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B. Partie expérimentale

I. Chez l’Homme

1. Matériel et Méthodes

Ces protocoles ont reçu un avis favorable de la part du Comité de Protection de la Personne de l’Hôpital de Tours. De plus, les sujets ont donné leur consentement éclairé par écrit après avoir été avertis des risques encourus (principaux effets secondaires). Un délai de réflexion de 2 semaines a été respecté.

1.1. Sujets

1.1.1. Critères d’inclusion

Les sujets, au nombre de 18 (répartis dans 2 études, soit deux fois 9 sujets), devaient être sains, de sexe féminin, âgés de 20 à 30 ans, pesant de 60 à 70 kg (IMC : 20 à 25), n’étant pas sous traitement médicamenteux (exception faite des contraceptifs), pratiquant une activité physique régulière (course ou vélo, 2-3 fois/semaine, depuis 3 ans) et non licenciés.

Ces deux fois neuf sujets (étude n°1 : âge : 20,4 ± 0,2 ans ; poids : 62,4 ± 1,8 kg ; étude n°2 : âge : 20,3 ± 0,4 ans ; poids : 58,7 ± 1,9 kg) ont été soumis, après randomisation, à deux traitements d’une semaine (placebo : lactose ou prednisone : 50 mg/j) séparés par quatre semaines sans traitement.

Elles ont toutes été sous contraceptif oestro-progestatif microdosé, afin d’assurer des concentrations semblables d’hormones sexuelles entre les sujets.

1.1.2. Critères d’exclusion

Les sujets ont subit une recherche des antécédents personnels et familiaux et notamment une recherche d’asthme, d'ulcère et autres troubles gastro-intestinaux, d’allergie en particulier au lactose. Un questionnaire détaillé a été remis aux sportives afin de prendre en compte les antécédents infanto-juvéniles des sujets inclus. Le diabète a également été recherché dans la famille et une mesure de la glycémie à jeun a été demandée systématiquement avant de débuter l’expérience, tout sujet ayant une valeur anormale a été immédiatement exclu, afin de prévenir l’apparition d’éventuels troubles

Partie expérimentale

métaboliques. Différents examens ont complété cet entretien, un examen clinique avec une prise de la tension artérielle, un électrocardiogramme et une exploration fonctionnelle respiratoire afin de dépister une présence éventuelle d’asthme (pléthysmographie).

Un examen physique a aussi été mené afin d'exclure les sujets ayant des antécédents de bronchospasme ou d'atopie. De plus, d’autres critères d’exclusion comme les infections des voies respiratoires ayant eu lieu durant le mois précédent l’étude, ou l'usage régulier du tabac, l'utilisation de corticoïdes au cours des 6 mois écoulés ou encore le fait d’avoir eu un asthme ou une allergie reconnus au cours des 5 années précédant l'étude ainsi qu’une restriction du volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) de plus de 10% après l'exercice, ont été pris en compte.

Les sujets inclus ont été automatiquement écartés s’ils ont été soumis à un traitement médical autre pendant l’étude.

1.2. Protocole expérimental - Etude préliminaire

Une première visite au laboratoire a eu pour but de familiariser les sujets avec les locaux, le matériel et l’équipe médicale. Lors de cette visite, les sujets ont effectué un examen de leur fonction respiratoire (pléthysmographie) ainsi qu’une épreuve d’effort musculaire à charge croissante sur bicyclette ergométrique. Le protocole de cette épreuve d’effort a été le suivant : échauffement de 60 à 90 watts pendant 5 minutes, puis incrémentations de 15 à 30 watts/minute en fonction des sujets, jusqu’à l’atteinte du plateau de O2max (1 minute) caractérisé par les critères suivants :

- accroissement de O2 inférieur à 100 ml malgré une augmentation de charge,

- atteinte de la fréquence cardiaque maximale théorique, - quotient respiratoire supérieur à 1,10,

- incapacité du sujet à maintenir la fréquence de pédalage imposée malgré les encouragements.

Un cardioscope a permis le suivi de la fréquence cardiaque par un médecin et l’enregistrement de l’électrocardiogramme a été imprimé.

Suite à cette épreuve d’effort, une nouvelle exploration fonctionnelle respiratoire a été effectuée.

Partie expérimentale

Cette épreuve d’effort a permis, par la mesure des échanges gazeux et des paramètres ventilatoires, de valider certains critères d’inclusion pré-cités (absence d’asthme d’effort notamment) pour la constitution du groupe de sujets. Elle a également permis de déterminer la puissance à maintenir lors de l’expérimentation proprement dite.

1.3.Traitements

L’étude a été effectuée en double aveugle et après randomisation. Les traitements ont été séparés par quatre semaines sans traitement, au cours desquels les sujets ont du maintenir leur pratique physique régulière.

1.3.1. Prise de corticoïde

Nous avons choisi la prednisone (Cortancyl 5 mg, tablet, Sanofi-Aventis Laboratory, Paris) pour deux raisons ; d’une part, les contrôles antidopage effectués ont mis en évidence une utilisation préférentielle de ce corticoïde de synthèse par les sportifs ; d’autre part, sa freination de l’axe hypophysaire apparaît relativement courte.

La prednisone a été administrée par voie orale à raison de 50 mg/jour (soit des doses journalières comprises entre 0,71-0,83 mg/kg) en prise unique le matin (entre 7 et 8 heure) pendant 7 jours à 9 sujets. Cette posologie est couramment utilisée en thérapeutique pour le traitement des affections allergiques, digestives ou rhumatologiques.

1.3.2. Prise de placebo

Afin d’éliminer les effets psychologiques, des gélules de placebo sous présentation identique à celles de Prednisone (gélule) et contenant du lactose ont été administrées à chaque sujet en respectant les mêmes protocoles.

Les exercices jusqu’à épuisement ou de 2 heures ont été effectués au 7ème jour de chaque cure et ce, 3 heures après l'ingestion de la dernière capsule soit de Placebo, soit de Corticoïde. Un exercice jusqu’à épuisement supplémentaire a été effectué après la période de sevrage sans drogue.

Etude des effets ergogéniques, métaboliques et hormonaux

Etude n°1

Etude des effets ergogéniques, métaboliques et hormonaux d’une prise de courte durée de corticoïdes chez la sportive non asthmatique

Short-term glucocorticoid intake improves exercise endurance in healthy recreationally trained women

Bénédicte Le Panse · Rémi Thomasson · Laetitia Jollin · Anne-Marie Lecoq · Virgile Amiot

· Nathalie Rieth · Jacques De Ceaurriz · Katia Collomp

European Journal Applied Physiology (2009) 107:437-443

Etude des effets ergogéniques, métaboliques et hormonaux

2. Etude n°1 : Etude des effets ergogéniques, métaboliques et hormonaux d’une