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Les déterminants de la dyspnée par une régression pénalisée et l’analyse de sensibilité (n=1973)…

pénalisée et l’analyse de sensibilité (n=1973)

Cette partie porte sur les résultats de l’étude des déterminants de la dyspnée (évalué par l’échelle mMRC) dans la cohorte PALOMB. Les résultats relatifs à cette étude font l’objet d’une publication sous forme d’article original dans la revue scientifique Respiratory Medicine and Research ; de deux communications orales aux journées de l’école doctorale « SP2 » en Mai 2018 à Bordeaux et au congrès international de l’ERS (European Respiratory Society Congress) en septembre 2018 à Paris ; et de deux communications affichées (Posters) à la conférence internationale de l’ATS (American Thoracic Society) en Mai 2019 à Dallas (USA) et au congrès international du CPLF (22eme édition du congrès de pneumologie de langue française) en janvier 2018 à Lyon. L’article est résumé dans l’encadré suivant, et est présenté dans son intégralité dans les pages suivantes. Le supplément de cet article est disponible en Annexe.

La dyspnée est un des symptômes cardinaux de la BPCO, et fait partie des éléments d’évaluation pour apprécier la sévérité de la BPCO et décider de la prise en charge thérapeutique. L’évaluation de la dyspnée en pratique clinique n’est pas chose aisée, et il est parfois difficile d’apprécier la part attribuable respiratoire de la dyspnée chez des patients ayant des comorbidités. L’objectif de ce travail est d’évaluer les déterminants de la dyspnée chez des patients BPCO, inclus dans le cadre de la cohorte PALOMB.

Les patients BPCO ont été inclus depuis le janvier 2014 par leur pneumologue par web questionnaire (cohorte PALOMB). Les variables suivantes ont été recueillies : âge, sexe, l’IMC, la sévérité de la BPCO (VEMS), VR, CI, CPT, CRF, la dyspnée (échelle mMRC), les comorbidités et la fréquence des exacerbations. Une analyse descriptive a été réalisée puis une analyse multivariée afin de déterminer les facteurs associés à la dyspnée définie par mMRC ≥ 2. Le LASSO a été utilisé pour sélectionner les variables associées à l'échelle de dyspnée mMRC dans un sous-groupe (qui n'avait pas de valeurs manquantes) de 421 patients BPCO définis par les variables mentionnées précédemment.

Au total, 1973 patients ayant une BPCO (VEMS/CVF < 70 % post-BD) ont été inclus ; 65,3 % d’hommes avec un âge moyen de 66 ans. Trente-huit pour cent sont encore fumeurs actifs, 59 % ont eu au moins une exacerbation au cours des 12 derniers mois. Selon GOLD 2017, la sévérité de la BPCO était principalement représentée par 3 groupes : 21,2 % (grade II, groupe A), 20 % (grade II, groupe B), et 12,9 % (grade III ; groupe B). En analyse univariée, la dyspnée était plus fréquente chez les femmes, chez les patients en surpoids ou obèses et chez ceux ayant des comorbidités cardiovasculaires. La dyspnée était également associée significativement à un VEMS altéré, à un VR (> 130 %) et au nombre d’exacerbations (> 2). L’analyse multivariée avec ajustement sur l’âge, le tabagisme, montre que les déterminants de la dyspnée (≥ 2 mMRC) sont : être une femme OR : 0,71 [0,57–0,9] ; la sévérité du VEMS OR : 3,7 [2,8–4,8] ; l’HTA OR : 1,5 [1,2–1,9] ; l’anxiété OR : 2,5 [1,8–3,4] ; les DDB OR : 1,84 [1,01– 1,81] ; le nombre d’exacerbations (≥ 2) : OR : 1,41 [1,1–1,81] ; le surpoids OR : 1,33 [1,06–1,67] ; et la distension thoracique OR : 1,68 [1,34–2,1].

Nos résultats ont montré que la dyspnée est liée à la sévérité de la BPCO, au sexe, aux exacerbations, aux comorbidités et à la distension thoracique. Ces résultats illustrent dans une cohorte de vraie vie l’aspect plurifactoriel de la dyspnée chez les patients BPCO.

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Article :

El Hassane Ouaalaya, Laurent Falque, Jean Michel Dupis, Marielle Sabatini, Alain Bernady, Laurent Nguyen, Annaig Ozier, Cécilia Nocent-Ejnaini, Frédéric Le Guillou, Mathieu Molimard, Chantal Raherison-Semjen. The determinants of dyspnoea evaluated by the mMRC scale: The French Palomb cohort. Respir Med Res. 2020 Nov 22; 79: 100803. DOI: https://doi.org/10.1016/j.resmer.2020.100803

Communication orale :

El-Hassane Ouaalaya, Laurent Falque, Jean Michel Dupis, Marielle Sabatini, Alain Bernady, Laurent Nguyen, Annaig Ozier, Cécilia Nocent-Ejnaini, Frédéric Le Guillou, Mathieu Molimard, Chantal Raherison-Semjen ; Quels sont les déterminants de la dyspnée chez les patients BPCO de la cohorte PALOMB ? [Présentation orale aux journées de l’EDSP2 ; PUSG Bordeaux Bastide ; 16 mai 2018. Sélection via résumé]

El-hassane Ouaalaya, Emilie Berteaud, Alain Bernardy, Jean-Michel Dupis, Marielle Sabatini, Laurent Falque, Frédéric Le Guillou, Cecilia Nocent-Ejnaini, Laurent Nguyen, Annaig Ozier, Julien Casteigt, Mathieu Molimard, Chantal Raherison-Semjen. Determinants of dyspnea in COPD patients: The French PALOMB cohort. European Respiratory Journal, November 19, 2018. vol. 52 no. Suppl 62; DOI:

https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2018.PA757 ERS International Congress -Paris- France.

Communication affichée (Poster) :

E.H. Ouaalaya, L. Falque, J.M. Dupis, M. Sabatini, C. Nocent-Ejnaini, A. Bernady, L. Nguyen, A. Ozier, F. Le Guillou, M. Molimard, C. Raherison-Semjen. The Resting Pulmonary Hyperinflation: A Determinant of the MMRC Dyspnea Scale in COPD Patients in a Real-Life Cohort? American Thoracic Society 2019 International Conference -Dallas- USA. Conference Paper, May 21, 2019. DOI:

https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A4888

C. Raherison, E. Ouaalaya, A. Bernady, J. Casteigt, J. M. Dupis, C. Nocent-Ejnaini, M. Sabatini, L. Falque, F. Le Guillou, L. Nguyen, A. Ozier, M. Molimard. Quels sont les déterminants de la dyspnée chez les patients BPCO de la cohorte PALOMB ? Revue des Maladies Respiratoires. Volume 35, Supplement, January 2018, Pages A10-A11. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmr.2017.10.024 [Présentation orale au CPLF - Lyon 2018 (22e édition du Congrès de Pneumologie de Langue Française) : sélection via résumé]

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IV. Les phénotypes et les déterminants d’exacerbations

identifiés par une classification non-supervisée (n=932)

Ce travail a fait l’objet d’une publication sous forme d’article original dans la revue scientifique Respiratory Medicine, d’une communication orale au congrès international du CPLF (24eme édition du congrès de pneumologie de langue française) en janvier 2020 à Paris et d’une communication affichée (Poster) au congrès international de l’ERS (European Respiratory Society Congress) en septembre 2019 à Madrid (Espagne). L’article est résumé dans l’encadré suivant, et est présenté dans son intégralité dans les pages suivantes. Le supplément de cet article est disponible en Annexe.

La BPCO est une affection fréquente, responsable d’une morbi-mortalité importante, due à la sévérité de l’obstruction bronchique et aux comorbidités cardiovasculaires mais aussi à la fréquence des exacerbations. L’objectif de notre travail était de déterminer les facteurs associés au phénotype exacerbateur fréquent avec un suivi de 3 ans.

Les patients BPCO ont été inclus depuis le janvier 2014 par leur pneumologue par web questionnaire (cohorte PALOMB). Nous avons analysé la fréquence et les associations d’exacerbation chez les patients BPCO suivis sur une période de 3 ans. Les données ont été analysées à l’aide de la méthode KmL conçue pour regrouper les données longitudinales et l’analyse ROC (receiver operating characteristic) conçue pour évaluer l’exactitude des prévisions d’un modèle afin de déterminer le meilleur seuil pour attribuer les patients aux clusters identifiés. Des analyses univariées et multivariées ont été réalisées pour étudier les caractéristiques associées aux différents phénotypes.

Au total, 932 patients ayant une BPCO (VEMS/CVF < 70 % post-BD) ont été inclus ; 446 patients (65,68 % d’hommes, 35,59 % de fumeurs actuels) ont été suivis durant 3 ans sans aucunes données manquantes. 239 (28,15 %) patients (avec un âge moyen de 65,83 ; 44,62 % de femmes) avaient deux exacerbations ou plus au cours de l’année précédant leur inclusion (exacerbations fréquentes). Parmi eux 142 (16,68 %) ont également eu des exacerbations fréquentes au cours de la première année de l’étude et 69 (8,10 %) qui sont restés des exacerbateurs fréquents au cours de la deuxième année. Sur la base de notre hypothèse, nous avons pu déterminer quatre phénotypes : le phénotype A (Exacerbateurs non fréquents), B (exacerbations fréquentes chez les patients en sous poids), C (transitoires) et D (exacerbations fréquentes chez les patients obèses). Après ajustement sur les variables de confusion, l’analyse multivariée a montré que les patients qui avaient des exacerbations fréquentes l’année précédant leur inclusion (HR [IC95 %] : 3,72 [2,53–5,49]), une anxiété (HR [IC95 %] : 2,03 [1,24–3,31]) et l’absence de vaccination antigrippale annuelle (HR [IC95 %] : 1,97[1,20–3,24]) restent associées aux phénotypes d’exacerbateurs fréquents.

Ces résultats montrent que les déterminants les plus importants du phénotype exacerbateur fréquent sont les antécédents d’exacerbations, l’absence de vaccination antigrippale annuelle et l’anxiété. Ces analyses confirment l’existence et la pertinence clinique d’un phénotype d’exacerbateurs fréquents de patients BPCO et le seuil actuellement utilisé pour définir ce phénotype.

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Article :

El Hassane Ouaalaya, Laurent Falque, Jean Michel Dupis, Marielle Sabatini, Alain Bernady, Laurent Nguyen, Annaig Ozier, Cécilia Nocent-Ejnaini, Frédéric Le Guillou, Mathieu Molimard, Maéva Zysman, Chantal Raherison-Semjen. Susceptibility to frequent exacerbation in COPD patients: Impact of the exacerbations history, vaccinations and comorbidities? Respir Med. 2020 May 11; 169: 106018. DOI:

https://doi.org/10.1016/j.rmed.2020.106018

Communication orale :

E. H. Ouaalaya, A. Bernady, J. Casteigt, J. M. Dupis, C. Nocent-Eijnaini, M. Sabatini, L. Falque, F. Le Guillou, L. Nguyen, A. Ozier, M. Molimard, C. Raherison-Semjen. Susceptibilité aux exacerbations fréquentes chez les patients BPCO : impact des vaccinations et des comorbidités ? Revue des Maladies Respiratoires Actualités. Volume 12, numéro 1, janvier 2020, page 24. DOI:

https://doi.org/10.1016/j.rmra.2019.11.036 [CPLF - Paris 2020 (24e édition du Congrès de

Pneumologie de Langue Française) : sélection via résumé]

Communication affichée (Poster) :

El-hassane Ouaalaya, Laurent Falque, Jean Michel Dupis, Marielle Sabatini, Alain Bernady, Laurent Nguyen, Annaig Ozier, Cécilia Nocent-Ejnaini, Frédéric Le Guillou, Mathieu Molimard, Chantal Raherison-Semjen. Characterization of the “frequent exacerbator phenotype” over a period of 3 years: Palomb cohort. European Respiratory Journal (November 21, 2019) vol. 54 no. suppl 63; DOI:

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