4-Conséquences Psychiques de la PTI :
F- Problème du traitement :
Le traitement de la PTI par GH est approuvé aux États-Unis car il permet un gain statural, et pour certains, une amélioration de la qualité de vie. Le retentissement psychologique de la petite taille reste le principal argument pour traiter.
Quoique les données de la littérature soient contradictoires, La plupart des études retrouvent un gain statural estimé à 0,7 DS après 1 an de traitement, avec accélération de la vitesse de croissance.
Des considérations d’ordre éthiques sont à soulever rendant très difficile la généralisation du traitement de la PTI par GH dans notre contexte. commençant par la complexité des modalités du traitement car il est toujours un traitement hors AMM et c’est le praticien qui prend toute la responsabilité d’abord d’expliquer tous les avantages et les inconvénients du traitement pour arriver a un consentement éclairé, ensuite le remplissage de la fiche du patient pour que
celle si soit envoyé aux états unit dans un service spécialisé où nos confrères endocrino-pédiatres ont le droit de prescrire un traitement par GH lisent attentivement le dossier du patient et complètent par la prescription et l’envoi de l’ordonnance enfin a son receveur, ce circuit si compliqué n’est pas l’unique difficulté que présente le traitement par la GH dans le cas ou les parents décident de traiter l’enfant, le prix onéreux de ce médicament est aussi un obstacle imposant .Le coût du traitement par GH des petites tailles idiopathiques est estimé à environ 40 000 euros, ce qui équivaut à 10 000 à 18 000 euros par centimètre gagné en taille finale. Le coût est probablement supérieur à celui d’un traitement donné aux enfants présentant un vrai déficit en GH [99], car les doses utilisées sont sensiblement plus importantes. Par conséquent, le traitement par GH pour les enfants de PTI devrait être compatible avec le cadre du budget de la santé pour chaque pays. aux Etats-Unis les remboursements d’hormone de croissance ont représenté en 2008 un peu moins de 140 millions de dollars (assurés âgés de moins de 20 ans).
Mais il s’agit d’un pays ayant comme Produit Intérieur Brut Pib par tète de 47.283 Dollar par rapport au Pib du Maroc qui est de 5.100 dollar
Par conséquent, le traitement par GH pour les enfants de PTI devrait être compatible avec le cadre du budget de la santé pour chaque pays.
Figure 17 : Produit intérieur brute Pib des différents pays du monde
Dans notre étude, deux enfants ayant un retentissement psychologique important, ont été traités par hormone de croissance (GH). Le gain statural était en moyenne de 0,55 DS après 1an de traitement.
Conclusion
V. CONCLUSION :
Il s’agit d’une étude rétrospective, menée en consultation d’endocrinologie pédiatrique, sur une période de 6 mois, incluant 10 patients consultants pour petite taille. L’ensemble de critères démographiques, cliniques, paracliniques, et thérapeutiques ont été recueillis.
Cette étude concerne 9 garçons et une fille. L’âge moyen du diagnostic était de 10 ans. Le retard statural était en moyenne de –2,5 DS. Parmi les 10 enfants de notre étude seulement 3 enfants ont pu bénéficier d’un bilan biologique complet permettant d’avoir une conclusion diagnostique et parmi ces trois seulement 2 enfants ont pu bénéficier de la thérapie hormonale a la GH ceci est dû aux limites matérielles des parents et l’absence de couverture sociale dans la plupart des cas, Ainsi les enfants de PETITE TAILLE IDIOPATHIQU sont laissés affronter la PETITE TAILLE DEFINITIVE avec tous ses retentissements surtout qu’on a pas pu trouver pour celle-ci une pathologie causale qui incitera les parents et les autorités sanitaires a s’inquiéter et agir .
Au terme de notre travail nous formulons les recommandations suivantes :
Aux établissements scolaires et aux parents
- Prendre soin du carnet de santé de l’enfant ainsi que de la courbe de croissance
- Avant l’entrée de maternelle, primaire et collège Exiger un certificat médical établi par un pédiatre comportant la courbe de croissance et acuité visuelle
Aux praticiens pédiatres
- Prise de taille a la naissance
- Prise de taille des parents pour pouvoir calculer la taille cible - Mettre à jour la courbe de croissance lors de chaque consultation. - Explorer rapidement les retards staturaux
- Référer, sans attendre, les retards qui nécessitent des investigations.
- prise en charge psychique dans les cas où le traitement médical est inabordable
Aux autorités administratives de l’hôpital national :
- -Mettre sur pied une unité de prise en charge des retards staturaux (UPCRS) au niveau du service de pédiatrie qui sera l’embryon d’un service d’endocrinologie pédiatrique.
- Former le personnel de cette unité la stratégie de prise en charge des retards
Au Ministère de la santé et des affaires sociales :
- Uniformiser les courbes des carnets de santé (Intérêt de l’utilisation des courbes OMS)
- Renforcer les capacités des centres nationaux de génétique médicale - Alléger les conditions de remboursements par les mutuelles.
Résumés
RESUME
Titre : La Petite Taille Idiopathique expérience de l’Hôpital d’enfants rabat a propos de 10 cas . Auteur : Bouchalta Meryem
Mots clés : Croissance, Petite Taille Idiopathique , Hormone de croissance , Hormonothérapie
La Petite Taille Idiopathique regroupe un ensemble de patients très hétérogène incluant les petites tailles familiales ou non familiales, voir, selon les études, les retards constitutionnel RCCM. Les causes précises sont par définition inconnues, ceci explique la difficulté de la démarche diagnostique étant une démarche d’élimination censée couvrir toutes les éventuelles étiologies et nécessitant une large exploration anamnestique clinique et paraclinique. Nous rapportons dans cette étude notre expérience dans la prise en charge de cette entité.
Par ailleurs 3 enfants ont pu bénéficier du test de génération des IGF-1 permettant d’avoir une conclusion diagnostique. Parmi les 10 enfants de notre étude nous avons pu traiter deux qui ont bénéficié du traitement hormonal GH, le gain statural était en moyenne de 0,55 DS après 1an de traitement.
La pratique quotidienne et la revue de la littérature ont fait apparaitre de grandes divergences dans la nomenclature et la définition de la PTI par les différentes études scientifiques actuelles, puisque celle-ci est une notion basée sur l’élimination d’un maximum de pathologies pour confirmer son caractère idiopathique .
Sur le plan diagnostic on a adopté trois étapes, premièrement : élimination des causes évidentes comme l’hypothyroïdie les dysplasies squelettiques le Turner chez les filles.deuxièmement : Cette dernière représente l’étape la plus minutieuse de l’enquête diagnostique et la majorité des enfants n’arrivent pas à la franchir vu les coups élevé des bilans qui font renoncer les parents, ce qui entrave la prise en charge diagnostic avant même d’arriver aux challenges thérapeutiques.
SUMMARY
Title : idiopathic short stature experience of the pediatric hospital Rabat about 10 cases Author : Bouchalta Meryem
Key words : growth , idiopatic short stature , growth hormon , GH therapy
ISS is a set of heterogeneous patients including familial and non-familial short stature, and in some studies :the Constitutional delay of growth and maturation RCCM The accurate causes are unknown by definition, This explains the difficulty of the diagnostic process being a removal process intended to cover all possible etiologies and requires a large clinical para-clinical and anamnestic exploration. We report in this study our experience in the management of that entity.
Retrospective study conducted in pediatric endocrinology consultation, including 10 patients consulting for short stature all demographic, clinical, para-clinical and therapeutic were collected.
This study concerns nine boys and one girl. The average age of diagnosis was 10 years. The stature averaged -2.5 SD. All children in our study had a full initial evaluation which eliminates all obvious etiologies of short stature and a stimulation test GH which eliminate the GHD. So they are defined ISS according to the 2007 consensus.
On the diagnosis level we had adopted three steps, first: eliminating obvious causes such as hypothyroidism, skeletal, dysplasia Turner for girls ... Second: eliminating GH deficiency by stimulation tests; third: eliminating specific disorders as partial resistance of GH, the primary deficit of IGF-1, SHOX deficiency. This last is the most meticulous diagnostic investigation stage and most children are not able to cross it because of the high cost of the biological tests which makes parents give-up, and this hinders the diagnostic management even before reaching therapeutic challenges.
ﺺﺨﻠﻣ
ﻥﺍﻮﻨﻌﻟﺍ : ﺮﺼﻗ ﻝﻮﻬﳎ ﺔﻣﺎﻘﻟﺍ ﺐﺒﺴﻟ ﻝﻮﺣ ﻁﺎﺑﺮﻟﺍ ﻝﺎﻔﻃﻷﺍ ﻰﻔﺸﺘﺴﻣ ﺔﺑﺮﲡ 10 ﺕﻻﺎﺣ ﻑﺮﻃ ﻦﻣ : ﻢﻳﺮﻣ ﺔﻄﻠﺷﻮﺑ ﺔﻴﺳﺎﺳﻷﺍ ﺕﺎﻤﻠﻜﻟﺍ : ﻮﻤﻨﻟﺍ . ﺮﺼﻗ ﺐﺒﺴﻟﺍ ﻝﻮﻬﳎ ﺔﻣﺎﻘﻟﺍ . ﻲﻧﻮﻣﺮﻬﻟﺍ ﺝﻼﻌﻟﺍ . ﻮﻤﻨﻟﺍ ﻥﻮﻣﺮﻫ ﺮﺼﻗ ﻦﻤﻀﺘﻳ ﻰﺿﺮﻤﻟﺍ ﻦﻣ ﺔﺴﻧﺎﺠﺘﻣ ﺮﻴﻏ ﹰﺔﻋﻮﻤﳎ ﺐﺒﺴﻟﺍ ﻝﻮﻬﳎ ﺔﻣﺎﻘﻟﺍ ﻚﻟﺫ ﰲ ﺎﻤﺑ ﻭ ﻲﻠﺋﺎـﻌﻟﺍ ﺔﻣﺎﻘﻟﺍ ﺮﺼﻗ ﺕﻻﺎﺣ ﻲﻠﺋﺎﻌﻟﺍ ﺮﻴﻏ ﺍ ﺮﺧﺄﺘﻟﺍ ﻦﻣ ﺕﻻﺎﺣ ﺕﺎﺳﺍﺭﺪﻟﺍ ﺾﻌﺒﻟ ﹰﺎﻘﻓﻭ ﻭ ﺞﻀﻨﻟﺍﻭ ﻮﻤﻨﻠﻟ ﻲﻨﻳﻮﻜﺘﻟ . ﺔـﻟﻮﻬﳎ ﺏﺎﺒﺳﻸﻓ ﻒﻳﺮﻌﺘﻠﻟ ﹰﺎﻘﻓﻭ . ﺎـﻤﻣ ﺔﻳﺩﺎﻌﺒﺘﺳﺍ ﺔﻴﻠﻤﻋ ﻲﻫ ﻲﺘﻟﺍ ﺔﻴﺼﻴﺨﺸﺘﻟﺍ ﺔﻴﻠﻤﻌﻟﺍ ﺔﺑﻮﻌﺻ ﺮﺴﻔﻳ ﻥﺃ ﺎـﻬﻨﻜﻤﻳ ﻲـﺘﻟﺍ ﺽﺍﺮـﻣﻷﺍ ﻢﻈﻌﻣ ﻞﻤﺸﺗ ﻥﺃ ﺎﻬﻴﻓ ﺽﺮﺘﻔﻳ ﺔﻣﺎﻘﻟﺍ ﺮﺼﻗ ﰲ ﺐﺒﺴﺘﺗ ﺔـﻴﺒﻄﻟﺍ ﻪﺗﻼﻴﻠﲢﻭ ﻱﺪﺴﳉﺍ ﻪﺼﺤﻓﻭ ﺾﻳﺮﻤﻟﺍ ﺦﻳﺭﺎﺗ ﰲ ﹰﺎﻘﻴﻗﺩ ﹰﺎﺼﺤﻔﺗ ﺐﻠﻄﺘﻳ ﺎﻤﻣ , ﻢـﻜﻟ ﻞـﻘﻨﻧ ﺕﻻﺎﳊﺍ ﻩﺪﻫ ﺓﺭﺍﺩﺇ ﰲ ﺎﻨﺘﺑﺮﲡ ﺮﻳﺮﻘﺘﻟﺍ ﺍﺬﻫ ﰲ . ﺓﺪﺣﺍﻭ ﺓﺎﺘﻓﻭ ﻥﺎﻴﺘﻓ ﺔﻌﺴﺘﺑ ﺔﺳﺍﺭﺪﻟﺍ ﻩﺬﻫ ﻖﻠﻌﺘﺗ , ﻦﺳ ﻂﺳﻮﺘﻣ ﺺﻴﺨﺸﺘﻟﺍ 10 ﺕﺍﻮﻨﺳ . ﻭ ﻂـﺳﻮﺘﻣ ﻟﺍ ﺔـﻣﺎﻘ . -2,5 SD ﺔﻣﺎﻘﻟﺍ ﺮﺼﻘﻟ ﺔﻴﻬﻳﺪﺒﻟﺍ ﺏﺎﺒﺳﻷﺍ ﺩﺎﻌﺒﺘﺳﺍ ﻦﻣ ﺖﻨﻜﻣ ﺔﻴﻟﻭﺃ ﺹﻮﺤﻓ ﻦﻣ ﻝﺎﻔﻃﻷﺍ ﻞﻛ ﺩﺎﻔﺘﺳﺍ ﻥﻮـﻣﺮﻬﻟ ﺰﻴﻔﲢ ﺺﺤﻓ ﻦﻣﻭ ﻮﻤﻨﻟﺍ ﻥﻮﻣﺮﻫ ﺺﻘﻧ ﺽﺮﻣ ﺩﺎﻌﺒﺘﺳﺍ ﻦﻣ ﻦﻜﻣ ﻮﻤﻨﻟﺍ . ﺐـﺴﺣ ﺐﺒﺴﻟﺍ ﻝﻮﻬﳎ ﺔﻣﺎﻘﻟﺍ ﺮﺼﻗ ﻦﻣ ﺕﻻﺎﺣ ﻢﻫﺭﺎﺒﺘﻋﺍ ﻦﻜﻤﻳ ﺍﺬﻜﻫﻭ ﻉﺎﻤﺟﺇ .2007 ﻦﻣ ﻓﻼﺘﺧﺍ ﻆﺣﻼﻧ ﺔﻴﻤﻠﻌﻟﺍ ﺭﺩﺎﺼﻤﻟﺍ ﰲ ﺩﺮﻳ ﺎﻣﻭ ﺔﻴﻣﻮﻴﻟﺍ ﺔﺳﺭﺎﻤﻤﻟﺍ ﻝﻼﺧ ﺮﺼﻗ ﺕﺎﻔﻳﺮﻌﺗﻭ ﺕﺎﻴﻤﺴﺗ ﰲ ﻯﺮﺒﻛ ﺕﺎ ﺐﺒﺴﻟﺍ ﻝﻮﻬﺍ ﺔﻣﺎﻘﻟﺍ ﺔﻴﻟﺎﳊﺍ ﺔﻴﻤﻠﻌﻟﺍ ﺙﺎﲝﻷﺍ ﻒﻠﺘﳐ ﰲ . ﺮـﺒﻛﺃ ﺩﺎﻌﺒﺘﺳﺍ ﻰﻠﻋ ﺪﻤﺘﻌﻳ ﻡﻮﻬﻔﻣ ﻲﻫ ﺓﺮﻴﺧﻷﺍ ﻪﺗﺎﻫ ﻥﺃ ﺎﻤﺑ ﺐﺒﺴﻟﺍ ﺔﻟﻮﻬﳎ ﺎﻬﺘﻌﻴﺒﻃ ﺪﻴﻛﺄﺘﻟ ﺽﺍﺮﻣﻷﺍ ﻦﻣ ﻦﻜﻤﻣ ﺭﺪﻗ . ﻢﻴﻗ ﺏﺭﺎﻀﺗ ﺎﻨﻈﺣﻻ ، ﹰﺎﻀﻳﺃ ﻲﺟﻮﻟﻮﻴﻣﺪﺑﻻﺍ ﻯﻮﺘﺴﻤﻟﺍ ﻰﻠﻋﻭ ﻯﺪﻟ ﺕﺍﺩﺩﺮﺘﻟﺍ ﺔﻴﺟﻮﻟﻮﻴﻣﺪﺑﻻﺍ ﻕﺮﻄﻟﺍ ﻭ ﺙﺎﲝﻷﺍ ﻒﻠﺘﳐ ﻞﺣﺍﺮﻣ ﺕﻼﺗ ﺎﻨﻴﻨﺒﺗ ﻲﺼﻴﺨﺸﺘﻟﺍ ﻯﻮﺘﺴﻤﻟﺍ ﻰﻠﻋ : ﺔﻴﻬﻳﺪﺒﻟﺍ ﺏﺎﺒﺳﻻﺍ ﺩﺎﻌﺒﺘﺳﺍ ﹰﻻﻭﺃ , ﺩﺎﻌﺒﺘﺳﺍ ﹰﺎﻴﻧﺎﺗ ﻮﻤﻨﻟﺍ ﻥﻮﻣﺮﻫ ﺺﻘﻧ , ﻝﺍ ﰲ ﻲﻟﻭﻷﺍ ﺺﻘﻨﻟﺍ ،ﺔﻴﺋﺰﳉﺍ ﻮﻤﻨﻟﺍ ﻥﻮﻣﺮﻫ ﺔﻣﻭﺎﻘﻤﻛ ﺔﺻﺎﳋﺍ ﺽﺍﺮﻣﻷﺍ ﺩﺎﻌﺒﺘﺳﺍ ﹰﺎﺜﻟﺎﺛ IGF-1 ﺔﺛﺭﻮﻤﻟﺍ ﺺﻘﻧ ﻭﺃ .SHOX ﻞﺜﻤﺗ ﻲﺼﻴﺨﺸﺘﻟﺍ ﺖﺤﺒﻟﺍ ﰲ ﺔﻠﺣﺮﻣ ﻕﺩﺃﻭ ﺐﻌﺻﺃ ﺓﺮﻴﺧﻷﺍ ﻩﺪﻫ ﹰﺍﺮﻈﻧ ﺎﻫﺯﻭﺎﲡ ﻦﻣ ﻥﻮﻨﻜﻤﺘﻳ ﻻ ﻝﺎﻔﻃﻷﺍ ﻢﻈﻌﻣﻭ ﺔﻴـﺼﻴﺨﺸﺘﻟﺍ ﺔـﻴﻠﻤﻌﻟﺍ ﺮﺜﻌﺘﺘﻓ ﺔﻠﺣﺮﻤﻟﺍ ﻪﺗﺎﻫ ﰲ ﻥﻮﻌﺟﺍﺮﺘﻳ ﺀﺎﺑﻵﺍ ﻞﻌﲡ ﺎﻣ ﹰﺎﺒﻟﺎﻏ ﻲﺘﻟﺍﻭ ﺕﺎﺻﻮﺤﻔﻠﻟ ﺔﻈﻫﺎﺒﻟﺍ ﻒﻴﻟﺎﻜﺘﻠﻟ ﺔﻴﺟﻼﻌﻟﺍ ﺕﺎﻳﺪﺤﺘﻟﺍ ﺝﻮﻟﻭ ﻞﺒﻗ ﻰﺘﺣ
[1] Wit JM, Clayton PE, Rogol AD, Savage MO, Saenger PH, Cohen P.
Idiopathic short stature: definition, epidemiology, and diagnostic evaluation. Growth Horm IGF Res 2008;18:89-110.
[2] Huber C, Rosilio M, Munnich A, Cormier-Daire V. High incidence of
shox anomalies in individuals with short stature. J Med Genet 2006;43:735-9
[3] Gubitosi-Klug RA, Cuttler L. Idiopathic short stature.
EndocrinolMetabClin North Am 2005;34:565-80, viii.
[4] F. Lifshitz and D. Botero, “Worrisome growth,” in Pediatric
Endocrinology, F. Lifshitz, Ed., vol. 2, pp. 1–46,Marcel Dekker,New York, NY, USA, 5th edition, 2007.
[5] P. Cohen, A. D. Rogol, C. L. Deal, et al., “Consensus statement on the
diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop,” The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism, vol. 93, no. 11, pp. 4210–4217, 2008.
[6] J. E. Abdenur, M. T. Pugliese, C. Cervantes, P. Fort, and F. Lifshitz,
“Alterations in spontaneous growth hormone (GH) secretion and the response to GH-releasing hormone in children with nonorganic
[7] M. B. Zimmermann, P. L. Jooste, N. S. Mabapa, et al., “Treatment of
iodine deficiency in school-age children increases insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF binding protein- 3 concentrations and improves somatic growth,” The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism, vol. 92, no. 2, pp. 437– 442, 2007.
[8] S. A. Wudy, S. Hagemann, A. Dempfle, et al., “Children with
idiopathic short stature are poor eaters and have decreased bodymass index,” Pediatrics, vol. 116, no. 1, pp. e52–e57, 2005.
[9] W. A. Newman Dorland, Ed., Dorland’s Illustrated Medical
Dictionary,WB Saunders, Philadelphia, Pa, USA, 28th edition,
[10] G.A. Rappold, M. Fukami, B. Niesler, et al., Deletions of the
homeobox gene SHOX (short stature homeobox) are an important cause of growth failure in children with short stature, J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (2002) 1402–1406.
[11] C.F. Munns, I.A. Glass, S. Flanagan, et al., Familial growth and
skeletal features associated with SHOX haploinsufficiency, J. Pediatr.Endocrinol.Metab. 16 (2003) 987–996.
[12] G. Rappold, W.F. Blum, E.P. Shavrikova, et al., Genotypes
andphenotypes in children with short stature: clinical indicators of SHOX haploinsufficiency, J. Med. Genet. 44 (2007) 306–313.
[13] W.F. Blum, B.J. Crowe, C.A. Quigley, et al., Growth hormone is
effective in treatment of short stature associated with short staturehomeobox-containing gene deficiency: two-year results of a randomized, controlled, multicenter trial, J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (2007) 219–228.
[14] A. Richter-Unruh, S. Knauer-Fischer, S. Kaspers, B. Albrecht, G.
Gillessen-Kaesbach, B.P. Hauffa, Short stature in children with an apparently normal male phenotype can be caused by 45,X/46,XY mosaicism and is susceptible to growth hormone treatment, Eur. J. Pediatr. 163 (2004) 251–256.
[15] R.C. Olney, H. Bukulmez, C.F. Bartels, et al., Heterozygous
mutations in natriuretic peptide receptor-B (NPR2) are associated with short stature, J. Clin. Endocrinol.Metab. 91 (2006) 1229–1232.
[16] S.G. Kant, J.M. Wit, M.H. Breuning, Genetic analysis of short stature,
Horm. Res. 60 (2003) 157–165.
[17] A.M. Fredriks, S. Van Buuren, W.J. van Heel, R.H. Dijkman-
Neerincx, S.P. Verloove-Vanhorick, J.M. Wit, Nationwide age references for sitting height, leg length, and sitting height/height ratio, and their diagnostic value for disproportionate growth disorders, Arch. Dis. Child. 90 (2005) 807–812.
[19] R. Usher, F. McLean, Intrauterine growth of live-born Caucasian
infants at sea level: standards obtained from measurements in seven dimensions of infants born between 25 and 44 weeks of gestation, J. Pediatr. 74 (1969) 901–910.
[20] A. Niklasson, A. Ericson, J.G. Fryer, J. Karlberg, C. Larwence P. Karlberg, An update of the Swedish reference standards for weight,
length and head circumeference at birth for given gestational age (1977– 1981), ActaP_d. Scand. 80 (1991) 756–762.
[21] F.K. Grote, W. Oostdijk, De Muinck Keizer-Schrama SM, F.W.
Dekker, P.H. Verkerk, J.M. Wit, Growth monitoring and diagnostic work-up of short stature: an international inventorization, J. Pediatr. Endocrinol.Metab. 18 (2005) 1031–1038.
[22] J.C. van Rijn, F.K. Grote, W. Oostdijk, J.M. Wit, Short stature and
the probability of coeliac disease, in the absence of gastrointestinal symptoms, Arch. Dis. Child. 89 (2004) 882–883.
[23] M.D.C. Donaldson, W. Paterson, Abnormal growth: definition
pathogenesis, and practical assessment, in: C.J.H. Kelnar, M.O. Savage, H. Stirling, P. Saenger (Eds.), Growth Disorders. Pathophysiology and Treatment, Chapman & Hall, London, 1998.
[24] O. Adedoyin, B. Gottlieb, R. Frank, et al., Evaluation of failure to
thrive: diagnostic yield of testing for renal tubular acidosis, Pediatrics 112 (2003) e463.
[25] B. Gottlieb, R. Frank, et al., Evaluation of failure to thrive: diagnostic
yield of testing for renal tubular acidosis, 112 (2003)
[26] A.P. Sharma, R.K. Sharma, R. Kapoor, A. Kornecki, S. Sural,G.
Filler, Incomplete distal renal tubular acidosis affects growth in children, Nephrol. Dial. Transplant. 22 (2007) 2879–2885.
[27] M.L. Ahmed, A.D. Allen, A. Sharma, J.A. Macfarlane, D.B.Dunger,
Evaluation of a district growth screening programme:the Oxford Growth Study [see comments], Arch. Dis. Child. 69(1993) 361–365.
[28] R. Lindsay, M. Feldkamp, D. Harris, J. Robertson, M. Rallison,Utah
Growth Study: growth standards and the prevalence ofgrowth hormone deficiency, J. Pediatr. 125 (1994) 29–35.
[29] L.D. Voss, J. Mulligan, P.R. Betts, T.J. Wilkin, Poor growth inschool
entrants as an index of organic disease: the Wessex growthstudy, Br. Med. J. 305 (1992) 105–107.
[30] F.K. Grote, Assessment of Short Stature in Children, LeidenUniversity,
2007.
[31] A.A. Green, J.A. Macfarlane, Method for the earlier recognitionof
abnormal stature, Arch. Dis. Child. 58 (1983) 535–537.
[32] J.M. Wit . What is the frequency of ISS amongst short children?.In :
[33] G. Rappold, W.F. Blum, E.P. Shavrikova, et al., Genotypes
andphenotypes in children with short stature: clinical indicators ofSHOXhaploinsufficiency, J. Med. Genet. 44 (2007) 306–313.
[34] M. Karimi, H.A. Karamifar, Short stature in beta-thalassemia minor
subjects, Med. Sci. Monit. 10 (2004) CR603–CR605.
[35] P.W. Thomas, A. Singhal, M. Hemmings-Kelly, G.R. Serjeant, Height
and weight reference curves for homozygous sickle cell disease, Arch. Dis. Child. 82 (2000) 204–208
[36] C.B. Stephensen, Burden of infection on growth failure, J. Nutr. 129
(1999) 534S–538S.
[37] A. Richter-Unruh, S. Knauer-Fischer, S. Kaspers, B. Albrecht, G. Gillessen-Kaesbach, B.P. Hauffa, Short stature in children with an
apparently normal male phenotype can be caused by 45,X/46,XY mosaicism and is susceptible to growth hormone treatment, Eur. J. Pediatr. 163 (2004) 251–256.
[38] A. Shah, R. Stanhope, D. Matthew, Hazards of pharmacological tests of
growth hormone secretion in childhood, Br. Med. J. 304 (1992) 173– 174.
[39] P.C. Hindmarsh, P.G.F. Swift, An assessment of growth hormone
[40] G. Marin, H.M. Domene, K.M. Barnes, B.J. Blackwell, F.G.
Cassorla, G.B. Cutler Jr., The effects of estrogen priming and puberty on the growth hormone response to standardized treadmill exercise and arginine–insulin in normal girls and boys, J. Clin. Endocrinol.Metab. 79 (1994) 537–541
[41] Consensus statement from an international collaborative, Growth Horm.
IGF Res. 17 (2007) 177–178.
[42] P.E. Clayton, R.C. Cuneo, A. Juul, J.P. Monson, S.M. Shalet, M.
Tauber, Consensus statement on the management of the growth hormone treated adolescent in the transition to adult care, Eur. J. Endocrinol. 152 (2005) 165–170.
[43] http://www.encyclopedia.com/doc/1G2-3045301675.html
[44] Ross JL, Sandberg DE, Rose SR, et al. Psychological adaptation in
children with idiopathic short stature treated with growth hormone or placebo. J ClinEndocrinolMetab 2004;89:4873–8.
[45] Bryant J, Baxter L, Cave CB, Milne R. Recombinant growth hormone
for idiopathic short stature in children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev 2007:CD004440.
[46] Leschek EW, Rose SR, Yanovski JA, Troendle JF, Quigley CA, Chipman JJ, et al. Effect of growth hormone treatment on adult height
in peripubertal children with idiopathic short stature: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J ClinEndocrinolMetab 2004;89:3140-8.
[47] Ranke MB, Lindberg A, Price DA, Darendeliler F,
Albertsson-Wikland K, Wilton P, et al. Age at growth hormone therapy start and first-year responsiveness to growth hormone are major determinants of height outcome in idiopathic short stature. Horm Res 2007;68:53-62.
[48] Finkelstein BS, Imperiale TF, Speroff T, Marrero U, Radcliffe DJ, Cuttler L. Effect of growth hormone therapy on height in children with
idiopathic short stature: a meta-analysis. Arch PediatrAdolesc Med 2002;156:230-40.
[49] (McCaughey ES, Mulligan J, Voss LD, Betts PR. Growth and
metabolic consequences of growth hormone treatment in prepubertal short normal children. Arch Dis Child 1994;71:201-6.
[50] Kamp GA, Waelkens JJ, de Muinck Keizer-Schrama SM,
Delemarre-Van de Waal HA, Verhoeven-Wind L, et al. High dose growth hormone treatment induces acceleration of skeletal maturation and an earlier onset of puberty in children with idiopathic short stature. Arch Dis Child 2002;87:215-20.
[51] Stabler B, Siegel PT, Clopper RR, Stoppani CE, Compton PG, Underwood LE. Behavior change after growth hormone treatment of
children with short stature. J Pediatr 1998;133:366-73.
[52] Ross JL, Sandberg DE, Rose SR, Leschek EW, Baron J, Chipman JJ, et al. Psychological adaptation in children with idiopathic short
stature treated with growth hormone or placebo. J ClinEndocrinolMetab 2004;89:4873-8.
[53] Sandberg DE, Bukowski WM, Fung CM, Noll RB. Height and social
adjustment: are extremes a cause for concern and action? Pediatrics 2004;114:744-50.
[54] Rekers-Mombarg LT, Busschbach JJ, Massa GG, Dicke J, Wit JM.
Quality of life of young adults with idiopathic short stature: Effect of growth hormone treatment. Dutch growth hormone working group.ActaPaediatr 1998;87:865-70.
[55] Hannon TS, Danadian K, Suprasongsin C, Arslanian SA. Growth
hormone treatment in adolescent males with idiopathic short stature: changes in body composition, protein, fat, and glucose metabolism. J
[56] Quigley CA, Gill AM, Crowe BJ, Robling K, Chipman JJ, Rose SR, et al. Safety of growth hormone treatment in pediatric patients with
[57] Saenger P, Attie KM, DiMartino-Nardi J, Hintz R, Frahm L, Frane JW. Metabolic consequences of 5-year growth hormone (GH) therapy in
children treated with gh for idiopathic short stature. Genentech collaborative study group. J ClinEndocrinolMetab 1998;83:3115-20.
[58] Crowe BJ, Rekers-Mombarg LT, Robling K, Wolka AM, Cutler GB, Jr., Wit JM.Effect of growth hormone dose on bone maturation and
puberty in children with idiopathic short stature. J ClinEndocrinolMetab 2006;91:169-75.
[59] Consensus 2001 Critical evaluation of the safety of rhGH
administration: statement from the Growth Hormone research society, J ClinEndocrinolMetab 2001; 86: 1868-1870.
[60] Malozowski S, et al Benign intracranial hypertension in children with
GHD treated with GH, J Pediatr 199: 126: 996-999. J PediatrEndocrinolMetab 2002 Mai: 15 Suppl 2: 715-22.
[61] Buyukgebiz A, et al Localized lipoatrophy due to rrecombinent Growth
Hormone therapy in a child with 6.7 kilobase gene deletion isolated GrowthHormonedeficiency,JPediatrEndocrinolMetab 1999 Jan-Feb; 12(1):95-7.
[62] MalazowskiS,Prepubertal gynecomastia during GH therapy, J Pediatr
[63] Lindgron AC, et al. Kigs International board Normal progressions of
testicular size in boys with idiopathic short stature and isolated Growth Hormone deficiency treated with Growth Hormone: experience from the Kigs, Horm Res 2002; 58(2): 83-7.
[64] Chan JM,et al Plasma IGFI and prostate cancer risk: a prospective
study Science 1998; 279:563-566
[65] Hankinson SE, et al Circulating concentration of IGF1 and risk of
broast cancer Lancet 1998; 351:1393-1396
[66] Orme SM, McNally Rj Neoplasia in patients with pituitary adenomas
ClinEndocrinol (oxf) 1999 Dec; 51(6):818-20
[67] SklarCA,et al Risk of disease recurrence and second neoplasms in
survivors of childhood cancer treated with growth hormone: a report from the childhood cancer survivor study, J ClinEndocrinolMetab 2002 jul; 87(7): 3136-41.
[68] Niu DM, et al, Rapid enlargement of a residual craniopharyngioma
during short term growth hormone replacement, Childs NervSyst 2002 Apr; 18(3-4): 164-5.
[69] Wit JM, Clayton PE, Rogol AD, Savage MO, Saenger PH, Cohen P.
Idiopathic short stature: definition, epidemiology, and diagnostic evaluation. Growth Horm IGF Res 2008;18:89-110
[71] Bryant J, Baxter L, Cave CB, Milne R. Recombinant growth hormone
for idiopathic short stature in children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev 2007:CD004440
[72] Lee JM, Davis MM, Clark SJ, Hofer TP, Kemper AR. Estimated
cost-effectiveness of growth hormone therapy for idiopathic short stature. Arch PediatrAdolesc Med 2006;160:263-9.
[73] De Luca F, Argente J, Cavallo L, Crowne E, Delemarre-Van de Waal
HA, De Sanctis C, Di Maio S, Norjavaara E, Oostdijk W, Severi F, Tonini G, TrifiroG, Voorhoeve PG, Wu F2001 International Workshop on Management ofPuberty for Optimum Auxological Results. Management of puberty inconstitutional delay of growth and puberty. J PediatrEndocrinolMetab14(Suppl 2):953–957
[74] Chernausek SD, Backeljauw PF, Frane J, Kuntze J, Underwood LE,
GHInsensitivity Syndrome Collaborative Group2007 Long-term treatment withrecombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-Ideficiency due to growth hormone insensitivity. J ClinEndocrinolMetab 92:902–910
[75] Yanovski JA, Rose SR, Municchi G, Pescovitz OH, Hill SC, CassorlaFG,Cutler Jr GB2003 Treatment with a luteinizing
hormone-releasing hormoneagonist in adolescents with short stature. N Engl J Med 348:908 –917
[76] Mazur T, Clopper RR1991 Pubertal disorders: psychology and clinical
[77] Hero M, Wickman S, Dunkel L2006 Treatment with the aromatase
inhibitorletrozole during adolescence increases near-final height in boys with constitutional delay of puberty. ClinEndocrinol (Oxf) 64:510 –513
[78] Mauras N, Gonzalez de Pijem L, Hsiang HY, Desrosiers P, Rapaport,
R,Schwartz ID, Klein KO, Singh RJ, Miyamoto A, Bishop K2008 Anastrozoleincreases predicted adult height of short adolescent males treated with growthhormone: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial forone to three years. J ClinEndocrinolMetab 93:823– 831
[79] Visser-van Balen H, Geenen R, Kamp GA, Huisman J, Wit JM,