Effets toxiques de quelques produits pharmaceutiques testés sur l’hydre

La toxicité aiguë de 10 composés pharmaceutiques testés sur la survie et la morphologie du cnidaire d’eau douce Hydra attenuata (tableau 13, Quinn et al., 2008a) montre que le gemfibrozil, l'ibuprofène et le naproxène avaient les valeurs les plus faibles de CL50. Ces effets toxiques se traduiront par des anomalies morphologiques touchant d’abord les tentacules et aboutissant au stade tulipe, qui est un stade létal précédant la désintégration, pour les hydres adultes. Ces auteurs ont classé les substances pharmaceutiques, comme toxiques (gemfibrozil, l'ibuprofène et le naproxène), nuisibles (carbamazépine, le bézafibrate, sulfapyridine, oxytétracycline et novobiocine) et non-toxiques (sulfaméthoxazole, triméthoprime et la caféine), en utilisant la directive européenne 93/67/CEE.

Ces mêmes molécules ont été testées par Quinn et al. (2008b) sur les sections gastriques des hydres (embryons). Les résultats montrent des valeurs de CI50s respectives de 0,9 ; 3,84 ; 4,9

et 22,5 mg L-1 pour le gemfibrozil, l'ibuprofène, le naproxène et le bézafibrate (tableau 13).

L’indice de toxicité (IT) calculée est supérieur à 1, ce qui confère un potentiel tératogène à l’ensemble de ces molécules.

Les valeurs de CE50 basées sur la nutrition des hydres ont été similaires à ceux sur la base de la morphologie, mais avec une sensibilité accrue pour la carbamazépine, le bézafibrate et la novobiocine (tableau 13, Quinn et al., 2008a).

La sensibilité de l’hydre est équivalente à celle des autres invertébrés d’eau douce. En termes de toxicité aiguë, elle est très proche de celle de Daphnia magna pour la plupart des produits polluants chimiques testés (Castillo et al. (2000) ; Minguez et al. (2014)). Cependant elle est supérieure à celle des daphnies pour la majorité des substances pharmaceutiques indiquées dans le tableau ci-dessous, sauf pour la propranolol et la fluoxétine.

Les seuils de concentrations nécessaires pour obtenir ces effets létaux sont très élevés,

de l’ordre du mg L^-1 et sont donc rarement observés dans les milieux naturels.

La toxicité aiguë (7 jours) de 10 médicaments : l'ibuprofène, le paracétamol, l'acide acétylsalicylique, l'amoxicilline, bendrofluméthiazide, le furosémide, l'aténolol, le diazépam, de la digoxine, l'amlodipine, n’affecte pas la survie des hydres à des concentrations inferieurs

ou égales à 1 mg L^-1. Cependant, des effets sur la régénération des sections gastriques du

cnidaire H. vulgaris ont été observés pour le diazipam, la digoxine et l’amlodipine après 17

Tableau 13. Présentation de quelques valeurs de CL50 sur des organismes aquatiques.

Composés Espèces cibles Familles Toxicités en mg L-1 Effets Références Anti inflammatoires non stéroïdiens

Acétylsalicylique D. magna Crustacé CE50 48h 88,1 Immobilisation Cleuvers (2004)

Diclofénac D. magna Crustacé CE50 48h 86 Immobilisation Cleuvers (2003, 2004)

C. dubia Crustacé CE50 48h 0,023 Immobilisation Ferrari et al. (2003)

Ibuprofène D. magna Crustacé CE50 48h 108 Immobilisation Cleuvers (2003)

H. attenuata Cnidaire CL50 96h 22,36 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 1,65 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 3,85 Alimentation Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CI50 96h 3,84 Régénération Quinn et al. (2008b)

Naproxène D. magna Crustacé CE50 48h 174 Immobilisation Cleuvers (2003)

H. attenuata Cnidaire CL50 96h 22,36 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 2,62 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 2,68 Alimentation Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 4,9 Régénération Quinn et al. (2008b)

Paracétamol D. magna Crustacé CE50 48h 30,1 Immobilisation Kim et al. (2007b) Régulateurs du métabolisme lipidique.

Acide clofibrique D. magna Crustacé CE50 48h 72 Immobilisation Cleuvers (2003)

Bézafibrate H. attenuata Cnidaire CL50 96h 70,71 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 25.85 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 8,59 Alimentation Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CI50 96h 22,5 Régénération Quinn et al. (2008b)

Gemfibrozil H. attenuata Cnidaire CL50 96h 22,36 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 1,18 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 1,76 Alimentation Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 0,9 Régénération Quinn et al. (2008b)

Antibiotiques

Ofloxacine D. magna Crustacé CE50 48h 4,6 Immobilisation Wollenberger et al. (2000)

Sulfadimethoxine D. magna Crustacé CE50 48h 375,3 Immobilisation Kim et al. (2007b)

Sulfadiazine D. magna Crustacé CE50 48h 221 Immobilisation Yamashita et al. (2006)

Sulfadimethoxine D. magna Crustacé CE50 48h 212 Immobilisation De Liguoro et al. (2009)

Sulfamethazine D. magna Crustacé CE50 48h 202 Immobilisation De Liguoro et al. (2009)

Sulfaméthoxazol

e ^{D. magna Crustacé CE50 48h 189,2 Immobilisation Kim et al. (2007b)}

H. attenuata Cnidaire CL50 96h > 100 Morphologie Quinn et al. (2008a)

Sulfapyridine H. attenuata Cnidaire CL50 96h > 100 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 21,61 Morphologie Quinn et al. (2008a)

Sulfathiazole D. magna Crustacé CE50 48h 149,3 Immobilisation Kim et al. (2007a)

Chlorotétracycli

ne ^{D. magna Crustacé CE50 48h 225 Immobilisation Park et Choi (2008)}

Oxytétracycline H. attenuata Cnidaire CL50 96h > 100 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 40,13 Morphologie Quinn et al. (2008a)

D. magna Crustacé CE50 48h 621,2 Immobilisation Park et Choi (2008)

Antiépileptiques

Carbamazépine D. magna Crustacé CE50 48h > 100 Immobilisation Cleuvers (2003) ; Kim et al. (2007b)

H. attenuata Cnidaire CL50 96h 29,4 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 15,52 Morphologie Quinn et al. (2008a)

H. attenuata Cnidaire CE50 96h 3,76 Alimentation Quinn et al. (2008a)

Β-Bloquant

Aténolol D. magna Crustacé CE50 48h 313 Immobilisation Cleuvers (2005)

Métoprolol D. magna Crustacé CL50 48h 63,9 Mortalité Huggett et al. (2002)

D. magna Crustacé CE50 48h 438 Immobilisation Cleuvers (2005)

D. magna Crustacé CL50 48h 1,6 Mortalité Huggett et al. (2002)

H. attenuata Cnidaire CL50 96h 32,5 Pachura et al. (2005)

Tableau 13. Présentation de quelques valeurs de CL50 sur des organismes aquatiques (suite). Antidépresseurs

Citaloprame C. dubia Crustacé CE5048h 3,9

30,14 ^Survie Immobilisation ^{Henry et al. (2004)} Minguez et al. (2014)

Fluoxétine D. magna Crustacé CL50 48h 0,82

5,91 ^Survie Immobilisation ^{Brooks et al. (2003)} Minguez et al. (2014)

H. attenuata Cnidaire CL50 96h 15 Pachurat et al. (2005)

C. dubia Crustacé 48h 0,51 Survie Henry et al. (2004)

Fluvoxamine C. dubia Crustacé CE50 48h 0,84 Survie Henry et al. (2004)

Paroxétine D. magna Crustacé CE50 48h 2,5

6,24 ^{Immobilisation} Immobilisation ^{Cunningham et al. (2004) ;} Minguez et al. (2014)

C. dubia Crustacé CE50 48h 0,58 Survie Henry et al. (2004)

Sertraline D. magna Crustacé CE50 48h 1,3

1,15 ^{Immobilisation} Immobilisation ^{Minagh et al. (2009)} Minguez et al. (2014)

C. dubia Crustacé CE50 48h 0,12 Survie Henry et al. (2004)

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La seule étude de mélange des médicaments qui a été effectuée sur le cnidaire H. attenuata est celle de Quinn et al. (2009). Ces chercheurs ont testé la toxicité du mélange de 11 molécules médicamenteuse (ibuprofène, naproxène, gemfibrozil, bézafibrate, carbamazépine, sulfapyridine, oxytétracycline, novobiocine, triméthoprime, sulfamethoxazole et caféine) à des concentrations environnementales et ils l’ont comparé avec leur étude précédente sur ces mêmes molécules testées individuellement (Quinn et al., 2008a), ils ont trouvé que ces produits pharmaceutiques agissent de manière additive dans un mélange, ayant des effets sub-létaux à des concentrations qu’on trouve dans l'environnement et que ces concentrations combinées sont toxique pour l’hydre et peuvent l’être pour d'autres organismes aquatiques.

Synthèse bibliographique

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