9.2.1 Analyse du DatScan
La 123-I Ioflupane tomoscintigraphie d’´emission monophotonique (DatScan) est une ima- gerie des transporteurs dopaminergiques, qui est connue pour mettre en ´evidence l’atteinte du striatum dans la maladie de Parkinson en montrant une diminution de ces derniers dans cette r´egion. Cette technologie, d´eriv´ee de la tomoscintigraphie d’´emission monophotonique, utilise le traceur Ioflupane (I-123), qui se fixe sp´ecifiquement sur les transporteurs pr´esynaptiques de la dopamine du striatum (r´egion intervenant dans le contrˆole moteur). Dans la maladie de Par- kinson, on constate avec cette imagerie une hypofixation du traceur au niveau du striatum, notamment dans le putamen et le noyau caud´e. Cette hypofixation peut toucher un ou deux h´emisph`eres. La Figure 9.1 issue de [Booth et al., 2015], montre un exemple d’image DatScan dans le cas sain et dans des cas de MP.
Nous avons consid´er´e les donn´ees de 59 sujets (40 MP dont 24 hommes et 16 femmes, et 19 sains dont 5 hommes et 14 femmes) de notre base, ayant effectu´e l’examen DatScan de neuroi- magerie, avec un appareil utilisant la technologie hybride CT-SPECT Discovery 670 Pro General Electric.
Les donn´ees extraites, par nos coll`egues de l’hˆopital Piti´e Salpˆetri`ere, `a partir des images des DatScan sont les valeurs des potentiels de liaison dans la partie bilat´erale sensorimotrice du putamen (r´egion connue pour ˆetre sp´ecialement alt´er´ee dans la maladie de Parkinson). Ces potentiels de liaison refl`etent la quantit´e de transporteurs dopaminergiques dans cette r´egion. Les donn´ees des DatScan ont ´et´e corrig´ees de mani`ere `a prendre en compte l’effet des volumes partiels et segment´ees en sous r´egions striatales anatomiques et fonctionnelles d’apr`es le YeB atlas [Bardinet et al., 2009].
La valeur moyenne de quantit´e de transporteur dopaminergique est de 5.89 ± 0.65 pour le groupe sain, et de 2.63 ± 0.45 pour le groupe MP. On constate bien une diminution de la quantit´e de transporteur dopaminergiques chez les MP. Pour connaˆıtre la significativit´e de cette diminution, nous avons effectu´e une analyse ANOVA `a 2 niveaux, en prenant le genre comme un des facteurs. Nous avions pr´ef´er´e cette m´ethode `a celle consistant `a faire un Welch t-test
Figure 9.1 – Exemple de DatScan d’un sujet sain (en haut) et de sujets MP (en bas). Le DatScan du sujet sain montre une pr´esence sym´etrique du traceur au niveau du noyau caud´e et du putamen, avec une activit´e de fond tr`es faible. Les DatScan du bas repr´esentent trois cas d’alt´erations que l’on peut rencontrer chez les MP. L’image A montre une activit´e asym´etrique avec une pr´esence r´eduite du traceur au niveau du putamen dans un h´emisph`ere. L’image B montre une pr´esence r´eduite du traceur dans le putamen cette fois dans les deux h´emisph`eres. L’image C r´ev`ele une absence de traceur dans le putamen et dans le noyau caud´e ainsi qu’une augmentation de l’activit´e de fond. Source : [Booth et al., 2015]
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pour les hommes et un pour les femmes, car le nombre de sujets analys´es ´etait trop faible pour s´eparer la base en fonction du genre. Nous avons obtenu p = 4E − 27, ce qui montre le grand pouvoir discriminant du DatScan pour s´eparer les sujets sains des MP.
9.2.2 IRM sensible `a la neurom´elanine
L’IRM sensible `a la neurom´elanine (NM) est r´ecemment apparue comme un potentiel bio- marqueur prometteur de d´etection pr´ecoce de la maladie de Parkinson. Elle met en ´evidence une diminution du pigment neurom´elanine dans la substance noire compacte [Sulzer et al., 2018] chez les sujets MP, correspondant `a la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire. Les donn´ees d’IRM sensible `a la NM, enregistr´ees avec un appareil Siemens PRISMA FIT 3 Tesla, ont fait l’objet d’une premi`ere analyse sur 117 de nos sujets (85 MP dont 54 hommes et 31 femmes, et 32 sains dont 16 hommes et 16 femmes).
Les volumes de la substance noire bas´es sur la neurom´elanine ont ´et´e calcul´es, par nos coll`egues de l’Institut du Cerveau et de la Moelle, `a partir des images IRM. Les contours de la substance noire ont ´et´e dessin´es manuellement par deux exp´erimentateurs, `a l’aide du logiciel FreeSurfer5 (http ://freesurfer.net/, Boston, MA, USA) comme cela a ´et´e pr´esent´e lors d’une ´
etude pr´ec´edente [Pyatigorskaya et al., 2018]. Les volumes des r´egions d’int´erˆet bas´es sur la neurom´elanine ont ´et´e calcul´es `a l’aide du logiciel Matlab comme ´etant le nombre de voxels dans trois images contigu¨es multipli´e par la taille d’un voxel. Le volume de la substance noire a ensuite ´et´e divis´e par le volume total intracranial pour normaliser par rapport `a la taille de la tˆete. Le volume moyen de la substance noire est de 2.7E − 4 ± 4.96E − 5 pour le groupe sain, et de 2.2E − 4 ± 5.0E − 5 pour le groupe MP. On constate comme attendu une diminution du volume de la substance noire chez les MP. Pour connaitre la significativit´e de cette diminution, nous de nouveau avons effectu´e une ANOVA `a 2 niveaux. Nous avons obtenu p = 3E − 6, ce qui montre un pouvoir discriminant mais moins ´elev´e que celui du DatScan (p = 4E − 27) pour s´eparer les sujets sains des MP.
Figure 9.2 – Images d’IRM sensible `a la neurom´elanine, sur deux de nos sujets, avec `a gauche un sujet sain et `a droite un sujet MP. Nous pouvons constater une diminution de la substance noire (parties color´ees) chez le sujet MP. Source : [Gaurav et al., 2019]
9.2.3 Scores moteurs
L’´echelle MDS-UPDRS [Goetz et al., 2007], pr´esent´ee partie 1.1.4, est l’´echelle d’´evaluation de r´ef´erence pour quantifier la progression de la maladie de Parkinson. Elle est compos´ee de quatre parties dont la partie III qui consiste en un examen moteur effectu´e, par nos coll`egues de l’hˆopital Piti´e Salpˆetri`ere, chez tous les sujets de la base ICEBERG en OFF et en ON (pour ceux qui prennent un traitement). Nous avons analys´e les donn´ees de cette partie III (effectu´ee en OFF) car c’est la partie la plus adapt´ee `a l’´evaluation analytique de la motricit´e dans la maladie de Parkinson. Le score moteur moyen est de 34.06 ± 7.15 pour le groupe MP et de 4.19 ± 3.56 pour le groupe sain. On constate comme pr´evu un score moteur plus ´elev´e pour les MP. Pour connaitre la significativit´e de cet ´ecart, nous de nouveau avons effectu´e une ANOVA `
a 2 niveaux. Nous avons obtenu p = 3E − 46, ce qui montre un pouvoir discriminant ´elev´e pour s´eparer les sujets sains des MP.