78 ; H, 5.99 ; N, 2.69 ; trouvée
C, 66.46 ; H, 6.10 ; N, 2.70 1
H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 8,04-7,29 (m, 15H ; Ar-H), 5,11 (ABq, 2H ; Ar-CH2),
4,95 (d, JNH,2 = 10,0 Hz, 1H ; NH), 4,76-4,68 (m, 4H ; H-1, H-6a, Ar-CH2), 4,49 (dd, J5,6b = 2,0 Hz, J6a,6b = 12,0 Hz, 1H ; H-6b), 3,99 (ddd, J1,2 = 3,5 Hz, J2,3 = JNH-2 = 10,0 Hz, 1H ; H-2), 3,85-3,82 (m, 1H ; H-5), 3,64 (ddd, J4,OH = 3,0 Hz, J3,4 = J4,5 = 10,0 Hz, 1H ; H-4), 3,58-3,53 (m, 1H ; H-3), 3,37 (s, 3H ; OCH3), 2,80 (m, 1H ; OH) 13 C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 167,14, 156,05 (2C ; C=O), 138,34, 136,44, 133,40, 129,92, 129,77, 128,67, 128,57, 128,41, 128,36, 128,10, 128,01 (18C ; Ar-C), 99,30 (1C ; C- 1), 80,64 (1C ; C-3), 74,89 (1C ; Ar-CH2 (OBn)), 70,48 (1C; C-5), 70,22 (1C ; C-4), 67,17
192 4-méthoxyphényl sodium 2,3,6-tri-O-benzoyl-4-O-sulfonato-β-D-galactopyranoside
(C34H29NaO13S, M = 700,64 g.mol-1)
198
Suivant la procédure A : Une solution du composé 195 (100 mg, 0,167 mmol, 1 éq.) avec 9
éq. de SO3.NMe3 (209 mg, 1,50 mmol) donne le composé 198 (90 mg, 77%) à 60°C en 5 j.
Suivant la procédure C : Une solution du composé 195 (51 mg, 0,085 mmol, 1,0 éq.) avec 2,5
éq. de SO3.NMe3 (29 mg, 0,208 mmol) donne le composé 198 (45 mg, 75%) à 100°C pendant
20 min.
Suivant la procédure D : Une solution du composé 195 (50 mg, 0,084 mmol, 1,0 éq.) avec 2,5
éq. de SO3.NMe3 (29 mg, 0,208 mmol) donne le composé 198 (42 mg, 72%) à 100°C pendant
20 min.
Rf : 0,22 (CH2Cl2 / MeOH 12 / 1)
[α]20D = + 72,7 (c = 0,98, CHCl3 / MeOH 1/1)
HRMS : m/z : calculée pour C34H29O13S[M-Na]- : 677,133436 ; trouvée : 677,133900
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 / MeOD 1/1) : δ (ppm) 8,09-6,53 (m, 19H ; Ar-H), 5,90 (dd, J1,2 = 8,0 Hz, J2,3 = 10,0 Hz, 1H ; H-2), 5,54 (dd, J2,3 = 10,0 Hz, J3,4 = 3,0 Hz, 1H ; H-3), 5,26 (d, J1,2 = 8,0 Hz, 1H ; H-1), 5,20 (dd, J3,4 = 3,0 Hz, J4,5 < 1,0 Hz, 1H ; H-4), 4,85 (dd, J5,6a = 8,5 Hz, J6a,6b = 11,5 Hz, 1H ; H-6a),4,78-4,74 (m, 1H ; H-6b), 4,44-4,40 (m, 1H ; H-5), 3,65 (s, 3H ; OCH3) 13 C NMR (100 MHz, CDCl3 / MeOD 1/1) : δ (ppm) 167,44, 166,65 (3C ; C=O), 156,49, 152,23, 134,20, 134,04, 133,80, 131,04, 130,80, 130,69, 130,65, 130,60, 130,55, 130,40, 129,29, 128,94, 119,33, 115,10 (24C ; Ar-C), 101,57 (1C ; C-1), 73,73 (1C ; C-5), 73,31, 73,28 (2C ; C-3, C-4), 70,90 (1C ; C-2), 65,10 (1C ; C-6), 55,88 (1C ; OCH3)
193 benzyl sodium 2-acétamido-6-O-benzoyl-3-O-benzyl-2-désoxy-4-O-sulfonato-α-D-
glucopyranoside
(C29H30NNaO10S, M = 607,60 g.mol-1)
199
Suivant la procédure A : Une solution du composé 196 (50 mg, 0,099 mmol, 1 éq.) avec 3,5
éq. de SO3.NMe3 (48 mg, 0,345 mmol) donne le composé 199 (43 mg, 71%) à 60°C en 23h.
Suivant la procédure C : Une solution du composé 196 (44 mg, 0,087 mmol, 1,0 éq.) avec 2,5
éq. de SO3.NMe3 (30 mg, 0,216 mmol) donne le composé 199 (43 mg, 71%) à 100°C pendant
20 min.
Suivant la procédure D : Une solution du composé 196 (50 mg, 0,084 mmol, 1,0 éq.) avec 2,5
éq. de SO3.NMe3 (35 mg, 0,251 mmol) donne le composé 199 (35 mg, 59%) à 100°C pendant
20 min.
Rf : 0,22 (CH2Cl2 / MeOH 9 / 1)
[α]20D = + 81,1 (c = 0,99, MeOH)
HRMS : m/z : calculée pour C29H32NO10S [M+2H-Na]+ : 586,174144 ; trouvée : 586,174224
1
H NMR (400 MHz, MeOD) : δ (ppm) 8,08-7,20 (m, 15H ; Ar-H), 4,90-4,86 (m, 1H ; H-6a), 4,84 (ABq, 1H ; Ar-CH2 (OBn)), 4,83-4,82 (m, 1H; H-1), 4,60 (ABq, 1H ; Ar-CH2 (OBn)),
4,63-4,47 (m, 4H ; H-4, H-6b, Ar-CH2), 4,19-4,14 (m, 2H ; H-2, H-5), 3,88 (dd, J2,3 = 8,5 Hz, J3,4 = 11 Hz, 1H ; H-3), 1,88 (s, 3H ; OC(O)CH3) 13 C NMR (100 MHz, MeOD) : δ (ppm) 173,24, 167,90 (2C ; C=O), 140,36, 138,47, 134,17, 131,57, 130,64, 129,53, 129,45, 129,27, 129,05, 128,98, 128,36 (18C ; Ar-C), 97,25 (1C ; C- 1), 80,07 (1C ; C-3), 78,58 (1C ; C-4), 75,97 (1C ; Ar-CH2 (OBn)), 70,57 (1C ; C-5), 70,26
194 méthyl sodium 6-O-benzoyl-3-O-benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-2-désoxy-4-O-
sulfonato-α-D-glucopyranoside (C22H30NNaO11S, M = 521,56 g.mol-1)
200
Suivant la procédure A : Une solution du composé 197 (50 mg, 0,096 mmol, 1 éq.) avec 2,5
éq. de SO3.NMe3 (33 mg, 0,237 mmol) donne le composé 200 (26 mg, 43%) à 60°C en 7h.
Suivant la procédure C : Une solution du composé 197 (50 mg, 0,096 mmol, 1,0 éq.) avec 2,5
éq. de SO3.NMe3 (33 mg, 0,237 mmol) donne le composé 200 (22 mg, 36%) à 100°C pendant
20 min.
Suivant la procédure D : Une solution du composé 197 (100 mg, 0,192 mmol, 1,0 éq.) avec
2,5 éq. de SO3.NMe3 (67 mg, 0,481 mmol) donne le composé 200 (50 mg, 42%) à 100°C
pendant 20 min.
Rf : 0,36 (CH2Cl2 / MeOH 9 / 1)
[α]20D = + 84,2 (c = 1,00, MeOH)
HRMS : m/z : calculée pour C29H30NO11S [M-Na]- : 600,154505 ; trouvée 600,154625
1
H NMR (400 MHz, MeOD) : δ (ppm) 8,07-7,19 (m, 15H ; Ar-H), 5,05 (ABq, 2H ; Ar-CH2),
4,88 (dd, J5,6a = 2,0 Hz, J6a,6b = 12,0 Hz, 1H ; H-6a), 4,85 (ABq, 2H ; Ar-CH2), 4,66 (d, J1,2 =
3,5 Hz, 1H ; H-1), 4,60-4,56 (m, 1H ; H-6b), 4,50 (dd, J3,4 = J4,5 = 8,5 Hz, 1H ; H-4), 4,06- 4,03 (m, 1H ; H-5), 3,86 (dd, J1,2 = 3,5 Hz, J2,3 = 10,5 Hz, 1H ; H-2), 3,78 (dd, J2,3 = 10,5 Hz, J3,4 = 8,5 Hz, 1H ; H-3), 3,37 (s, 3H ; OCH3) 13 C NMR (100 MHz, MeOD) : δ (ppm) 167,92, 158,69 (2C ; C=O), 140,15, 138,21, 134,12, 131,58, 130,60, 129,60, 129,51, 129,46, 129,03, 128,97, 128,88, 128,35 (18C ; Ar-C), 100,00 (1C ; C-1), 80,20 (1C ; C-3), 78,59 (1C ; C-4), 76,21 (1C ; Ar-CH2), 70,16 (1C ; C-5), 67,62 (1C ; Ar-CH2), 65,30 (1C ; C-6); 56,29 (1C ; C-2), 55,59 (1C ; OCH3)
195 4-méthoxyphényl sodium 2,3-tri-O-benzoyl-4,6-di-O-sulfonato-β-D-galactopyranoside
(C27H24Na2O15S2, M = 698,58 g.mol-1)
201
Suivant la procédure A : Une solution du 4-méthoxyphényl 2,3-di-O-benzoyl-β-D-
galactopyranoside 192 (100 mg, 0,202 mmol, 1 éq.) avec 8,0 éq. de SO3.NMe3 (225 mg, 1,62
mmol) donne le composé 201 (83 mg, 59%) à 65°C en 96h.
Suivant la procédure C : Une solution du 4-méthoxyphényl 2,3-di-O-benzoyl-β-D-
galactopyranoside 192 (51 mg, 0,103 mmol, 1,0 éq.) avec 4,0 éq. de SO3.NMe3 (57 mg, 0,409
mmol) donne le composé 201 (48 mg, 68%) à 100°C pendant 30 min.
Suivant la procédure D : Une solution du 4-méthoxyphényl 2,3-di-O-benzoyl-β-D-
galactopyranoside 192 (100 mg, 0,202 mmol, 1,0 éq.) avec 4,0 éq. de SO3.NMe3 (112 mg,
0,804 mmol) donne le composé 201 (83 mg, 59%) à 100°C pendant 20 min. Rf : 0,1 (CH2Cl2 / MeOH 9 / 1)
[α]20D = + 68,6 (c = 1,01, CHCl3 / MeOH 1/1)
HRMS : m/z : calculée pour C27H24O15S2 [M-2Na]2- : 326,028380 ; trouvée : 326,028470
1 H NMR (250 MHz, CDCl3/ MeOD 1/1) : δ (ppm) 7,99-7,90 (m, 4H ; Ar-H), 7,51-7,28 (m, 6H ; Ar-H), 6,97-6,73 (m, 4H ; Ar-H (MP)), 5,85 (dd, J1,2 = 8,0 Hz, J2,3 = 10,5 Hz, 1H ; H-2), 5,45 (dd, J2,3 = 10,5 Hz, J3,4 = 3,5 Hz, 1H ; H-3), 5,25 (d, J1,2 = 8,0 Hz, 1H ; H-1), 5,13 (dd, J3,4 = 3,5 Hz, J4,5 < 1,0 Hz, 1H ; H-4), 4,53-4,82 (m, 1H ; H-6a), 4,38-4,28 (m, 2H ; H-5, H- 6b), 3,69 (s, 3H ; OCH3) 13 C NMR (100 MHz, CDCl3/ MeOD 1/3) : δ (ppm) 167,44, 166,66 (2C ; C=O), 156,51, 152,41, 134,15, 133,75, 130,71, 130,56, 130,33, 130,25, 129,22, 128,88, 119,29, 115,28 (18C ; Ar-C), 101,85 (1C ; C-1), 73,86 (1C ; C-5), 73,51 (1C ; C-4), 73,35 (1C ; C-3), 70,88 (1C ; C-2), 67,67 (1C ; C-6), 55,92 (1C ; OCH3)
196 benzyl sodium 2-acétamido-6-O-benzoyl-3-O-benzyl-2-désoxy-4,6-di-O-sulfonato-α-D-
glucopyranoside
(C22H25NNa2O12S2, M = 605,54 g.mol-1)
202
Suivant la procédure A : Une solution du benzyl 2-acétamido-3-O-benzyl-α-D-
glucopyranoside 193 (50 mg, 0,124 mmol, 1 éq.) avec 5,5 éq. de SO3.NMe3 (95 mg, 0,68
mmol) donne le composé 202 (25 mg, 34%) à 65°C en 31h.
Suivant la procédure C : Une solution du benzyl 2-acétamido-3-O-benzyl-α-D-
glucopyranoside 193 (50 mg, 0,124 mmol, 1,0 éq.) avec 4,0 éq. de SO3.NMe3 (70 mg, 0,503
mmol) donne le composé 202 (40 mg, 55%) à 100°C pendant 30 min.
Suivant la procédure D : Une solution du benzyl 2-acétamido-3-O-benzyl-α-D-
glucopyranoside 193 (50 mg, 0,124 mmol, 1,0 éq.) avec 4,0 éq. de SO3.NMe3 (69 mg, 0,496
mmol) donne le composé 202 (38 mg, 51%) à 100°C pendant 20 min. Rf : 0,15 (DCM / MeOH 8 / 2)
[α]20D = + 102,1 (c = 1,02, MeOH)
HRMS : m/z : calculée pour C22H25NO12S2 [M-2Na]2- : 279,541457 ; trouvée 279,542105
1
H NMR (400 MHz, MeOD) : δ (ppm) 7,44-7,21 (m, 10H ; Ar-H), 4,82 (ABq, 2H ; Ar-CH2),
4,80 (d, J1,2 = 3,0 Hz, 1H ; H-1), 4,72-4,70 (m, 1H ; H-6a), 4,65 (ABq, 2H ; Ar-CH2), 4,32
(dd, J3,4 = J4,5 = 9,0 Hz, 1H ; H-4), 4,15-4,12 (m, 3H ; H-2, H-5, H-6b), 3,83 (dd, J2,3 = 11,0 Hz, J3,4 = 9,0 Hz, 1H ; H-3), 1,88 (s, 3H ; OC(O)CH3)
13
C NMR (100 MHz, MeOD) : δ (ppm) 173,17 (1C ; C=O), 140,20, 138,61 (2C ; Ar-C), 129,68, 129,43, 129,36, 129,05, 128,89, 128,42 (10C ; Ar-C), 96,85 (1C ; C-1), 80,16 (1C ; C-3), 78,58 (1C ; C-4), 75,99 (1C ; Ar-CH2 (OBn)), 70,91 (1C ; C-5), 70,10 (1C ; Ar-CH2
197 méthyl sodium 3-O-benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-2-désoxy-4,6-di-O-sulfonato-α-D-
glucopyranoside
(C22H25NNa2O13S2, M = 521,56 g.mol-1)
203
Suivant la procédure A : Une solution du méthyl 3-O-benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-α-D- glucopyranoside 194 (51 mg, 0,122 mmol, 1 éq.) avec 4,5 éq. de SO3.NMe3 (76 mg, 0,546
mmol) donne le composé 203 (42 mg, 56%) à 65°C en 32h.
Suivant la procédure C : Une solution du méthyl 3-O-benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-α-D- glucopyranoside 194 (50 mg, 0,120 mmol, 1,0 éq.) avec 4,0 éq. de SO3.NMe3 (67 mg, 0,481
mmol) donne le composé 203 (47 mg, 57%) à 100°C pendant 30 min.
Suivant la procédure D : Une solution du méthyl 3-O-benzyl-2-benzyloxycarbonylamino-α-
D-glucopyranoside 194 (50 mg, 0,120 mmol, 1,0 éq.) avec 4,0 éq. de SO3.NMe3 (70 mg,
0,502 mmol) donne le composé 203 (33 mg, 44%) à 100°C pendant 20 min. Rf : 0,6 (AcOEt / MeOH / H2O 6 / 2 /1)
[α]20D = + 71,4 (c = 1,01, MeOH)
HRMS : m/z : calculée pour C22H25NO13S2 [M-2Na]2- : 287,538915 ; trouvée 287,539633
1
H NMR (400 MHz, MeOD) : δ (ppm) 7,35-7,19 (m, 10H ; Ar-H), 5,06 (ABq, 2H ; Ar-CH2),
4,83 (ABq, 2H ; Ar-CH2), 4,68 (dd, J5,6a = 2,5 Hz, J6a,6b = 11,0 Hz, 1H ; H-6a), 4,65 (d, J1,2 =
3,5 Hz, 1H ; H-1), 4,26 (dd, J3,4 = J4,5 = 8,5 Hz, 1H ; H-4), 4,08 (dd, J5,6b = 8,0 Hz, J6a,6b = 11,0 Hz, 1H ; H-6b), 4,00-3,95 (m, 1H ; H-5), 3,83 (dd, J1,2 = 3,5 Hz, J2,3 = 10,5 Hz, 1H ; H- 2), 3,77-3,72 (m, 1H ; H-3), 3,40 (s, 3H ; OCH3)
13
C NMR (100 MHz, MeOD) : δ (ppm) 158,67 (1C ; C=O), 140,06, 138,2 (2C ; Ar-C), 129,68, 129,46, 129,03, 128,97, 128,88, 128,38 (10C ; Ar-C), 99,73 (1C ; C-1), 80,37 (1C ; C-3), 78,62 (1C ; C-4), 76,25 (1C ; Ar-CH2), 70,56 (1C ; C-5), 68,80 (1C ; C-6), 67,60 (1C ;
198 benzyl sodium 2-acétamido-3-O-benzyl-2-désoxy-6-O-sulfonato-α-D-glucopyranoside
(C22H26NNaO9S, M = 503,50 g.mol-1) O HO BnO AcHN OSO3Na OBn 204
Suivant la procédure B : Une solution du benzyl 2-acétamido-3-O-benzyl-α-D-
glucopyranoside 193 (70 mg, 0,174 mmol, 1 éq.) avec 2,5 éq. de SO3.NMe3 (61 mg, 0,438
mmol) donne le composé 204 (43 mg, 51%) à 40°C en 3,5h.
Suivant la procédure C : Une solution du benzyl 2-acétamido-3-O-benzyl-α-D-
glucopyranoside 193 (50 mg, 0,124 mmol, 1,0 éq.) avec 2,5 éq. de SO3.NMe3 (43 mg, 0,308
mmol) donne le composé 204 (34 mg, 57%) à 60°C pendant 10 min.
Suivant la procédure D : Une solution du benzyl 2-acétamido-3-O-benzyl-α-D-
glucopyranoside 193 (100 mg, 0,249 mmol, 1,0 éq.) avec 2,5 éq. de SO3.NMe3 (87 mg, 0,625
mmol) donne le composé 204 (86 mg, 69%) à 60°C pendant 10 min. Rf : 0,1 (CH2Cl2 / MeOH 9 / 1)
[α]20D = + 111,2 (c = 0,93, MeOH)
HRMS : m/z : calculée pour C22H28NO9S [M+2H-Na]+ : 482,147929 ; trouvée : 482,148040
1
H NMR (400 MHz, MeOD) : δ (ppm) 7,43-7,23 (m, 10H ; Ar-H), 4,80 (d, J1,2 = 3,5 Hz, 1H ; H-1), 4,78 (ABq, 2H ; Ar-CH2 (OBn)), 4,66 (ABq, 2H; Ar-CH2 (OBn)), 4,32 (dd, J5,6a = 2,0
Hz, J6a,6b = 11,0 Hz, 1H ; H-6a), 4,18 (dd, J5,6b = 6,0 Hz, J6a,6b = 11,0 Hz, 1H ; H-6b), 4,08 (dd,
J1,2 = 3,5 Hz, J2,3 = 10,5 Hz, 1H ; H-2), 3,94-3,90 (m, 1H ; H-5), 3,75-3,70 (m, 1H ; H-3), 3,63-3,58 (m, 1H ; H-4), 1,90 (s, 3H ; OC(O)CH3)
13
C NMR (100 MHz, MeOD) : δ (ppm) 173,20 (1C ; C=O), 140,40, 138,79, 129,57, 129,38, 129,16, 128,89, 128,65, 128,35 (12C ; Ar-C), 97,66 (1C ; C-1), 81,38 (1C ; C-3), 75,68 (1C ; Ar-CH2 (OBn)), 72,32 (1C ; C-5), 72,11 (1C ; C-4), 70,30 (1C ; Ar-CH2 (OBn)), 68,23 (1C ;