MODIFICACIONES CUALITATIVAS Y FUNCIONALES DE LAS HDLS

Las alteraciones en el metabolismo lipídico, el fenotipo asociado, el estado prooxidativo y el proceso inflamatorio de bajo grado condicionan modificaciones en las lipoproteínas de alta densidad (HDL).

Además de las diferencias cuantitativas globales de las HDLs, se evidenciaron modificaciones significativas en su lipidoma, en su proteoma y en la capacidad antioxidativa de estas partículas.

COHORTE TOTAL DE PACIENTES

TABLA 13. COMPARATIVA CARACTERÍSTICAS ASOCIADAS A LAS HDLS (CASOS VS CONTROLES)

CASOS CONTROLES P

Apo A-I (g/L ) 1,51 + 0,42 1,53 + 0,31 0,208

Apo A-II ( mg/dl) 39,39 + 8,39 34,70 + 5,51 0,000*

HDL-col ( %) 16,11 + 2,55 17,68 + 2,38 0,000*

HDL-Tg (%) 5,45 + 2,20 3,16 + 1,21 0,000*

HDL-fos (%) 31,70 + 3,65 33,22 + 3,56 0,017*

HDL-NEFA (%) 0,86 + 0,60 1,26 + 1,93 0,272

HDL A-I (%) 31,88 + 5,82 33,74 + 5,51 0,013*

HDL A-II (%) 14,86 + 4,85 12,19 + 2,91 0,000*

PAF-AH total

(μmol/min/ml ) 26,60 + 9,34 19,12 + 6,25 0,000 *

HDL PAF-AH (μmol/min/ml)

11,20 + 3,77 8,81 + 3,80 0,000*

% HDL PAF-AH (%) 43,44 + 11,72 46,21 + 15,29 0,171

PON 1 (μmol/min/ml) 70,62 + 26,45 75,91 + 25,67 0,173

▲ Lag Phase (min ) 79,07 + 27,85 65,59 + 22,13 0,000*

Inhib. Rf (% ) 24,76 + 7,75 22,61 + 7,62 0,056**

*p < 0,05 **Tendencia a significación estadística (p <0,1)

116 En relación a las personas sin la dislipemia, los individuos con HFC presentaban una menor proporción de apo A-I (HDL A-I) y una mayor proporción de apo A-II (HDL A-II) en sus HDLs. Sus concentraciones plasmáticas de apo A-II eran mayores a las de los controles sin diferir significativamente en las de apo A-I.

Por lo que respecta a su composición lipídica, sus HDLs contenían más triglicéridos (HDL-Tg), menos colesterol (HDL-Col) y menos fosfolípidos (HDL-Fos) mientras que su contenido en NEFAs (HDL-NEFA) no difería del de los controles sanos.

Los pacientes con HFC presentaban una mayor actividad PAF-AH total y una mayor actividad PAF-AH en sus HDLs (HDL PAF-AH) que los sujetos sin la dislipemia, sin diferenciarse de ellos en la proporción de PAF-AH en sus HDLs (% HDL PAF-AH) ni en la actividad PON-1.

Los individuos con hiperlipemia familiar combinada mostraron un mayor incremento de la fase de latencia (lag Phase) de oxidación con la adición de sus HDLs a sus LDLs y sus HDLs tendían a inducir una mayor inhibición del Rf de las LDLs (p 0,056*) que los controles sanos.

PACIENTES SEGÚN SU FENOTIPO DE LAS LDLS

TABLA 14. COMPARATIVA CARACTERÍSTICAS ASOCIADAS A LAS HDLS: HFC FENOTIPO B (LDL < 25.5 NM) VS HFC FENOTIPO A (LDL > 25.5 NM) VS CONTROLES

< 25.5 >25.5 CONTROLES P

117 Los sujetos con HFC y fenotipo B de las LDLs presentaban una menor proporción de apo A-I (HDL A-I) (p 0,010) y una mayor proporción de apo A-II (HDL A-II) (p 0,003) en sus HDLs así como menores concentraciones plasmáticas de apo A-I (p 0,002) y tendencia a mayores niveles de apo A-II (p 0,052) que las personas sin la dislipemia. Sus HDLs tenían un menor contenido de colesterol (p 0,000) y un mayor contenido de triglicéridos (p 0,000), sin diferencias significativas en su contenido de fosfolípidos o NEFAS respecto al de los controles sanos.

Las personas con HFC y fenotipo A de las LDLs tenían en sus HDLs una mayor proporción de apo A-II (HDL A-II) (p 0,001) y mayores concentraciones plasmáticas de apo A-II (p 0,000) que los controles sin diferir de ellos en la proporción de apo A-I (HDL A-I) de estas partículas ni en los niveles plasmáticos de apo A-I. Sus HDLs tenían un menor contenido en colesterol (p 0,027), un mayor contenido en triglicéridos (p 0,000), un menor contenido en fosfolípidos (p 0,002) y tendían a tener menor contenido en NEFAS (p 0,082) que los sujetos sin la dislipemia.

TABLA 15. COMPARATIVA CARACTERÍSTICAS ASOCIADAS A LAS HDLS: HFC FENOTIPO B (LDL < 25.5 NM) VS HFC FENOTIPO A (LDL > 25.5 NM) VS CONTROLES

< 25.5 >25.5 CONTROLES P total: actividad PAF-AH plasmática total HDL PAF-AH: actividad PAF-AH en las HDLs

Los pacientes con fenotipo B de las LDLs mostraban, respecto a los del fenotipo A de las mismas, menores concentraciones plasmáticas de apo A-I (p 0,000) y de apo A-II (p 0,013) así como un menor contenido de colesterol (p 0,027), un mayor contenido de triglicéridos (p 0,000) y una tendencia a un mayor contenido de fosfolípidos (p 0,061) en sus HDLs.

Los individuos con la dislipemia genética y fenotipo B de las LDLs mostraban una mayor actividad PAF-AH total (p 0,000) y una mayor actividad PAF-AH en sus HDLs (p 0,000) que

118 los individuos sanos, sin revelar diferencias significativas en su proporción de PAF-AH de las HDLs ni en su actividad PON-1. La adición de sus HDLs a las LDLs producía un mayor incremento de la fase de latencia (lag Phase) de oxidación (p 0,000) y tendían a inducir una mayor inhibición del Rf (p 0,079) de estas lipoproteinas que la hallada en los controles sanos.

Por su parte, los pacientes con fenotipo A de las LDLs también tenian mayores actividad PAF-AH total (p 0,000) y actividad PAF-AH de sus HDLs (p 0,003) que las personas sin la dislipemia sin diferir de ellos en la proporción de PAF-AH de las HDLs ni en la actividad PON-1. El incremento de la fase de latencia de oxidación producido por sus HDLs tendía a ser superior (p 0,069) que en los controles pero no hubo evidencias de diferencias en la inhibición del Rf producida por las mismas.

La adición de sus HDLs a las LDLs produjo un mayor incremento de la fase de latencia (lag phase) de oxidación en los pacientes con fenotipo B de LDL que en los del A (p 0,005) pero no producía respuesta diferente en la inhibición del Rf de las LDLs. No se hallaron otras diferencias entre ambos fenotipos en relación a la actividad enzimàtica PON-1 o PAF-AH (total o en las HDLs) o su proporción en las HDLs.

PACIENTES SEGÚN SU FENOTIPO LIPÍDICO

a) Fenotipo hipertrigliceridémico

Estos individuos tenían niveles plasmáticos de apo A-I inferiores a los de los controles (p 0,049) y que tendían a ser menores a los de los hipercolesterolémicos (p 0,079), y niveles de apo A-II superiores a los de los controles (p 0,039), así como una proporción de apo A-I (HDL A-I) menor (p 0,029) y una proporción de apo A-II (HDL A-II) superior (p 0,000) en sus HDLs respecto a las de los controles.

En cuanto a la composición lipídica de sus HDLs, su contenido en colesterol era menor al de los hipercolesterolémicos (p 0,000) y al de los controles sanos (p 0,000) y tendía a ello respecto a los del fenotipo mixto (p 0,077). Sus HDLs tenían más triglicéridos que los hipercolesterolémicos (p 0,000) y los controles sanos (p 0,000), y tendían a tener más NEFAS que los hipercolesterolémicos (sign 0,073) y menos que los del fenotipo mixto (p 0,075).

Su actividad PAF-AH total era menor a la de los hipercolesterolémicos (p 0,026) y a la de los del fenotipo mixto (p 0,005) pero mayor a la de los controles (p 0,001), mientras que la actividad PAF-AH de sus HDLs era mayor a la de los controles (p 0,003). Su proporción de PAF-AH de las HDLs tendía a ser superior a la de los hipercolesterolémicos (p 0,097) y era significativamente mayor a la de los del fenotipo mixto (p 0,008).Su actividad PON-1 tendía a ser menor a la de los

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*p<0,05 **Tendencia a significación estadística (p <0,1) a) HiperTG vs Hipercol, (b)HiperTG vs Mixtos (c) HiperTG vs Controles (d) HiperCol vs Mixtos (e) HiperCol vs Controles (f) Mixtos vs Controles

a) Fenotipo hipercolesterolémico

Las personas con HFC y este fenotipo tendían a mayores niveles plasmáticos de apo A-I que los hipertrigliceridémicos (p 0,079), tenían niveles de apo A-II mayores que los controles sanos (p 0,006) y una mayor proporción de apo A-II (HDL A-II) en sus HDLs que los controles (p 0,012).

Sus HDLs mostraban mayor contenido de colesterol que los hipertrigliceridémicos (p 0,000), un contenido de triglicéridos menor al de los hipertrigliceridémicos (p 0,000) y al de los del fenotipo mixto (p 0,000) y mayor al de los controles (p 0,000), su contenido de fosfolípidos tendía a ser menor al de los del fenotipo mixto (p 0,076) y era significativamente inferior al de los controles (p 0,009), mientras que su contenido en NEFAS tendía a ser menor al de los hipertrigliceridémicos (p

120 0,073) y era significativamente menor al de los del fenotipo mixto (p 0,001) y al de los controles (p 0,021).

Su actividad PAF-AH total era mayor a la de los hipertrigliceridémicos (p 0,026) y a la de los controles (p 0,000) y su actividad PAF-AH de las HDLs superior a la de los controles (p 0,000).

La proporción de PAF-AH de las HDLs tendía a ser inferior a la de los hipertrigliceridémicos (p 0,097). El incremento del lag phase de oxidación de las LDLs inducido por sus HDLs era mayor al de los controles (p 0,001).

*p<0,05 **Tendencia a significación estadística (p <0,1) a) HiperTG vs Hipercol, (b) HiperTG vs Mixtos (c) HiperTG vs Controles (d) HiperCol vs Mixtos (e) HiperCol vs Controles (f) Mixtos vs Controles

b) Fenotipo mixto

Los sujetos con HFC y este fenotipo tenían niveles plasmáticos de apo A-II superiores (p 0,000), una proporción de apo A-I (HDL A-I) en sus HDLs inferior (p 0,005) y una proporción de apo A-II (HDL A-II) en las mismas superior (p 0,009) a la de los controles sanos. Sus HDLs tendían a contener más colesterol que los hipertrigliceridémicos (p 0,077), tenían más triglicéridos que los hipercolesterolémicos (p 0,000) y los controles (p 0,000), tendían a contener más fosfolípidos que los hipercolesterolémicos (p 0,076) y su contenido en NEFAS tendía a ser mayor que el de los

121 hipertrigliceridémicos (p 0,075) y era significativamente mayor al de los hipercolesterolémicos (p 0,001).

Su actividad PAF-AH total era mayor a la de los hipertrigliceridémicos (p 0,005) y a la de los controles (p 0,000), su actividad PAF-AH de las HDLs superior a la de los controles (p 0,004) y su proporción de PAF-AH de las HDLs menor a la de los hipertrigliceridémicos (p 0,008) y a la de los controles (p 0,045). El incremento del lag phase de oxidación de las LDLs inducido por sus HDLs era mayor al de los controles (p 0,002).

CORRELACIONES significativas de estos parámetros:

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125 CAPACIDAD ANTIOXIDATIVA DE LAS HDLS: ▲LAG PHASE- INHIBICIÓN RF Correlaciones + Correlaciones -

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