Description de la cohorte PACO

Article du protocole (Annexe I)

TITRE Rôle de la personnalité sur la survenue de troubles du comportement chez les patients atteints de MA

OBJECTIF PRINCIPAL

Mesurer l’effet de la personnalité antérieure et des évènements de vie sur le risque de survenue de chaque catégorie de SPCD (hyperactivité, symptômes psychotiques, symptômes affectifs, apathie) chez des patients atteints d’une MA probable.

OBJECTIFS SECONDAIRES

1. Evaluer les relations entre la distribution de l’atrophie cérébrale régionale à l’IRM à l’inclusion et le risque de survenue des SPCD ;

2. Evaluer la relation entre les performances à des tests de cognition sociale (aptitude à interagir avec les autres) et la personnalité antérieure ;

3. Evaluer la relation entre les performances à des tests de cognition sociale à l’inclusion et le risque de survenue de SPCD.

METHODOLOGIE / SCHEMA DE LA

RECHERCHE

Etude sur une cohorte prospective et multicentrique

95 JUGEMENT PRINCIPAL

CRITERES DE JUGEMENT SECONDAIRES

1. Atrophie et survenue des SPCD

2. les performances aux tests de cognition sociale (détection des expressions faciales, détection de la direction du regard, prise de perspective en situation sociale) ;

3. Présence ou absence d’un ou plusieurs des quatre domaines de SPCD (hyperactivité, symptômes psychotiques, symptômes affectifs, apathie).

POPULATION CIBLE

Seront inclus des patients vus en consultation mémoire et présentant une MA probable :

1/ à un stade démentiel remplissant les critères cliniques de MA probable (NINCDS ADRDA). Les patients seront inclus à un stade léger ou modéré [Clinical Dementia Rating (CDR) : 1 et 2] ;

2/ à un stade pré-démentiel, correspondant au diagnostic de trouble cognitif léger de type amnésique (Amnesic Mild Cognitive Impairment – aMCI) et remplissant les critères cliniques de l’étude Pré-Al (CDR 0,5) et les critères diagnostiques paracliniques récemment proposés pour la recherche.

CRITERES D’INCLUSION

x homme ou femme de plus de 50 ans ;

x patient consultant ou hospitalisé dans l’un des centres participant au projet ;

x patient remplissant les critères diagnostiques de MA à un stade démentiel (NINCDS ADRDA, CDR 1 à 2) ou pré-démentiel (CDR 0,5) ; (seront également inclus les patients avec un score de gravité ≥ 1 à l’inventaire NPI pour un ou plusieurs des symptômes dépression, anxiété, irritabilité/instabilité de l’humeur et/ou ayant une suspicion d’épisode dépressif non stabilisé lors de l’inclusion)

x affiliation à la Sécurité Sociale ;

x capacités visuelles, auditives et d’expression orale ou écrite en langue française suffisantes pour la réalisation des évaluations cliniques et neuropsychologiques ;

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relations assez fréquentes avec le patient pour pouvoir à la fois évaluer sa personnalité et observer l’apparition de modifications de son comportement.

CRITERES DE NON INCLUSION

x patient présentant une pathologie psychiatrique évolutive et/ou mal contrôlée (les patients présentant une pathologie dépressive ou anxieuse non stabilisée pourront être inclus dans l’étude si leur participation n’interfère pas avec les soins reçus pour leur pathologie) ;

x patient présentant un syndrome démentiel d’étiologie différente de celle de la MA (DFT, DV, MCL, démence potentiellement curable médicalement rapportée à une dysthyroïdie non corrigée, un déficit en vitamine B12 ou acide folique, une infection syphilitique, une anémie, un trouble hydroélectrolytique) ;

x pathologie sévère, évolutive ou instable dont la nature peut interférer avec les variables d’évaluation ;

x surdité ou cécité pouvant compromettre l’évaluation du patient ;

x femme enceinte ;

x patient sous tutelle ou curatelle ou personne visée par la restriction des catégories (livre du code de la santé publique); x patient ne disposant pas d’un accompagnant fiable ;

Les critères d’exclusion seront recherchés par l’interrogatoire du patient et de ses proches, l’examen clinique et les explorations biologiques et neuroradiologiques réalisées dans le cadre du bilan diagnostique habituel des démences, selon les critères de consensus.

CRITERES DE SORTIE D’ETUDE

x Patient perdu de vue x Patient non compliant x Décès

x Evénement Indésirable Grave

x Obligation d’introduire un médicament interdit par le protocole

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x Retrait du consentement NOMBRE DE PATIENTS 252 patients

FAISABILITE

La file active annuelle de l’ensemble des médecins incluant les patients dans l’étude dans les CHU de Lyon, Saint-Étienne, Grenoble et Dijon est de 1800 patients atteints de MA et 400 patients atteints de MCI, à laquelle s’ajoute les patients recrutés à Bordeaux, Nice, Colmar et Lille. Ainsi, le nombre de patients nécessaire à l’étude (254) est compatible avec l’activité des équipes participantes.

Les services impliqués dans l’inclusion et l’évaluation neuropsychologique font partie des CM2R de Lyon, Saint-Étienne, Grenoble, Nice, Dijon, Lille et Bordeaux, ainsi que du service de neurologie de Colmar, ce qui reflète leurs compétences diagnostiques.

La gestion de la cohorte et les analyses statistiques seront réalisées par les médecins épidémiologistes et biostatisticiens ayant une expérience adaptée.

La compétence des investigateurs référents pour l’évaluation de la cognition sociale est démontrée. Leur implication dans l’unité INSERM 821 leur permettra de collaborer à l’analyse des mesures de volume cérébral en IRM et au développement de méthodes optimisant cette analyse. Mme Hénaff, ingénieur de recherche INSERM U821, a présenté un projet d’interface INSERM-HCL pour coordonner la recherche sur la cognition sociale dans cette étude.

Une neuropsychologue et une ARC se consacreront à la coordination de l’évaluation clinique, à la collecte des données, ainsi qu’à la transmission des diverses questions posées par les investigateurs aux responsables de l’étude, ce qui conditionne la réussite du projet.

L’interdisciplinarité des différents investigateurs est réelle (médecins neurologues, gériatres, psychiatres, radiologues, épidémiologistes, biostatisticiens, chercheurs, neuropsychologues).

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Globalement, le niveau de publications dans le domaine de la MA et des syndromes apparentés est international.

DUREE DE L’ETUDE

Durée de participation pour chaque patient : 18 mois Début des inclusions : Janvier 2009

Fin des inclusions : Janvier 2015

LIEU DE LA RECHERCHE

x Hospices Civils de Lyon : Hôpital des Charpennes, Hôpital Neurologique, Hôpital Antoine Charial, Centre Hospitalier Lyon Sud, Hôpital Pierre Garraud, Hôpital Croix Rousse x Hôpitaux psychiatriques de Lyon : Hôpital du Vinatier et

Hôpital Saint-Jean de Dieu, Lyon x CHU de Saint-Etienne x CH Saint Chamond x CHU de Grenoble x CHU de Dijon x CHU de Nice x CH de Colmar x CHRU de Lille x CH de Bordeaux x CH d’Annecy x CHU de Strasbourg

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