Les parabènes

1. Définition

Les parabènes sont des esters de l’acide 4-hydroxybenzoïque, présentant un cycle benzénique substitué en para (en position 1 et 4) par un groupement ester avec des chaînes alkyles de taille variable, comme le montre la figure 3. Les structures les plus courantes sont le 4- hydroxybenzoate de méthyle (méthyl parabène), d’éthyle (éthyl parabène), de propyle (propyl parabène), de butyle (butyl parabène), ou de benzyle (benzyl parabène).

Figure 3 : Formule semi-développée des parabènes [16]

La solubilité dans l’eau des parabènes est assez faible, avec une moindre solubilité pour ceux possédant une grande chaîne latérale alkyle. Ils sont non dégradés à la température de cuisson des aliments.

Le tableau 5 récapitule les propriétés physico-chimiques des principaux parabènes :

R Méthyl Ethyl Propyl Butyl

N° CAS 99-76-7 120-47-8 94-13-3 94-26-8

Désignation additif (ester/sel)

E218/E219 E214/E215 E216/E217 -

Masse molaire (g/mol) 152,05 166,06 180,08 194,09 Point de fusion (°C) 131 116-118 96-98 68-69 Point d’ébullition (°C) 270-280 297-298 - - Solubilité dans l’eau à 25°C 0,25 % 0,17 % 0,05 % 0,02 % pKa 8,17 8,22 8,35 8,37 Apparence

(à 25°C) Cristaux incolores sans odeur et sans goût

Tableau 5 : Propriétés physico-chimiques des principaux parabènes [16] R = CH3 : Méthyl parabène

R = C2H5 : Ethyl parabène

R = C3H7 : Propyl parabène

R = C4H9 : Butyl parabène

32 Certains parabènes, notamment le méthyl parabène, existent à l’état naturel à de faibles concentrations dans les aliments tels que la mûre, l’orge, la fraise. Dans le corps humain, ils sont des précurseurs du coenzyme Q10 (ubiquinone). Les parabènes ont un large spectre d'activité sur les bactéries, les moisissures, les levures et les champignons, raison pour laquelle ils sont très largement utilisés, depuis 1920, comme conservateur dans les cosmétiques, les médicaments et les aliments. Ils sont efficaces à faible concentration et les mélanges de parabènes ont un effet synergique. De plus, l’activité antifongique croit avec l’allongement de la chaîne alkyle.

2. Utilisations des parabènes

Les composés de la famille des parabènes les plus couramment utilisés comme additifs alimentaires sont le méthyl parabène (E218) et son sel de sodium (E219), ainsi que l’éthyl parabène (E214) et son sel de sodium (E215). Leur emploi est régi par la Directive Européenne 95/2/CE du 20 février 1995 concernant les additifs alimentaires autres que les colorants et les édulcorants.

Les parabènes les plus utilisés en cosmétique sont le méthyl parabène, l’éthyl parabène, le propyl parabène, le butyl parabène et l’isobutyl parabène. La directive 76/768/CEE du 27 septembre 1976, concernant le rapprochement des législations des Etats membres relatives aux produits cosmétiques, régit l’utilisation des parabènes dans les produits cosmétiques et fixe leur emploi à 0,4 % (en acide) pour un ester et 0,8 % (en acide) pour les mélanges d’esters.

Dans les médicaments, le méthyl et le propyl parabène sont principalement utilisés [27]. Ils sont le plus souvent associés afin d’élargir leur spectre de conservation et abaisser leurs concentrations respectives. L’éthyl et le butyl parabène ne sont présents que dans quelques spécialités. D’après un article paru dans le journal Le Monde en mai 2011, environ 400 spécialités pharmaceutiques contenaient des parabènes sous forme de base ou de sel sodique

[28]_{. Globalement, il s’agit dans 70 % des cas de formes administrées par voie orale (formes}

liquides de type sirop ou solides de type comprimé) et 13 % des cas de formes par voie cutanée. Les concentrations efficaces utilisées dans les formes orales sont comprises entre 0,01 et 0,1 % en fonction du type de parabène.

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Substances Usages

Méthyl parabène Additifs alimentaires (E218), cosmétique, médicament Ethyl parabène Additif alimentaire (E214), cosmétique

Propyl parabène Cosmétique, médicament

Isopropyl parabène Additif alimentaire (E214), cosmétique Butyl et Isobutyl parabène Cosmétique

Tableau 6 : Principaux parabènes et leur usage [16]

3. Exposition de la population

Du fait de leur présence dans de nombreux produits utilisés quotidiennement par la population, on peut suggérer que l’exposition aux parabènes est importante. Bien que les données d’exposition soient peu nombreuses, des études ont révélé la présence de parabènes dans le corps humain :

 Soni et al. (2005) ont testé l’exposition aux parabènes de la population américaine [29]

. L’exposition toutes sources confondues a été estimée à 75,78 mg/jour (ou 1,26 mg/kg/jour pour un individu de 60 kg). Les cosmétiques représentaient environ 50 mg et les produits pharmaceutiques environ 25 mg.

 En 2003, une étude a révélé la présence de méthyl parabène dans le sang de cordon et le lait maternel [30].

 En 2004, l’équipe de Philippa Darbre avait mis en évidence cinq parabènes les plus utilisés dans la graisse de carcinomes mammaires provenant de mastectomies [31]. Cette découverte avait provoqué une vive réaction internationale, malgré des défaillances quant à la méthodologie de l’étude, et avait amené les autorités sanitaires à se pencher sur le rôle des parabènes dans l’apparition des cancers hormono- dépendants.

 Ye et al. (2006) ont proposé une quantification urinaire des parabènes (libres ou conjugués) comme biomarqueur spécifique de leur exposition [32]. Ainsi, Calafat et al. (2010) ont étudié l’exposition au méthyl, éthyl, propyl, et butyl parabènes de la population générale des États-Unis (personnes âgées de 6 ans et plus) entre 2005 et 2006 [33]. L’analyse a porté sur 2 548 échantillons urinaires. Le méthyl parabène et le propyl parabène ont été détectés dans 99,1 % et 92,7 % des échantillons respectivement, l’éthyl dans 42,4 % et le butyl dans 47 %. La concentration médiane du méthyl parabène était de 63,5 µg/L et celle du propyl parabène de 8,7 µg/L. Les adolescentes et les femmes adultes avaient des concentrations significativement plus fortes que les adolescents et hommes adultes.

34  Frederiksen et al. (2010) ont mesuré les concentrations de cinq parabènes (méthyl, éthyl, propyl, butyl et benzyl parabènes) dans l’urine, le plasma et le liquide séminal de 60 hommes danois en bonne santé [34]. En plus d’avoir mis en évidence la présence des cinq parabènes dans les échantillons urinaires (98 % des échantillons pour le méthyl et propyl parabènes), ce qui corroborent les résultats de l’étude précédente, le méthyl et le propyl parabènes ont été détectés dans la majorité des échantillons de plasma et de liquide séminal (médianes dans le plasma : 1,53 et 0,32 µg/L ; dans le liquide séminal : 1,99 et 0,68 µg/L, respectivement pour ces 2 parabènes).

 Schlumpf et al. (2010) ont recherché la présence de parabènes dans le lait maternel pour trois cohortes (2004, 2005, 2006) d’un total de 54 couples mères-enfants [35]

. Le méthyl, éthyl et propyl parabènes non conjugués ont été détectés dans 15 à 34 % des échantillons de lait dégraissé (moyenne respectivement : 2,18, 1,26 et 1,42 µg/L). Le butyl parabène était non détectable. Les auteurs suggèrent que les parabènes les plus lipophiles comme le butyl parabène sont associés principalement aux lipides du lait.

Les parabènes sont largement présents dans notre environnement tout comme les phtalates voire davantage, ce qui implique une forte exposition de la population. Des données à ce sujet sont d’ailleurs disponibles avec la confirmation de traces au sein de notre organisme.

Ainsi le méthyl et propyl parabènes, principaux parabènes entrant dans la composition des médicaments, ont été retrouvés chez les enfants comme chez les adultes, aussi bien dans le lait maternel que dans le liquide séminal, le sang de cordon ou encore dans le plasma. Une étude américaine a même montré que la source médicamenteuse représentait plus de 30 % de l’exposition de la population générale aux parabènes, derrière les cosmétiques.

De plus, leur présence dans des cellules cancéreuses mammaires interroge quant à leur rôle dans le développement de certaines catégories de cancers.

Face à cette exposition importante de la population, et malgré les doses relativement faibles retrouvées au sein des divers organes du corps humain, nous devons évaluer la toxicité de ces deux familles chimiques. Le but étant de déterminer si un danger pour la santé est prévisible.

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III. Phtalates et parabènes : évaluation de la toxicité