Présentation des protocoles expérimentaux

1.1. Le protocole de réduction d’activité de 20 jours

Vingt sujets masculins actifs et sains ont participé à l'étude. Ils ont été affectés à l'un des deux groupes comparés: i) 1 groupe Contrôle (n = 10) et ii) - 1 groupe de Cocktail (n = 10) avec une dose quotidienne de 530 mg du cocktail XXS-2A (3 comprimés / jour); 138 mg de vitamine E (1 pilule / jour) et 2,1 g d'oméga-3 (3 comprimés / jour) répartis aux trois repas. Les capsules ont été prises à l'heure des repas pour réduire les risques d'effets secondaires qui affectent la zone gastro-intestinale (Figure 54).

Figure 54 - Protocole expérimental de la prise du cocktail durant la réduction d’activité

Au cours des 20 jours en vie libre, les sujets des deux groupes ont été invités à réduire considérablement les pas quotidiens en dessous de 2500 s’ils le pouvaient (mais pas plus de 5000). Les 10 derniers jours, ils ont eu une supplémentation de fructose (3 g / kg / j) et du glucose (0,5 g / kg / j) dans l'alimentation. L'addition de glucose vise à augmenter l'absorption du fructose afin de limiter les effets de l’insulino-résistance dans l’organisme. Pour évaluer l'absorption de fructose, un échantillon de matières fécales a été collecté à chaque visite au MEDES.

Les sujets sont venus trois fois à la clinique spatiale MEDES pour les tests: i) le premier jour (V 1, visite de base), ii) le dixième jour (V 2), iii) le vingtième jour (V 3) pour la dernière

124 évaluation. La conception générale de l'étude est schématiquement présentée ci-après (Figure 55).

Figure 55 - Protocole expérimental de la réduction d'activité de 20 jours 1.2. Chronogramme de l’expérimentation

Au cours des 20 jours, les sujets devaient réduire considérablement l'activité physique des loisirs et les pas quotidiens en dessous de 2500. L'activité physique des sujets a été évaluée pendant les 20 jours avec deux podomètres / actimètres portés sur le poignet non dominant (ActiGraph GT9X Link) et sur la hanche (wGT3X +, Actigraph USA). Les données du GT9X Link ont été communiquées quotidiennement aux enquêteurs par SMS pour assurer la conformité au protocole. Au cours des 10 derniers jours, l'alimentation des sujets a été complétée par l'ajout de fructose (3 g / kg / j) et de glucose (0,5 g / kg / j).

1.3. Protocole d’alitement prolongé de 60 jours :

La première campagne d’alitement prolongé s’est déroulée de Janvier 2017 à Avril 2017 (Figure 56). Afin de permettre une logistique rigoureuse, les sujets débutaient le protocole par paire de façon décalée d’une journée.

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125 Les sujets ont été accueillis 2 semaines avant le début du protocole. Cette période a été utilisée pour effectuer les différents tests et évaluations avant l’alitement (période BDC : Baseline Data Collection).

L’alitement prolongé avec déclivité de -6° durant 60 jours a commencé à HDT0 pour se terminer à R+0, jour du relevé. Une période de 2 semaines de réambulation a été prévue pour les sujets avant leurs départs pour des séances de réathlétisation.

Des biopsies musculaires ont été effectuées 6 jours avant le début de l’alitement prolongé correspondant au point de cinétique « Pré » ; au 56^ème jour de l’alitement (HDT56) correspondant au point de cinétique « Post ». Enfin, une biopsie musculaire a été effectuée 10 jours après le relevé des sujets (R+10) correspondant au point de cinétique « R+10 ».

Figure 56 - Protocole du bedrest de 60 jours

1.4. Extrait du chronogramme du protocole expérimental de l’alitement prolongé

Ci-après, le détail précis du chronogramme de la prise en charge des sujets de leur arrivée à la clinique spatiale jusqu’au 8^ème jour avant le début de l’alitement prolongé (Figure 57).

De manière stricte, les urines des sujets ont été recueillies tous les matins, suivi de prises de sang. Le petit-déjeuner a été pris quotidiennement à 7h30, le déjeuner a été programmé à 12h30 chaque jour ; enfin le dîner à 19h30. À BDC-12, les sujets effectuaient les différents tests de force et notamment la contraction maximale isométrique volontaire du quadriceps. Ce point de cinétique correspondait au point de référence (PRE) de chaque sujet. L’effet du protocole expérimental concernant ce test de force a été effectué quelques heures seulement après le relevé afin d’avoir les effets de l’alitement. Il correspond ainsi au point POST. Le protocole d’alitement a débuté à 9h00 au jour dit HDT1 et s’est achevé à la même heure 60 jours plus tard, soit HDT60. Il est important de noter qu’une biopsie musculaire a été

126 effectuée avant le début de l’alitement à BDC-6. Cette biopsie du Vastus Lateralis de la jambe droite correspondait au point de cinétique dit Pré. Le point de cinétique dit Post a été effectué au 56^ème jour de l’alitement (HDT56). Enfin une biopsie musculaire permettant de caractériser la phase de récupération a été effectué 10 jours après le début de la phase de réambulation (R+10). À ces mêmes temps, une biopsie de gras sous-cutané a également été effectuée.

Figure 57 – Extrait du chronogramme détaillé du protocole expérimental de l'alitement prolongé de 60 jours

Présentation d’un extrait du chronogramme détaillé des sujets pendant leurs séjours à la clinique spatiale. Chaque expérimentation est identifiée par un créneau horaire spécifique. Cette organisation est stricte et ne peut être modifiée.

De nombreux tests ont été effectué en amont, pendant et après la période d’alitement prolongé (suivi DEXA, tests de cognition, suivi psychologique, test de réalité virtuelle, échographies cardiaques, suivi calorimétrique, suivis IRM, etc).

Il est à noter que lors de leur séjour à la clinique, les sujets ont eu l’opportunité d’échanger avec l’astronaute français Thomas PESQUET. Un souvenir immortalisé sur la Figure 58 ci-après.

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Figure 58 - Photo issue d'une communication avec les 10 sujets de l'alitement prolongé de 60 jours à Toulouse avec Thomas PESQUET lors de sa mission spatiale