Le traitement allopathique de l’arthrose

• Les AINS

Le traitement consiste à utiliser des Anti-Inflammatoires-Non-Stéroïdiens (AINS) qui coupent le processus inflammatoire. C’est souvent le premier traitement mis en place par les vétérinaires (104).

Leur mécanisme d’action est le suivant : ils inhibent les cyclo-oxygénases (COX) qui synthétisent les protaglandines agissant sur les nocicepteurs. Les AINS sont donc aussi antalgiques. Ils ont majoritairement un rôle sur COX1 et COX2. Les COX1 sont présentent dans toutes les cellules de manière spontanée. Les COX2 sont induites par l’inflammation (90). Certains agissent majoritairement sur COX1, c’est le cas de l’aspirine qui a une dose efficace entre 10 et 25 mg/kg per os deux à trois fois par jour (210). Concernant les molécules agissant plutôt sur COX2, on trouve le méloxicam à 0,1mg/kg per os une fois par jour en commençant par 0,2mg/kg le premier jour si besoin (104). On peut aussi utiliser du carprofène à 2,2mg/kg deux fois par jour ou 4,4mg/kg une fois par jour (104). D’autres molécules agissent de manière très sélective sur COX2 comme le firocoxib à 5mg/kg/j, le deracoxib à 1-2mg/kg/j (mais non commercialisé en France), le robenacoxib à 1mg/kg/j (48), le mavacoxib à 2mg/kg renouvelé à 14 jours puis à un mois puis tous les mois jusqu’à maximum 7 doses consécutives (48) et le cimicoxib à 2mg/kg/j per os (210).

Certaines molécules inhibe les COX mais aussi la LOX5 qui est une lipo-oxygénase produisant des leucotriènes chimio sensibles pour les neutrophiles (104). C’est le cas du tepoxalin à 10mg/kg per os une fois par jour et du licofélone (non commercialisée en France) à 2,5 à 5mg/kg/j per os (90).

Cependant les AINS présentent des effets secondaires. En cas de surdosage, on observe une toxicité aiguë avec une insuffisance rénale aiguë à cause de l’hypoperfusion : diminution du débit de filtration glomérulaire, une nécrose papillaire, des convulsions avec l’aspirine, des

chronique liée à l’utilisation des AINS sur long terme est aussi observée, avec l’apparition d’ulcères gastro-intestinaux et une hépatotoxicité avec l’aspirine. Ils sont contre indiqués lors d’insuffisance rénale chronique et de déshydratation, à cause de la baisse de filtration glomérulaire provoquée. Il est donc conseillé avant toute utilisation de réaliser un bilan des paramètres rénaux, hépatiques et gastro-intestinaux, et de les suivre au cours du traitement. Ainsi, ils ne peuvent pas être utilisés chez tous les individus. De plus, nombreux sont les propriétaires qui ne souhaitent pas que le vétérinaire ait recours aux AINS lors d’arthrose en raison des effets secondaires connus, même si certains AINS comme le cimicoxib, firocoxib ou robenacoxib sont décrits comme étant « moins dangereux » par les vétérinaires (13). Enfin, certaines études ont montré un pouvoir antalgique assez limité pour les AINS dans le traitement de la douleur arthrosique. Ce manque d’efficacité peut s’expliquer par le fait que les prostaglandines E2 inhibent la synthèse d’interleukine 1, qui est une cytokine impliquée dans la destruction cartilagineuse. En stoppant la synthèse de prostaglandines E2, les AINS augmentent celle d’interleukine 1 et donc la destruction cartilagineuse (121).

• Le paracétamol

Il peut être utilisé à 15mg/kg maximum deux fois par jour. Un effet synergique est observé en association avec du tramadol (210). Il est considéré comme moins efficace mais plus sûre que les AINS étant donné sa faible toxicité gastro-intestinale. Cependant il possède une toxicité hépatique non négligeable, provocant une nécrose centrolobulaire. La dose toxique est de 100g/kg chez le chien (184).

• Les corticostéroïdes

L’utilisation de corticostéroïdes est également possible. On y a recours lorsque les autres traitements ne sont pas efficaces. Leur pouvoir analgésique est modéré. Ce sont des agonistes compétitifs du cortisol. Ils bloquent la phospholipase A2 et inhibe donc la libération de prostaglandines et de leucotriènes (210). Le problème est que les AIS diminuent la synthèse de protéoglycanes et de collagène et aggravent ainsi la destruction cartilagineuse. De plus il est nécessaire de les injecter en intra-articulaire. Ce n’est donc pas une solution sur long terme (176, 210).

• Les anti-convulsivants

Ce sont des agonistes indirects du GABA (Acide Gamma-Amino-Butyrique). La gabapentine est utilisée en médecine vétérinaire comme co-analgésique notamment lors de crises douloureuses. On l’utilise à 10 à 20 mg/kg deux à trois fois par jour. L’avantage est qu’ils peuvent être utilisés en cas d’insuffisance rénale chronique, d’insuffisance hépatique ou d’ulcères gastro-intestinaux. Le principal effet secondaire est l’effet sédatif. On commence donc le traitement par une dose basse que l’on augmente jusqu’à trouver la dose minimale efficace : on suit la concentration sanguine deux fois par jour (210).

• Les antagonistes des récepteurs NDMA (N-methyl- D Asparate)

La kétamine est l’amantaline en font partie. Ils ont un rôle anti-hyperalgique. L’amantaline est utilisée à raison de 3 à 5 mg/kg/j et la kétamine en perfusion continue à 0,5 mg/kg/h et peut être associée à un morphinique lors de pic de douleur (fentanyl à 5 ug/kg/h) (210). Il a été démontré que son association avec le méloxicam était plus efficace qu’un traitement au méloxicam seul (121).

• Les opioïdes

La morphine, en se liant aux récepteurs µ, a un effet analgésique. Elle renforce le « gate control » au niveau de la moelle épinière, inhibe et diminue la mémorisation douloureuse. Elle est donc particulièrement adaptée au traitement de l’arthrose mais possède une faible biodisponibilité par voie orale ce qui la rend difficile d’utilisation. On l’utilise principalement lors de crises à 2 mg/kg.

L’oxycodone est aussi un opioïde et peut être utilisée en association avec de la naloxone pour contrer les effets secondaires de constipation. Elle est utilisée à 0,1-0,3mg/kg chez le chien trois fois par jour, par voie orale. Les principaux effets secondaires sont la constipation lors d’une utilisation par voie orale et une dépendance physique, une dépression respiratoire, bradycardie et hypotension (210).

Il peut être utilisé lors de crises mais possède une durée d’action courte et ne peut donc pas être utilisé sur long terme. Les effets secondaires sont principalement une dysphorie et de l’agitation (210). Son association avec un AINS est souvent utilisée en médecine humaine et avec succès, et pourrait l’être en médecine vétérinaire (210).

• La lidocaïne

C’est un anesthésique local qui bloque les canaux sodiques au niveau de la membrane neuronale. Son efficacité dans le traitement des douleurs neuropathiques, comme celle de l’arthrose a été démontrée dans le cas d’une administration intraveineuse, en médecine humaine (53). Son utilisation dans le traitement de l’arthrose en médecine vétérinaire n’a cependant pas été très étudiée.

Les risques de convulsions, d’hypotension et de bradycardie lors de son administration intraveineuse en grande quantité doivent être considérés (210).

• Les anti-dépresseurs tricycliques

L’amytriptyline et la clomipamine en font partie. Ils inhibent la recapture neuronale de noradrénaline et de sérotonine (210). Le but est de trouver la dose minimale efficace pour éviter les effets secondaires. Cependant, aux doses utilisées pour le traitement de l’arthrose, aucun effet indésirable n’est rapporté. Concernant son efficacité, son action neurogène et antidépressive pourrait être intéressante mais il n’y a actuellement aucune efficacité prouvée dans le traitement de l’arthrose (104).

Ci dessous se tient le récapitulatif de la conduite à tenir pour le traitement allopathique de l’arthrose :

Figure 16 : Conduite à tenir en cas d’échec du traitement AINS pour l’arthrose (210)

L’utilisation de médicaments dans le traitement de l’arthrose est donc courante. Cependant, les effets secondaires sont nombreux et les propriétaires sont souvent méfiants et difficiles à convaincre par le vétérinaire.