Programming Model
2.3 Instruction Set Summary
2.3.1 Classes of Instructions
2.3.2.3 Effective Address Calculation
Uma hipotensina inédita identificada no veneno do escorpião T. stigmurus denominada de TistH, com estrutura tridimensional rica em α-helice resolvida in silico e experimentalmente por dicroísmo circular, apresentou baixa citotoxicidade visto em ensaio de atividade hemolítico, viabilidade celular e em modelo de bolsa de ar em camundongos, com potencial em inibir o crecimento de cepas fúngicas e pertencente ao grupo dos peptídeos potenciadores de BK confirmado in vivo em ratos normotensos. TistH induz o relaxamento de anéis da artéria mesentérica independente da inibição da ECA. Estes resultados demonstram a multifuncionalidade de TistH, além disso, o presente estudo contribui para uma melhor compreensão da estrutura e mecanismo de ação deste peptídeo objetivando desenvolver novas classes de medicamentos anti- hipertensivos e antifúngicos visando expandir o leque de agentes terapêuticos disponíveis no mercado.
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ANEXOS
Artigos publicados na Revista Toxicon
Homology modeling, vasorelaxant and bradykinin-potentiating activities of a novel hypotensin found in the scorpion venom from Tityus stigmurus
Richele J. A. Machadoa,b; Leônidas G. M. Juniorc; Norberto K. V. Monteirod; Arnóbio A. Silva Jra, Fernanda C. V. Portaroe; Euzébio G. Barbosaf; Valdir A.
Bragac; Matheus F. Fernandes-Pedrosaa,b
aLaboratório de Tecnologia e Biotecnologia Farmacêutica, Universidade
Federal do
Rio Grande do Norte, Natal, RN, Brazil
bPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica, Universidade Federal do Rio
Grande do Norte, Natal, RN, Brazil
cDepartamento de Biotecnologia da Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB, Brasil.
dInstituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do
Norte, Natal, RN, Brazil
eLaboratório de Imunoquímica, Instituto Butantan, São Paulo, SP, Brazil fLaboratório de Química Farmacêutica, Universidade Federal do Rio Grande do
Norte, Natal, RN, Brazil
Running title: Cardiovascular effects of a new Hypotensin from Tityus stigmurus.
*Address correspondence to: Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Av. Gal. Cordeiro de Farias, s/n, CEP 59012-570, Natal, RN, Brazil. Fax: +55 84 3342-9804. E-mail Address: [email protected] (M. F. Fernandes- Pedrosa).
Abstract
In a recent work by our group involving a transcriptomics approach applied to the venom glands from Tityus stigmurus we identified a new family of peptides called Hypotensins (TSTI0006C) (Almeida et al., 2012). The cluster TSTI0006C was analyzed in the main 25 amino acid residues and named T. stigmurus Hypotensin (TistH), showing a molecular mass of 2.7 kDa, an absence of cysteines and the presence of two C-terminal proline residues, which are a bradykinin-potentiating peptide (BPP) signature. Here, we describe the homology modeling of the three-dimensional structure of TistH. In addition, we evaluated the cardiovascular effects elicited by TistH in normotensive rats. Firstly, TistH showed no cytotoxic effect on horse erythrocyte. Furthermore, in