L’étude de T. Damy a démontré qu’une altération de la FEVG et une HTAP était un facteur prédictif de mortalité important avec un taux de survie à 5 ans de 20%.
Dans notre étude, les patients qui avaient une dysfonction systolique ventriculaire gauche identifiée, présentaient un phénomène de remodelage ventriculaire gauche avec une augmentation du volume ventriculaire (82.6ml/m² contre 71.68ml/m²).
Ces phénomènes de dilatation ventriculaire gauche sont bien connus dans les cardiopathies valvulaires et ischémiques mais peu étudiés dans la drépanocytose.
Dans cette étude l’augmentation du débit cardiaque attendue chez le patient présentant une anémie (Hémoglobine à 8.7 et 8.8g/dl), se fait essentiellement pour l’augmentation du volume ventriculaire gauche. En effet la fréquence cardiaque est identique dans les deux groupes (72 et 74 bpm).
Les implications cliniques en termes de surmortalité de ce remodelage ventriculaire restent donc à explorer.
Limites
Les limites de cette étude sont le faible nombre de patients de patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche. En effet seuls 37 patients présentent une dysfonction ventriculaire. Il est donc difficile de mettre en évidence des différences statistiquement significatives.
De plus nous avons pris comme définition de la dysfonction ventriculaire gauche, une FEVG inférieure à 55%, or les critères de l’ESC sont une FEVG inférieure à 49%. En utilisant les critères stricts le nombre de patients était quasi nul.
De plus les patients présentant une insuffisance rénale, ou hépatique sévère ont été exclus. Il est probable que la maladie touche à la fois le rein, le foie et la fonction cardiaque. Les patients les plus graves étant exclu, il est possible que ce soit dans cette population qu’on retrouve le taux le plus élevé de dysfonction ventriculaire gauche.
Cette étude a été réalisée avec les seuls génotypes SS ou S-β(0)-thalassémique. Les autres génotypes n’ont pas été étudiés.
Dans cette étude nous n’avons pas analysé le pourcentage de dense red blood cells (DRBC), or dans l’étude heamatological determinants of cardiac involment in adults with sickle cell disease, les patients présentant le plus haut taux de DRBC avaient un volume de l’oreillette et du ventricule gauche significativement plus élevé. Il serait intéressant d’étudier la dysfonction ventriculaire gauche dans ce groupe particulier de patient.
Généralisation
Les patients inclus dans cette étude étaient tous des patients suivis en France, dans un centre de référence et donc mieux suivi et probablement mieux traité que la population drépanocytaire en général.
La drépanocytose est une maladie qui touche principalement l’Afrique subsaharienne et l’Inde, des zones géographiques où l’accès aux soins est plus difficile.
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La population incluse est donc mieux traitée et mieux suivie que la majorité des patients atteints.
V - Conclusion
L’altération de la fonction ventriculaire gauche reste peu fréquente chez les patients drépanocytaires. Dans cette étude seuls 9.4% des patients présentaient une altération modérée de la fonction ventriculaire gauche. Elle reste cependant un facteur associé à une mortalité importante.
Il n'a pas été retrouvé de différence clinique, épidémiologique ou fonctionnelle chez ces patients pouvant expliquer le sur risque de mortalité liée à une altération de la FEVG chez ses patients. Les critères d'anémie et d'hémolyse étaient les mêmes dans les deux groupes.
Au niveau échocardiographie il a été mis en évidence une augmentation du volume ventriculaire gauche chez les patients ayant une FEVG altérée ainsi que des anomalies de la fonction diastolique.
VI - Bibliographie :
i.
Fatima Dahmani et al., « Etude de l’hémogramme dans la drépanocytose homozygote: à propos de 87 patients », The Pan African Medical Journal 25 (20 décembre 2016), doi:10.11604/pamj.2016.25.240.11118.ii. D. Labie, « [Genetic aspects of sickle cell anemia] », La Revue Du Praticien 42, no 15 (1 octobre 1992): 1879‑84.
iii. Martin H. Steinberg et Paola Sebastiani, « Genetic Modifiers of Sickle Cell Disease », American journal of hematology 87, no 8 (août 2012): 795‑803, doi:10.1002/ajh.23232.
iv. Athanasios Aessopos et al., « Endothelial Function and Arterial Stiffness in Sickle-Thalassemia Patients », Atherosclerosis 191, no 2 (avril 2007): 427‑32, doi:10.1016/j.atherosclerosis.2006.04.015.
v. Josiane Bardakdjian et Henri Wajcman, « Épidémiologie de la drépanocytose : Drépanocytose », La Revue du praticien 54, no 14 (2004): 1531‑33.
vi. « La drépanocytose dans les départements français d’outre-mer (Antilles », consulté le 4 juin 2017, http://la-reunion.foxoo.com/video,drepanocytose- dans-departements-francais-d’outre-mer-
antilles,guyane,reunion,mayotte,nx12070511564524222.html.
vii. Nathalie Couque et al., « Improvement of Medical Care in a Cohort of Newborns with Sickle-Cell Disease in North Paris: Impact of National Guidelines », British Journal of Haematology 173, no 6 (juin 2016): 927‑37, doi:10.1111/bjh.14015.
viii. Pablo Bartolucci, « [Hemoglobin disorders: an advantage against malaria, but the risk of severe disease] », La Revue Du Praticien 64, no 8 (octobre 2014): 1110‑11.
ix. Ana Ferreira et al., « Sickle Hemoglobin Confers Tolerance to Plasmodium Infection », Cell 145, no 3 (29 avril 2011): 398‑409, doi:10.1016/j.cell.2011.03.049.
x. Jérôme Cecchini et al., « Outcomes of Adult Patients with Sickle Cell Disease Admitted to the ICU: A Case Series* », Critical Care Medicine 42, no 7 (juillet 2014): 1629‑39, doi:10.1097/CCM.0000000000000316.
xi. Florence Suzan et Annie-Claude Paty, « Études descriptives de la mortalité et des hospitalisations liées à la drépanocytose en France », consulté le 4 juin 2017, http://invs.santepubliquefrance.fr/fr../layout/set/print/Publications-et-
54
outils/BEH-Bulletin-epidemiologique-hebdomadaire/Archives/2012/BEH-n-27- 28-2012.
xii. M. de Montalembert et al., « Myocardial Ischaemia in Children with Sickle Cell Disease », Archives of Disease in Childhood 89, no 4 (avril 2004): 359‑62.
xiii. Ishak A. Mansi et Fred Rosner, « Myocardial Infarction in Sickle Cell Disease »,
Journal of the National Medical Association 94, no 6 (juin 2002): 448‑52.
xiv. A. Maisel et al., « Continuous Electrocardiographic Monitoring in Patients with Sickle-Cell Anemia during Pain Crisis », Clinical Cardiology 6, no 7 (juillet 1983): 339‑44.
xv. S. Norris, C. S. Johnson, et L. J. Haywood, « Sickle Cell Anemia: Does Myocardial Ischemia Occur during Crisis? », Journal of the National Medical Association 83, no 3 (mars 1991): 209‑13.
xvi. Nghia C. Dang et al., « Myocardial Injury or Infarction Associated with Fat Embolism in Sickle Cell Disease: A Report of Three Cases with Survival »,
American Journal of Hematology 80, no 2 (octobre 2005): 133‑36,
doi:10.1002/ajh.20385.
xvii. M. A. Varat, R. J. Adolph, et N. O. Fowler, « Cardiovascular Effects of Anemia »,
American Heart Journal 83, no 3 (mars 1972): 415‑26.
xviii. L. A. Lester et al., « Cardiac Abnormalities in Children with Sickle Cell Anemia »,
Chest 98, no 5 (novembre 1990): 1169‑74.
xix. Nadjib Hammoudi et al., « Left Atrial Volume Is Not an Index of Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients with Sickle Cell Anaemia », Archives of
Cardiovascular Diseases 108, no 3 (mars 2015): 156‑62,
doi:10.1016/j.acvd.2014.09.010.
xx. Monica C. Caldas, Zilda A. Meira, et Marcia M. Barbosa, « Evaluation of 107 Patients with Sickle Cell Anemia through Tissue Doppler and Myocardial Performance Index », Journal of the American Society of Echocardiography:
Official Publication of the American Society of Echocardiography 21, no 10
(octobre 2008): 1163‑67, doi:10.1016/j.echo.2007.06.001.
xxi. Leigh A. Callahan et al., « Cardiopulmonary Responses to Exercise in Women with Sickle Cell Anemia », American Journal of Respiratory and Critical Care
Medicine 165, no 9 (1 mai 2002): 1309‑16, doi:10.1164/rccm.2002036.
xxii. Anastasia Anthi et al., « Hemodynamic and Functional Assessment of Patients with Sickle Cell Disease and Pulmonary Hypertension », American Journal of
Respiratory and Critical Care Medicine 175, no 12 (15 juin 2007): 1272‑79,
doi:10.1164/rccm.200610-1498OC.
xxiii. Mark T. Gladwin et al., « Pulmonary Hypertension as a Risk Factor for Death in Patients with Sickle Cell Disease », The New England Journal of Medicine 350, no 9 (26 février 2004): 886‑95, doi:10.1056/NEJMoa035477.
xxiv. Florence Parent et al., « A Hemodynamic Study of Pulmonary Hypertension in Sickle Cell Disease », The New England Journal of Medicine 365, no 1 (7 juillet 2011): 44‑53, doi:10.1056/NEJMoa1005565.
xxv. Lawrence G. Rudski et al., « Guidelines for the Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Adults: A Report from the American Society of Echocardiography Endorsed by the European Association of Echocardiography, a Registered Branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography », Journal of the American Society of
Echocardiography: Official Publication of the American Society of
Echocardiography 23, no 7 (juillet 2010): 685-713; quiz 786-788,
doi:10.1016/j.echo.2010.05.010.1
xxvi. Thibaud Damy et al., « Haematological Determinants of Cardiac Involvement in Adults with Sickle Cell Disease », European Heart Journal 37, no 14 (7 avril 2016): 1158‑67, doi:10.1093/eurheartj/ehv555.
xxvii. Gerald Simonneau et al., « [Updated clinical classification of pulmonary hypertension] », Turk Kardiyoloji Dernegi Arsivi: Turk Kardiyoloji Derneginin
Yayin Organidir 42 Suppl 1 (octobre 2014): 45‑54.
xxviii. Damy et al., « Haematological Determinants of Cardiac Involvement in Adults with Sickle Cell Disease ».
xxix. Brent A. Williams et al., « Agreement between Heart Failure Patients and Providers in Assessing New York Heart Association Functional Class », Heart &
Lung: The Journal of Critical Care, 27 mai 2017,
doi:10.1016/j.hrtlng.2017.05.001.
xxx. P. L. Enright et D. L. Sherrill, « Reference Equations for the Six-Minute Walk in Healthy Adults », American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 158, no 5 Pt 1 (novembre 1998): 1384‑87, doi:10.1164/ajrccm.158.5.9710086. xxxi. B. S. Denenberg et al., « Cardiac Function in Sickle Cell Anemia », The American
Journal of Cardiology 51, no 10 (juin 1983): 1674‑78.
xxxii. W. Covitz et al., « The Heart in Sickle Cell Anemia. The Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) », Chest 108, no 5 (novembre 1995): 1214‑19.
xxxiii. Louis Igor Ondze-Kafata et al., « [Echocardiographic aspects of sickle cell disease in Guadeloupe] », The Pan African Medical Journal 18 (2014): 45, doi:10.11604/pamj.2014.18.45.3820.
xxxiv. Homaa Ahmad et al., « Evaluation of Myocardial Deformation in Patients with Sickle Cell Disease and Preserved Ejection Fraction Using Three-Dimensional Speckle Tracking Echocardiography », Echocardiography (Mount Kisco, N.Y.) 29, no 8 (septembre 2012): 962‑69, doi:10.1111/j.1540-8175.2012.01710.x.
xxxv. Shantanu P. Sengupta et al., « Left Ventricular Myocardial Performance Assessed by 2-Dimensional Speckle Tracking Echocardiography in Patients with
56
Sickle Cell Crisis », Indian Heart Journal 64, no 6 (décembre 2012): 553‑58, doi:10.1016/j.ihj.2012.07.021.
Serment d’Hippocrate
Au moment d’être admis à exercer la médecine, en présence des maîtres de cette école et de mes condisciples, je promets et je jure d’être fidèle aux lois de l’honneur et de la probité qui la régissent.
Mon premier souci sera, de rétablir, de préserver ou de promouvoir la santé dans tous les éléments physiques et mentaux, individuels collectifs et sociaux. Je respecterai toutes les personnes, leur autonomie et leur volonté, sans aucune discrimination selon leur état ou leurs convictions. J’interviendrai pour les protéger si elles sont affaiblies, vulnérables ou menacées dans leur intégrité ou dignité. Même sous la contrainte, je ne ferai usage de mes connaissances contre les lois de l’humanité.
J’informerai les patients de décisions envisagées, de leurs raisons et de leurs conséquences. Je ne tromperai jamais leur confiance et n’exploiterai pas le pouvoir hérité des circonstances pour forcer leurs consciences.
Je donnerai mes soins à l’indigent et à quiconque me les demandera. Je ne me laisserai influencer ni par la recherche du gain ni par la recherche de la gloire.
Admis dans l’intimité des personnes, je tairai les secrets qui me sont confiés. Reçu à l’intérieur des maisons, je respecterai les secrets des foyers. Et ma conduite ne servira pas à corrompre les mœurs.
Je ferai tout pour soulager les souffrances, sans acharnement. Je ne provoquerai jamais la mort délibérément. Je préserverai l’indépendance nécessaire à l’accomplissement de ma mission. Que je sois modéré en tout, mais insatiable de mon amour de la science. Je n’entreprendrai rien qui ne dépasse mes compétences ; je les entretiendrai et les perfectionnerai pour assurer au mieux les services qui me seront demandés.
J’apporterai mon aide à mes confrères ainsi qu’à leurs familles dans l’adversité. Que les hommes et mes confrères m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses, Que je sois déshonoré et méprisé si j’y manque.
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NOM ET PRENOM : PIORUNOWSKI LEILA
SUJET DE LA THESE : Left ventricular dysfunction in patients with sickle cell disease
Qualification : Médecine Spécialisée ANNEE : 2017
NUMERO D’IDENTIFICATION : 2017ANTI0183 Résumé
In this study, we analyzed the frequency and clinic characteristics of LVD in the French SCD multicentric cohort initiated from 1999 to 2011 to measure the prevalence of pulmonary hypertension.
Patients included had SS or S-β Thal SCD and were in stable condition. Patients with severe renal, hepatic or pulmonary dysfunction were excluded. The study variables were collected prospectively.
Results :
The French cohort included 392 patients. Thirty seven patients (9,4%) had a LVEF < 55%. Their average age was similar to those without LVD (35 vs. 34 years p= 0.55). Sex-ratio was also identical. No significant difference was found in the frequency of systemic hypertension (10,8% vs. 4,7%), systolic (118,05mmHg vs. 116,7mmHg) or diastolic blood pressure (67,3mmHg vs. 66,0mmHg), or heart rate (72 vs. 74), all p>0,15. BMI (21,89 vs. 21,7kg/m² (p=0,34) and creatinine clearance (126 vs.130 ml/min) were also similar (all p>0.10). LV diastolic volume (82,6 vs. 71,7ml/m²) and E/E’ ratio (8,3 vs 6,7) were increased (all p<0,001), but not cardiac output (6.3 vs. 6.3 l/min), left atrial volume (42,2 vs. 40,8 ml/m²), and the maximal velocity of tricuspid regurgitation (all p>0.10).
Frequency of class 3 NYHA (13,5 vs. 6,8%), 6 minutes walk test distance (523 ± 76 vs. 512 ± 88 m), Borg score (2,0 vs 2,7), BNP value (log expressed, 1,74 vs. 1,83), were similar (all p>0,10).
Conclusion :
LV dysfunction is uncommon in patients with SCD and is not associated with clinical or biological differences which could explain the excess mortality previously observed. It does not result in functional impairment. However a similarly high cardiac output is observed, owing not to an increase in heart rate in those with LV dysfunction, but rather to a LV dilatation whose prognostic value needs further assessment.
JURY : Président : Professeur Rémi Nevière Juges : Professeur Patrick Bourguet
: Professeur Nicolas Venissac : Docteur Jocelyn Inamo
Mots Clefs: Drépanocytose, altération de la fonction ventriculaire gauche, échographie trans thoracique