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Glaucome et syndrome d’apnées obstructives du sommeil : études épidémiologiques

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1 Introduction

1.3 Glaucome primaire à angle ouvert

1.3.2 Glaucome et syndrome d’apnées obstructives du sommeil : études épidémiologiques

Un résumé des études épidémiologiques ayant évalué la prévalence du glaucome chez des sujets atteints de SAOS est proposé dans le tableau 2 ci-dessous, et un résumé des études ayant évalué la prévalence du SAOS chez des sujets atteints de glaucome est proposé dans le tableau 3 ci-dessous. Les études épidémiologiques ne sont pas unanimes et l’existence d’un risque accru de glaucome primitif { angle ouvert ou de glaucome à pression normale en cas de SAOS reste controversée. La plupart des études réalisées ayant retrouvé un lien entre SAOS et glaucome sont de petites séries de cas dans lesquelles un dépistage du glaucome a été réalisé chez un nombre restreint de patients présentant un SAOS. La moitié de ces études ne comprenaient pas de groupe témoin, empêchant d’estimer si le SAOS est un facteur de risque indépendant. Enfin, dans certaines de ces études, le diagnostic de SAOS était uniquement basé sur des symptômes rapportés par les patients, sans étude objective du sommeil (polysomnographie, polygraphie), ce qui sous-estime la prévalence du SAOS.

A contrario, trois des quatre grandes études cas-témoins (> 1000 sujets inclus) réalisées { partir de bases de données permettant d’inclure un grand nombre de sujets SAOS et de témoins n’ont - en analyse multivariée permettant de prendre en compte d’éventuels facteurs confondants (âge, origine ethnique, caractéristiques cardio-vasculaires, etc.) – pas retrouvées de risque accru de glaucome en cas de SAOS.

Girkin et al. ont analysé les données médicales de 667 vétérans chez qui un glaucome a été nouvellement diagnostiqué lors d’un examen systématique (Girkin et al. 2006). Ces données ont été comparées à celles de 6667 sujets témoins sans glaucome, matchés pour l’âge. En analyse univariée, le risque de développement d’un glaucome n’était pas significativement plus élevé chez les sujets atteints de SAOS (OR  =  2,20 ; IC 95% 0,967 - 5,004). En analyse multivariée prenant en compte les éventuels facteurs confondants cardiovasculaires (diabetes, lipid metabolism disorders, hypertension, cardiovascular disease, cerebrovascular disease, arterial disease, and migraines), le risque de développement d’un glaucome n’était pas significativement plus élevé chez les sujets atteints de SAOS (OR  =  1,80 ; IC 95% 0,76 - 4,23).

Stein et al. ont analysé les données médicales d’environ 2.3 millions de personnes âgées de plus de 40 ans { partir d’une base de données informatisée d’un réseau d’assurance santé aux Etats-Unis, dont 6,9% avaient un diagnostic de SAOS (Stein et al. 2011). Le risque de glaucome primitif à angle ouvert ne différait pas significativement chez les sujets atteints de SAOS non traité (adjusted hazard ratio [HR] = 1,01 ; IC 95% 0,98 – 1,05) ou traité par pression positive continue (HR = 0,99 ; IC 95% 0,82 - 1,18) comparé aux sujets sans SA0S. De façon similaire, le risque de glaucome à pression normale ne différait pas significativement chez les sujets atteints de SAOS non traité (HR = 0,98 ; IC 95% 0,86 – 1,12) ou traité par PPC (HR = 0,79 ; IC 95% 0,38 – 1,67) comparé aux sujets non SAOS.

Lin et al. n’ont pas évalué la relation entre la prévalence du glaucome et la présence d’un SAOS, mais le risque d’apparition d’un glaucome sur une période de 5 ans suivant le premier diagnostic de SAOS (Lin et al. 2013). Durant un suivi de 5 ans des patients, l’incidence du glaucome pour 1000 personnes/an était respectivement de 11,2 (IC 95% 8,6 – 14,4) et 6,7 (IC 95% 5,8 – 7,8) pour les sujets atteints ou non de SAOS. Après ajustement des facteurs confondants, sur la période d’étude de 5 ans les patients apnéiques présentent un risque relatif de développer un GPAO de 1,67 (IC 95% 1,30 – 2,17; P<0.001).

Aptel et al. ont analysé les données médicales informatisées de 9580 sujets âgés de plus de 50 ans ayant bénéficié d’un enregistrement polysomnographique du sommeil (Aptel et al. 2014). La prévalence du glaucome était de 3,5% chez les sujets atteints de SAOS et

facteurs confondants, la présence d’un SAOS n’augmentait pas significativement le risque de glaucome (OR = 1,13 ; IC 95% 0,87 - 1,47).

Auteur Méthodologie (1)

Population Méthodologie (2) Evaluation SAOS Conclusion

Mojon et al.

1999 Etude transversale

69 patients SAOS Corrélation de Spearman

Excavation de la papille optique

Défauts du champ visuels caractéristique du glaucome

PIO>21mmHg AIC ouvert

Polysomnographie

RDI<10 : non SAOS 10<RDI<20 : SAOS léger 20<RDI<40 : SAOS modéré RDI>40 : SAOS sévère

Prévalence glaucome chez patients SAOS (7,2%) > Prévalence observée dans population caucasienne (2%) 3 patients GPAO, 2 patients GPN

Corrélation positive entre RDI et PIO, variance de perte du champ visuel et présence de disque optique glaucomateux

Tsang et al. 2006 Etude cas-témoins 66 patients 36 SAOS 30 témoins Corrélation de Spearman, ajustement pour âge et IMC

Ratio cup to disk >0,5 PIO<21 mmHg sans traitement Champ visuel altéré

Polysomnographie

SAOS IAH≥20/h

Différence significative entre SAOS et groupe témoin pour les paramètres du champ visuel Altérations glaucomateuses du disque optique : SAOS 26,39% > témoin 6,78% Pas de corrélation entre les index du champ visuel et : IAH et la durée du SAOS non-traité

Sergi et al. 2007 Etude cas-témoins 91 patients 51 SAOS 40 témoins Corrélation de Spearman

Anomalie glaucomateuse du disque optique Perte de champ visuel

AIC ouvert

PIO<21 mmHg sans traitement

Polysomnographie

SAOS IAH>10

Prévalence GPN chez patients apnéique (5,9%) > prévalence chez témoin (0%) Ratio cup to disk semblable entre les 2 groupes

Chez patients apnéique : IAH et PIO supérieur aux valeurs du groupe témoin, champ visuel et épaisseur RNFL inférieurs aux valeurs du groupe témoin.

Corrélation positive entre IAH et PIO, altération du champ visuel, ratio cup/disk et l’épaisseur moyenne RNFL

Bendel et al.

2008 Etude transversale

115 patients SAOS Test de Kendall

GPAO : PPP’s definition Polysomnographie

SAOS IAH >15

Prévalence glaucome chez patients apnéique : 27% (IC 95% 19 - 37) Corrélation positive entre PIO et IMC croissants (p = 0,006) Pas d’association entre IAH et glaucome

Karakucuk et

al. 2008 Etude cas-témoin56 patients 31 SAOS 25 témoinsANOVA

Ratio cup to disk >0,5 et différence 2 yeux > 0,2 Défauts du champ visuel non expliqué par lésion du fond d’oeil

AIC normal

PIO > 21 mmHg pour GPAO et < 21 mmHg pour GPN

Polysomnographie

5<IAH<15 : SAOS léger 15<IAH<30 : SAOS modéré IAH>30 : SAOS sévère

Prévalence glaucome chez patients apnéique : 12,9% (4 patients sur 31) Pas de différence de PIO entres les groupes

Corrélation positive entre PIO et IAH (r = 0,43 ; p = 0,001)

Nowak et al.

2011 Etude cas-témoins

34 SAOS 18 témoins

Hypertension oculaire Critère glaucome basé sur l’Ocular Hypertension Treatment Study Group {Keltner:2003jy}

Polysomnographie

SAOS IAH>5/h

Prévalence glaucome chez patients apnéique (5,9%) > prévalence chez témoins (0%)

Lin et al. 2011a Etude prospective 285 patients 247 SAOS 38 témoins Corrélation de Pearson

Excavation de la papille optique AIC ouvert

PIO < 21 mmHg (GPN)

Défauts du champ visuel compatible avec glaucome

Polysomnographie

5<IAH<15 : SAOS léger 15<IAH<30 : SAOS modéré IAH>30 : SAOS sévère

Prévalence glaucome chez patients apnéique (5,7%) > prévalence chez témoins (0%)

Prévalence glaucome chez patients apnéique sévères (7,1%) > prévalence chez patients apnéique modérés + témoins Corrélation positive entre SaO2 moyenne et minimum et l’épaisseur moyenne RNFL chez patients apnéiques (r = 0,138)

Muniesa et al. 2014 Etude transversale 152 patients 75 SAOS + Hyperlaxité Palpébrale (HP) 52 SAOS sans HP 25 témoins Corrélation de Spearman, ajustement pour âge et IMC

AIC ouvert

Excavation asymétrique de la papille optique + amincissement du bord neurorétinien et/ou hémorragies du disque optique et/ou amincissement RNFL

Défauts du champ visuel compatible avec glaucome

GPAO : PIO>21 mmHg GPN : PIO<22 mmHg

Polysomnographie ou étude

cardiorespiratoire nocturne 10<IAH<20 : SAOS léger 20<IAH<30 : SAOS modéré IAH>30 : SAOS sévère

Prévalence glaucome chez patients apnéiques = 12,9%

Prévalence glaucome chez patients apnéiques sans HP (5,3%, IC 95% 1,5 – 13,1) < prévalence glaucome chez patients apnéiques + HP (23,07%, IC 95% 11,2 – 34,9), après ajustement

Aucun patient non SAOS ne présentait de glaucome

Absence d’association entre IAH et la présence de glaucome après ajustement

Tableau 2 : Prévalence du GPAO chez les patients atteints de SAOS. Les études suggérant une augmentation de la prévalence du glaucome chez le patient

apnéique sont indiquées en gris. Abréviations : GPAO, glaucome primaire à angle ouvert ; GPN, glaucome { pression normale ; SAOS, syndrome d’apnées obstructives du sommeil ; HP, hyperlaxité palpébrale ; IMC, indice de masse corporelle ; AIC, angle irido cornéen ; PPP’s, Preferred Practice Pattern’s ; RDI, respiratory disturbance index ; ODI, oxygen disturbance index ; IAH, index d’apnée-hypopnée ;PIO, pression intra oculaire ; NC, non connu ; IC 95%, intervalle de confiance à 95% ; OR, odd ratio ; HR, hazard ratio ; PPC, pression

Lin et al. 2013 Etude rétrospective, de cohorte, cas-témoins 7084 patients 1012 SAOS 6072 témoins Calcul de Hazard Ratio

Exclusion : patients < 40 ans, absence de

suivi ophtalmologique, glaucome non traité. Polysomnographie Critères classification NC

Incidence GPAO dans les 5 ans suivant le diagnostic de SAOS (11,26 ‰, IC 95% 8,61 – 14,49) > incidence GPAO dans les 5 ans d’étude chez témoins (6,76 ‰, IC 95% 5,8 – 7,83)

Risque de diagnostic de GPAO chez patients OSA est augmenté par rapport au témoins (HR = 1,67 ; IC 95% 1,04 – 2,31)

Moghimi et al. 2013 Etude transversale 105 patients 51 SAOS 54 témoins matchés Régression linéaire

Altérations de la tête du nerf optique (rétrécissement/échancrure focale/diffus de la tête du nerf optique, et/ou hémorragies au sein des fibres optiques)

défauts des fibres optiques rétiniennes associés à une altération du champ visuel.

Polysomnographie

5<IAH<15 : SAOS léger 15<IAH<30 : SAOS modéré IAH>30 : SAOS sévère

Prévalence glaucome chez patients apnéiques (3,9%) > prévalence chez témoins (0%)

Corrélation positive entre IAH et PIO ( r = 0,33 ; p = 0,007 après correction de la PIO avec l’épaisseur cornéenne centrale)

Geyer et al.

2003 Etude transversale

228 patients SAOS Régression multivariée Ajustement IMC

Ratio cup to disk >0,6 Asymétrie cup-disk > 0,3 Perte de champ visuel AIC ouvert

PIO<21 mmHg sans traitement

Polysomnographie

19 SAOS léger (10<RDI<19) 129 SAOS modéré (20<RDI<39) 80 SAOS sévère (RDI>40)

Prévalence GPAO chez patients apnéique : 2% (5 patients sur 228) = prévalence population caucasienne Pas d’association entre RDI et : présence de glaucome et PIO

Kadyan et al.

2010 Etude cas-témoins

115 patients 89 SAOS 26 témoins

Ratio cup to disk ≥ 0,6 Différence 2 yeux ≥ 0,3

± excavation totale ou partielle de la tête du NO ± hémorragies

Péripapillaires PIO > 21 mmHg pour GPAO AIC ouvert

Oxymétrie transcutanée 5<ODI<15 : SAOS léger 15<ODI<30 : SAOS modéré ODI>30 : SAOS sévère

Prévalence glaucome chez patients apnéique (3,4%) comparable à celle observée dans la population générale (1,7-3%)

Stein et al. 2011 Etude rétrospective, longitudinale de cohorte. 156 336 patients SAOS Régression multivariée, ajustement facteurs confondants

Codes diagnostiques ND Prévalence GPAO comparable chez patients apnéique non traités (0,94%), SAOS traités PPC (0,83%) et non SAOS (0,93%). Prévalence GPN patients non SAOS (0,08%) > prévalence GPN SAOS non traités

Risque de GPAO et GPN non augmenté chez patients apnéiques avec ou sans traitement PPC

Aptel et al.

2014 Etude rétrospective, longitudinale de cohorte 9580 patients 6754 SAOS 330 glaucomes Régression uni et multivariée, ajustement facteurs confondants

Codes diagnostiques Polysomnographie

SAOS IAH>15 Groupe non-SAOS IAH<15

Prévalence glaucome chez patients apnéiques (3,55%) ≅ témoin (3,14%)

Le SAOS n’influe pas sur le risque de glaucome (univariée : OR = 1,13 ; IC 95% 0,87 – 1,46)

Etude Méthodologie (1)

population Méthodologie (2) Evaluation SAOS Conclusion

Onen et al.

2000 Etude cas-témoins

430 patients 212 GPAO, 218 témoins

Ratio cup to disk >0,5 PIO<21 mmHg sans traitement Champ visuel altéré

Questionnaire semi structuré : NC classification : ronfleur, somnolence diurne excessive et insomnies.

Chez GPAO :

Prévalence augmentée pour : ronflement (47,6%), ronflement + somnolence diurne excessive (27,3%) et ronflement + somnolence diurne excessive + insomnies (14,6%)

Mojon et al.

2000 30 patients GPAO Ratio cup to disk >0,5

PIO<21 mmHg sans traitement Champ visuel altéré

Oxymétrie transcutanée SAOS ODI≥20

Prévalence SAOS chez patients GPAO (20%) > prévalence chez témoin (11%)

Marcus et al. 2001 Etude cas-témoins 67 patients 23 GPN 14 suspects de GPN 30 témoins

Anomalie du disque optique unilatérale ou bilatérale

+ défauts du champ visuel caractéristiques du glaucome

PIO<24 mmHg

Historique nocturne ±

Polysomnographie

Pas de classification, critères ND

57% des patients GPN et 43% des suspects GPN et 3% des témoins rapportent des troubles du sommeil 7 patients GPN sur 9 et 4 patients suspects GPN sur 4 ont été diagnostiqués SAOS par polysomnographie

Mojon et al.

2002 16 patients GPN Ratio cup to disk >0,5

PIO<21 mmHg sans traitement Champ visuel altéré

Polysomnographie

10>RDI : non SAOS 10<RDI<20 : SAOS léger 20<RDI<40 : SAOS modéré RDI>40 : SAOS sévère

Prévalence SAOS chez patients GPN: 44% En fonction de l’âge :

<45 ans : 0% 45-64 ans : 50% >64 ans : 63%

BlumenOhana

et al. 2010 Etude prospective unicentrique 62 patients 31 Glaucome : 25 GPAO 6 GPN + ronflements Polysomnographie SAOS IAH>10 SAOS sévère IAH>30

Prévalence du SAOS :49%

Prévalence du SAOS dorsal uniquement : 16%

Bilgin et al. 2014 Etude prospective 48 patients 24 GPN, 24 témoins appariés idem Polysomnographie SAOS IAH>20

Prévalence SAOS chez patients GPN (41,7%) > prévalence chez témoin (12,5%)

Risque relatif (RR) pour le SAOS est augmenté chez patient GPN par rapport au groupe témoin (RR = 3,34)

Girkin et al.

2006 Etude rétrospective, cas-témoins 7334 patients 667 glaucomes 6667 témoins Régression multivariée ajustement facteurs confondants

Codes diagnostiques ND Absence d’association significative entre SAOS et glaucome (OR = 1,8 ; IC95% 0,76 – 4,23)

GutierrezDiaz

et al. 2012 Etude transversale

20 patients 10 SAOS 10 SAOS + GPN Corrélation de Spearman

Ratio cup to disk >0,5 Différence 2 yeux > 0,2 Perte de champ visuel AIC ouvert

PIO<21 mmHg sans traitement

Polysomnographie

5<IAH<15 : SAOS léger 15<IAH<30 : SAOS modéré IAH>30 : SAOS sévère

PEVm : 40% erreur chez SAOS et 90% d’erreur chez SAOS+ GPN Altération PEVm : 60% yeux chez SAOS et 100% yeux chez SAOS + GPN SAOS non-GPN :

Association des amplitudes/latences PEVm avec PA systolique, SaO2 moyenne et temps passé < 90% SaO2 SAOS + GPN:

association entre amplitudes /latences PEVm et IAH

Tableau 3 : Prévalence du SAOS chez patients atteints de Glaucome. Les études suggérant une augmentation de la prévalence du SAOS chez le patient atteint de

GPAO et/ou GPN sont indiquées en gris. Abréviations : GPAO, glaucome primaire à angle ouvert ; GPN, glaucome { pression normale ; SAOS, syndrome d’apnées obstructives du sommeil ; IMC, indice de masse corporelle ; AIC, angle irido cornéen ; RDI, respiratory disturbance index ; ODI, oxygen disturbance index ; IAH, index d’apnée-hypopnée ;PIO, pression

1.3.3 Glaucome et syndrome d’apnées obstructives du sommeil : aspects

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