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PREAMBULE :Les experts externes, membres de comités d’experts spécialisés, de groupes de travail ou désignés rapporteurs sont tous nommés à titre personnel, intuitu personae, et ne représentent pas leur organisme d’appartenance.

GROUPE DE TRAVAIL

Président

M. Olivier BRUYERE – Professeur d’épidémiologie clinique – Service de Santé Publique, Epidémiologie et Economie de la Santé, Université de Liège (épidémiologie)

Membres

M. Serge AHMED – Directeur de recherche – CNRS/Université Bordeaux-Segalen (neurosciences, pharmacologie, psychologie)

Mme Catherine ATLAN – Maître de Conférences en nutrition – Aix Marseille Université, Centre Hospitalier de Luxembourg (endocrinologie, diabétologie)

M. Jacques BELEGAUD – Professeur honoraire – Université de Picardie Amiens (toxicologie)

Mme Murielle BORTOLOTTI – Collaborateur de recherche – Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne (endocrinologie)

Mme Marie-Chantal CANIVENC-LAVIER – Chargée de recherche – INRA Dijon (toxicologie) Mme Sybil CHARRIERE – Maitre de conférence, praticien hospitalier - Université Claude Bernard Lyon 1/Hospices civils de Lyon/INSERM U1060 (nutrition, endocrinologie)

M. Jean-Philippe GIRARDET– Professeur de pédiatrie – Faculté de Médecine Pierre et Marie Curie Paris 6 (pédiatrie)

Mme Fabienne RAJAS – Directrice de recherche – INSERM 855/Université Claude Bernard Lyon 1 (endocrinologie, diabétologie)

M. Gérard SLAMA – Professeur émérite d’endocrinologie-diabète-maladies métaboliques – Faculté de médecine René Descartes Paris V (endocrinologie, diabétologie)

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RAPPORTEURS

Mme Marie-Christine BOUTRON-RUAULT – Directrice de recherches Inserm U1018 Equipe 9, et Praticien Attaché APHP Hôpital Antoine Béclère (nutrition, épidémiologie, gastroentérologie, cancérologie)

Mme Béatrice MORIO-LIONDORE – Directrice de recherche – Laboratoire CarMeN, INRA Lyon (nutrition, métabolisme)

M. Stéphane SCHNEIDER – Professeur, praticien hospitalier – Université de Nice Sophia-Antipolis/Centre Hospitalier Universitaire de Nice/INSERM U1065 (nutrition, gastroentérologie)

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COMITE DEXPERTS SPÉCIALISÉ

Les travaux, objets du présent rapport ont été suivis et adoptés par le CES « Nutrition humaine »

Président

M. François MARIOTTI – MC – AgroParisTech, UFR de biologie et nutrition humaines Membres

Mme Latifa ABDENNEBI-NAJAR – DR – Institut Polytechnique la Salle de Beauvais, Equipe UP 2012.10.101 EGEAL

M. Jacques BELEGAUD – PU honoraire – Université Picardie- Amiens, UFR Sciences Pharmaceutiques

Mme Catherine BENNETAU-PELISSERO – Pr – Bordeaux Sciences Agro, U862 Inserm Mme Marie BODINIER – CR – Inra de Nantes, UR1268 Biopolymères Interactions Assemblages (BIA), équipe allergie

M. Marc BONNEFOY – PU-PH – Université Claude-Bernard Lyon 1, UFR de Médecine Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon, Inserm 1060

Mme Marie-Christine BOUTRON-RUAULT – DR – CESP Inserm U1018 équipe 9 « Nutrition, hormones et santé des femmes»

M. Jean-Louis BRESSON – PU-PH – AP-HP Hôpital Necker - Enfants Malades, Centre d'Investigation Clinique, CIC 0901

M. Olivier BRUYERE – Pr – Université de Liège, Département de Santé Publique, Epidémiologie et Economie de la Santé, Unité de Soutien Méthodologique en Epidémiologie et en Biostatistique

Mme Sybil CHARRIERE – MCU-PH – Université Claude Bernard Lyon I, UFR de médecine Lyon Est, Hospices Civils de Lyon

M. Gérard CROS – PU – Université Montpellier 1, UFR de Pharmacie, unité : Institut des Biomolécules Max Mousseron, Cnrs-UMR 5247

M. Anthony FARDET – CR – Inra de Clermont-Ferrand/Theix, unité de Nutrition Humaine, UMR 1019 Inra/Université d'Auvergne

Mme Anne GALINIER – MCU-PH – Université Paul Sabatier, CHU de Toulouse

M. Jean-François HUNEAU – Pr – AgroParisTech, UFR de biologie et nutrition humaines M. Alexandre MACIUK – MCU – Université Paris-Sud, UFR de Pharmacie

M. André MAZUR – DR – Inra de Clermont-Ferrand/Theix, unité de Nutrition Humaine, UMR 1019 Inra/Université d'Auvergne

M. Gilles MITHIEUX – DR1 – Cnrs, unité Inserm 855 "nutrition et cerveau", Lyon

Mme Béatrice MORIO-LIONDORE – DR – Inra de Lyon, Laboratoire de Recherche en Cardiovasculaire, Métabolisme, Diabétologie et Nutrition

M. Claude MOULIS – PU émérite – Université Paul-Sabatier de Toulouse, UFR de Sciences Pharmaceutiques, UMR152

Mme Annie QUIGNARD-BOULANGE – DR émérite – Inserm, UMR 914 Inra/AgroParisTech M. Alain SERVIN – Retraité, ex-DR Inserm – Université Paris-Sud, UFR de Pharmacie, Cnrs UMR 8076

Mme Ariane SULTAN – MCU-PH – CHU Montpellier, Hôpital Lapeyronie, équipe Nutrition-Diabète

M. Stéphane WALRAND – DR – Inra de Clermont-Ferrand/Theix, unité de Nutrition Humaine, UMR 1019 Inra/Université d'Auvergne

PARTICIPATION ANSES

Coordination et contribution scientifique

Mme Sabine HOUDART – Coordinatrice expertise, unité d’évaluation des risques liés à la nutrition – Anses

Mme Esther KALONJI – Chef adjoint de l’unité d’évaluation des risques liés à la nutrition – Anses

Mme Irène MARGARITIS – Chef de l’unité d’évaluation des risques liés à la nutrition – Anses Mme Perrine NADAUD – Coordinatrice expertise, unité d’évaluation des risques liés à la nutrition – Anses

Secrétariat administratif Mme Muriel COIPEL – Anses

AUDITION DE PERSONNALITÉS EXTÉRIEURES ET DE PARTIES PRENANTES

Mme France BELLISLE – Université Paris-Bobigny, Centre de recherche en nutrition humaine d'Île-de-France

Mme Sophie Nicklaus – INRA Dijon, UMR 1324 Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation

M Guy Fagherazzi – Inserm U 1018, Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations

International Sweeteners Association Réseau Environnement-Santé

CONTRIBUTIONS EXTÉRIEURES AU COLLECTIF

Appui scientifique et technique « Apports potentiels en édulcorants pour la population française, jeunes diabétiques et femmes enceintes inclus »

Mme Nawel BEMRAH – Chef de projet, département « évaluation des risques liés aux aliments » - Anses

Mme Aurélie MAHE – Chargée de projets, département « évaluation des risques liés aux aliments » - Anses

Appui scientifique et technique « Occurrences et co-occurrences d’édulcorants intenses au sein des produits transformés disponibles sur le marché français »

Mme Julie GAUVREAU BEZIAT – Chargée de projet, Unité « Observatoire de la qualité nutritionnelle des aliments (Ciqual-Oqali) » - Anses

Contrat de recherche et développement « Recherche et analyse bibliographiques relative aux risques et aux bénéfices nutritionnels des édulcorants intenses »

Mme Véronique RABENDA – Attachée de recherche - Service de Santé Publique, Epidémiologie et Economie de la Santé, Université de Liège

Mme Delphine NICOLET – Attachée de recherche - Service de Santé Publique, Epidémiologie et Economie de la Santé, Université de Liège

SOMMAIRE

Présentation des intervenants ... 3 Sigles et abréviations ... 9 Glossaire ... 10

1 Introduction ... 12 1.1 Contexte ... 12 1.1.1 Contexte scientifique ... 12 1.1.2 Usages des EI... 12 1.1.3 Définition et cadre réglementaire ... 13 1.1.4 Exposition en France ... 13 1.2 Champ de l’expertise ... 16

2 Méthodologie ... 19 2.1 Présentation de la stratégie de recherche de données. ... 19 2.2 Études et approche bibliographique retenues. ... 21 2.2.1 Études épidémiologiques, d’observation ou d’intervention ... 21 2.2.2 Méta-analyses... 22 2.2.3 Critères de causalité ... 22 2.2.4 Prise en compte des études dans l’analyse ... 23

3 Analyse ... 25 3.1 Effets des EI sur les préférences et le comportement alimentaire ... 25 3.1.1 Effets chez l’adulte ... 25 3.1.1.1 Méta-analyse ... 25 3.1.1.2 Etudes expérimentales ... 26 3.1.2 Effets chez l’enfant ... 29 3.2 Effets des EI sur l’évolution du poids et de la composition corporelle ... 30 3.2.1 Etudes chez les adultes ... 30 3.2.2 Données chez les enfants et adolescents ... 33 3.3 Effets des EI sur le métabolisme et le système endocrinien ... 35 3.3.1 Effets sur le maintien de l’homéostasie glucidique et sur le développement du diabète ... 35 3.3.1.1 Effet d’une consommation ponctuelle d’EI ... 35 3.3.1.2 Effets d’une consommation régulière d’EI ... 37 3.3.2 Effets des EI sur les paramètres lipidiques ... 43 3.3.2.1 Etudes expérimentales ... 43 3.3.2.2 Etudes de cohorte ... 46 3.3.2.3 Etudes transversales ... 47

3.4 Effets des EI sur les maladies cardiovasculaires et la pression artérielle ... 48 3.4.1 Etudes expérimentales ... 48 3.4.2 Etudes épidémiologiques observationnelles ... 48 3.4.3 Effets des édulcorants intenses sur le syndrome métabolique ... 49 3.5 Effets des EI sur les cancers ... 51 3.5.1 Cancers de la vessie et des voies urinaires ... 52 3.5.2 Cancers du rein... 53 3.5.3 Cancers cérébraux ... 53

3.5.4 Cancers digestifs ... 53 3.5.5 Autres cancers ... 53 3.6 Effets des EI sur les performances cognitives ... 54 3.6.1 Essais randomisés contre placebo ... 54 3.6.2 Revues générales ... 55 3.7 Effets neurologiques ... 55 3.8 Autres effets des édulcorants intenses ... 56 3.8.1 Effets sur les accouchements ... 56 3.8.2 Effets sur la fertilité ... 57 3.8.3 Effets sur la goutte ... 57 3.8.4 Effets sur l’humeur ... 57 3.8.5 Effets sur les performances sportives ... 58 3.8.6 Effets sur la mortalité ... 58 4 Conclusion ... 59 5 Bibliographie ... 62

ANNEXES ... 77 Annexe 1 : Décision d’autosaisine ... 78 Annexe 2 : Apports en édulcorants intenses dans la population française ... 79 Annexe 3 : Outil de mesure de la qualité des RCT, Jadad Score ... 94 Annexe 4 : Outil de mesure de la qualité des études cas-contrôles, NOS score ... 95 Annexe 5 : Outil de mesure de la qualité des études de Cohorte :NOS score ... 96 Annexe 6 : grille de lecture renseignée pour les articles retenus par le GT ... 97